stringtranslate.com

γ-бутиролактон

γ-Бутиролактон ( ГБЛ ) или гамма -бутиролактон — органическое соединение с формулой O=CO(CH 2 ) 3 . Это гигроскопичная , бесцветная, смешивающаяся с водой жидкость со слабым характерным запахом . Это простейший 4-углеродный лактон . Он в основном используется в качестве промежуточного продукта в производстве других химикатов, таких как N-метил-2-пирролидон . [5]

У людей ГБЛ действует как пролекарство гамма - гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и часто используется в качестве рекреационного наркотика . ГОМК действует как депрессант центральной нервной системы (ЦНС) с эффектами, аналогичными эффектам барбитуратов . [6]

Происшествие

ГБЛ был обнаружен в экстрактах из образцов чистых вин. [7] [8] Это открытие указывает на то, что ГБЛ является естественным компонентом в некоторых винах и может присутствовать в подобных продуктах. Обнаруженная концентрация составила приблизительно 5 мкг/мл и была легко обнаружена с помощью простого метода экстракции с последующим анализом ГХ/МС . ГБЛ можно обнаружить в сырных ароматизаторах, но обычно это приводит к содержанию 0,0002% ГБЛ в готовом пищевом продукте. [9]

Производство и синтез

γ-Бутиролактон получают в промышленности путем дегидрирования 1,4-бутандиола при температуре 180–300 °C и атмосферном давлении в присутствии медного катализатора. [5]

Дегидроциклизация 1,4-бутандиола с образованием γ-бутиролактона в присутствии медного катализатора

Выход этого процесса составляет около 95%. Очистка происходит с помощью жидко-газовой экстракции. [5]

В лаборатории его также можно получить путем окисления тетрагидрофурана ( ТГФ), например, водным броматом натрия . [10] Альтернативный путь идет от ГАМК через промежуточное соединение диазония . [11]

Реакции

Как лактон , ГБЛ гидролизуется в основных условиях, например, в растворе гидроксида натрия, в гамма-гидроксибутират натрия, натриевую соль гамма - гидроксимасляной кислоты . В кислой воде смесь лактонной и кислотной форм существует в равновесии . Затем эти соединения могут перейти к образованию полимера поли(4-гидроксибутирата) , а также димера 1,6-диоксекан-2,7-диона . При обработке ненуклеофильным основанием, таким как диизопропиламид лития , ГБЛ подвергается депротонированию альфа-атома углерода до карбонила. Родственное соединение капролактон может быть использовано для получения полиэфира таким образом.

Полимеризация

Полимеризация бутиролактона с раскрытием кольца дает полибутиролактон. Полученный материал возвращается к мономеру путем термического крекинга . [12] [13] Утверждается, что поли(ГБЛ) конкурентоспособен с коммерческим биоматериалом поли(4- гидроксибутират ), или P4HB. Кроме того, утверждается, что поли(ГБЛ) дешевле в производстве, чем P4HB, хотя оба являются биопроизводными. [12] [14]

Использует

Гамма-бутиролактон используется как химический растворитель и чистящее средство, [15] например, при удалении краски или для очистки граффити . [16] Бутиролактон является предшественником других химикатов. Реакция с метиламином дает NMP , а с аммиаком дает пирролидон . Он также используется как растворитель в лосьонах и некоторых полимерах. [5]

2-Метил-4-хлорфеноксимасляная кислота — гербицид, получаемый из бутиролактона.

Бутиролактон, с его широким диапазоном жидких сред, химической стабильностью и высокой диэлектрической постоянной , используется в электролитических конденсаторах в качестве органического растворителя. Его часто смешивают с небольшим соотношением этиленгликоля, "9:1" является обычным, чтобы изменять внутреннее сопротивление . [ необходима цитата ]

Он использовался в качестве растворителя в различных лабораторных экспериментах, например, при получении галогенида свинца метиламмония . [17]

ГБЛ используется в синтезе DPH-362 Fb: [28916-83-8] (аналог амитриптилина), [18]

Синтез DPH-362
Синтез DPH-362

Атипрозин , Фуромазин, [19] GET-73 [202402-01-5] [20] [21]

& 1-хлор-4,4-бис(п-фторфенил)бутан [3312-04-7] [22] (боковая цепь к дифенилбутилпиперидиновым агентам).

[3312-04-7] из ГБЛ
[3312-04-7] из ГБЛ

Было заявлено, что реакция ГБЛ с бензолом в присутствии трихлорида алюминия может дать 1-тетралон за одну стадию. [23]

Еще одно обнаруженное применение ГБЛ – синтез никотина (аналогов): [24]

Фармакология

ГБЛ сам по себе не активен; механизм его действия обусловлен его идентичностью как пролекарства ГОМК.

Фармакокинетика

ГБЛ быстро преобразуется в ГОМК под действием ферментов параоксоназы (лактоназы), которые находятся в крови. [25] [26] [27] Животные, у которых отсутствуют эти ферменты, не проявляют никакого эффекта от ГБЛ. [26] ГБЛ более липофилен (жирорастворим), чем ГОМК, и поэтому быстрее всасывается и имеет более высокую биодоступность . Из-за этих фармакокинетических различий ГБЛ имеет тенденцию быть более мощным и быстродействующим, чем ГОМК, но имеет более короткую продолжительность действия; тогда как родственное соединение 1,4-бутандиол (1,4-Б) имеет тенденцию быть немного менее мощным и медленнее вступать в действие, но действует дольше, чем ГОМК. [28]

Метаболический путь 1,4-бутандиола , ГБЛ и ГОМК

Пищевая добавка

Благодаря своему свойству быть пролекарством ГОМК , которое увеличивает секрецию гормона роста (ГР), связанного со сном [29], ГБЛ продавался в качестве пищевой добавки после внесения ГОМК в список контролируемых веществ под названиями Revivarant и Renewtrient [30] , пока они не были запрещены FDA.

Рекреационный наркотик

ГБЛ является пролекарством ГОМК (естественного происхождения) , и его рекреационное использование происходит исключительно из-за этого. [31] Передозировка ГБЛ может вызвать нерациональное поведение, тяжелую болезнь, кому и смерть . [32]

Чтобы обойти законы об ограничении использования ГОМК, были введены в эксплуатацию наборы для домашнего синтеза, позволяющие преобразовывать ГБЛ и/или 1,4-Б в ГОМК.

Кувшины с изъятым ГБЛ
FDA предупреждает о продуктах, содержащих ГОМК и его пролекарства, такие как ГБЛ

GBL имеет характерный вкус и запах, описываемый как сравнимый с затхлой водой, синтетическим ароматом дыни или горелым пластиком. Это значительно отличается от GHB, который описывается как имеющий определенно «соленый» вкус. [33]

Благодаря тому, что даже люди с ограниченными познаниями в химии могут изготавливать ГБЛ из легкодоступных прекурсоров, он стал весьма популярен среди молодежи во французских ночных клубах. [34] [35]

Опасности

При приеме внутрь в неразбавленном виде ГБЛ может вызвать раздражение пищевода и желудочно-кишечного тракта. Пероральный прием ГБЛ может вызвать тошноту и другие подобные проблемы, возможно, даже более серьезные, чем при приеме ГОМК.

GHB имеет двухфазный эффект, эйфорический эффект при низких дозах (причина термина жидкий экстази ) и седативный эффект [36] при более высоких дозах. В результате этого седативного эффекта он может вызвать потерю сознания. [37] В сочетании с алкоголем повышенный седативный эффект и риск рвоты приводят к высокому риску летального исхода. Многие организации по снижению вреда рекомендуют никогда не смешивать эти два препарата. [38] [39]

В новостях сообщалось о нескольких случаях смерти, связанных с ГБЛ, обычно в сочетании с алкоголем или другими депрессантами. [40]

Гамма-бутиролактон часто используется в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [41]

Привыкание и зависимость

Частое использование GHB или GBL, даже при длительном приеме и в умеренных дозах, по-видимому, не вызывает значительной физической зависимости у большинства их пользователей. У многих людей прекращение или временное воздержание от использования наркотиков достигается с минимальными трудностями или без них. Однако при потреблении в чрезмерных количествах с высокой частотой дозирования может развиться физическая и психологическая зависимость. [42] Управление зависимостью от GBL включает в себя учет возраста человека, сопутствующих заболеваний и фармакологических путей GBL. [43]

Потребители ГОМК и ГБЛ могут придерживаться режима дозирования «24/7». [44] Это происходит, когда пользователь становится толерантным к воздействию препарата, увеличивая дозировку и частоту приема просто для того, чтобы избежать симптомов отмены.

Для тех пользователей, которые сообщают о симптомах отмены после прекращения использования GHB или GBL, симптомы, по-видимому, зависят от дозировки и продолжительности использования препарата. Пользователи с легкой и умеренной дозой часто испытывают бессонницу и проблемы со сном, тогда как интенсивное, длительное использование может вызвать серьезные симптомы отмены, похожие на синдром отмены бензодиазепинов (BWS).

Доза

Миллилитр чистого ГБЛ метаболизируется до эквивалента 1,65 г NaGHB , распространенной формы, поэтому дозы измеряются в диапазоне одного миллилитра и принимаются либо целиком за один раз, либо небольшими порциями в течение ночи.

Правовой статус

Австралия: ГБЛ не классифицируется как наркотик, а как вещество, представляющее опасность для здоровья. Законодательство, вступившее в силу 1 апреля 2011 года, сделало возможным обращение с наркотиками в промышленных целях и позволило классифицировать ГБЛ и 1,4-бутандиол как контролируемые вещества. [45] С 2023 года существуют наказания за хранение, продажу или вождение в состоянии опьянения этим веществом. [46]

Канада: ГБЛ является контролируемым веществом в соответствии с Приложением VI «Закона о контролируемых наркотиках и веществах» в Канаде. Приложение VI «Закона о контролируемых наркотиках и веществах» требует от продавцов собирать информацию о покупках ГБЛ. Закон также запрещает импорт и экспорт ГБЛ в Канаду или из нее, классифицируя его либо как уголовное преступление, наказуемое лишением свободы на срок до 10 лет, либо как преступление, наказуемое в порядке упрощенного судопроизводства, подлежащее тюремному заключению на срок до восемнадцати месяцев. [47] Владение ГБЛ в Канаде не является незаконным. [ требуется ссылка ]

Германия: ГБЛ не указан в законе о наркотиках, но его распространение контролируется. Хранение не является незаконным, но может быть наказано в соответствии с Законом о лекарственных средствах, если оно предназначено для продажи с целью потребления человеком или синтеза ГОМК. В последние годы наблюдается рост потребления ГБЛ из-за запрета ГОМК.

Гонконг, специальный административный район: ГБЛ является опасным наркотиком, контролируемым в соответствии с Приложением 1 Указа об опасных наркотиках, Глава 134 (с оговоркой об освобождении в Параграфе 16D). Любое лицо, у которого будет обнаружено его хранение не в соответствии с настоящим Указом, может быть привлечено к ответственности в случае признания виновным по обвинительному акту, к штрафу в размере 1 000 000 гонконгских долларов и к тюремному заключению сроком на 7 лет.

Израиль: ГБЛ был классифицирован как запрещённое вещество с 2007 года. [48]

Нидерланды : ГБЛ в отличие от ГОМК не указан в законе о наркотиках, [49] но его распространение контролируется. Хранение не является незаконным, но может быть наказано в соответствии с Законом о лекарственных средствах, если предполагается продажа для потребления человеком или синтеза ГОМК. [50]

Китайская Народная Республика : ГБЛ был отнесен к классу прекурсоров наркотиков III с 7 июня 2021 года. [51]

Польша: ГБЛ классифицируется как наркотик. Лицензия обязательна для производства, переработки, переработки, импорта, распространения ГБЛ. [52]

Россия : ГБЛ классифицируется как психотропное вещество с 22 февраля 2012 года. Его оборот ограничен, а нелицензированная продажа, покупка или любое иное использование карается лишением свободы на срок до 20 лет.

Швеция: ГБЛ не классифицируется как наркотик, а как вещество, представляющее опасность для здоровья. Хотя недавно принятый закон, вступающий в силу 1 апреля 2011 года, позволит обрабатывать наркотики в промышленных целях, ГБЛ и 1,4-бутандиол будут классифицированы как контролируемые вещества. [53]

Соединенное Королевство: В связи с их законным использованием, положение 4B правил 2001 года делает законным импорт, экспорт, производство, поставку, предложение о поставке или владение ГБЛ и 1,4-БД , за исключением случаев, когда лицо делает это, зная или полагая, что они будут использоваться для употребления человеком внутрь. [9] [54] В противном случае это контролируемое вещество класса B. [55]

Соединенные Штаты: ГБЛ регулируется как контролируемое химическое вещество Списка I. Как аналог GHB, он также рассматривается как контролируемое вещество в соответствии с Приложением I Закона о контролируемых веществах, если предназначен для потребления человеком. [56] Продажа и распространение этого продукта для промышленного использования строго регулируются и требуют отслеживания количества, хранения под замком и ключом и круглосуточного наблюдения и ограничены очень немногими поставщиками, имеющими соответствующую регистрацию в DEA, и по состоянию на 2021 год включали только Ashland, BASF и Miami Chemical. Сообщается, что Lyondell прекратила коммерческие продажи этого продукта из-за все более жестких правил и обязательств, но по-прежнему производит его для внутреннего и последующего производственного использования. Для покупки этого химиката требуется специальная лицензия DEA и сертификат конечного использования, одобренный DEA, а также аудит площадки.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Merck Index , 12-е издание, 1632 .
  2. ^ Lide DR, ред. (2009-06-03). CRC Handbook of Chemistry and Physics (90-е изд.). Boca Raton, FL: CRC Press. ISBN 978-1-4200-9084-0. Архивировано из оригинала 2011-07-16 . Получено 2011-07-18 .
  3. ^ "гамма-бутиролактон". www.chemsrc.com .
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ abcd Шварц В., Шоссиг Дж., Россбахер Р., Пинкос Р., Хёке Х (2019). «Бутиролактон». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Вайнхайм: Wiley-VCH. дои : 10.1002/14356007.a04_495.pub2. ISBN 978-3527306732.
  6. ^ Schep LJ, Knudsen K, Slaughter RJ, Vale JA, Mégarbane B (июль 2012 г.). «Клиническая токсикология γ-гидроксибутирата, γ-бутиролактона и 1,4-бутандиола». Клиническая токсикология . 50 (6): 458–470. doi :10.3109/15563650.2012.702218. PMID  22746383. S2CID  19697449.
  7. ^ Восе Дж., Тайг Т., Шварц М., Буэль Э. (сентябрь 2001 г.). «Обнаружение гамма-бутиролактона (ГБЛ) как природного компонента вина». Журнал судебной медицины . 46 (5): 1164–1167. дои : 10.1520/JFS15116J. ПМИД  11569560.
  8. ^ Эллиотт С., Берджесс В. (июль 2005 г.). «Присутствие гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и гамма-бутиролактона (GBL) в алкогольных и безалкогольных напитках». Forensic Science International . 151 (2–3): 289–292. doi :10.1016/j.forsciint.2005.02.014. PMID  15939164.
  9. ^ ab "Изменение Закона о злоупотреблении наркотиками 1971 года: контроль ГБЛ, 1,4-БД, БЗП и родственных соединений пиперазина, еще одной группы анаболических стероидов и двух нестероидных агентов, синтетических агонистов каннабиноидных рецепторов и орипавина" (PDF) . Циркуляр Министерства внутренних дел . 21 . Министерство внутренних дел Великобритании. 2009. Архивировано из оригинала (PDF) 2014-10-06 . Получено 2014-03-31 .
  10. ^ Мецгер Л., Биттнер С. (март 2000 г.). «Автокаталитическое окисление эфиров броматом натрия». Тетраэдр . 56 (13): 1905–1910. doi :10.1016/S0040-4020(00)00098-3.
  11. ^ "Реакция Сандмейера ГАМК на ГБЛ/ГОМК" . Получено 14.06.2018 .
  12. ^ ab Micu A (12 декабря 2015 г.). «Новый, полностью перерабатываемый и биоразлагаемый пластик может изменить мир». ZME Science . Получено 13 декабря 2015 г.
  13. ^ Хонг М, Чен EY (январь 2016 г.). «Полностью перерабатываемые биополимеры с линейной и циклической топологией посредством полимеризации с раскрытием кольца γ-бутиролактона». Nature Chemistry . 8 (1): 42–49. doi :10.1038/nchem.2391. PMID  26673263.
  14. ^ Хонг М, Чен EY (март 2016 г.). «На пути к по-настоящему устойчивым полимерам: не содержащий металла перерабатываемый полиэстер из биовозобновляемого ненапряженного γ-бутиролактона». Angewandte Chemie . 55 (13): 4188–4193. doi :10.1002/anie.201601092. PMID  26934184.
  15. ^ "Гамма-гамма-бутиролактон：промышленный растворитель". Chemical Book . Получено 21 июня 2024 г.
  16. ^ «Инсайдер расскажет вам, почему очиститель GBL — лучшее решение для этих неприятных загрязнений и пятен». Medium . 16 декабря 2014 г. . Получено 21 июня 2024 г. .
  17. ^ Niu T, Lu J, Munir R, Li J, Barrit D, Zhang X и др. (2018). «Стабильные высокопроизводительные перовскитные солнечные элементы с помощью пассивации границ зерен». Advanced Materials . 30 (16). doi :10.1002/adma.201706576. PMID  29527750. {{cite journal}}: Ошибка в стиле Ванкувера: имя в имени 11 ( помощь )
  18. ^ Милтон Л. Браун, WO2006023757 (Университет Вирджинии).
  19. ^ Антон Эбнотер, Эрнст Юкер, Эрвин Рисси, патент США 3 531 480 (1970, компания Sandoz Ag).
  20. ^ EP0932597 там же, Роберто Каччалья и др. WO1998006690 (Laboratorio Farmaceutico CT SRL).
  21. ^ Роберто Каччалья и Массимо Феррари, WO2009062949 (Laboratorio Farmaceutico CT SRL).
  22. ^ Цзюньин Юань и др. WO2011143444 ().
  23. ^ "A-TETRALONE". Органические синтезы . 35 : 95. 1955. doi :10.15227/orgsyn.035.0095.
  24. ^ Хуан К, Ортис-Марсиалес М, Де Хесус М, Степаненко В (2009). «Новый и эффективный подход к синтезу аналогов никотина и анабазина». Журнал гетероциклической химии . 46 (6): 1252–1258. doi :10.1002/jhet.233. PMC 2811585. PMID  20161612 . 
  25. ^ Snead OC (февраль 1991). «Модель абсансных припадков с гамма-гидроксибутиратом: корреляция региональных уровней гамма-гидроксимасляной кислоты и гамма-бутиролактона в мозге с разрядами спайк-волн». Neuropharmacology . 30 (2): 161–167. doi :10.1016/0028-3908(91)90199-l. PMID  2030821.
  26. ^ ab Kobilinsky L (2011-11-29). Справочник по судебной химии. John Wiley & Sons. стр. 386. ISBN 978-0-471-73954-8.
  27. ^ Тейбер Дж. Ф., Драганов Д. И., Ла Дю Б. Н. (сентябрь 2003 г.). «Лактоназа и лактонизирующая активность параоксоназы сыворотки человека (PON1) и PON3 сыворотки кролика». Биохимическая фармакология . 66 (6): 887–896. дои : 10.1016/S0006-2952(03)00401-5. ПМИД  12963475.
  28. ^ "Отчет о предварительном рассмотрении гамма-бутиролактона (ГБЛ)" (PDF) . 4 июня 2012 г.
  29. ^ Van Cauter E, Plat L, Scharf MB, Leproult R, Cespedes S, L'Hermite-Balériaux M и др. (август 1997 г.). «Одновременная стимуляция медленноволнового сна и секреции гормона роста гамма-гидроксибутиратом у нормальных молодых мужчин». Журнал клинических исследований . 100 (3): 745–753. doi :10.1172/JCI119587. PMC 508244. PMID  9239423 . 
  30. ^ "Erowid GHB vault: Предупреждение FDA о гамма-бутирлактоне". Erowid . 1998-11-21 . Получено 2013-10-10 .
  31. ^ Мейер Дж., Квензер Л. Ф. (2005). Психофармакология: Лекарства, Мозг и Поведение . Синауэр. стр. 370. ISBN 978-0-87893-534-5.
  32. ^ "USDOJ: Архив Министерства юстиции США Национальный центр по борьбе с наркотиками" (PDF) . Usdoj.gov. 2012-06-15 . Получено 2014-01-22 .
  33. ^ Galloway GP, Frederick-Osborne SL, Seymour R, Contini SE, Smith DE (апрель 2000 г.). «Злоупотребление и терапевтический потенциал гамма-гидроксимасляной кислоты». Alcohol . 20 (3): 263–269. doi :10.1016/S0741-8329(99)00090-7. PMID  10869868.
  34. ^ "'В год может быть 100 случаев комы': шеф полиции Парижа отреагировал на рост передозировок ГБЛ и ГОМК в клубах". Resident Advisor . Архивировано из оригинала 20-04-2018 . Получено 19-04-2018 .
  35. ^ «Дрог: «Запрет выхода на публичный свет ГБЛ без изменений в духе консоммации»». Le Monde.fr (на французском языке). 17 апреля 2018 года . Проверено 19 апреля 2018 г.
  36. ^ van Nieuwenhuijzen PS, McGregor IS (август 2009). «Седативные и гипотермические эффекты гамма-гидроксибутирата (GHB) у крыс отдельно и в сочетании с другими препаратами: оценка с помощью биотелеметрии». Drug and Alcohol Dependence . 103 (3): 137–147. doi :10.1016/j.drugalcdep.2009.03.004. PMID  19446408.
  37. ↑ Эдвардс Р. (23 июля 2009 г.). «Предупреждение коронера о «русской рулетке» из-за вечеринки с наркотиками ГБЛ». The Telegraph . Получено 1 мая 2012 г.
  38. ^ "GBL/GHB". London Friend . Получено 18 августа 2014 г.
  39. ^ "GHB and GBL". GMFA. Архивировано из оригинала 20 июня 2020 г. Получено 18 августа 2014 г.
  40. ^ Casciani D (23 декабря 2009 г.). «Смерть от препарата ГБЛ определена британскими врачами». BBC News . Получено 1 мая 2012 г.
  41. ^ Карила Л., Новарин Дж., Мегарбейн Б., Коттенсин О., Далли С., Ловенштейн В. и др. (октябрь 2009 г.). «[Гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК): больше, чем наркотик для изнасилования на свидании, наркотик, потенциально вызывающий привыкание]». Пресс Медикал . 38 (10): 1526–1538. дои : 10.1016/j.lpm.2009.05.017. ПМИД  19762202.
  42. ^ "GHB-зависимость, GHB физические и психологические уровни зависимости". Архивировано из оригинала 26 июля 2010 г.
  43. ^ Сантос С, Олмедо Р. Э. (2017). «Синдром отмены седативных и снотворных препаратов: распознавание и лечение». Emerg Med Pract . 19 (3): 1–20. PMID  28186869.
  44. ^ "Crew 2000 | Зависимость от GHB/GBL [sic] | | Информация о наркотиках, советы и поддержка, Шотландия, Великобритания". Архивировано из оригинала 2016-03-19 . Получено 2010-08-06 .
  45. ^ "ЗАКОН О ПРАВОСУДИИ И ПОПРАВКАХ К ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВУ (СЕРЬЕЗНЫЕ ПРЕСТУПЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НАРКОТИКАМИ, И ДРУГИЕ МЕРЫ) ЗАКОН 2005 ГОДА № 129, 2005 Г. - ПРИЛОЖЕНИЕ 1 - Серьезные преступления, связанные с наркотиками".
  46. ^ "GHB - Alcohol and Drug Foundation". adf.org.au . Получено 2023-07-17 .
  47. ^ Отделение законодательных служб (19 мая 2023 г.). «Свод федеральных законов Канады, Закон о контролируемых лекарственных средствах и веществах». laws-lois.justice.gc.ca .
  48. ^ "раздел 7c главы B части A 1-го приложения Закона об опасных лекарственных средствах 1973 года". www.nevo.co.il .
  49. ^ "wetten.nl - Регелинг - Opiumwet - BWBR0001941" . Wetten.nl (на голландском языке). 19 июля 2019 года . Проверено 19 июля 2019 г.
  50. ^ "Webwinkels gestopt встретился с Handel в GBL" . Эмерс (на голландском языке). 9 декабря 2013 года . Проверено 9 декабря 2013 г.
  51. ^ "国务院办公厅关于同意将α-乙酰乙酸甲酯等6种物质列入易制毒化学品品种目录的函" Упрощенный китайский). Государственный совет - Китайская Народная Республика. 7 июня 2021 г. Проверено 11 октября 2021 г.
  52. ^ "Главный фармацевтический инспекторат" .
  53. ^ "Socialutscottets betänkande 2010/11: SoU5 - Riksdagen" .
  54. ^ "Законодательный акт Великобритании 2011 г. № 448". 2011-02-18.
  55. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка) Приказ 2022 года».
  56. ^ «Информационный бюллетень: Аналоги GHB; GBL, BD, GHV и GVL». www.justice.gov .

Внешние ссылки