stringtranslate.com

Антитиреоидные аутоантитела

Антитиреоидные аутоантитела (или просто антитиреоидные антитела ) — это аутоантитела, нацеленные на один или несколько компонентов щитовидной железы . Наиболее клинически значимыми антитиреоидными аутоантителами являются антитела к тиреоидной пероксидазе (антитела к ТПО, TPOAb), антитела к рецептору тиреотропина (TRAb) и антитела к тиреоглобулину (TgAb). TRAb подразделяются на активирующие, блокирующие и нейтральные антитела в зависимости от их воздействия на рецептор ТТГ. Антитела к симпортеру натрия/йода (Anti–Na + /I − ) были открыты совсем недавно, и их клиническая значимость до сих пор неизвестна. Болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото обычно связаны с наличием антитиреоидных аутоантител. Хотя есть совпадения, антитела к ТПО чаще всего связаны с тиреоидитом Хашимото, а активирующие TRAb чаще всего связаны с болезнью Грейвса. Антитела к микросомам щитовидной железы представляли собой группу антитиреоидных антител; они были переименованы после идентификации их целевого антигена (ТПО). [1] [2] [3] [4]

Подтипы

Антитиреоидные антитела можно разделить на группы в зависимости от их целевого антигена.

Антитела к ТПО

Антитела к тиреоидной пероксидазе (анти-ТПО) специфичны для аутоантигена ТПО, гликопротеина массой 105 кДа, который катализирует реакции окисления йода и тиреоглобулинового тирозил-йодирования в щитовидной железе. [5] Большинство вырабатываемых антител направлены на конформационные эпитопы иммуногенной карбоксильно-концевой области белка ТПО, хотя были обнаружены антитела к линейным эпитопам . [4] Антитела к ТПО являются наиболее распространенными антитиреоидными аутоантителами, присутствующими примерно в 90% случаев тиреоидита Хашимото , 75% случаев болезни Грейвса и 10–20% случаев узлового зоба или карциномы щитовидной железы . Кроме того, 10–15% здоровых людей могут иметь высокие титры антител к ТПО. [4] [6] [7] Высокие сывороточные антитела обнаруживаются в активной фазе хронического аутоиммунного тиреоидита. Таким образом, титр антител может быть использован для оценки активности заболевания у пациентов, у которых выработались такие антитела. [4] [7] [8] Большинство антител к ТПО вырабатываются лимфоцитами , инфильтрирующими щитовидную железу , с небольшим вкладом со стороны лимфатических узлов и костного мозга. [9] Они вызывают повреждение клеток щитовидной железы путем активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности. [7] Однако считается, что антитела к ТПО не способствуют разрушению щитовидной железы. [10]

Антитела к рецептору ТТГ

Рецептор тиреотропина (рецептор ТТГ) является антигеном для антител к рецептору ТТГ (TRAbs). Это семитрансмембранный рецептор, связанный с G-белком , который участвует в передаче сигналов тиреоидных гормонов. TRAbs группируются в зависимости от их влияния на передачу сигналов рецептора: активирующие антитела (связанные с гипертиреозом), блокирующие антитела (связанные с тиреоидитом) и нейтральные антитела (не влияющие на рецептор). Активирующие и блокирующие антитела в основном связываются с конформационными эпитопами, тогда как нейтральные антитела связываются с линейными эпитопами. Связывание антитела с аминоконцом рецептора ТТГ показывает стимулирующую активность, тогда как связывание с остатками 261-370 или 388-403 блокирует активность. TRAbs присутствуют в 70–100% случаев болезни Грейвса (85–100% для активирующих антител и 75–96% для блокирующих антител) и у 1–2% здоровых людей. [1] [2] [11]

Активация TRAbs характерна для болезни Грейвса (аутоиммунного гипертиреоза). Антитела к ТПО измеряются легче, чем антитела к рецепторам ТТГ, и поэтому часто используются в качестве суррогата при диагностике болезни Грейвса. Эти антитела активируют аденилатциклазу, связываясь с рецепторами ТТГ. Это вызывает выработку гормонов щитовидной железы и последующий рост и васкуляризацию щитовидной железы. [1] TRAbs также полезны при диагностике офтальмопатии Грейвса . Хотя точный механизм того, как TRAbs вызывают офтальмопатию Грейвса, неизвестен, вероятно, что антитела связываются с рецепторами ТТГ в ретроорбитальных тканях, вызывая инфильтрацию лимфоцитов. Эта воспалительная реакция приводит к выработке цитокинов , которые заставляют фибробласты вырабатывать гликозаминогликаны , что приводит к офтальмопатии. [12] [13]

Блокирующие TRAbs (также известные как иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиреотропина (TBII)) конкурентно блокируют активность ТТГ на рецепторе. Это может вызвать гипотиреоз за счет снижения тиреотропного эффекта ТТГ. Они обнаруживаются при тиреоидите Хашимото и болезни Грейвса и могут быть причиной колебаний функции щитовидной железы при последней. Во время лечения болезни Грейвса они также могут стать преобладающими антителами, что может вызвать гипотиреоз. [2] [13]

Клиническая и физиологическая значимость нейтральных антител остается неясной. Однако они могут участвовать в продлении периода полураспада рецептора ТТГ. [2]

Антитела к тиреоглобулину (ТГ)

Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка 660 кДа, участвующего в процессе выработки гормонов щитовидной железы. Они обнаруживаются в 70% случаев тиреоидита Хашимото, 60% случаев идиопатического гипотиреоза, 30% случаев болезни Грейвса, небольшой части случаев карциномы щитовидной железы и у 3% здоровых людей. [1] [3] Антитела к ТПО присутствуют в 99% случаев, когда присутствуют антитела к тиреоглобулину, однако только в 35% случаев с положительным результатом на антитела к ТПО также обнаруживаются антитела к тиреоглобулину. [14]

Анти–Na+/ Я−симпортер

Антитела симпортера анти-Na + /I − являются более поздним открытием возможных аутоантител щитовидной железы, и их роль в заболевании щитовидной железы остается неопределенной. Они присутствуют примерно в 20% случаев болезни Грейвса и 24% случаев тиреоидита Хашимото. [1]

Патогенез

Считается, что продукция антител при болезни Грейвса возникает в результате активации Т-клеток CD4+ с последующим привлечением В-клеток в щитовидную железу. Эти В-клетки вырабатывают антитела, специфичные к антигенам щитовидной железы. При тиреоидите Хашимото активированные Т-клетки CD4+ вырабатывают интерферон-γ , заставляя клетки щитовидной железы отображать молекулы MHC класса II . Это расширяет репертуар аутореактивных Т-клеток и продлевает воспалительную реакцию. [15]

Хотя антитиреоидные антитела используются для отслеживания наличия аутоиммунного тиреоидита, обычно считается, что они не вносят прямого вклада в разрушение щитовидной железы. [10]

Влияние на репродуктивную функцию человека

Наличие антитиреоидных антител связано с повышенным риском необъяснимой субфертильности ( коэффициент шансов 1,5 и 95% доверительный интервал 1,1–2,0), выкидыша (коэффициент шансов 3,73, 95% доверительный интервал 1,8–7,6), повторного выкидыша (коэффициент шансов 2,3, 95% доверительный интервал 1,5–3,5), преждевременных родов (коэффициент шансов 1,9, 95% доверительный интервал 1,1–3,5) и послеродового тиреоидита у матери (коэффициент шансов 11,5, 95% доверительный интервал 5,6–24). [16]

История

В 1912 году Хакару Хашимото описал гипотиреоз и зоб, связанные с инфильтрацией лимфоидной ткани щитовидной железы. В 1956 году в подобных случаях были обнаружены антитела к ТГ, что пролило свет на аутоиммунную причину этих характеристик. Позже в том же году были обнаружены активирующие антитела к рецептору ТТГ. В 1964 году были обнаружены антитела к микросомам щитовидной железы, которые впоследствии были переименованы в антитела к ТПО из-за идентификации их аутоантигена. [1]

Ссылки

  1. ^ abcdef Saravanan P, Dayan CM (июнь 2001 г.). «Аутоантитела к щитовидной железе». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 30 (2): 315–37, viii. doi :10.1016/S0889-8529(05)70189-4. PMID  11444165.
  2. ^ abcd Orgiazzi J (июнь 2000 г.). «Антитела к рецептору ТТГ в клинической практике». Endocrinology and Metabolism Clinics of North America . 29 (2): 339–55, vii. doi :10.1016/S0889-8529(05)70135-3. PMID  10874533.
  3. ^ ab Boyd CM, Baker JR (март 1996 г.). «Иммунология рака щитовидной железы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 25 (1): 159–79. doi :10.1016/S0889-8529(05)70317-0. PMID  8907685.
  4. ^ abcd Utiger LE, Braverman RD (2005). Щитовидная железа Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст (9-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0781750474.
  5. ^ Taurog A (май 1999). «Молекулярная эволюция тиреоидной пероксидазы». Biochimie . 81 (5): 557–62. doi :10.1016/S0300-9084(99)80110-2. PMID  10403190.
  6. ^ Saravanan P, Dayan CM (июнь 2001 г.). «Аутоантитела к щитовидной железе». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 30 (2): 315–37, viii. doi :10.1016/S0889-8529(05)70189-4. PMID  11444165.
  7. ^ abc Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (июнь 2002 г.). «Репертуар аутоантител к тиреоидной пероксидазе человека при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы Грейвса и Хашимото». Иммуногенетика . 54 (3): 141–57. doi :10.1007/s00251-002-0453-9. PMID  12073143. S2CID  2701974.
  8. ^ Маклахлан SM, Рапопорт B (2000). «Аутоиммунный ответ на щитовидную железу у людей: тиреоидная пероксидаза — общий аутоантигенный знаменатель». Международные обзоры иммунологии . 19 (6): 587–618. doi :10.3109/08830180009088514. PMID  11129117. S2CID  11431166.
  9. ^ Трбоевич Б, Джурица С (октябрь 2005 г.). «[Диагностика аутоиммунного заболевания щитовидной железы]». Сербский Архив За Целокупно Лекарство . 133 (Приложение 1): 25–33. дои : 10.2298/sarh05s1025t . ПМИД  16405253.
  10. ^ ab Melmed S (2011). Williams Textbook of Endocrinology (12-е изд.). Филадельфия: Elsevier/Saunders. стр. 355. ISBN 978-1-4377-0324-5.
  11. ^ Swain M, Swain T, Mohanty BK (январь 2005 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы — обновление». Indian Journal of Clinical Biochemistry . 20 (1): 9–17. doi :10.1007/BF02893034. PMC 3454167. PMID  23105486 . 
  12. ^ Nayak B, Hodak SP (сентябрь 2007 г.). «Гипертиреоз». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки . 36 (3): 617–56, v. doi :10.1016/j.ecl.2007.06.002. PMID  17673122.
  13. ^ ab Kamath C, Adlan MA, Premawardhana LD (2012). «Роль анализов антител к рецептору тиреотропина при болезни Грейвса». Journal of Thyroid Research . 2012 : 525936. doi : 10.1155/2012/525936 . PMC 3345237. PMID  22577596. 
  14. ^ Ai J, Leonhardt JM, Heymann WR (май 2003 г.). «Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: этиология, патогенез и дерматологические проявления». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (5): 641–59, тест 660–2. doi :10.1067/mjd.2003.257. PMID  12734493.
  15. ^ Стасси Г, Де Мария Р (март 2002 г.). «Аутоиммунное заболевание щитовидной железы: новые модели гибели клеток при аутоиммунитете». Nature Reviews. Иммунология . 2 (3): 195–204. doi :10.1038/nri750. PMID  11913070. S2CID  7434981.
  16. ^ van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH (2011). «Значение (суб)клинической дисфункции щитовидной железы и аутоиммунитета щитовидной железы до зачатия и на ранних сроках беременности: систематический обзор». Human Reproduction Update . 17 (5): 605–19. doi : 10.1093/humupd/dmr024 . PMID  21622978.