ADME — это четырехбуквенная аббревиатура (сокращение) для абсорбции , распределения , метаболизма и экскреции , которая в основном используется в таких областях, как фармакокинетика и фармакология . Четыре буквы обозначают дескрипторы, количественно определяющие, как данное лекарство взаимодействует с организмом с течением времени. Термин ADME был впервые введен в 1960-х годах и стал стандартным термином, широко используемым в научной литературе, обучении, регулировании лекарственных средств и клинической практике. [1]
ADME описывает распределение фармацевтического соединения в организме . Все четыре критерия влияют на уровни препарата и кинетику воздействия препарата на ткани и, следовательно, на эффективность и фармакологическую активность соединения как препарата . Иногда также учитываются высвобождение и/или токсичность , что дает LADME, ADMET или LADMET.
Чтобы соединение достигло ткани, оно обычно должно попасть в кровоток — часто через слизистые поверхности, такие как пищеварительный тракт ( кишечное всасывание) — прежде чем будет поглощено целевыми клетками. Такие факторы, как плохая растворимость соединения, время опорожнения желудка, время кишечного транзита, химическая нестабильность в желудке и неспособность проникать через стенку кишечника, могут снизить степень всасывания препарата после перорального приема. Всасывание критически определяет биодоступность соединения . Препараты, которые плохо всасываются при пероральном приеме, должны вводиться каким-то менее желательным способом, например, внутривенно или путем ингаляции (например, занамивир ). Пути введения являются важным фактором.
Соединение должно быть доставлено к месту его действия, чаще всего через кровоток. Оттуда соединение может распределяться в мышцы и органы, обычно в разной степени. После попадания в системный кровоток, либо путем внутрисосудистой инъекции, либо путем абсорбции из любого из различных внеклеточных участков, лекарство подвергается многочисленным процессам распределения, которые, как правило, снижают его концентрацию в плазме.
Распределение определяется как обратимый перенос препарата из одного отсека в другой. Некоторые факторы, влияющие на распределение препарата, включают региональные скорости кровотока, размер молекулы, полярность и связывание с белками сыворотки, образуя комплекс. Распределение может быть серьезной проблемой на некоторых естественных барьерах, таких как гематоэнцефалический барьер .
Соединения начинают распадаться сразу после попадания в организм. Большая часть метаболизма низкомолекулярных лекарств осуществляется в печени окислительно-восстановительными ферментами, называемыми ферментами цитохрома P450 . По мере метаболизма исходное (исходное) соединение преобразуется в новые соединения, называемые метаболитами . Когда метаболиты фармакологически инертны, метаболизм дезактивирует введенную дозу исходного препарата, и это обычно снижает воздействие на организм. Метаболиты также могут быть фармакологически активными, иногда более активными, чем исходный препарат (см. пролекарство ).
Соединения и их метаболиты должны быть удалены из организма путем экскреции , обычно через почки (мочу) или с калом. Если экскреция не будет полной, накопление чужеродных веществ может отрицательно повлиять на нормальный обмен веществ.
Существует три основных места, где происходит выведение лекарств. Почки являются наиболее важным местом, и именно там продукты выводятся через мочу. Выделение желчи или фекалий — это процесс, который начинается в печени и проходит через кишечник, пока продукты не будут окончательно выведены вместе с отходами или фекалиями. Последний основной способ выведения — через легкие (например, анестезирующие газы).
Выведение лекарственных препаратов почками осуществляется посредством трех основных механизмов:
Иногда принимается во внимание потенциальная или реальная токсичность соединения ( ADME-Tox или ADMET ). Параметры, используемые для характеристики токсичности, включают среднюю летальную дозу ( LD 50 ) и терапевтический индекс .
Специалисты по вычислительной химии пытаются предсказать свойства соединений ADME-Tox с помощью таких методов, как QSPR или QSAR .
Путь введения препарата оказывает решающее влияние на ADME.