stringtranslate.com

Леонурин

Леонурин (также известный как SCM-198 в исследованиях) — псевдоалкалоид , который был выделен из Leonotis leonurus , Leonotis nepetifolia , Leonurus japonicus , Leonurus cardiaca (пустырник), Leonurus sibiricus , а также из других растений семейства яснотковых . [ требуется ссылка ] Леонурин легко экстрагируется в воду. [1]

Исследовать

Леонурин слабо связывается с несколькими участками рецепторов ГАМК , включая рецептор ГАМК А. [2] [3] Однако он проявляет гораздо более высокое сродство как антагонист рецептора 5-HT3A . [4] Было показано, что антагонисты 5-HT3A помогают предотвратить тошноту и рвоту, а также отрицательное воздействие серотонина на желудочно-кишечный тракт. [5] [6]

Леонурин может регулировать различные функции, включая окислительный стресс, воспаление, фиброз, апоптоз и нарушение обмена веществ. [7] [8] [9]

Леонурин продемонстрировал антидепрессантоподобное действие и, как было показано, повышает уровень серотонина , норадреналина и дофамина в исследованиях хронического легкого стресса на мышах, а также подавляет выработку провоспалительных цитокинов . [10] [11] [12]

Леонурин исследовался как потенциальное средство лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [13] [14] [15] [16] Он защищает от окислительного повреждения при ишемическом инсульте и демонстрирует нейропротекторную активность против очаговой церебральной ишемии, вызванной повреждением мозга у крыс. [17] [18] [19]

Леонурин защищает мышей от пневмонии, вызванной гриппом А. [20]

Леонурин продемонстрировал противораковую активность in vitro и в исследованиях на животных. [21] [22] [23] [24] [25]

Метаболиты

Метаболиты леонурина у крыс, которым его вводили перорально, включают леонурин-10-O-сульфат (сульфатный конъюгат леонурина), леонурин-10- O -β- D -глюкуронид ( глюкуронидный метаболит леонурина) и O -деметилированный аналог леонурина, структура которого пока окончательно не подтверждена. [26]

Химический синтез

Леонурин можно синтезировать, начиная с эвдесмовой кислоты . Реакция с серной кислотой дает сиреневую кислоту . Защита этилхлорформиатом с последующей реакцией с тионилхлоридом (SOCl 2 ), а затем тетрагидрофураном дает 4-хлор-1-бутиловый эфир 4-карбоэтоксисиринговой кислоты. Затем хлорид преобразуется в аминогруппу с помощью синтеза Габриэля (с фталимидом калия ) с последующим гидразинолизом ( процедура Инга–Манске ). Заключительным этапом является реакция амина с солью гемисульфата S-метилизотиомочевины.

Синтез леонурина [1]

Ссылки

  1. ^ ab "Леонурин и его приготовление". An Hui New Star Pharmaceutical Development Co. 2008. Архивировано из оригинала 2008-05-15 . Получено 2008-08-28 .
  2. ^ Çiçek SS (июнь 2018). "Структурно-зависимая активность природных модуляторов рецепторов ГАМК(А)". Molecules . 23 (7): 1512. doi : 10.3390/molecules23071512 . PMC 6100244 . PMID  29932138. 
  3. ^ Rauwald HW, Savtschenko A, Merten A, Rusch C, Appel K, Kuchta K (август 2015 г.). «Анализы связывания рецепторов ГАМКA стандартизированных экстрактов Leonurus cardiaca и Leonurus japonicus, а также их изолированных компонентов». Planta Medica . 81 (12–13): 1103–1110. doi :10.1055/s-0033-1352395. PMID  26218338.
  4. ^ Хоффманн К.М., Хербрехтер Р., Зиемба П.М., Лепке П., Бельтран Л., Хатт Х. и др. (2016). «Медицина Кампо: оценка фармакологической активности 121 растительного препарата на рецепторах ГАМКА и 5-НТ3А». Границы в фармакологии . 7 : 219. дои : 10.3389/fphar.2016.00219 . ПМЦ 4965468 . ПМИД  27524967. 
  5. ^ Theriot J, Wermuth HR, Ashurst JV (2022). «Блокаторы антиэметических рецепторов серотонина-5-HT3». StatPearls. StatPearls Publishing. PMID  30020690.
  6. ^ «Список антагонистов рецепторов 5HT3 (антагонистов рецепторов 5гидрокситриптамина)».
  7. ^ Li YY, Lin YK, Liu XH, Wang L, Yu M, Li DJ и др. (февраль 2020 г.). «Леонурин: от гинекологической медицины к плейотропному агенту». Китайский журнал интегративной медицины . 26 (2): 152–160. doi :10.1007/s11655-019-3453-0. PMID  31069695. S2CID  148571306.
  8. ^ Li N, Xu Q, Liu Q, Pan D, Jiang Y, Liu M и др. (август 2017 г.). «Леонурин ослабляет синовиальное воспаление, опосредованное фибробластоподобными синовиоцитами, и разрушение суставов при ревматоидном артрите». Ревматология . 56 (8): 1417–1427. doi : 10.1093/rheumatology/kex142 . PMID  28431044.
  9. ^ Zheng S, Zhuang T, Tang Y, Wu R, Xu T, Leng T и др. (ноябрь 2021 г.). «Леонурин защищает от язвенного колита, снимая воспаление и модулируя кишечную микрофлору в мышиных моделях». Experimental and Therapeutic Medicine . 22 (5): 1199. doi :10.3892/etm.2021.10633. PMC 8422400 . PMID  34584544. 
  10. ^ Jia M, Li C, Zheng Y, Ding X, Chen M, Ding J, et al. (Ноябрь 2017 г.). «Леонурин оказывает антидепрессантоподобное действие в модели хронической умеренной стресс-индуцированной депрессии у мышей, подавляя нейровоспаление». Международный журнал нейропсихофармакологии . 20 (11): 886–895. doi : 10.1093/ijnp/pyx062 . PMC 5737563. PMID  29016795 . 
  11. ^ Shi XR, Hong ZY, Liu HR, Zhang YC, Zhu YZ (июль 2011 г.). «Нейропротекторное действие SCM198 на дефицит поведения у крыс, вызванный 6-гидроксидофамином, и цитотоксичность в нейрональных клетках SH-SY5Y». Neurochemistry International . 58 (8): 851–860. doi :10.1016/j.neuint.2010.11.007. PMID  21093517. S2CID  33986318.
  12. ^ Ляо Л., Чжоу М., Ван Дж., Сюэ Х., Дэн И., Чжао Х. и др. (4 ноября 2021 г.). «Идентификация антитромботического механизма леонурина при тромбозе, вызванном гидрохлоридом адреналина у данио-рерио, посредством регулирования окислительного стресса и каскада коагуляции». Frontiers in Pharmacology . 12 : 742954. doi : 10.3389 /fphar.2021.742954 . PMC 8600049. PMID  34803688. 
  13. ^ Huang L, Xu DQ, Chen YY, Yue SJ, Tang YP (февраль 2021 г.). «Леонурин, потенциальный препарат для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы». Brain and Behavior . 11 (2): e01995. doi :10.1002/brb3.1995. PMC 7882174. PMID  33300684 . 
  14. ^ Wang R, Peng L, Lv D, Shang F, Yan J, Li G и др. (февраль 2021 г.). «Леонурин ослабляет фиброз миокарда посредством повышения регуляции miR-29a-3p у мышей после инфаркта миокарда». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 77 (2): 189–199. doi : 10.1097/FJC.00000000000000957. PMID  33235025. S2CID  227168673.
  15. ^ Zhu Q, Cai W, Sha X, Ma G, Zheng Y, Shi X, Zhu Y (апрель 2012 г.). «Количественное определение леонурина, нового потенциального сердечно-сосудистого агента, в плазме крыс методом жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии и его применение в фармакокинетическом исследовании на крысах». Биомедицинская хроматография . 26 (4): 518–523. doi :10.1002/bmc.1699. PMID  21882210.
  16. ^ Liu XH, Pan LL, Deng HY, Xiong QH, Wu D, Huang GY и др. (январь 2013 г.). «Леонурин (SCM-198) ослабляет фиброзный ответ миокарда посредством ингибирования НАДФН-оксидазы 4». Free Radical Biology & Medicine . 54 : 93–104. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2012.10.555. PMID  23127783.
  17. ^ Xie YZ, Zhang XJ, Zhang C, Yang Y, He JN, Chen YX (сентябрь 2019 г.). «Защитные эффекты леонурина против ишемического инсульта у мышей путем активации пути фактора 2, связанного с ядерным фактором эритроида 2». CNS Neuroscience & Therapeutics . 25 (9): 1006–1017. doi :10.1111/cns.13146. PMC 6698971 . PMID  31087454. 
  18. ^ Li F, Zhu S, Jiang Q, Hou C, Pang T, Zhang L, Li W (июль 2021 г.). «Новый конъюгат стагидрина-леонурина SL06 как мощный нейропротекторный агент при церебральном ишемическом инсульте». ACS Chemical Neuroscience . 12 (13): 2478–2490. doi : 10.1021/acschemneuro.1c00200. PMID  34180238. S2CID  235660771.
  19. ^ Liu H, Zhang X, Du Y, Ji H, Li S, Li L и др. (сентябрь 2012 г.). «Леонурин защищает мозг от повреждений за счет повышения активности UCP4, SOD, CAT и Bcl-2, снижения уровней MDA и Bax и улучшения ультраструктуры митохондрий при экспериментальном инсульте». Brain Research . 1474 : 73–81. doi : 10.1016/j.brainres.2012.07.028. PMID  22842526. S2CID  24119195.
  20. ^ Qiu LN, Tan YR, Luo YJ, Chen XJ (сентябрь 2021 г.). «Леонурин защищает от пневмонии, вызванной инфекцией вируса гриппа А у мышей». Патогены и заболевания . 79 (7): ftab045. doi :10.1093/femspd/ftab045. PMID  34543397.
  21. ^ Zhuang Q, Ruan L, Jin T, Zheng X, Jin Z (сентябрь 2021 г.). «Эффекты леонурина против лейкемии in vitro и in vivo». Общая физиология и биофизика . 40 (5): 397–407. doi : 10.4149/gpb_2021018 . PMID  34602453.
  22. ^ Лю ХМ, Го КЛ, Чжан ЙФ, Чэнь ЙФ, Лян ЗП, Ян ЛХ, Ма ЙП (2021). «Активность оси miR-18a-5p/SOCS5/JAK2/STAT3, подавляемая леонурином, нарушает злокачественность ХМЛ». Frontiers in Pharmacology . 12 : 657724. doi : 10.3389/fphar.2021.657724 . PMC 8087248. PMID  33935775. 
  23. ^ Mao F, Zhang L, Cai MH, Guo H, Yuan HH (2 ноября 2015 г.). «Гидрохлорид леонурина индуцирует апоптоз клеток рака легких H292 с помощью митохондриально-зависимого пути». Pharmaceutical Biology . 53 (11): 1684–1690. doi : 10.3109/13880209.2014.1001406 . PMID  25856714. S2CID  207526411.
  24. ^ Lin M, Pan C, Xu W, Li J, Zhu X (15 мая 2020 г.). «Леонурин повышает чувствительность к цисплатину в клетках рака шейки матки человека за счет усиления апоптоза и ингибирования белков, устойчивых к лекарственным препаратам». Drug Design, Development and Therapy . 14 : 1885–1895. doi : 10.2147/DDDT.S252112 . PMC 7237110. PMID  32523334. 
  25. ^ Li X, Xie Y, Qu W, Ou X, Ou X, Wang C и др. (ноябрь 2020 г.). «Breast Cancer Resistance Protein и Multidrug Resistance Protein 2 Mediate the Disposition of Leonurine-10-O-β-glucuronide». Current Drug Metabolism . 21 (13): 1060–1067. doi :10.2174/1389200221999201116142742. PMID  33198612. S2CID  226985047.
  26. ^ Zhu Q, Zhang J, Yang P, Tan B, Liu X, Zheng Y и др. (2014). «Характеристика метаболитов леонурина (SCM-198) у крыс после перорального введения с помощью жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии и ЯМР-спектрометрии». TheScientificWorldJournal . 2014 : 947946. doi : 10.1155/2014/947946 . PMC 3956552 . PMID  24772041. 

Дальнейшее чтение