Добавки железа , также известные как соли железа и таблетки железа , представляют собой ряд препаратов железа , используемых для лечения и профилактики дефицита железа , включая железодефицитную анемию . [5] [6] Для профилактики их рекомендуют только людям с плохой абсорбцией , обильными менструациями , беременностью , гемодиализом или диетой с низким содержанием железа. [6] [7] Профилактика также может применяться у детей с низкой массой тела при рождении . [6] Их принимают внутрь, вводят в вену или в мышцу . [6] Хотя эффект можно увидеть уже через несколько дней, может потребоваться до двух месяцев, пока уровень железа не вернется к норме. [8]
Общие побочные эффекты включают запор , боль в животе, темный стул и диарею . [8] Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть при чрезмерном употреблении, включают перегрузку железом и токсичность железа . [5] [7] Соли железа, используемые в качестве добавок для приема внутрь, включают фумарат железа , глюконат железа , сукцинат железа и сульфат железа . [7] Инъекционные формы включают декстран железа и сахарозу железа . [7] Они работают, обеспечивая железо, необходимое для производства красных кровяных телец . [8]
Таблетки железа используются в медицине по крайней мере с 1681 года, а простая в использовании формула была создана в 1832 году. [9] Соль железа включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Соли железа доступны как непатентованные лекарства , так и без рецепта . [5] Препараты с медленным высвобождением , хотя и доступны, не рекомендуются. [6] В 2021 году сульфат железа занял 105-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6 миллионов рецептов. [11] [12]
Добавки железа используются для лечения или профилактики дефицита железа и железодефицитной анемии ; [2] парентеральные препараты железа также можно использовать для лечения функционального дефицита железа, когда потребность в железе превышает способность организма поставлять железо, например, при воспалительных состояниях. Основным критерием является то, что также были исследованы другие причины анемии, такие как дефицит витамина B 12 или фолиевой кислоты , вызванный приемом лекарств или другими ядами, такими как свинец, поскольку часто анемия имеет более одной основной причины. [13]
Железодефицитная анемия – это классическая микроцитарная гипохромная анемия. Как правило, в Великобритании пероральные препараты испытываются перед парентеральным введением [14] , за исключением случаев, когда требуется быстрый ответ, предшествующая непереносимость перорального железа или вероятное отсутствие ответа. Внутривенное введение железа может снизить потребность в переливании крови , однако оно увеличивает риск инфекций по сравнению с пероральным введением железа. [15] Обзор Cochrane Collaboration, проведенный в 2015 году, показал, что ежедневный пероральный прием добавок железа во время беременности снижает риск материнской анемии, и что влияние на ребенка и на другие материнские исходы неясно. [16] В другом обзоре были обнаружены предварительные доказательства того, что периодические пероральные добавки железа для матерей и младенцев аналогичны ежедневным добавкам с меньшим количеством побочных эффектов. [17] Добавки внутрь следует принимать натощак, при необходимости с небольшим количеством еды, чтобы уменьшить дискомфорт. [18]
Спортсмены могут подвергаться повышенному риску дефицита железа и поэтому получать пользу от добавок, но обстоятельства различаются у разных людей, и дозировка должна основываться на проверенных уровнях ферритина , поскольку в некоторых случаях добавки могут быть вредными. [19]
Частым донорам крови можно посоветовать принимать добавки железа. Канадская служба крови рекомендует обсудить вопрос «приема добавок железа с вашим врачом или фармацевтом», поскольку «количество железа в большинстве поливитаминов может не соответствовать вашим потребностям, и могут потребоваться добавки железа». [20] Американский Красный Крест рекомендует «принимать поливитамины с 18 мг железа или железосодержащие добавки с 18-38 мг элементарного железа в течение 60 дней после каждой сдачи крови, в течение 120 дней после каждой сдачи Power Red или после частой сдачи тромбоцитов». ". [21] Кокрейновский обзор 2014 года показал, что доноров крови с меньшей вероятностью отстраняли от работы из-за низкого уровня гемоглобина, если они принимали пероральные добавки железа, хотя 29% из тех, кто их принимал, испытывали побочные эффекты в отличие от 17%, принимавших плацебо. . Неизвестно, какими могут быть долгосрочные последствия приема добавок железа для доноров крови. [22]
Побочными эффектами терапии препаратами железа для перорального применения чаще всего являются диарея или запор и дискомфорт в эпигастрии и животе. При приеме после еды побочные эффекты уменьшаются, но повышается риск взаимодействия с другими веществами. Побочные эффекты зависят от дозы , и дозу можно корректировать.
Пациент может заметить, что его стул становится черным. Это совершенно безвредно, но об этом необходимо предупредить пациентов, чтобы избежать ненужного беспокойства. Когда добавки железа назначаются в жидкой форме, зубы могут обратимо обесцветиться (этого можно избежать, используя соломинку). Внутримышечная инъекция может быть болезненной, и может наблюдаться коричневое изменение цвета.
Лечение сульфатом железа(II) имеет более высокую частоту побочных эффектов, чем лечение полимальтозным комплексом железа(III)-гидроксида (IPC) [23] [24] [25] или хелатом бис-глицината железа. [26] [27]
Передозировка железом является одной из основных причин смертности от токсикологических агентов у детей младше шести лет. [28]
Отравление железом может привести к смертности или краткосрочной и долгосрочной заболеваемости. [29]
Поскольку считается, что одной из функций повышенного ферритина (белка острой фазы реакции) при острых инфекциях является изолирование железа от бактерий, обычно считается, что следует избегать приема добавок железа (которые обходят этот механизм) у пациентов с активными бактериальными инфекциями. инфекции. Замена запасов железа редко является такой чрезвычайной ситуацией, когда нельзя ждать лечения такой острой инфекции.
Некоторые исследования показали, что добавки железа могут привести к увеличению заболеваемости инфекционными заболеваниями в районах, где распространены бактериальные инфекции. Например, у детей, получающих продукты, обогащенные железом, наблюдается повышенная частота диареи в целом и выделение энтеропатогенов. Дефицит железа защищает от инфекции, создавая неблагоприятную среду для роста бактерий. Тем не менее, хотя дефицит железа может снизить риск заражения некоторыми патогенными заболеваниями, он также приводит к снижению устойчивости к другим штаммам вирусных или бактериальных инфекций, таким как Salmonella typhimurium или Entamoeba histolytica . В целом, иногда трудно решить, будут ли добавки железа полезными или вредными для человека в среде, подверженной многим инфекционным заболеваниям; однако это другой вопрос, чем вопрос о добавках людям, которые уже больны бактериальной инфекцией. [30]
Дети, живущие в районах, подверженных малярийным инфекциям, также подвержены риску развития анемии. Считалось, что добавки железа, назначаемые таким детям, могут увеличить у них риск заражения малярией. Кокрейновский систематический обзор, опубликованный в 2016 году, обнаружил высококачественные доказательства того, что добавки железа не увеличивают риск клинической малярии у детей. [31]
Противопоказания часто зависят от рассматриваемого вещества. Документированная гиперчувствительность к любым ингредиентам и анемия без надлежащего обследования (т. е. документация дефицита железа) справедлива для всех препаратов. Некоторые из них можно применять при дефиците железа, другие требуют наличия железодефицитной анемии. Некоторые из них также противопоказаны при ревматоидном артрите . [1]
Люди могут быть генетически предрасположены к чрезмерному всасыванию железа, как в случае с наследственным гемохроматозом HFE . В общей популяции 1 человек из 400 имеет гомозиготную форму этого генетического признака, а 1 из каждых 10 человек имеет его гетерозиготную форму. [32] Ни люди с гомозиготной, ни гетерозиготной формой не должны принимать добавки железа. [32]
Негемовое железо образует нерастворимый комплекс с некоторыми другими лекарствами, что приводит к снижению всасывания как железа , так и другого лекарства. Примеры включают тетрациклин , пеницилламин , метилдопа , леводопа , бисфосфонаты и хинолоны . То же самое может происходить с элементами пищи, такими как кальций , который влияет как на усвоение гемового, так и негемового железа. [33] Всасывание железа лучше при низком pH (т.е. в кислой среде), а всасывание снижается при одновременном приеме антацидов.
Многие другие вещества снижают скорость всасывания негемового железа. Одним из примеров являются дубильные вещества из таких продуктов, как чай [34] и фитиновая кислота . [35] Поскольку железо из растительных источников усваивается хуже, чем связанное с гемом железо из животных источников, вегетарианцы и веганы должны иметь несколько более высокое общее ежедневное потребление железа, чем те, кто ест мясо, рыбу или птицу. [36] [37]
При приеме после еды наблюдается меньше побочных эффектов, но и абсорбция снижается из-за взаимодействия и изменения pH. Как правило, интервал в 2–3 часа между приемом железа и других препаратов кажется целесообразным, но он менее удобен для пациентов и может повлиять на соблюдение режима лечения.
Первые таблетки были широко известны как таблетки Блода [38] , которые были названы в честь П. Блода из Бокера , французского врача, который представил и начал использовать эти лекарства для лечения пациентов с анемией . [39]
Железо можно принимать внутрь в различных формах, например, сульфат железа(II) . Это наиболее распространенная и хорошо изученная растворимая соль железа , продаваемая под такими торговыми марками, как Feratab, Fer-Iron и Slow-FE. Он находится в комплексе с глюконатом , декстраном , карбонильным железом и другими солями. Аскорбиновая кислота , витамин С, увеличивает усвоение негемовых источников железа. [40]
Гем-полипептид железа (HIP) (например, Proferrin ES и Proferrin Forte) можно использовать, когда обычные добавки железа, такие как сульфат железа или фумарат железа, не переносятся или не усваиваются. Клиническое исследование показало, что HIP повышает уровень железа в сыворотке в 23 раза больше, чем фумарат железа, в пересчете на миллиграмм на миллиграмм. [41]
Другой альтернативой является сульфат глицина железа или сульфат ферроглицина, который имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем стандартные препараты, такие как фумарат железа. [42] [ нужен лучший источник ] Среди пероральных препаратов добавок железа необычно то, что железо в этом препарате имеет очень высокую биодоступность при пероральном приеме, особенно в жидком составе. Этот вариант следует оценить, прежде чем прибегать к парентеральной терапии. Он особенно полезен при железодефицитной анемии, связанной с аутоиммунным гастритом и гастритом, вызванным Helicobacter pylori , где он обычно оказывает удовлетворительный эффект. [43]
Поскольку запасы железа в организме, как правило, истощены, и существует предел того, что организм может перерабатывать (около 2–6 мг/кг массы тела в день; т. е. для человека весом 100 кг/220 фунтов это соответствует максимуму). доза 200–600 мг/день) без отравления железом , это хроническая терапия, которая может продолжаться 3–6 месяцев. [44]
Из-за частой непереносимости пероральных препаратов железа и медленного улучшения состояния парентеральное введение железа рекомендуется при многих показаниях. [45] [46]
Терапия железом (внутривенно или внутримышечно) назначается, когда пероральная терапия неэффективна (непереносится), пероральная абсорбция серьезно нарушена (из-за заболеваний или когда человек не может глотать), нельзя ожидать пользы от пероральной терапии или требуется быстрое улучшение. (например, перед плановой операцией). [47] Парентеральная терапия дороже, чем пероральные препараты железа, и не подходит в первом триместре беременности . [2]
Есть случаи, когда парентеральное введение железа предпочтительнее перорального. Это случаи, когда пероральное железо не переносится, когда уровень гемоглобина необходимо быстро повысить (например, после родов, после операции, после переливания крови), когда имеется основное воспалительное заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника) или у пациентов с почками преимущества парентеральное железо намного перевешивает риски.
Доказательства низкой достоверности свидетельствуют о том, что лечение анемии, связанной с ВЗК, с помощью внутривенной (в/в) инфузии железа может быть более эффективным, чем пероральная терапия железом , при этом меньшему количеству людей необходимо преждевременно прекращать лечение из-за побочных эффектов. [48] Тип препарата железа может быть важным фактором, определяющим клиническую пользу. Доказательства средней определенности свидетельствуют о том, что ответ на лечение может быть выше при внутривенном применении карбоксимальтозы железа , а не при внутривенном применении препарата сахарозы железа , несмотря на очень низкую степень достоверности доказательств увеличения побочных эффектов, включая кровотечения, у тех, кто получает лечение карбоксимальтозой железа. [48]
Во многих случаях внутривенное введение железа, такого как карбоксимальтоза железа, имеет меньший риск побочных эффектов, чем переливание крови, и, пока состояние человека стабильно, является лучшей альтернативой. [49] В конечном счете, это всегда остается клиническим решением, основанным на местных руководствах, хотя национальные руководства все чаще предусматривают внутривенное введение железа определенным группам пациентов. [50] [51]
Кокрейновский обзор контролируемых исследований, сравнивающих внутривенную (в/в) терапию железом с пероральными добавками железа у людей с хронической болезнью почек , выявил доказательства низкой достоверности о том, что люди, получающие внутривенное лечение железом, имели в 1,71 раза больше шансов достичь целевого уровня гемоглобина . [52] В целом уровень гемоглобина был на 0,71 г/дл выше, чем у тех, кто принимал пероральные добавки железа. Запасы железа в печени, оцененные по ферритину сыворотки , также были на 224,84 мкг/л выше у тех, кто получал железо внутривенно. [52] Однако были также доказательства низкой достоверности, что аллергические реакции более вероятны после внутривенной терапии железом. Оставалось неясным, влияет ли тип назначения терапии железом на риск смерти от любой причины, включая сердечно-сосудистую, а также может ли она изменить количество людей, которым может потребоваться переливание крови или диализ. [52]
Растворимые соли железа имеют значительный риск побочных эффектов и могут вызывать токсичность из-за повреждения клеточных макромолекул. Для парентеральной доставки железа используются различные молекулы, чтобы ограничить это явление. Сюда входят декстраны , сахароза , карбоксимальтоза и изомальтозид 1000 .
Одной из форм парентерального железа является декстран железа, который включает в себя старые высокомолекулярные декстраны железа (торговая марка Dexferrum) и гораздо более безопасные низкомолекулярные декстраны железа (торговые марки, включая Cosmofer и Infed). [53]
Аллергические реакции на сахарозу железа возникают менее чем у 1 из 1000. [54] Распространенным побочным эффектом являются изменения вкуса, особенно металлический привкус , возникающие у 1 из 10 и 1 из 100 пациентов, получавших лечение. [54] Согласно SPC, его максимальная доза составляет 200 мг в каждом случае, но его назначали в дозах 500 мг. Дозы можно давать до 3 раз в неделю. [55]
Карбоксимальтоза железа продается под торговыми марками Ferinject, [2] Injectafer, [3] [56] и Iroprem в различных странах. [57] Наиболее распространенными побочными эффектами являются головные боли , которые возникают в 3,3% случаев, и гипофосфатемия, которая возникает более чем в 35%. [2] [3]
Изомальтозид железа 1000 (торговая марка Monofer) представляет собой препарат парентерального железа, имеющий матричную структуру, что приводит к очень низким уровням свободного и лабильного железа. Его можно назначать в высоких дозах – 20 мг/кг за одно посещение – верхнего предела дозы нет. Преимущество этого препарата заключается в том, что он обеспечивает полную коррекцию уровня железа за одно посещение. [58] [57]
Мальтол железа , продаваемый как Accrufer [4] и Ferracru, доступен в виде пероральных и внутривенных препаратов. При использовании в качестве лечения анемии, связанной с ВЗК, данные с очень низкой степенью достоверности свидетельствуют о заметной пользе перорального приема мальтола железа по сравнению с плацебо. Однако было неясно, был ли внутривенный препарат более эффективным, чем пероральный мальтол железа. [48]
Состоит из комплекса трехвалентного железа (Fe3+) и карбоксимальтозы, углеводной молекулы.
Это коллоидный раствор.
Allergiska reaktioner (inträffar hos färre än 1 av 1 000 пациентов)» и «Vanliga (inträffar hos färre än 1 av 10 пациентов): Tillfälliga smakförändringar (speciellt metallsmak).
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на февраль 2024 г. ( ссылка )