Субъединица Gs - альфа ( Gαs , Gsα ) представляет собой субъединицу гетеротримерного G - белка Gs , которая стимулирует цАМФ-зависимый путь путем активации аденилатциклазы . G s α представляет собой ГТФазу , которая действует как клеточный сигнальный белок. Gsα является членом-основателем одного из четырех семейств гетеротримерных G-белков, определяемых альфа - субъединицами, которые они содержат: семейство Gαs , семейство Gαi / Gαo , семейство Gαq и семейство Gα12 / Gα13 . [5] В семействе Gs всего два члена: второй член — G olf , названный в честь его преимущественного проявления в обонятельной системе. У человека G s α кодируется локусом комплекса GNAS , а G olf α кодируется геном GNAL .
Общая функция Gs заключается в активации внутриклеточных сигнальных путей в ответ на активацию рецепторов, связанных с G-белком клеточной поверхности (GPCR) . GPCRs функционируют как часть трехкомпонентной системы рецептор-преобразователь-эффектор. [6] [7] Преобразователем в этой системе является гетеротримерный G-белок , состоящий из трех субъединиц: белка Gα, такого как G s α, и комплекса двух тесно связанных белков, называемых Gβ и Gγ, в комплексе Gβγ . [6] [7] Если Gα не стимулируется рецептором, он связывается с GDP и Gβγ, образуя неактивный тример G-белка. [6] [7] Когда рецептор связывает активирующий лиганд вне клетки (например, гормон или нейротрансмиттер ), активированный рецептор действует как фактор обмена гуаниновых нуклеотидов , способствуя высвобождению GDP из Gα и связыванию GTP с Gα, что приводит к диссоциации GTP-связанный Gα из Gβγ. [6] [7] В частности, GTP-связанный активированный Gsα связывается с аденилатциклазой с образованием второго мессенджера цАМФ , который, в свою очередь, активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (также называемую протеинкиназой А или РКА) . [6] [7] Здесь описаны клеточные эффекты Gsα, действующего через PKA .
Хотя каждый GTP-связанный Gsα может активировать только один фермент аденилатциклазу, усиление сигнала происходит потому, что один рецептор может активировать несколько копий Gsα, в то время как этот рецептор остается связанным со своим активирующим агонистом , и каждая Gsαсвязанная аденилатциклаза фермент может генерировать значительное количество цАМФ для активации многих копий ПКА. [8]
Рецепторы, связанные с G-белком, которые соединяются с белками семейства G, включают :