stringtranslate.com

Третиноин

Третиноин , также известный как полностью транс- ретиноевая кислота ( ATRA ), представляет собой препарат , используемый для лечения акне и острого промиелоцитарного лейкоза . [8] [9] [10] При прыщах его наносят на кожу в виде крема, геля или мази. [10] При лейкемии его принимают внутрь на срок до трех месяцев. [8] Третиноин для местного применения также является наиболее широко исследованным ретиноидным методом лечения фотостарения . [11]

Общие побочные эффекты при использовании крема ограничиваются кожей и включают покраснение кожи, шелушение и чувствительность к солнцу. [10] При пероральном применении побочные эффекты включают одышку , головную боль, онемение, депрессию, сухость кожи, зуд, выпадение волос, рвоту, мышечные боли и изменения зрения. [8] Другие серьезные побочные эффекты включают повышенное количество лейкоцитов и образование тромбов . [8] Использование во время беременности противопоказано из-за риска врожденных дефектов. [8] [1] Он относится к семейству препаратов ретиноидов . [9]

Третиноин был запатентован в 1957 году и одобрен для медицинского использования в 1962 году. [12] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13] Третиноин доступен в виде непатентованного лекарства . [14] В 2021 году это было 206-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2  миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование

Использование кожи

Акне

Третиноин чаще всего используется для лечения прыщей [ 6] как воспалительного, так и невоспалительного характера. Многочисленные исследования подтверждают эффективность местных ретиноидов при лечении обыкновенных угрей. [17] [18] Иногда его используют в сочетании с другими местными препаратами от прыщей для улучшения их проникновения. [19] Помимо лечения активных прыщей, ретиноиды ускоряют разрешение поствоспалительной гиперпигментации , вызванной акне . [20] Он также полезен в качестве поддерживающей терапии для людей, которые хорошо отреагировали на первоначальное лечение, сокращая длительное использование антибиотиков при акне. [21]

Фотостарение

Фотостарение – это преждевременное старение кожи, возникающее в результате длительного и многократного воздействия солнечной радиации. К особенностям фотостарения относятся мелкие и грубые морщины, изменение пигментации кожи и потеря эластичности. В коже человека местные ретиноиды увеличивают выработку коллагена, вызывают эпидермальную гиперплазию и уменьшают атипию кератиноцитов и меланоцитов . Местный третиноин является наиболее широко изученным ретиноидным методом лечения фотостарения. [22] Местный третиноин можно использовать при фотостарении от легкой до тяжелой степени у людей с любым типом кожи. Обычно требуется несколько недель или месяцев использования, прежде чем можно будет оценить улучшение. Хотя его изучение продолжалось всего два года, его можно продолжать бесконечно. Альтернативой продолжению применения может быть долгосрочная поддерживающая схема с более низкой концентрацией или менее частым применением. [23]

Лейкемия

Третиноин используется для индукции ремиссии у людей с острым промиелоцитарным лейкозом (APL), у которых есть мутация (транслокация t(15;17), которая приводит к образованию слитого гена PML::RARα). Не используется для поддерживающей терапии. [5] [24] [25]

Доказательства весьма неопределенны относительно влияния третиноина в дополнение к химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом, не относящимся к ОПЛ, на диарею, тошноту/рвоту и сердечно-сосудистую токсичность III/IV степени. Кроме того, третиноин в дополнение к химиотерапии, вероятно, практически не приводит к разнице в смертности, рецидивах, прогрессе, смертности во время исследования и инфекциях III/IV степени. [26]

Побочные эффекты

Использование кожи

Третиноин для местного применения предназначен только для нанесения на кожу, его не следует наносить на глаза или слизистые оболочки. Общие побочные эффекты включают раздражение кожи, покраснение, отек и образование волдырей. [6] Если раздражение является проблемой, можно рассмотреть возможность уменьшения частоты применения через день или каждую третью ночь, а частоту применения можно увеличить по мере улучшения переносимости. Часто встречающееся мелкое шелушение кожи можно аккуратно отшелушить мочалкой. При необходимости можно также нанести некомедогенный увлажняющий крем для лица. Также может быть полезно отложить применение ретиноида как минимум на 20 минут после умывания и высушивания лица. Ретиноиды для местного применения не являются настоящими фотосенсибилизирующими препаратами, но люди, использующие ретиноиды для местного применения, описывают симптомы повышенной чувствительности к солнцу. Считается, что это происходит из-за истончения рогового слоя, что приводит к снижению барьера против воздействия ультрафиолетового света, а также к повышенной чувствительности из-за наличия раздражения кожи. [27]

Использование лейкемии

Пероральная форма препарата содержит предупреждения о рисках синдрома ретиноевой кислоты и лейкоцитоза . [5]

Другие существенные побочные эффекты включают риск тромбоза , доброкачественную внутричерепную гипертензию у детей, высокий уровень липидов ( гиперхолестеринемия и/или гипертриглицеридемия ) и повреждение печени. [5]

Этот препарат имеет много существенных побочных эффектов, которые включают недомогание (66%), озноб (63%), кровотечение (60%), инфекции (58%), периферические отеки (52%), боль (37%), дискомфорт в груди. (32%), отеки (29%), диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (26%), увеличение веса (23%), реакции в месте инъекции (17%), анорексия (17%), снижение веса (17%) и миалгия ( 14%). [5]

Респираторные побочные эффекты обычно указывают на синдром ретиноевой кислоты и включают нарушения со стороны верхних дыхательных путей (63%), одышку (60%), дыхательную недостаточность (26%), плевральный выпот (20%), пневмонию (14%), хрипы (14%). ), а также хрипы на выдохе (14%) и многие другие - менее 10%. [5]

Около 23% людей, принимающих препарат, сообщили о боли в ушах или ощущении заложенности в ушах. [5]

Желудочно-кишечные расстройства включают кровотечение (34%), боль в животе (31%), диарею (23%), запор (17%), диспепсию (14%), вздутие живота (11%) и многие другие (менее 10%). [5]

Со стороны сердечно-сосудистой системы побочные эффекты включают аритмии (23%), приливы (23%), артериальную гипотензию (14%), артериальную гипертензию (11%), флебит (11%) и сердечную недостаточность (6%), а у 3% у больных: остановка сердца, инфаркт миокарда, увеличение сердца, шумы в сердце, ишемия, инсульт, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, вторичная кардиомиопатия. [5]

Со стороны нервной системы побочные эффекты включают головокружение (20%), парестезии (17%), тревогу (17%), бессонницу (14%), депрессию (14%), спутанность сознания (11%) и многие другие при менее чем 10% частота. [5]

Со стороны мочевыделительной системы побочные эффекты включают хроническую болезнь почек (11%) и некоторые другие с частотой менее 10%. [5]

Механизм действия

Механизм действия третиноина при раке неизвестен, но на клеточном уровне лабораторные тесты показывают, что третиноин заставляет клетки APL дифференцироваться и останавливает их пролиферацию; у людей есть доказательства того, что он заставляет первичные раковые промиелоциты дифференцироваться и созревать в нейтрофилы, позволяя нормальным клеткам повторно заселить костный мозг. [5] Недавнее исследование показало, что ATRA ингибирует и разрушает активный PIN1 . [28]

Для лечения прыщей третиноин (наряду с другими ретиноидами) представляет собой производное витамина А, которое действует путем связывания с двумя семействами ядерных рецепторов внутри кератиноцитов: рецепторами ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторами ретиноида X (RXR). [20] Эти события способствуют нормализации фолликулярной кератинизации и снижению слипчивости кератиноцитов , что приводит к уменьшению фолликулярной окклюзии и образованию микрокомедонов. [29] Комплекс ретиноид-рецептор конкурирует за белки-коактиваторы AP-1, ключевого транскрипционного фактора, участвующего в воспалении. [20] Ретиноиды также подавляют экспрессию толл-подобного рецептора (TLR)-2, который участвует в воспалительной реакции при акне. [30] Более того, третиноин и ретиноиды могут усиливать проникновение других местных препаратов от прыщей. [19]

Комбинация 10% пероксида бензоила и света приводит к разложению третиноина более чем на 50% примерно за 2 часа и на 95% за 24 часа. [31] Отсутствие стабильности в присутствии света и окислителей привело к разработке новых составов препарата. Когда микрокапсулированный третиноин подвергается воздействию пероксида бензоила и света, разложение происходит только на 1% примерно за 4 часа и только на 13% через 24 часа. [32]

Кроме того, исследования показали, что третиноин играет регуляторную роль в переходе G1/S клеток нейробластомы, влияя на активность ключевых киназ. Анализ обогащения киназного субстрата выявил повышение активности CDK5 и снижение активности CDK2 во время дифференцировки нейронов, индуцированной третиноином. [33] Это изменение предполагает, что третиноин влияет на множество белков, участвующих в переходе G1/S, что приводит к координации остановки клеточного цикла и ингибированию пролиферации. Продлевая продолжительность фазы G1, третиноин позволяет клеткам нейробластомы интегрировать сигналы окружающей среды и реагировать на сигналы дифференцировки, способствуя их дифференцировке и приверженности специализированным судьбам клеток вместо продолжения пролиферации.

Биосинтез

Путь биосинтеза третинона

Третиноин синтезируется из бета-каротина . Бета-каротин сначала расщепляется на бета-каротин-15-15'-монооксигеназу через двойную связь в участке 1, окисляющуюся до эпоксида . Эпоксид подвергается воздействию воды с образованием диола в участке 1. НАДН, как восстановитель, восстанавливает спиртовую группу до альдегидов. [34]

История

Третиноин был совместно разработан Джеймсом Фултоном и Альбертом Клигманом для использования при прыщах , когда они учились в Пенсильванском университете в 1960-х годах. [35] [36] Испытания I фазы, впервые проведенные на людях, проводились на заключенных в тюрьме Холмсбург во время длительного режима нетерапевтических и неэтичных испытаний на заключенных в Холмсбурге . [37] [38] Пенсильванский университет владел патентом на Ретин-А, лицензию на который он передал фармацевтическим компаниям. [36]

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза было впервые предложено Ван Чжэньи в клиническом исследовании 1988 года в больнице Жуйцзинь в Шанхае . [39]

Этимология

Происхождение названия третиноин неясно, [40] [41] , хотя несколько источников сходятся во мнении (один с вероятностью, [40] один с заявленной достоверностью [42] ), что оно, вероятно, происходит от транс- + ретиноевой [кислоты] + -ина. , что вполне вероятно, учитывая, что третиноин является полностью транс-изомером ретиноевой кислоты . Название изотретиноин представляет собой тот же корень третиноин плюс приставку изо- . Что касается произношения, следующие варианты в равной степени применимы как к третиноину , так и к изотретиноину . Учитывая, что ретиноик произносится как / ˌ r ɛ t ɪ ˈ n oʊ ɪ k / , [41] [42] [43] [44] , естественно , что / ˌ t r ɛ t ɪ ˈ n oʊ ɪ n / обычно услышал произношение. Словарные транскрипции также включают / ˌ t r ɪ ˈ t ɪ n oʊ ɪ n / ( tri- TIN -oh-in ) [41] [43] и / ˈ t r ɛ t ɪ n ɔɪ n / . [42] [44]

Выпадение волос

Третиноин исследовался как средство лечения выпадения волос, возможно, как способ повысить способность миноксидила (действуя как фермент и ускоряя выработку сульфата миноксидила) проникать в кожу головы, но доказательства слабы и противоречивы. [45] [46]

Рекомендации

  1. ^ ab «Использование третиноина (везаноида) во время беременности». Наркотики.com . 25 июля 2019 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  2. ^ «Местное применение третиноина во время беременности». Наркотики.com . 1 июля 2019 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ abcdefghijkl "Капсула третиноина". ДейлиМед . 12 декабря 2018 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  6. ^ abc «Крем Третиноин - крем третиноин». ДейлиМед . 1 декабря 2018 года . Проверено 16 января 2020 г. .
  7. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество(а): третиноин (пероральные препараты)» (PDF) . ema.europa.eu . Европейское агентство лекарственных средств. 1 декабря 2022 г. Архивировано (PDF) из оригинала 30 января 2023 г.
  8. ^ abcde "Третиноин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 30 ноября 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  9. ^ аб Тивнан А (2016). Устойчивость к таргетной терапии рака головного мозга у взрослых. Спрингер. п. 123. ИСБН 978-3-319-46505-0. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  10. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 627, 821–822. ISBN 978-0-85711-156-2.
  11. ^ «Ретиноиды актуальные». Американский остеопатический колледж дерматологии.
  12. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 476. ИСБН 978-3-527-60749-5. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ «Третиноин актуальный». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 мая 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  15. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ «Третиноин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ Лейден Дж. Дж., Шалита А., Тибуто Д., Вашеник К., Вебстер Г. (февраль 2005 г.). «Местные ретиноиды при воспалительных акне: ретроспективная, слепая для исследователей, контролируемая транспортным средством, фотографическая оценка». Клиническая терапия . 27 (2): 216–24. doi :10.1016/j.clinthera.2005.02.009. ПМИД  15811485.
  18. ^ Вебстер Г., Каргилл Д.И., Куиринг Дж., Фогельсон К.Т., Слэйд Х.Б. (март 2009 г.). «Комбинированный анализ 2 рандомизированных клинических исследований геля третиноина 0,05% для лечения акне». Кутис . 83 (3): 146–54. ПМИД  19363908.
  19. ^ аб Голлник Х., Канлифф В., Берсон Д., Дрено Б., Финли А., Лейден Дж. Дж. и др. (Глобальный альянс по улучшению результатов лечения акне) (июль 2003 г.). «Управление прыщами: отчет Глобального альянса по улучшению результатов лечения прыщей». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (1 дополнение): С1-37. дои : 10.1067/mjd.2003.618. ПМИД  12833004.
  20. ^ abc Кан С., Вурхис Дж. Дж. (2008). «Топические ретиноиды». В Вольф К., Голдсмит Л.А., Кац С.И. и др. (ред.). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (7-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. п. 2106.
  21. ^ Лейден Дж., Стейн-Голд Л., Вайс Дж. (сентябрь 2017 г.). «Почему местные ретиноиды являются основой терапии прыщей». Дерматология и терапия . 7 (3): 293–304. дои : 10.1007/s13555-017-0185-2. ПМЦ 5574737 . ПМИД  28585191. 
  22. ^ Хан А., Чиен А.Л., Кан С. (июль 2014 г.). «Фотостарение». Дерматологические клиники . 32 (3): 291–9, vii. дои : 10.1016/j.det.2014.03.015. ПМИД  24891052.
  23. ^ Канг С., Бергфельд В., Готлиб А.Б., Хикман Дж., Хуменюк Дж., Кемперс С. и др. (2005). «Долгосрочная эффективность и безопасность смягчающего крема с третиноином 0,05% при лечении фотоповрежденной кожи лица: двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Американский журнал клинической дерматологии . 6 (4): 245–53. дои : 10.2165/00128071-200506040-00005. PMID  16060712. S2CID  40127961.
  24. ^ Хуан МЭ, Е Ю.К., Чен С.Р., Чай-младший, Лу JX, Чжоа Л. и др. (август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза» (PDF) . Кровь . 72 (2): 567–72. дои : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . ПМИД  3165295.
  25. ^ Кастань С., Шомьен С., Даниэль М.Т., Баллерини П., Бергер Р., Фено П. и др. (ноябрь 1990 г.). «Полностью транс-ретиноевая кислота как дифференцирующая терапия острого промиелоцитарного лейкоза. I. Клинические результаты» (PDF) . Кровь . 76 (9): 1704–9. дои : 10.1182/blood.V76.9.1704.1704 . ПМИД  2224119.
  26. ^ Кюлей-Багери Ю., Кройцер К.А., Монсеф И., Любберт М., Скец Н. и др. (Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям) (август 2018 г.). «Эффекты полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) в дополнение к химиотерапии у взрослых с острым миелолейкозом (ОМЛ) (неострый промиелоцитарный лейкоз (не-APL)»). Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD011960. дои : 10.1002/14651858.CD011960.pub2. ПМК 6513628 . ПМИД  30080246. 
  27. ^ Зенглейн А.Л. (сентябрь 2008 г.). «Местные ретиноиды в лечении обыкновенных угрей». Семинары по кожной медицине и хирургии . 27 (3): 177–82. doi :10.1016/j.sder.2008.06.001. ПМИД  18786495.
  28. ^ Вэй С., Козоно С., Кац Л., Нехама М., Ли В., Гуарнерио Дж. и др. (май 2015 г.). «Активный Pin1 является ключевой мишенью полностью транс-ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе и раке молочной железы». Природная медицина . 21 (5): 457–66. дои : 10.1038/нм.3839. ПМЦ 4425616 . ПМИД  25849135. 
  29. ^ Фернандес [Грабер] Э.М., Зенглейн А., Тибуто Д. Методики лечения прыщей. В: Косметическая рецептура продуктов по уходу за кожей, Taylor and Francisco Group, Нью-Йорк, 2006. стр. 273.
  30. ^ Лю П.Т., Круцик С.Р., Ким Дж., Модлин Р.Л. (март 2005 г.). «Авангард: полностью транс-ретиноевая кислота снижает экспрессию и функцию TLR2». Журнал иммунологии . 174 (5): 2467–70. дои : 10.4049/jimmunol.174.5.2467 . PMID  15728448. S2CID  20740543.
  31. ^ Мартин Б., Менье С., Монтельс Д., Уоттс О. (октябрь 1998 г.). «Химическая стабильность адапалена и третиноина в сочетании с пероксидом бензоила в присутствии и в отсутствие видимого света и ультрафиолетового излучения». Британский журнал дерматологии . 139 (Приложение 52). Уайли: 8–11. дои : 10.1046/j.1365-2133.1998.1390s2008.x. PMID  9990414. S2CID  43287596.
  32. ^ «Стабильность третиноина в микросфере третиноинового геля 0,1%» . www.mdedge.com . Проверено 14 мая 2021 г.
  33. ^ Люнг TC, Лу С.Н., Чу CN, Ли Дж, Лю X, Нгай С.М. (январь 2024 г.). «Временное количественное протеомное и фосфопротеомное профилирование клеток нейробластомы SH-SY5Y и IMR-32 во время дифференцировки нейронов, индуцированной полностью транс-ретиноевой кислотой». Международный журнал молекулярных наук . 25 (2): 1047. doi : 10.3390/ijms25021047 . ПМЦ 10816102 . ПМИД  38256121. 
  34. ^ Woggon WD (1 января 2002 г.). «Окислительное расщепление каротиноидов, катализируемое моделями ферментов и бета-каротин-15,15´-монооксигеназой». Чистая и прикладная химия . 74 (8): 1397–1408. дои : 10.1351/pac200274081397 .
  35. ^ «Соучредитель Vivant Skin Care Джеймс Э. Фултон, доктор медицинских наук, проигрывает битву с раком толстой кишки» . Пресс-релиз ООО «Вивант Фармасьютикалс» . 10 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2016 г.
  36. ↑ ab Gellene D (22 февраля 2010 г.). «Доктор Альберт М. Клигман, дерматолог, умер в 93 года» . Нью-Йорк Таймс .
  37. ^ Вашингтон, штат Калифорния (2006). Медицинский апартеид: темная история медицинских экспериментов над чернокожими американцами с колониальных времен до наших дней. Нью-Йорк: Даблдей. ISBN 0-385-50993-6. ОСЛК  61131882.
  38. ^ Хорнблюм AM (1998). Акры кожи: эксперименты на людях в тюрьме Холмсбург: история жестокого обращения и эксплуатации во имя медицинской науки. Нью-Йорк: Рутледж. ISBN 0-415-91990-8. ОСЛК  37884781.
  39. ^ Хуан МЭ, Е Ю.К., Чен С.Р., Чай-младший, Лу JX, Чжоа Л. и др. (август 1988 г.). «Использование полностью транс-ретиноевой кислоты в лечении острого промиелоцитарного лейкоза». Кровь . 72 (2): 567–72. дои : 10.1182/blood.V72.2.567.567 . ПМИД  3165295.
  40. ^ Ab Полный словарь Merriam-Webster, Merriam-Webster, заархивировано из оригинала 25 мая 2020 года , получено 12 июля 2016 года .
  41. ^ abc Oxford Dictionaries Online, Oxford University Press, заархивировано из оригинала 22 октября 2014 г.
  42. ^ abc Houghton Mifflin Harcourt, Словарь английского языка американского наследия, Houghton Mifflin Harcourt, заархивировано из оригинала 25 сентября 2015 г. , получено 24 января 2015 г.
  43. ^ Медицинский словарь ab Merriam-Webster, Merriam-Webster.
  44. ^ Ab Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда, Elsevier.
  45. ^ Трюеб РМ (2015). «Диагностика и лечение». Пациент с тяжелым выпадением волос: руководство по успешному лечению алопеции и связанных с ней состояний . Чам: Спрингер. ISBN 978-3-319-19701-2. Архивировано из оригинала 5 ноября 2017 года.
  46. ^ Роджерс Н.Э., Аврам М.Р. (октябрь 2008 г.). «Медикаментозное лечение выпадения волос по мужскому и женскому типу». Журнал Американской академии дерматологии . 59 (4): 547–66, викторина 567–8. дои : 10.1016/j.jaad.2008.07.001. ПМИД  18793935.

Внешние ссылки