stringtranslate.com

Аджудин

Аджудин ( AF-2364 ) — это препарат , который разрабатывается как потенциальный негормональный мужской контрацептив , который действует путем блокирования выработки спермы в яичках , но не влияет на выработку тестостерона . [1] Это аналог химиотерапевтического препарата лонидамин , индазолкарбоновой кислоты, и продолжаются дальнейшие исследования этого семейства препаратов в качестве возможных контрацептивов. [2]

По состоянию на 1 мая 2007 года аджудин находился на II фазе испытаний на людях. [3]

Как показано на взрослых самцах крыс, препарат вызывает обратимую потерю зародышевых клеток из семенного эпителия, нарушая функцию адгезии клеток между клетками Сертоли и зародышевыми клетками. [4] [5] Он ослабляет адгезию между клетками Сертоли и созревающей спермой, что приводит к отторжению и потере последней. [6] Поскольку препарат не влияет на сами сперматогонии, потеря фертильности обратима. В экспериментах гормональные уровни ( ФСГ , ЛГ , тестостерон ) не нарушались во время введения, и нормальный сперматогенез восстановился в 95% канальцев крыс через 210 дней после прекращения приема препарата. [7]

При пероральном приеме препарат имеет очень низкую биодоступность . Пероральная доза, эффективная для контрацепции, настолько высока, что наблюдаются побочные эффекты в мышцах и печени. Связывание молекулы Аджудина с мутантной формой фолликулостимулирующего гормона может решить эту проблему. [8] Мутантный ФСГ модифицирован таким образом, что он больше не вызывает выработку Ингибина В, но мембраносвязанные рецепторы ФСГ на клетках Сертоли все еще связываются с ним, доставляя Аджудин непосредственно к целевым клеткам. Аджудин-ФСГ можно вводить инъекционно, вводить в имплантат или в виде геля. [9]

Исследование, проведенное в 2013 году, показало, что Аджудин, подобно своему аналогу лонидамину , обладает свойствами, которые подавляют рост рака, воздействуя на митохондрии и блокируя энергетический обмен веществ в определенных видах опухолевых клеток у мышей, что указывает на его потенциал в качестве препарата для терапии рака . [10]

Его изобрёл Чуэнь Янь Ченг . [11] [12] [13] [14]

Ссылки

  1. ^ Mruk DD (март 2008 г.). «Новые перспективы негормональной мужской контрацепции». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 19 (2): 57–64. doi :10.1016/j.tem.2007.11.002. PMID  18291665. S2CID  29435757.
  2. ^ Tash JS, Attardi B, Hild SA, Chakrasali R, Jakkaraj SR, Georg GI (июнь 2008 г.). «Новое мощное производное индазолкарбоновой кислоты блокирует сперматогенез и является контрацептивом у крыс после однократной пероральной дозы». Biology of Reproduction . 78 (6): 1127–38. doi : 10.1095/biolreprod.106.057810 . PMID  18218612.
  3. ^ Finn R (2007). «Мужские методы контрацепции на подходе». Ob.gyn. News . 42 (9): 28. doi :10.1016/S0029-7437(07)70395-6 (неактивен 1 ноября 2024 г.). ISSN  0029-7437.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  4. ^ Mruk DD, Cheng CY (октябрь 2004 г.). «Взаимодействия Сертоли-Сертоли и Сертоли-герминогенные клетки и их значение в движении герминогенных клеток в семенном эпителии во время сперматогенеза». Endocrine Reviews . 25 (5): 747–806. doi : 10.1210/er.2003-0022 . PMID  15466940.
  5. ^ Lee NP, Wong EW, Mruk DD, Cheng CY (2009). «Связь тестикулярных клеток: новая цель мужской контрацепции». Current Medicinal Chemistry . 16 (7): 906–15. doi :10.2174/092986709787549262. PMC 2804911. PMID  19275601 . 
  6. ^ Cheng CY, Mruk D, Silvestrini B, Bonanomi M, Wong CH, Siu MK и др. (октябрь 2005 г.). «AF-2364 [1-(2,4-дихлорбензил)-1H-индазол-3-карбогидразид] является потенциальным мужским контрацептивом: обзор последних данных». Contraception . 72 (4): 251–61. doi :10.1016/j.contraception.2005.03.008. PMID  16181968.
  7. ^ Grima J, Silvestrini B, Cheng CY (май 2001 г.). «Обратимое ингибирование сперматогенеза у крыс с использованием нового мужского контрацептива, 1-(2,4-дихлорбензил)-индазол-3-карбогидразида». Biology of Reproduction . 64 (5): 1500–8. doi : 10.1095/biolreprod64.5.1500 . PMID  11319158.
  8. ^ Mruk DD, Wong CH, Silvestrini B, Cheng CY (ноябрь 2006 г.). «Мужской контрацептив, воздействующий на адгезию зародышевых клеток». Nature Medicine . 12 (11): 1323–8. doi :10.1038/nm1420. PMID  17072312. S2CID  19460327.
  9. ^ "Methods. Adjudin". Архивировано из оригинала 11 октября 2010 года . Получено 29 сентября 2010 года .
  10. ^ Xie QR, Liu Y, Shao J, Yang J, Liu T, Zhang T и др. (февраль 2013 г.). «Мужской контрацептив Adjudin — потенциальный противораковый препарат». Биохимическая фармакология . 85 (3): 345–55. doi :10.1016/j.bcp.2012.11.008. PMC 4108200. PMID  23178657 . 
  11. ^ "Одержимый ученый наконец-то душит их! Зелье без отцовства". The New York Observer . Архивировано из оригинала 24 сентября 2008 года . Получено 28 сентября 2008 года .
  12. ^ "Будущая мужская "таблетка" нацелена на яички" . Получено 28 сентября 2008 г. .
  13. ^ "Male pill - Science Base" . Получено 28 сентября 2008 г. .
  14. ^ "Seed: The Hunt for Male Birth Control". Архивировано из оригинала 2 октября 2008 года . Получено 28 сентября 2008 года .{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )

Внешние ссылки