Анафилатоксины , или пептиды комплемента , представляют собой фрагменты ( C3a , C4a и C5a ), которые производятся как часть активации системы комплемента . [2] Компоненты комплемента C3, C4 и C5 представляют собой крупные гликопротеины, которые выполняют важные функции в иммунном ответе и защите хозяина. [3] Они обладают широким спектром биологической активности и протеолитически активируются путем расщепления в определенном сайте, образуя a- и b-фрагменты. [4] А-фрагменты образуют отдельные структурные домены, состоящие примерно из 76 аминокислот, кодируемые одним экзоном в гене белка комплемента. Компоненты C3a, C4a и C5a называются анафилатоксинами: [4] [5] они вызывают сокращение гладких мышц, расширение сосудов, высвобождение гистамина из тучных клеток и повышение проницаемости сосудов. [5] Они также опосредуют хемотаксис, воспаление и образование цитотоксических кислородных радикалов. [5] Белки высокогидрофильны, имеют преимущественно альфа-спиральную структуру, скрепленную тремя дисульфидными мостиками. [5]
Функция
Анафилатоксины способны вызывать дегрануляцию (высвобождение веществ) эндотелиальных клеток , тучных клеток или фагоцитов , что вызывает местную воспалительную реакцию. Если дегрануляция распространена, она может вызвать шокоподобный синдром, похожий на аллергическую реакцию .
Анафилатоксины косвенно опосредуют:
Примеры
Важные анафилатоксины:
- С5а обладает высочайшей специфической биологической активностью и способен действовать непосредственно на нейтрофилы и моноциты, ускоряя фагоцитоз возбудителей.
- C3a работает с C5a для активации тучных клеток, рекрутирования антител, комплемента и фагоцитирующих клеток и увеличения жидкости в тканях, и все это способствует инициации адаптивного иммунного ответа .
- C4a является наименее активным анафилатоксином.
Терминология
Хотя некоторые лекарства ( морфин , кодеин , синтетический АКТГ ) и некоторые нейротрансмиттеры ( норадреналин , вещество Р ) являются важными медиаторами дегрануляции тучных клеток или базофилов, их обычно не называют анафилатоксинами. Этот термин зарезервирован только для фрагментов системы комплемента.
Белки человека, содержащие этот домен
C3 , C4A , C4B , C4B-1, C5 , ФБЛН1 , ФБЛН2
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Уильямсон, член парламента, Мэдисон VS (март 1990 г.). «Трехмерная структура свиного C5adesArg по данным ядерного магнитного резонанса 1H». Биохимия . 29 (12): 2895–905. дои : 10.1021/bi00464a002. ПМИД 2337573.
- ^ Хугли ТЭ (1986). «Биохимия и биология анафилатоксинов». Дополнить . 3 (3): 111–27. дои : 10.1159/000467889. ПМИД 3542363.
- ^ Фритцингер, округ Колумбия, Петрелла ЕС, Коннелли М.Б., Бредехорст Р., Фогель К.В. (декабрь 1992 г.). «Первичная структура компонента C3 комплемента кобры». Журнал иммунологии . 149 (11): 3554–62. дои : 10.4049/jimmunol.149.11.3554 . PMID 1431125. S2CID 10452671.
- ^ ab Огата RT, Роза П.А., Зепф Н.Е. (октябрь 1989 г.). «Последовательность гена компонента C4 мышиного комплемента». Журнал биологической химии . 264 (28): 16565–72. дои : 10.1016/S0021-9258(19)84744-0 . ПМИД 2777798.
- ^ abcd Дженнаро Р., Симоник Т., Негри А., Моттола С., Секки С., Ронки С., Ромео Д. (февраль 1986 г.). «Фрагмент C5a бычьего комплемента. Очистка, биоанализы, аминокислотная последовательность и другие структурные исследования». Европейский журнал биохимии . 155 (1): 77–86. дои : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb09460.x . ПМИД 3081348.
дальнейшее чтение
- Джерард С., Джерард Н. П. (1994). «Анафилатоксин C5A и его семь трансмембранных сегментных рецепторов». Ежегодный обзор иммунологии . 12 : 775–808. doi :10.1146/annurev.iy.12.040194.004015. ПМИД 8011297.
- Пан З.К. (ноябрь 1998 г.). «Анафилатоксины C5a и C3a индуцируют активацию ядерного фактора каппаB в моноцитах периферической крови человека». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1443 (1–2): 90–8. дои : 10.1016/S0167-4781(98)00198-5. ПМИД 9838061.
Внешние ссылки
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и
InterPro : IPR000020.
