β-Хлорналтрексамин

Химическое соединение

β-Хлорналтрексамин ( β-CNA ) является неселективным необратимым антагонистом μ -опиоидного рецептора (MOR), δ-опиоидного рецептора (DOR) и κ-опиоидного рецептора (KOR), который образует ковалентную связь с участками связывания этих рецепторов и имеет сверхдлительные эффекты антагониста опиоидов . ^[1] Хотя он преимущественно антагонистический, β-CNA также демонстрирует некоторую необратимую смешанную агонистическую-антагонистическую активность в MOR и KOR и некоторые связанные с этим анальгезирующие эффекты. ^{[2] [3]} Его алкилирующая группа представляет собой бис(хлоралкил)амино-остаток, аналогичный остатку азотистых ипритов . ^{[4] [5] [6] [7]}

Препарат был впервые описан в 1978 году. ^{[8] [9]} Его не следует путать с его эпимером и родственным препаратом α-хлорналтрексамином (α-CNA), который также является преимущественно необратимым антагонистом опиоидных рецепторов, но также проявляет некоторую необратимую смешанную агонистическую-антагонистическую активность. ^[10]

Смотрите также

• Налтрексамин , антагонист опиоидных рецепторов и исходное соединение
• β-Фуналтрексамин , родственный необратимый антагонист опиоидных рецепторов
• Налоксазон , необратимый антагонист μ-опиоидных рецепторов
• Метоциннамокс , необратимый антагонист μ-опиоидных рецепторов
• Хлороксиморфамин , необратимый агонист опиоидных рецепторов
• Оксиморфазон , необратимый агонист опиоидных рецепторов

Ссылки

1. Ward SJ, Portoghese PS, Takemori AE (июнь 1982 г.). «Фармакологические профили бета-фуналтрексамина (бета-FNA) и бета-хлорналтрексамина (бета-CNA) на препарате семявыносящего протока у мышей». Eur J Pharmacol . 80 (4): 377–384. doi :10.1016/0014-2999(82)90083-8. PMID  6286325.
2. Leff P, Dougall IG (сентябрь 1988 г.). «Оценка констант диссоциации агониста опиоидных рецепторов с бета-хлорналтрексамином, необратимым лигандом, который также проявляет агонизм». Br J Pharmacol . 95 (1): 234–240. doi :10.1111/j.1476-5381.1988.tb16569.x. PMC 1854139. PMID  2851350 . 
3. Broadbear JH, Sumpter TL, Burke TF, Husbands SM, Lewis JW, Woods JH, Traynor JR (сентябрь 2000 г.). «Метоциннамокс — мощный, долгодействующий и селективный антагонист морфин-опосредованной антиноцицепции у мышей: сравнение с клоциннамоксом, бета-фуналтрексамином и бета-хлорналтрексамином». J Pharmacol Exp Ther . 294 (3): 933–940. PMID  10945843.
4. Portoghese PS , Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (июль 1978 г.). «6β-[N,N-Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5α-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан (хлорналтрексамин) — мощный алкилирующий агент опиоидных рецепторов с ультрадлительной наркотической антагонистической активностью». J. Med. Chem . 21 (7): 598–9. doi :10.1021/jm00205a002. PMID  209185.
5. Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (февраль 1979). «Синтез и фармакологическая характеристика алкилирующего аналога (хлорналтрексамина) налтрексона с ультрадлительными свойствами антагониста наркотиков». J. Med. Chem . 22 (2): 168–73. doi :10.1021/jm00188a008. PMID  218009.
6. Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (июнь 1980 г.). «Фармакологические исследования с алкилирующим наркотическим агонистом, хлороксиморфамином, и антагонистом, хлорналтрексамином». J. Pharmacol. Exp. Ther . 213 (3): 539–44. PMID  6162947.
7. Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (декабрь 1980 г.). «Выделение селективных комплексов, связанных с 3H-хлорналтрексамином, возможных компонентов опиоидных рецепторов в мозге мышей». Life Sci . 27 (22): 2063–9. doi :10.1016/0024-3205(80)90485-3. PMID  6259471.
8. Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (июль 1978 г.). «6бета-[N,N-Бис(2-хлорэтил)амино]-17-(циклопропилметил)-4,5альфа-эпокси-3,14-дигидроксиморфинан(хлорналтрексамин) — мощный алкилирующий агент опиоидных рецепторов с ультрадлительной наркотической антагонистической активностью». J Med Chem . 21 (7): 598–599. doi :10.1021/jm00205a002. PMID  209185.
9. Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (февраль 1979). «Синтез и фармакологическая характеристика алкилирующего аналога (хлорналтрексамина) налтрексона с ультрадлительными свойствами антагониста наркотиков». J Med Chem . 22 (2): 168–173. doi :10.1021/jm00188a008. PMID  218009.
10. Sayre LM, Takemori AE, Portoghese PS (апрель 1983 г.). «Алкилирование подтипов опиоидных рецепторов альфа-хлорналтрексамином вызывает одновременное необратимое агонистическое и необратимое антагонистическое действие». J Med Chem . 26 (4): 503–506. doi :10.1021/jm00358a009. PMID  6300401.