Ретиноиды представляют собой класс химических соединений , которые являются витамерами витамина А или химически родственными ему. Ретиноиды нашли применение в медицине, где они регулируют рост эпителиальных клеток .
Ретиноиды выполняют множество важных функций в организме, включая роль в зрении, [1] регуляции пролиферации и дифференцировки клеток, росте костной ткани, иммунной функции и активации генов-супрессоров опухолей .
Также проводятся исследования их способности лечить рак кожи . В настоящее время алитретиноин (9- цис -ретиноевая кислота) может использоваться местно для лечения поражений кожи, вызванных саркомой Капоши , а третиноин (полностью транс -ретиноевая кислота) используется для лечения острого промиелоцитарного лейкоза .
Ретиноиды делятся на четыре поколения в зависимости от их молекулярной структуры и селективности рецепторов. [2]
Основная структура гидрофобной молекулы ретиноида состоит из циклической концевой группы, полиеновой боковой цепи и полярной концевой группы. Сопряженная система , образованная чередующимися двойными связями C=C в боковой цепи полиена, отвечает за цвет ретиноидов (обычно желтый, оранжевый или красный). Следовательно, многие ретиноиды являются хромофорами . Чередование боковых цепей и концевых групп создает различные классы ретиноидов.
Ретиноиды первого и второго поколения способны связываться с несколькими ретиноидными рецепторами благодаря гибкости, придаваемой их чередующимися одинарными и двойными связями.
Ретиноиды третьего поколения менее гибки, чем ретиноиды первого и второго поколения, и, следовательно, взаимодействуют с меньшим количеством ретиноидных рецепторов.
Ретиноид четвертого поколения, Трифаротен, избирательно связывается с рецептором RAR-y. Он был одобрен для использования в США в 2019 году. [3]
Основным источником ретиноидов из рациона являются растительные пигменты, такие как каротины и сложные эфиры ретинила, полученные из животных источников. Эфиры ретинила гидролизуются в просвете кишечника с образованием свободного ретинола и соответствующей жирной кислоты (т.е. пальмитата или стеарата). После гидролиза ретинол поглощается энтероцитами. Гидролиз эфиров ретинила требует присутствия солей желчных кислот, которые служат для растворения эфиров ретинила в смешанных мицеллах и активации гидролизующих ферментов [4].
Некоторые ферменты, присутствующие в просвете кишечника, могут участвовать в гидролизе пищевых эфиров ретинила. Холестеринэстераза секретируется в просвет кишечника из поджелудочной железы и, как было показано in vitro, проявляет гидролазную активность ретинилового эфира. Кроме того, у крыс, а также у человека была охарактеризована гидролаза ретинилового эфира, присущая мембране щеточной каймы тонкой кишки. Различные гидролизующие ферменты активируются разными типами солей желчных кислот и обладают различной субстратной специфичностью. Например, тогда как панкреатическая эстераза селективна в отношении короткоцепочечных эфиров ретинила, фермент мембраны щеточной каймы преимущественно гидролизует сложные эфиры ретинила, содержащие длинноцепочечные жирные кислоты, такие как пальмитат или стеарат. Ретинол поступает в поглощающие клетки тонкой кишки преимущественно в полностью транс-ретиноловой форме.
Общие кожные заболевания, которые лечат ретиноидами, включают прыщи и псориаз . [5] Ретиноиды используются при лечении многих разнообразных заболеваний и эффективны при лечении ряда дерматологических состояний, таких как воспалительные заболевания кожи, [ нужна цитация ] рак кожи , такие как бексаротен при грибовидном микозе, [ нужна ссылка ] расстройства повышенного клеточного обновления (например, псориаз), [6] фотостарения , [7] [8] и морщин на коже. [9]
Изотретиноин изначально использовался для химиотерапии некоторых видов рака, таких как лейкемия . [ нужна цитата ]
Токсические эффекты возникают при длительном приеме высоких доз. Специфическая токсичность зависит от времени воздействия и концентрации воздействия. Медицинским признаком хронического отравления является наличие болезненных болезненных припухлостей на длинных костях. Также могут возникнуть анорексия , поражения кожи , выпадение волос , гепатоспленомегалия , отек диска зрительного нерва , кровотечение , общее недомогание , псевдоопухоль головного мозга и смерть . [ нужна медицинская ссылка ]
Хроническая передозировка также вызывает повышенную лабильность биологических мембран и шелушения наружного слоя кожи. [10]
Недавние исследования [ нужна ссылка ] предположили роль ретиноидов в кожных побочных эффектах различных лекарств, включая противомалярийный препарат прогуанил . Предполагается, что такие препараты, как прогуанил , нарушают гомеостаз ретиноидов .
Системные ретиноиды (изотретиноин, этретинат) противопоказаны во время беременности, поскольку они могут вызывать поражения ЦНС, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые и другие дефекты. [ нужна цитата ]
Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) на основании своего обзора подтвердил, что прием пероральных ретиноидов во время беременности может оказать вредное воздействие на ребенка. [11] [12] Применение ацитретина, алитретиноина и изотретиноина должно быть запрещено женщинам детородного возраста, если они не принимают меры по предотвращению беременности. [13] Использование местных ретиноидов также следует исключить во время беременности и у женщин, планирующих беременность.
Что важно, многие лосьоны, которые утверждают, что предотвращают или лечат растяжки, содержат ретинол, который не является безопасным для беременных женщин ингредиентом. [14] [15] Вот почему Ассоциация Американской академии дерматологии (AAD) рекомендует беременным женщинам проконсультироваться с врачом, прежде чем пробовать какие-либо лосьоны или масла для предотвращения растяжек. [16]
