ВАМП2

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Гипотетические модели конформаций VAMP2 и участия в сборке комплекса SNARE для высвобождения нейромедиатора

Мембранный белок 2, ассоциированный с везикулами ( VAMP2 ), представляет собой белок , который у человека кодируется геном VAMP2 . ^{[5] [6]}

Функция

Синаптобревины /VAMP, синтаксины и синаптосомально-ассоциированный белок SNAP25 массой 25 кДа являются основными компонентами белкового комплекса, участвующих в стыковке и/или слиянии синаптических везикул с пресинаптической мембраной. VAMP2 является членом семейства мембранных белков, ассоциированных с везикулами (VAMP)/синаптобревинов. Считается, что VAMP2 участвует в высвобождении нейротрансмиттера на этапе между стыковкой и слиянием . Мыши, у которых отсутствует функциональный ген синаптобревин2/VAMP2, не могут выжить после рождения и имеют резко сниженную синаптическую передачу, около 10% от контроля. ^[7] Белок образует стабильный комплекс с синтаксином, синаптосомально-ассоциированным белком (25 кДа) и комплексином . Он также образует отдельный комплекс с синаптофизином . ^[6]

Клиническое значение

Гетерозиготные мутации в VAMP2 вызывают расстройства нервного развития с гипотонией и аутистическими проявлениями (с гиперкинетическими движениями или без них ). ^{[8] [9] [10]}

Взаимодействия

Было показано, что VAMP2 взаимодействует с:

• РАБАК1 , ^[11]
• СНАП-25 , ^{[12] [13] [14]}
• SNAP23 , ^{[15] [16] [17]}
• STX1A , ^{[13] [14] [18] [19] [20] [21]} и
• STX4 . ^{[15] [22] [23] [24]}

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000220205 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020894 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Арчер Б.Т., Озчелик Т., Ян Р., Франке Ю., Зюдхоф Т.К. (октябрь 1990 г.). «Структура и хромосомная локализация двух генов человека, кодирующих синаптобревины 1 и 2». Журнал биологической химии . 265 (28): 17267–73. дои : 10.1016/S0021-9258(17)44898-8 . ПМИД  1976629.
6. «Ген Entrez: мембранный белок 2, связанный с пузырьками VAMP2 (синаптобревин 2)» .
7. Шох С, Деак Ф, Кенигсторфер А, Можаева М, Сара Ю, Зюдхоф TC, Кавалали ET (ноябрь 2001 г.). «Функция SNARE проанализирована у мышей с нокаутом синаптобревина / VAMP». Наука . 294 (5544): 1117–22. Бибкод : 2001Sci...294.1117S. дои : 10.1126/science.1064335. PMID  11691998. S2CID  40321111.
8. Салпьетро В., Малинтан НТ, Ллано-Ривас I и др. (апрель 2019 г.). «Мутации в нейрональной везикулярной SNARE VAMP2 влияют на слияние синаптических мембран и ухудшают нейроразвитие человека». Американский журнал генетики человека . 104 (4): 721–730. дои : 10.1016/j.ajhg.2019.02.016 . ПМК 6451933 . ПМИД  30929742. 
9. Сунага И., Мурамацу К., Косаки К. и др. (апрель 2020 г.). «Вариант нейрональной везикулярной SNARE VAMP2 (синаптобревин-2): первый отчет в Японии». Мозг и развитие . 42 (7): 529–533. doi :10.1016/j.braindev.2020.04.001. PMID  32336483. S2CID  216095891.
10. «Запись OMIM: Расстройство нервного развития с гипотонией и аутистическими проявлениями с гиперкинетическими движениями или без них» .
11. Мартинчич I, Перальта М.Э., Нгси Дж.К. (октябрь 1997 г.). «Выделение и характеристика двойного пренилированного Rab и рецептора VAMP2». Журнал биологической химии . 272 (43): 26991–8. дои : 10.1074/jbc.272.43.26991 . ПМИД  9341137.
12. Ли Ю, Чин Л.С., Вейгель С., Ли Л. (ноябрь 2001 г.). «Spring, новый белок RING Finger, который регулирует экзоцитоз синаптических пузырьков». Журнал биологической химии . 276 (44): 40824–33. дои : 10.1074/jbc.M106141200 . ПМИД  11524423.
13. Хао Дж.К., Салем Н., Пэн XR, Келли Р.Б., Беннетт М.К. (март 1997 г.). «Влияние мутаций мембранного белка, ассоциированного с везикулами (VAMP), на сборку мультимерных белковых комплексов». Журнал неврологии . 17 (5): 1596–603. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-05-01596.1997. ПМК 6573372 . ПМИД  9030619. 
14. Чен X, Томчик Д.Р., Ковригин Э., Арач Д., Мачиус М., Зюдхоф Т.К., Ризо Дж. (январь 2002 г.). «Трехмерная структура комплекса комплексин/SNARE». Нейрон . 33 (3): 397–409. дои : 10.1016/s0896-6273(02)00583-4 . PMID  11832227. S2CID  17878965.
15. Paumet F, Ле Мао Дж, Мартин С, Галли Т, Дэвид Б, Бланк Ю, Роа М (июнь 2000 г.). «Растворимые рецепторы белка прикрепления NSF (SNARE) в тучных клетках RBL-2H3: функциональная роль синтаксина 4 в экзоцитозе и идентификация секреторного компартмента, связанного с везикулами мембранного белка 8». Журнал иммунологии . 164 (11): 5850–7. дои : 10.4049/jimmunol.164.11.5850 . ПМИД  10820264.
16. Имаи А., Нашида Т., Йоши С., Симомура Х. (август 2003 г.). «Внутриклеточная локализация белков SNARE в ацинарных клетках околоушной железы крысы: комплексы SNARE на апикальной плазматической мембране». Архивы оральной биологии . 48 (8): 597–604. дои : 10.1016/s0003-9969(03)00116-x. ПМИД  12828989.
17. Каваниши М., Тамори Ю., Окадзава Х., Араки С., Шинода Х., Касуга М. (март 2000 г.). «Роль SNAP23 в инсулин-индуцированной транслокации GLUT4 в адипоцитах 3T3-L1. Посредничество в образовании комплекса между синтаксином 4 и VAMP2». Журнал биологической химии . 275 (11): 8240–7. дои : 10.1074/jbc.275.11.8240 . ПМИД  10713150.
18. Дулубова И., Сугита С., Хилл С., Хосака М., Фернандес И., Зюдхоф Т.К., Ризо Дж. (август 1999 г.). «Конформационный переключатель синтаксина во время экзоцитоза: роль munc18». Журнал ЭМБО . 18 (16): 4372–82. дои : 10.1093/emboj/18.16.4372. ПМК 1171512 . ПМИД  10449403. 
19. МакМахон HT, Мисслер М, Ли С, Зюдхоф TC (октябрь 1995 г.). «Комплексины: цитозольные белки, регулирующие функцию рецептора SNAP». Клетка . 83 (1): 111–9. дои : 10.1016/0092-8674(95)90239-2 . PMID  7553862. S2CID  675343.
20. Перес-Брангули Ф, Мухайсен А, Блази Дж (июнь 2002 г.). «Связывание Munc 18a с изоформами синтаксина 1A и 1B определяет его локализацию на плазматической мембране и блокирует сборку SNARE в анализе трехгибридной системы». Молекулярная и клеточная нейронауки . 20 (2): 169–80. дои : 10.1006/mcne.2002.1122. PMID  12093152. S2CID  23927545.
21. Маргиттай М., Отто Х., Ян Р. (март 1999 г.). «Стабильное взаимодействие между синтаксином 1а и синаптобревином 2, опосредованное их трансмембранными доменами». Письма ФЭБС . 446 (1): 40–4. дои : 10.1016/s0014-5793(99)00028-9 . PMID  10100611. S2CID  9115709.
22. Моллинедо Ф, Мартин-Мартин Б, Калафат Дж, Набокина С.М., Лазо П.А. (январь 2003 г.). «Роль связанного с везикулами мембранного белка-2 посредством взаимодействия Q-растворимого рецептора белка прикрепления, чувствительного к N-этилмалеимиду, / R-растворимого рецептора белка прикрепления, чувствительного к N-этилмалеимиду, в экзоцитозе специфических и третичных гранул нейтрофилов человека. ". Журнал иммунологии . 170 (2): 1034–42. дои : 10.4049/jimmunol.170.2.1034 . ПМИД  12517971.
23. Джагадиш М.Н., Фернандес К.С., Хьюиш Д.Р., Маколей С.Л., Гоф К.Х., Грузовин Дж., Веркуйлен А., Косгроув Л., Алафачи А., Френкель М.Дж., Уорд К.В. (август 1996 г.). «Инсулин-чувствительные ткани содержат основной комплекс белка SNAP-25 (синаптосомально-ассоциированный белок 25) изоформ A и B в дополнение к синтаксину 4 и синаптобревинам 1 и 2». Биохимический журнал . 317. 317 (3): 945–54. дои : 10.1042/bj3170945. ПМЦ 1217577 . ПМИД  8760387. 
24. Рид Г.Л., Хунг А.К., Фицджеральд М.Л. (апрель 1999 г.). «Тромбоциты человека содержат белки SNARE и гомолог Sec1p, который взаимодействует с синтаксином 4 и фосфорилируется после активации тромбина: последствия для секреции тромбоцитов». Кровь . 93 (8): 2617–26. дои : 10.1182/blood.V93.8.2617. ПМИД  10194441.

дальнейшее чтение

• Брумелл Дж. Х., Волчук А., Сенгелов Х., Боррегор Н., Сьетат А.М., Бейнтон Д.Ф., Гринштейн С., Клип А. (декабрь 1995 г.). «Субклеточное распределение стыковочных/слитых белков в нейтрофилах, секреторных клетках с множеством экзоцитарных компартментов». Журнал иммунологии . 155 (12): 5750–9. doi : 10.4049/jimmunol.155.12.5750. PMID  7499863. S2CID  32809167.
• Кутай У., Анерт-Хильгер Г., Хартманн Э., Виденманн Б., Рапопорт Т.А. (январь 1995 г.). «Путь транспорта синаптобревина через новый путь внедрения в мембрану эндоплазматической сети». Журнал ЭМБО . 14 (2): 217–23. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb06994.x. ПМЦ  398073 . ПМИД  7835332.
• Чепмен Э.Р., Ан С., Бартон Н., Ян Р. (ноябрь 1994 г.). «SNAP-25, t-SNARE, который связывается как с синтаксином, так и с синаптобревином через домены, которые могут образовывать спиральные спирали». Журнал биологической химии . 269 ​​(44): 27427–32. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47003-2 . ПМИД  7961655.
• Хант Дж.М., Боммерт К., Чарльтон М.П., ​​Кистнер А., Хаберманн Е., Августин Г.Дж., Бетц Х. (июнь 1994 г.). «Роль синаптобревина после стыковки в слиянии синаптических пузырьков». Нейрон . 12 (6): 1269–79. дои : 10.1016/0896-6273(94)90443-X. PMID  8011337. S2CID  799315.
• Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8. ПМИД  8125298.
• Джагадиш М.Н., Фернандес К.С., Хьюиш Д.Р., Маколей С.Л., Гоф К.Х., Грузовин Дж., Веркуйлен А., Косгроув Л., Алафачи А., Френкель М.Дж., Уорд К.В. (август 1996 г.). «Инсулин-чувствительные ткани содержат основной комплекс белка SNAP-25 (синаптосомально-ассоциированный белок 25) изоформ A и B в дополнение к синтаксину 4 и синаптобревинам 1 и 2». Биохимический журнал . 317. 317 (3): 945–54. дои : 10.1042/bj3170945. ПМЦ  1217577 . ПМИД  8760387.
• Мэндон Б., Чоу К.Л., Нильсен С., Кнеппер М.А. (август 1996 г.). «Синтаксин-4 локализован в апикальной плазматической мембране клеток собирательных трубочек почек крыс: возможная роль в транспортировке аквапорина-2». Журнал клинических исследований . 98 (4): 906–13. дои : 10.1172/JCI118873. ПМК  507504 . ПМИД  8770861.
• Тиммерс К.И., Кларк А.Е., Омацу-Канбе М., Уайтхарт С.В., Беннетт М.К., Холман Г.Д., Кушман С.В. (декабрь 1996 г.). «Идентификация рецепторов SNAP во фракциях мембран жировых клеток крысы и в комплексах SNARE, коиммунопреципитированных с меченным эпитопом слитым белком, чувствительным к N-этилмалеимиду». Биохимический журнал . 320. 320 (2): 429–36. дои : 10.1042/bj3200429. ПМЦ  1217948 . ПМИД  8973549.
• Бетц А., Окамото М., Бенселер Ф., Брозе Н. (январь 1997 г.). «Прямое взаимодействие крысиного гомолога unc-13 Munc13-1 с N-концом синтаксина». Журнал биологической химии . 272 (4): 2520–6. дои : 10.1074/jbc.272.4.2520 . ПМИД  8999968.
• Хао Дж.К., Салем Н., Пэн XR, Келли Р.Б., Беннетт М.К. (март 1997 г.). «Влияние мутаций мембранного белка, ассоциированного с везикулами (VAMP), на сборку мультимерных белковых комплексов». Журнал неврологии . 17 (5): 1596–603. doi :10.1523/JNEUROSCI.17-05-01596.1997. ПМК  6573372 . ПМИД  9030619.
• Мартинчич И., Перальта М.Э., Нгси Дж.К. (октябрь 1997 г.). «Выделение и характеристика двойного пренилированного Rab и рецептора VAMP2». Журнал биологической химии . 272 (43): 26991–8. дои : 10.1074/jbc.272.43.26991 . ПМИД  9341137.
• Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3. ПМИД  9373149.
• Weir ML, Klip A, Trimble WS (июль 1998 г.). «Идентификация человеческого гомолога белка 33 кДа, ассоциированного с мембранным белком (VAMP) (VAP-33): широко экспрессируемого белка, который связывается с VAMP». Биохимический журнал . 333. 333 (2): 247–51. дои : 10.1042/bj3330247. ПМЦ  1219579 . ПМИД  9657962.
• Айзенманн С., Хью-Гудалл Ю., Гэмбл Дж., Вадас М., Ваттенберг Б.В. (июль 1998 г.). «Сплайс-изоформа мембранного белка-1, ассоциированного с везикулами (VAMP-1), содержит сигнал нацеливания на митохондрии». Молекулярная биология клетки . 9 (7): 1649–60. дои : 10.1091/mbc.9.7.1649. ПМЦ  25402 . ПМИД  9658161.
• Прекерис Р., Кламперман Дж., Чен Ю.А., Шеллер Р.Х. (ноябрь 1998 г.). «Синтаксин 13 опосредует круговорот белков плазматической мембраны через эндосомы тубуловезикулярной рециркуляции». Журнал клеточной биологии . 143 (4): 957–71. дои : 10.1083/jcb.143.4.957. ПМК  2132958 . ПМИД  9817754.
• Нисимура Ю., Хаяси М., Инада Х., Танака Т. (январь 1999 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика гомологов млекопитающих белков, связанных с мембранными белками (VAMP-ассоциированных)». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 254 (1): 21–6. дои : 10.1006/bbrc.1998.9876. ПМИД  9920726.
• Вальдес А.С., Кабаниолс Дж.П., Браун М.Дж., Рош П.А. (март 1999 г.). «Синтаксин 11 связан с SNAP-23 на поздних эндосомах и транс-сети Гольджи». Журнал клеточной науки . 112. 112 (6): 845–54. дои : 10.1242/jcs.112.6.845. ПМИД  10036234.
• Маргиттай М., Отто Х., Ян Р. (март 1999 г.). «Стабильное взаимодействие между синтаксином 1а и синаптобревином 2, опосредованное их трансмембранными доменами». Письма ФЭБС . 446 (1): 40–4. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00028-9 . PMID  10100611. S2CID  9115709.
• Фассауэр Д., Антонин В., Маргиттай М., Пабст С., Ян Р. (май 1999 г.). «Смешанные и неродственные комплексы SNARE. Характеристика сборки и биофизических свойств». Журнал биологической химии . 274 (22): 15440–6. дои : 10.1074/jbc.274.22.15440 . ПМИД  10336434.