α-Метилдофамин ( α-Me-DA ), также известный как 3,4-дигидроксиамфетамин ( 3,4-DHA или HHA ) или как катехоламфетамин , является исследовательским химикатом из семейств катехоламинов и амфетаминов . Его бис - глутатионильный метаболит является слегка нейротоксичным при непосредственном введении в желудочки мозга .
Интерес к α-метилдофамину заключается в том, что 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА) и 3,4-метилендиокси- N -метиламфетамин (МДМА) сами по себе могут не быть ответственны за свою серотонинергическую нейротоксичность , поскольку интрацеребровентрикулярная инъекция, по-видимому, не вызывает нейротоксичности. Хотя многие исследования предполагают эксайтотоксичность или окислительный стресс как вероятные механизмы, которые могут быть эффектом самого МДМА, это привело к поиску других механизмов наблюдаемой токсичности серотониновых аксонов и последующего снижения серотонина (5-HT) и 5-HIAA (его основного метаболита в организме) in vivo после введения. Распространенная теория следует за тем, что метаболит МДА и МДМА на периферии должен быть ответственным, и несколько из них были названы ответственными. Хотя α-метилдофамин широко упоминается в качестве источника этой нейротоксичности в ряде непрофессиональных источников, Макканн и др. (1991) продемонстрировали, что основные метаболиты α-метилдофамин и 3- O -метил-α-метилдофамин (3-O-Me-α-MeDA или HMA) не вызывают нейротоксичности. [1]
Впервые было продемонстрировано в 1978 году Конвеем и др. , а возможно, и другими, что, хотя α-метилдофамин вызывал острое снижение уровня нейронального дофамина в некоторых областях мозга более чем на 75%, уровень возвращался к исходному уровню в течение 12 часов, что указывает на то, что α-метилдофамин не может быть ответственен за наблюдаемые токсические эффекты. [2]
Однако история усложняется, поскольку α-метилдофамин легко окисляется до о - хинона и реагирует с эндогенными антиоксидантами в организме, такими как глутатион (GSH). Было продемонстрировано Миллером и соавторами (1997), что 5-(глутатион- S -ил)-α-метилдофамин и 5-( N -ацетилцистеин- S -ил)-α-метилдофамин производят эффекты, аналогичные исходному соединению, но не вызывают нейротоксичности при интрацеребровентрикулярной инъекции. Однако производный метаболит 2,5- бис- (глутатион- S -ил)-α-метилдофамин (введенный в дозе, примерно в 1,5 раза превышающей обычную дозу МДМА на кг массы тела) на самом деле вызывает нейротоксичность, предоставляя первоначальные доказательства того, что этот метаболит может быть источником нейрональной токсичности после введения МДА и МДМА и последующего снижения серотонинергических аксонов . [3]
α-Метилдофамин, также известный как 3,4-дигидрокси-α-метилфенэтиламин или как 3,4-дигидроксиамфетамин, является замещенным производным фенетиламина , катехоламина и амфетамина . Это α- метилированный или амфетаминовый аналог дофамина (3,4-дигидроксифенэтиламин).
Аналоги α-метилдофамина включают корбадрин (левонордефрин; α-метилнорэпинефрин; 3,4,β-тригидроксиамфетамин), диоксифедрин (α-метилэпинефрин; 3,4,β-тригидрокси- N -метиламфетамин) и гидроксиамфетамин (норфоледрин; α-метилтирамин; 4-гидроксиамфетамин).