Бордетелла ( / ˌ b ɔːr d ə ˈ t ɛ l ə / ) — род мелких (0,2–0,7 мкм) грамотрицательных коккобацилл бактерий типа Pseudomonadota . Виды Bordetella , за исключением B. petrii , являются облигатными аэробами , а также очень привередливы или сложны в выращивании. Все виды могут заразить человека. Первые три вида, подлежащие описанию ( B. pertussis , B. parapertussis , B. bronchiseptica ); иногда называют «классическими видами». Два из них ( B.pertussis и B.bronchiseptica ) также подвижны . [3] [4]
Существует около 16 различных видов Bordetella , вероятно, произошедших от предков, живших в почвенной и/или водной среде. [5] B. pertussis и иногда B. parapertussis вызывают коклюш (коклюш) у людей, а некоторые штаммы B. parapertussis колонизируют только овец. [5] Также известно, что он вызывает бронхит у кошек и бронхопневмонию у свиней. [5]
B. bronchiseptica редко заражает здоровых людей, хотя сообщалось о заболевании у пациентов с ослабленным иммунитетом . [6] B. bronchiseptica вызывает ряд заболеваний у других млекопитающих, включая питомниковый кашель у собак и атрофический ринит у свиней. Другие представители рода вызывают сходные заболевания у других млекопитающих и птиц ( B. hinzii , B. avium ).
Род Bordetella назван в честь Жюля Борде .
Тремя наиболее распространенными видами Bordetella являются B. pertussis , B. parapertussis и B. bronchiseptica . Известно, что эти виды накапливаются в дыхательных путях млекопитающих. Чаще всего это наблюдается у младенцев как результат болезни, известной как коклюш. Конкретным видом, ответственным за это заболевание, является B. pertussis , и его можно обнаружить только у людей. Даже несмотря на обширные исследования вакцинации против B. pertussis , коклюш по-прежнему считается эндемичным заболеванием во многих странах. Поскольку B. pertussis встречается только у людей и мало отличается от других видов Bordetella , считается, что в последние годы он произошел от общего предка.
B. parapertussis может поражать как людей, так и других млекопитающих, в первую очередь овец. Подобно B. pertussis , он вызывает коклюш у младенцев. Тем не менее, когда штаммы, обнаруженные у овец, изолированы, наблюдается сильное различие между штаммами, обнаруженными у людей. Это говорит о том, что различные штаммы этого вида развивались независимо друг от друга: один обнаружен у людей, а другой - у овец. Это особое различие означает, что между двумя резервуарами передача практически отсутствует или практически отсутствует.
Однако вид B. bronchiseptica (грамотрицательный, аэробный) имеет более широкий круг хозяев, вызывая сходные симптомы у широкого круга животных и лишь изредка поражая людей. Эти симптомы часто проявляются как хронические и бессимптомные респираторные инфекции. B. bronchiseptica представляет собой небольшую форму коккобацилл размером примерно 0,5 мкм. У него есть перитрихальные жгутики, которые позволяют ему двигаться. На чашке Петри колонии этого вида выглядят небольшими, серовато-белыми, гладкими и блестящими. Этот вид также обычно связан с питомниковым кашлем (респираторным инфекционным заболеванием собак (CRID)) у собак. [7] [8]
Из видов Bordetella наиболее изучены B. bronchiseptica , B. pertussis и B. parapertussis , рассмотрен патогенез респираторных заболеваний, вызываемых этими бактериями. [9] [10] [11] Передача происходит при прямом контакте, через дыхательные аэрозольные капли или фомиты . Бактерии первоначально прикрепляются к мерцательным эпителиальным клеткам в носоглотке , и это взаимодействие с эпителиальными клетками опосредовано рядом белковых адгезинов . К ним относятся нитевидный гемагглютинин , пертактин , фимбрии и коклюшный токсин (хотя экспрессия коклюшного токсина уникальна для B. коклюш ). Некоторые из них не только способствуют прикреплению к эпителиальным клеткам, но и участвуют в прикреплении к иммунным эффекторным клеткам .
Начальная катаральная фаза инфекции вызывает симптомы, сходные с симптомами простуды, и в этот период из глотки можно выделить большое количество бактерий. После этого бактерии размножаются и распространяются дальше в дыхательные пути, где секреция токсинов вызывает цилиостаз и облегчает проникновение бактерий в реснитчатые клетки трахеи/бронхов. Одним из первых экспрессируемых токсинов является трахеальный цитотоксин , который представляет собой дисахарид-тетрапептид, полученный из пептидогликана . В отличие от большинства других токсинов Bordetella , трахеальный цитотоксин экспрессируется конститутивно и является нормальным продуктом разрушения бактериальной клеточной стенки. Другие бактерии перерабатывают эту молекулу обратно в цитоплазму , но у Bordetella и Neisseria gonorrhoeae она высвобождается в окружающую среду. Трахеальный цитотоксин сам по себе способен вызвать паралич цилиарного эскалатора, ингибирование синтеза ДНК в эпителиальных клетках и, в конечном итоге, их уничтожение. Одним из наиболее важных регулируемых токсинов является аденилатциклазный токсин , который помогает обойти врожденный иммунитет . Токсин доставляется к фагоцитирующим иммунным клеткам при контакте. [12] Функции иммунных клеток затем частично подавляются в результате накопления циклического АМФ . Недавно обнаруженная активность токсина аденилатциклазы , включая образование трансмембранных пор и стимуляцию притока кальция , также может способствовать интоксикации фагоцитов.
Факторы вирулентности, выявленные у Bordetella , являются общими для всех трех видов. К ним относятся адгезины , такие как нитевидный гемагглютинин (FHA), пертактин , фактор колонизации трахеи и фимбрии, и токсины, такие как аденилатциклаза-гемолизин, дермонекротический токсин и цитотоксин трахеи . Эти факторы затем выражаются и регулируются чаще всего стимулами окружающей среды. Различия факторов вирулентности связаны с потерей регуляторных или контрольных функций. Бордетелла сп. Обычно обнаруживается, что он живет в дыхательных путях и иммунной системе хозяев и может передаваться новым хозяевам. [5] Bordetella pertussis также поражает взрослых людей, и даже при 85% охвате вакцинацией ежегодно во всем мире происходит более 160 000 связанных с этим смертей. [5] Существует мало методов тестирования чувствительности к противомикробным препаратам, но по состоянию на 2018 год не было обнаружено никаких изменений или прогресса. [5] Большинство исследований, проведенных с использованием вакцин Bordetella , имеют множество недостатков и не приводят к официальному выводу.
Экспрессия многих адгезинов и токсинов Bordetella контролируется двухкомпонентной регуляторной системой BvgAS. [10] [11] Большая часть того, что известно об этой регуляторной системе, основана на работе с B. bronchiseptica , но BvgAS присутствует в B. pertussis , B. parapertussis и B. bronchiseptica и отвечает за фазовые изменения или фенотипическую модуляцию.
BvgS представляет собой сенсорную киназу , связанную с плазматической мембраной , которая реагирует на стимуляцию фосфорилированием цитоплазматического белка , содержащего спираль-поворот-спираль , BvgA. При фосфорилировании BvgA обладает повышенным сродством к специфическим сайтам связывания в последовательностях Bvg-активируемого промотора и способен стимулировать транскрипцию в анализах in vitro . [13] [14]
Большинство токсинов и адгезинов под контролем BvgAS экспрессируются в условиях Bvg + (высокая концентрация BvgA-Pi ) . Но существуют также гены, экспрессирующиеся исключительно в состоянии Bvg- , в первую очередь ген флагеллина flaA . [15] Регуляция репрессированных Bvg генов опосредована продуктом открытой рамки считывания длиной 624 п.н. , расположенной ниже BvgA , так называемым Bvg-активируемым репрессорным белком, BvgR. [16] BvgR связывается с консенсусной последовательностью, присутствующей в кодирующих последовательностях по крайней мере некоторых Bvg-репрессированных генов. Связывание этого белка с консенсусной последовательностью представляет собой экспрессию гена за счет снижения транскрипции . [17]
Неизвестно, каковы физиологические сигналы BvgS, но in vitro BvgAS можно инактивировать миллимолярными концентрациями сульфата магния или никотиновой кислоты или снижением температуры инкубации до ≤ 26 °C. [18] [19]
Идентификация специфической точечной мутации в гене BvgS, которая блокирует B. bronchiseptica в промежуточной фазе Bvg, выявила класс генов, регулируемых BvgAS, которые транскрибируются исключительно при промежуточных концентрациях BvgA-P i . Этот промежуточный (Bvg i ) фенотип может быть воспроизведен у B. bronchiseptica дикого типа путем выращивания бактерий в среде, содержащей промежуточные концентрации модулятора BvgAS, никотиновой кислоты . В этих условиях экспрессируются некоторые, но не все факторы вирулентности, связанные с фазой Bvg + , что позволяет предположить, что эта двухкомпонентная регуляторная система может вызывать континуум фенотипических состояний в ответ на окружающую среду. [18]
Вакцина против Bordetella не является обязательной, но настоятельно рекомендуется собакам, особенно если ожидается, что они вступят в контакт с другими собаками в собачьих парках, интернатах, выставках, тренировочных классах и т. д. [20] Фактически, она может потребоваться. на определенных объектах для входа. Вакцину также можно вводить кошкам, но это делается реже, поскольку инфекция у взрослых кошек встречается редко. Однако вакцинация котенка может быть хорошей идеей, если он находится в среде повышенного риска (например, живет с несколькими другими кошками). [21]
Вакцина против Bordetella специально нацелена на Bordetella bronchiseptica , вид, который обычно вызывает питомниковый кашель. Вакцина вводит бактерии (живые или мертвые) в организм для выработки иммунитета . Важно помнить, что вакцина защищает только от одного вида Bordetella . Таким образом, домашнее животное может заразиться другим видом Bordetella или заболеть питомниковым кашлем из другого источника, например, вирусом парагриппа , даже после вакцинации от B. bronchiseptica . [20] Вакцина против Bordetella также эффективна только на 70%. [22]
Существует три лицензированных способа введения вакцины против бордетеллы собакам: перорально, интраназально и подкожно . В двух первых методах используются живые бактерии, а во втором — убитые бактерии. Сравнительное исследование, проведенное в 2013 году Школой ветеринарной медицины в Мэдисоне, штат Висконсин, изучало эффективность этих трех методов при вакцинации щенков бигля. 40 гончих были разделены на четыре группы; группа для тестирования каждого из трех методов плюс одна невакцинированная контрольная группа . Через 42 дня собаки подверглись воздействию Bordetella bronchiseptica . Это исследование показало, что живая интраназальная вакцина против Bordetella более эффективна, чем убитая подкожная вакцина, а живая пероральная вакцина действует так же хорошо, как и живая интраназальная вакцина. [23]
{{cite book}}
: |journal=
игнорируется ( помощь )[1] [2] [3] [4] [5]