Аденокарцинома in situ ( AIS ) легкого — ранее включенная в категорию « бронхиолоальвеолярная карцинома » (BAC) — является подтипом аденокарциномы легкого . Она имеет тенденцию возникать в дистальных бронхиолах или альвеолах и определяется неинвазивным характером роста. Эта небольшая одиночная опухоль демонстрирует чистое альвеолярное распределение ( лепидный рост ) и не имеет инвазии в окружающее нормальное легкое. Если ее полностью удалить хирургическим путем, прогноз отличный с 5-летней выживаемостью до 100%. [1]
Хотя сущность AIS была официально определена в 2011 году, [2] она представляет собой неинвазивную форму легочной аденокарциномы, которая была признана в течение некоторого времени. AIS не считается инвазивной опухолью патологами , а одной из форм карциномы in situ (CIS). Как и другие формы CIS, AIS может прогрессировать и становиться явно инвазивным, проявляя злокачественное , часто летальное поведение. Для лечения обычно требуется серьезная операция, либо лобэктомия , либо пневмонэктомия .
Гены, мутировавшие при AIS, различаются в зависимости от воздействия табачного дыма. Некурящие люди с AIS обычно имеют мутации в EGFR (драйвер) или HER2 (важный онкоген ), или слияние генов с ALK или ROS1 в качестве одного из элементов. [3]
Считается, что немуцинозный AIS возникает из трансформированной клетки в дистальных дыхательных путях и терминальных дыхательных единицах и часто демонстрирует признаки дифференциации клубочковых клеток или пневмоцитов типа II . [4] Муцинозный AIS, напротив, вероятно, возникает из трансформированной железистой клетки в дистальных бронхиолах. [5]
Гипотеза многоэтапного канцерогенеза предполагает прогрессирование от легочной атипичной аденоматозной гиперплазии (AAH) через AIS к инвазивной аденокарциноме (AC), но на сегодняшний день это официально не продемонстрировано. [6]
Недавно было установлено, что кистозно-аденоматоидная мальформация I типа (CAM) является предшественником развития муцинозного AIS, но такие случаи редки. [7] [8]
В редких случаях AIS может приобретать рабдоидную морфологию из-за развития плотных перинуклеарных включений. [9]
Критерии диагностики легочной аденокарциномы значительно изменились с течением времени. [10] [11] Рекомендации IASLC/ATS 2011 года, принятые в руководствах ВОЗ 2015 года, используют следующие критерии для аденокарциномы in situ: [12]
* лепидический = (т.е. чешуйчатый) тип роста вдоль уже существующих структур дыхательных путей
Согласно этому стандарту, AIS не может быть диагностирован на основании данных биопсии или цитологического исследования. [2] Рекомендуемая практика заключается в том, чтобы сообщать о результатах биопсии, ранее классифицированных как немуцинозный BAC, как о аденокарциноме с лепидным рисунком , а о тех, которые ранее классифицировались как муцинозный BAC, как о муцинозной аденокарциноме . [14]
В последних рекомендациях Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2015 года и Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC)/Американского торакального общества (ATS) 2011 года уточняются подтипы легочной аденокарциномы с целью соответствия достижениям в области персонализированного лечения рака. [2]
AIS считается прединвазивным злокачественным поражением , которое после дальнейшей мутации и прогрессирования, как полагают, переходит в инвазивную аденокарциному . Поэтому его считают формой карциномы in situ (CIS).
Существуют и другие системы классификации, предложенные для рака легких. Система классификации Ногучи для небольших аденокарцином привлекла значительное внимание, особенно в Японии, но не была так широко применена и признана, как система ВОЗ. [15]
АИС может быть дополнительно классифицирован по гистопатологии, согласно которой выделяют два основных варианта:
Эта информация в основном относится к ныне устаревшему понятию BAC, которое включало некоторые инвазивные формы заболеваний.
Предпочтительным методом лечения для любого пациента с BAC является полная хирургическая резекция, как правило, путем лобэктомии или пневмонэктомии , с одновременной ипсилатеральной лимфаденэктомией. [16]
Немуцинозные BAC тесно связаны с классическими мутациями EGFR и, таким образом, часто реагируют на таргетную химиотерапию эрлотинибом и гефитинибом. Мутации K-ras редки в nm-BAC. [18]
Муцинозный BAC, напротив, гораздо сильнее связан с мутациями K-ras и EGFR дикого типа и, таким образом, обычно нечувствителен к ингибиторам тирозинкиназы EGFR. [19] Фактически, есть некоторые данные, которые предполагают, что введение ингибиторов пути EGFR пациентам с BAC с мутацией K-ras может быть даже вредным. [20]
Эта информация в основном относится к ныне устаревшему понятию BAC, которое включало некоторые инвазивные формы заболеваний.
Если рассматривать как класс, то долгосрочные показатели выживаемости при BAC, как правило, выше, чем при других формах НМРЛ. [21] [22] BAC, как правило, имеет лучший прогноз, чем другие формы НМРЛ, что частично можно объяснить локализованным проявлением заболевания. [23] Хотя другие факторы могут играть роль. Прогноз при BAC зависит от гистологического подтипа и степени на момент проявления, но, как правило, такой же, как и при других формах НМРЛ. [24]
Недавние исследования ясно показали, что немуцинозный и муцинозный BAC — это совершенно разные типы рака легких. [4] [25] Муцинозный BAC гораздо чаще проявляется множественными односторонними опухолями и/или односторонней или двусторонней пневмонической формой, чем немуцинозный AIS. [4] Общий прогноз для пациентов с муцинозным AIS значительно хуже, чем для пациентов с немуцинозным AIS. [26] [27]
Хотя данных мало, некоторые исследования показывают, что показатели выживаемости даже ниже при смешанном муцинозном/немуцинозном варианте, чем при монофазных формах. [27]
При немуцинозном БАК ни дифференцировка клубочковых клеток , ни дифференцировка пневмоцитов II типа, по-видимому, не влияют на выживаемость или прогноз. [4]
Когда БАК рецидивирует после операции, рецидивы локальны примерно в трех четвертях случаев, что выше, чем у других форм НМРЛ, которые имеют тенденцию рецидивировать отдаленно. [16]
Информация об эпидемиологии острого ишемического инсульта ограничена из-за изменений в определении этого заболевания и его отделения от категории BAC.
Согласно новым, более строгим критериям ВОЗ по классификации рака легких, AIS теперь диагностируется гораздо реже, чем раньше. [28] Недавние исследования показывают, что AIS составляет от 3% до 5% всех случаев рака легких в США [26] [23]
Сообщается, что заболеваемость бронхиоло-альвеолярной карциномой варьируется от 4 до 24% от всех пациентов с раком легких. [23] Анализ реестра эпидемиологии и конечных результатов надзора (SEER), проведенный Ридом и соавторами, показал, что, хотя заболеваемость BAC увеличилась за последние два десятилетия, она по-прежнему составляет менее 4% от НМРЛ в каждом временном интервале. [23] Эта разница в заболеваемости объясняется сложной гистопатологией рака. Хотя чистый BAC встречается редко, рост заболеваемости, наблюдаемый в различных исследованиях, может быть обусловлен нечеткой гистологической классификацией, пока ВОЗ не разработала свою классификацию в 1999 году, а затем в 2004 году. Еще одной отличительной чертой BAC является то, что он поражает мужчин и женщин в равных пропорциях, некоторые недавние исследования даже предполагают немного более высокую заболеваемость среди женщин. [26] [23]
Критерии классификации рака легких со временем значительно изменились, становясь все более строгими. [12] [2]
В 2011 году классификация IASLC/ATS/ERS рекомендовала полностью прекратить классификацию BAC, а также категорию смешанного подтипа аденокарциномы . Это изменение было сделано, поскольку термин BAC широко применялся к небольшим одиночным неинвазивным опухолям, минимально инвазивной аденокарциноме, смешанному подтипу инвазивной аденокарциномы и даже распространенному заболеванию. [14] В дополнение к созданию новых категорий AIS и минимально инвазивных, руководящие принципы рекомендуют новую терминологию для четкого обозначения преимущественно неинвазивной аденокарциномы с легкой инвазией ( лепидная преобладающая аденокарцинома ), а также инвазивной муцинозной аденокарциномы вместо муцинозной BAC . [14]
Муцинозный BAC
Немуцинозный BAC