stringtranslate.com

Миноксидил

Миноксидил – это препарат , используемый для лечения высокого кровяного давления и выпадения волос . [5] [6] [7] Это антигипертензивное и сосудорасширяющее средство . [10] Он доступен в виде непатентованного лекарства по рецепту в форме таблеток для перорального применения и без рецепта в виде жидкости или пены для местного применения . [8] [9] [11] [12]

Медицинское использование

Миноксидил, используемый при гипертонии, обычно предназначен для пациентов с тяжелой гипертонией, которые не реагируют как минимум на два препарата и диуретик . [13] Миноксидил также обычно назначают вместе с петлевыми диуретиками для предотвращения задержки натрия и калия . [13] Он также может вызвать рефлекторную тахикардию , поэтому его назначают вместе с бета-блокаторами . [13]

Выпадение волос

Миноксидил, применяемый местно, используется для лечения выпадения волос. [14] Он эффективно способствует росту волос у людей с андрогенной алопецией , независимо от пола. [14] Миноксидил следует использовать на неопределенный срок для постоянной поддержки существующих волосяных фолликулов и поддержания возобновления роста волос. [6] [7]

Низкие дозы миноксидила для перорального применения (LDOM) используются не по назначению против выпадения волос и для стимулирования их возобновления. [15] Было обнаружено, что пероральный миноксидил является эффективной и хорошо переносимой альтернативой лечения для пациентов, испытывающих трудности с местными препаратами. [16] [17] [18]

Побочные эффекты

Топ-10 наиболее частых побочных эффектов. [19]

Местное применение миноксидила обычно хорошо переносится, но общие побочные эффекты включают зуд глаз, общий зуд, раздражение в обработанной области и нежелательный рост волос на других участках тела. [20]

Алкоголь и пропиленгликоль , присутствующие в некоторых препаратах для местного применения, могут сушить кожу головы, что приводит к появлению перхоти и контактному дерматиту . [21]

Побочные эффекты перорального миноксидила могут включать отек лица и конечностей, учащенное сердцебиение или головокружение. У лабораторных животных, получавших миноксидил, наблюдались поражения сердца, такие как очаговый некроз сосочковых мышц и субэндокардиальных областей левого желудочка. [8] Псевдоакромегалия — чрезвычайно редкий побочный эффект, возникающий при приеме больших доз миноксидила. [22]

В 2013 или 2014 году семилетняя девочка была госпитализирована в детскую больницу в Тулузе во Франции после того, как случайно проглотила чайную ложку Алопекси (торговая марка миноксидила во Франции). После приема пищи у ребенка была постоянная рвота, наблюдались гипотония и тахикардия в течение 40 часов. [23] Авторы отчета об инциденте подчеркнули, что продукт следует хранить в недоступном для детей месте, и призвали производителей рассмотреть возможность более безопасной упаковки, защищенной от детей. [24]

Фармакология

Механизм действия

Механизм , с помощью которого миноксидил способствует росту волос, до конца не изучен. Миноксидил является аденозин-5'-трифосфат -чувствительным открывателем калиевых каналов [25] , вызывающим гиперполяризацию клеточных мембран. Теоретически, расширяя кровеносные сосуды и открывая калиевые каналы, он обеспечивает поступление большего количества кислорода, крови и питательных веществ к фолликулам . Кроме того, миноксидил содержит фрагмент оксида азота и может действовать как агонист оксида азота. Это может привести к выпадению фолликулов в фазе телогена , которые затем заменяются более толстыми волосами в новой фазе анагена . Миноксидил представляет собой пролекарство , которое преобразуется путем сульфатирования с помощью фермента сульфотрансферазы SULT1A1 в его активную форму, миноксидилсульфат . Эффект миноксидила опосредован аденозином , который запускает внутриклеточную передачу сигнала через аденозиновые рецепторы А1 и два подтипа аденозиновых рецепторов А2 ( рецепторы А2А и А2В ). [26] Миноксидил действует как активатор канала Kir6 / SUR2 при избирательном связывании с SUR2. [27] Экспрессия SUR2B в клетках дермального сосочка может играть роль в выработке аденозина. [26] Миноксидил индуцирует факторы роста клеток, такие как VEGF, HGF, IGF-1, и усиливает действие HGF и IGF-1 путем активации несвязанного рецептора сульфонилмочевины на плазматической мембране клеток дермального сосочка. [28]

Ряд эффектов миноксидила in vitro был описан в монокультурах различных типов клеток кожи и волосяных фолликулов, включая стимуляцию пролиферации клеток , ингибирование синтеза коллагена и стимуляцию фактора роста эндотелия сосудов , синтеза простагландинов и экспрессии лейкотриена B4 . [29]

Миноксидил вызывает перераспределение клеточного железа за счет его очевидной способности связывать ионы этого металла. При связывании железа в фентон-реактивной форме может произойти внутриклеточное образование гидроксильных радикалов , но гидроксил будет немедленно улавливаться и удаляться миноксидилом с образованием нитроксильного радикала. Предполагается, что этот нитроксильный радикал будет способен восстанавливаться глутатионом с образованием миноксидила. Такой процесс будет цикличным до тех пор, пока миноксидил не метаболизируется иным образом, и приведет к быстрому истощению глутатиона с образованием дисульфида глутатиона и, следовательно, к одновременному потреблению НАДФН / НАДН и других восстанавливающих эквивалентов. [30] Миноксидил ингибировал PHD , нарушая нормальную функцию аскорбата , кофактора фермента, что приводило к стабилизации белка HIF-1α и последующей активации HIF-1 . В анализе ангиогенеза in vivo миллимолярный миноксидил увеличивал образование кровеносных сосудов VEGF-зависимым образом. Ингибирование PHD миноксидилом происходит за счет прерывания связывания аскорбата с железом. [31] Структурная особенность расположения аминов рядом с оксидом азота может придавать миллимолярному миноксидилу способность хелатировать железо, тем самым ингибируя PHD. Миноксидил способен ингибировать тетрагидробиоптерин как кофактор синтазы оксида азота. [32]

Миноксидил стимулирует выработку простагландина Е2 путем активации ЦОГ-1 [33] и эндопероксидсинтазы простагландина-1, но ингибирует выработку простациклина . Кроме того, миноксидил усиливал экспрессию рецептора простагландина E 2 , наиболее активируемого целевого гена в пути β-катенина клеток DP, что может обеспечить непрерывный рост волосяных фолликулов и поддержание фазы анагена. [34]

Из-за антифиброзной активности миноксидила ингибирование фермента лизилгидроксилазы, присутствующего в фибробластах , может привести к синтезу коллагена с дефицитом гидроксилизина . Миноксидил также потенциально может стимулировать эластогенез в гладкомышечных клетках аорты и фибробластах кожи дозозависимым образом. У крыс с гипертонией миноксидил повышает уровень эластина в брыжеечных, брюшных и почечных артериях за счет снижения активности фермента « эластазы » в этих тканях. У крыс средства, открывающие калиевые каналы, уменьшают приток кальция, который ингибирует транскрипцию гена эластина посредством сигнального пути , регулируемого внеклеточной киназой 1/2 ( ERK 1/2 )-активатором белка 1. ERK 1/2 увеличивает за счет транскрипции гена эластина содержание адекватно сшитых эластических волокон, синтезируемых гладкомышечными клетками, и уменьшает количество клеток в аорте. [35]

Миноксидил обладает агонистической активностью альфа-2-адренорецепторов [36] стимулирует периферическую симпатическую нервную систему (СНС) посредством рефлексов каротидных и аортальных барорецепторов . Введение миноксидила также приводит к увеличению активности ренина плазмы , в основном за счет вышеупомянутой активации СНС . Эта активация оси ренин-ангиотензин дополнительно способствует усилению биосинтеза альдостерона ; хотя уровни альдостерона в плазме и моче повышаются на ранних этапах лечения миноксидилом, со временем эти значения имеют тенденцию к нормализации, предположительно из-за ускоренного метаболического клиренса альдостерона в сочетании с расширением сосудов печени. [13]

Миноксидил может участвовать в ингибировании серотонинергических ( 5-НТ2 ) рецепторов. [37]

Миноксидил может увеличивать проницаемость гемато-опухолевого барьера в зависимости от времени путем снижения экспрессии белка плотного соединения , и этот эффект может быть связан с сигнальным путем ROS / RhoA / PI3K / PKB . [38] Миноксидил значительно увеличивает концентрацию АФК по сравнению с необработанными клетками.

Лечение миноксидилом in vitro привело к изменению уровня 5α-R2 в 0,22 раза (p < 0,0001). Этот антиандрогенный эффект миноксидила, проявляющийся в значительном подавлении экспрессии гена 5α-R2 в клетках HaCaT, может быть одним из механизмов его действия при алопеции. [39]

Миноксидил менее эффективен, если площадь выпадения волос велика. Кроме того, его эффективность в основном была продемонстрирована на молодых мужчинах, у которых выпадение волос длилось менее 5 лет. Использование миноксидила показано только при центральном ( макушке ) выпадении волос. [40] В США проводятся два клинических исследования медицинского устройства, которое может позволить пациентам определить, принесет ли им пользу терапия миноксидилом. [41]

Было показано , что такие состояния, как синдром Канту, имитируют фармакологические свойства миноксидила. [42]

Химия

Миноксидил представляет собой кристаллический порошок белого или почти белого цвета без запаха (кристаллы метанола-ацетонитрила). При нагревании до разложения выделяет токсичные пары оксидов азота. Разлагается при 259-261°С. [43]

Растворимость (мг/мл): пропиленгликоль 75, метанол 44, этанол 29, 2-пропанол 6,7, диметилсульфоксид 6,5, вода 2,2, хлороформ 0,5, ацетон <0,5, этилацетат <0,5 , диэтиловый эфир <0,5, бензол <0,5, ацетонитрил . <0,5.

4,61

Коммерчески доступный раствор миноксидила для местного применения следует хранить при температуре 20–25 °C. Сообщалось, что экстемпоральные составы миноксидила обладают различной стабильностью в зависимости от носителя и метода приготовления, и FDA требует, чтобы врачи и фармацевты воздерживались от приготовления экстемпоральных составов для местного применения с использованием коммерчески доступных таблеток миноксидила. Таблетки Миноксидила следует хранить в хорошо укупоренной таре при температуре 15–30 °С.

Миноксидил, 6-амино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-имино-4-пиперидинопиримидин, синтезируется из барбитуровой кислоты , реакция которой с оксихлоридом фосфора дает 2,4,6-трихлорпиримидин. При реакции с аммиаком он превращается в 2,4-диамино-6-хлорпиримидин. Далее полученный 2,4-диамино-6-хлорпиримидин подвергается реакции с 2,4-дихлорфенолом в присутствии гидроксида калия с образованием 2,4-диамино-6-(2,4-дихлорфенокси)пиримидина. Окисление этого продукта 3-хлорпербензойной кислотой дает 2,4-диамино-6-(2,4-дихлорфенокси)пиримидин-3-оксид, 2,4-дихлорфеноксильная группа которого заменяется на пиперидиновую группу при высокой температуре. давать миноксидил. [44]

Другой подход к синтезу изображен здесь:

Синтез миноксидила из J. Org. хим. 1975, 40, 22, 3304–3306.

Соединения, родственные миноксидилу, включают копексил (оксид диаминопиримидина).

История

Первоначальное применение

Миноксидил был разработан в конце 1950-х годов компанией Upjohn Company (позже ставшей частью Pfizer ) для лечения язв . В испытаниях на собаках это соединение не излечило язвы, но оказалось мощным сосудорасширяющим средством. Апджон синтезировал более 200 вариантов этого соединения, включая тот, который он разработал в 1963 году и назвал миноксидилом. [45] В результате этих исследований в 1979 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило миноксидил (под торговой маркой «Лонитен») в форме пероральных таблеток для лечения высокого кровяного давления. [46] [47]

Рост волос

Когда Upjohn получил разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на тестирование нового препарата в качестве лекарства от гипертонии, они обратились к Чарльзу А. Чидси из Медицинской школы Университета Колорадо . [45] Он провел два исследования, [48] [49] второе исследование показало неожиданный рост волос. Озадаченный этим побочным эффектом, Чидси проконсультировался с Гинтером Каном (который, будучи резидентом дерматолога в Университете Майами, первым наблюдал и сообщал о развитии волос у пациентов, использующих пластырь с миноксидилом) и обсуждал возможность использования миноксидила для лечения выпадения волос . .

Кан вместе со своим коллегой Полом Дж. Грантом получили определенное количество препарата и провели собственное исследование, поскольку они первыми наблюдали побочные эффекты. Ни Апджон, ни Чидси в то время не знали о побочном эффекте роста волос. [50] Два врача экспериментировали с 1% раствором миноксидила, смешанным с несколькими жидкостями на спиртовой основе. [51] Обе стороны подали патенты на использование препарата для предотвращения выпадения волос, что привело к десятилетнему судебному разбирательству между Каном и Апджоном, которое закончилось тем, что имя Кана было включено в объединенный патент (США № 4,596,812 Чарльз А. Чидси, III и Гюнтер). Кан) в 1986 году и гонорары от компании Кану и Гранту. [50]

Между тем, влияние миноксидила на предотвращение выпадения волос было настолько очевидным, что в 1980-х годах врачи прописывали Лонитен не по назначению своим лысеющим пациентам. [47]

В августе 1988 года FDA одобрило препарат для лечения облысения у мужчин [47] [51] под торговой маркой «Рогейн» (FDA отклонило первый выбор Апджона, «Регейн», как вводящий в заблуждение [52] ). Агентство пришло к выводу, что, хотя «продукт подойдет не всем», у 39% обследованных мужчин наблюдался «умеренный или густой рост волос на макушке головы». [52] «Мужской рогейн», продаваемый компанией Johnson & Johnson, вышел из-под патента 20 января 2006 года. [53]

В 1991 году Upjohn сделал этот продукт доступным для женщин. [51] «Женский рогейн», продаваемый компанией Johnson & Johnson, вышел из-под патента 14 февраля 2014 года. [53]

Общество и культура

Экономика

В феврале 1996 года FDA одобрило как безрецептурную продажу препарата, так и производство дженериков миноксидила. [47] Апджон ответил на это, снизив цены до половины цены отпускаемого по рецепту лекарства [51] и выпустив рецептурную 5%-ную формулу рогейна в 1997 году . [47] [54] В 1998 году была выпущена 5%-ная формула миноксидила. одобрен FDA для продажи без рецепта. [55] Формула 5%-ной аэрозольной пены была одобрена для медицинского использования в США в 2006 году. [56] [57] Общие версии формулы 5%-ной аэрозольной пены были одобрены в 2017 году. [58] [59]

В 2017 году JAMA опубликовало исследование аптечных цен в четырех штатах на 41 безрецептурный препарат миноксидила, «с учетом пола». Авторы обнаружили, что средняя цена на растворы миноксидила была одинаковой для женщин и мужчин, несмотря на то, что женские составы составляли 2%, а мужские — 5%, тогда как средняя цена на пенки миноксидила, которые составляли 5%, была на 40% выше. для женщин. Авторы отметили, что это первый раз, когда на лекарство указываются цены с учетом пола . [60]

Торговые марки

По состоянию на июнь 2017 года миноксидил продавался под многими торговыми названиями по всему миру: Alomax, Alopek, Alopexy, Alorexyl, Alostil, AlOX, Aloxidil, Anagen, Apo-Gain, Axelan, Belohair, Boots Hair Loss Treatment, Botafex, Capillus, Carexidil, Coverit. , Да Фей Синь, Дилайн, Динаксцинко, Динаксил, Эберседин, Эминокс, Фолкаре, Фолликсил, Гуаятен, Волосы для роста, Уход за волосами, Hairgain, Hairgaine, Hairgrow, Hairway, Headway, Inoxi, Ivix, Keranique, Lacovin, Locemix, Loniten, Лонотен, Лонолокс, Лонотен, Локсон, МЕ Медик, Маев-Медик, Манди, Маноксидил, Мантай, Мужской рогейн, Минодил, Минодрил, Миностил, Миновитал, Минокс, Минокси, Миноксидил, Миноксидил, Миноксимен, Минокситен, Минскальп, Минтоп, Модил, Морр, Моксидил, Нео-Пруристам, Неокапил, Неоксидил, Нереа, Ниоксин, Нооксидил, Оксофенил, Пилфуд, Пилогро, Пиломин, Пилоксидил, Ре-Стим, Ре-Стим+, Рекреа, Регейн, Регейн, Регаксидил, Регро, Регро, Регру, Regrowth, Relive, Renobell Locion, Reten, Rexidil, Rogaine, Rogan, Si Bi Shen, Splendora, Superminox, Trefostil, Tricolocion, Tricoplus, Tricovivax, Tricoxane, Trugain, Tugain, Unipexil, Vaxdil, Vius, Women's Regaine, Xenogrow, Xtreme Boost , Xtreme Boost+, Сюэ Жуй, Илокс и Зелдилон. [61] Он также продавался как комбинированный препарат с амифампридином под торговыми марками Gainehair и Hair 4 U, а также в виде комбинации с третиноином и клобетазолом под торговой маркой Sistema GB. [61]

Исследовать

Миноксидил исследуется как потенциальное средство лечения рака яичников. [62]

Ветеринарное использование

Предполагается, что миноксидил очень токсичен для кошек даже в небольших дозах, поскольку сообщалось о случаях смерти кошек вскоре после контакта с минимальным количеством этого вещества. [63] [64]

Рекомендации

  1. ^ ab «Информация о продукте Loniten». Управление терапевтических товаров (TGA) . Проверено 15 августа 2021 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ "59445 ЖЕНСКАЯ РЕГЕЙН ЭКСТРА СИЛА Флакон с миноксидилом 5%" . Управление терапевтических товаров (TGA) / Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми правительства Австралии . Проверено 15 февраля 2022 г.
  4. ^ «Поиск на веб-сайте TGA» . Tga-search.clients.funnelback.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2021 года.
  5. ^ ab «Лонитен Таблетки 5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . Medicines.org.uk . 24 ноября 2020 г. . Проверено 15 августа 2021 г.
  6. ^ abc «Regaine for Men Пена для кожи головы повышенной прочности 5% по массе Пена для кожи (GSL) - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 27 апреля 2021 г. Проверено 15 августа 2021 г.
  7. ^ abc «Regaine для женщин Пена для кожи головы один раз в день 5% по массе Пена для кожи - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . Medicines.org.uk . 28 октября 2020 г. Проверено 15 августа 2021 г.
  8. ^ abc «Таблетка миноксидила». ДейлиМед . Проверено 15 августа 2021 г.
  9. ^ ab «Миноксидил аэрозоль, пена». ДейлиМед . Проверено 15 августа 2021 г.
  10. ^ «Сосудорасширяющие средства». mayoclinic.com . Архивировано из оригинала 9 марта 2011 года.
  11. ^ «Мужской рогейн повышенной прочности, раствор миноксидила без запаха» . ДейлиМед . Проверено 15 августа 2021 г.
  12. ^ «Женский рогейн без запаха - раствор миноксидила» . ДейлиМед . Проверено 15 августа 2021 г.
  13. ^ abcd Sica DA (май 2004 г.). «Миноксидил: недостаточно используемый сосудорасширяющий препарат при резистентной или тяжелой гипертонии». Журнал клинической гипертонии . 6 (5): 283–287. дои : 10.1111/j.1524-6175.2004.03585.x . ПМК 8109604 . PMID  15133413. S2CID  21366804. 
  14. ^ аб Варотаи С., Бергфельд В.Ф. (июль 2014 г.). «Андрогенетическая алопеция: обновленная информация о научно обоснованном лечении». Американский журнал клинической дерматологии . 15 (3): 217–230. дои : 10.1007/s40257-014-0077-5. PMID  24848508. S2CID  31245042.
  15. ↑ Колата Г (18 августа 2022 г.). «Старое лекарство отращивает новые волосы за пенни в день, говорят врачи». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 19 августа 2022 года.
  16. ^ Рэндольф М., Тости А (март 2021 г.). «Лечение выпадения волос пероральным миноксидилом: обзор эффективности и безопасности». Журнал Американской академии дерматологии . 84 (3): 737–746. дои : 10.1016/j.jaad.2020.06.1009. PMID  32622136. S2CID  220348503.
  17. ^ Хименес-Коэ Дж., Саседа-Коррало Д., Родригес-Барата Р., Морено-Арронес О.М., Ортега-Кихано Д., Фернандес-Ньето Д. и др. (ноябрь 2020 г.). «Безопасность перорального лечения низкими дозами миноксидила при выпадении волос. Систематический обзор и объединенный анализ индивидуальных данных пациентов». Дерматологическая терапия . 33 (6): e14106. дои : 10.1111/dth.14106 . PMID  32757405. S2CID  221017080.
  18. ^ Шарма А.Н., Мишель Л., Юхас М., Мюллер Рамос П., Атанаскова Месинковска Н. (август 2020 г.). «Низкие дозы миноксидила для перорального применения для лечения нерубцовой алопеции: систематический обзор». Международный журнал дерматологии . 59 (8): 1013–1019. дои : 10.1111/ijd.14933. PMID  32516434. S2CID  219561573.
  19. ^ Ву М, Ю Q, Ли Q (декабрь 2016 г.). «Различия в репродуктивной токсикологии между препаратами от алопеции: анализ побочных эффектов среди женщин и мужчин». Онкотаргет . 7 (50): 82074–82084. doi : 10.18632/oncotarget.12617. ПМЦ 5347675 . ПМИД  27738338. 
  20. ^ «Побочные эффекты Рогейна». Наркотики.com . Проверено 8 декабря 2020 г.
  21. ^ Молитесь WS (2001). «Перхоть и себорейный дерматит». Американский фармацевт . 26 (4): 16–24. Архивировано из оригинала 28 октября 2010 года.
  22. ^ Нгуен К.Х., Маркс Дж.Г. (июнь 2003 г.). «Псевдоакромегалия, вызванная длительным применением миноксидила». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (6): 962–965. дои : 10.1067/mjd.2003.325. ПМИД  12789195.
  23. ^ Нгуен К.Х., Маркс Дж.Г. (июнь 2003 г.). «Псевдоакромегалия, вызванная длительным применением миноксидила». Журнал Американской академии дерматологии . 48 (6): 962–965. doi :10.1097/PEC.0000000000000301. PMID  12789195. S2CID  205932483.
  24. ^ Нойманн Дж. (10 декабря 2014 г.). «Лечение выпадения волос может быть опасным для детей». Рейтер .
  25. ^ Ван Т (февраль 2003 г.). «Влияние миноксидила, открывающего калиевые каналы, на транспорт почечных электролитов в петле Генле». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (2): 833–840. дои : 10.1124/jpet.102.043380. PMID  12538840. S2CID  6948410.
  26. ^ Аб Ли М, Марубаяши А, Накая Ю, Фукуи К, Арасе С (декабрь 2001 г.). «Рост волос, индуцированный миноксидилом, опосредуется аденозином в культивируемых клетках дермального сосочка: возможное участие рецептора сульфонилмочевины 2B в качестве мишени миноксидила». Журнал исследовательской дерматологии . 117 (6): 1594–1600. дои : 10.1046/j.0022-202x.2001.01570.x . PMID  11886528. Экспрессия рецептора сульфонилмочевины 2B и аденозиновых рецепторов A1, A2A и A2B была обнаружена в клетках дермального сосочка с помощью анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.
  27. ^ Фукусиро-Лопес Д., Гегель А.Д., Руссо А., Сенюк В., Лиотта М., Бисон Г.К. и др. (8 мая 2020 г.). «Перепрофилирование миноксидила, активатора каналов Kir6/SUR2, для остановки роста гинекологического рака». Границы в фармакологии . 11 : 577. дои : 10.3389/fphar.2020.00577 . ПМЦ 7227431 . ПМИД  32457608. 
  28. ^ Отомо С (март 2002 г.). «[Эффект миноксидила на рост волос]». Нихон Якуригаку Засси. Фолиа фармакологическая японская . 119 (3): 167–174. дои : 10.1254/fpj.119.167 . ПМИД  11915519.
  29. ^ Messenger AG, Рундегрен Дж. (февраль 2004 г.). «Миноксидил: механизмы действия на рост волос». Британский журнал дерматологии . 150 (2): 186–194. дои : 10.1111/j.1365-2133.2004.05785.x. PMID  14996087. S2CID  19308112.
  30. ^ Чунг Л.И., Эндрюс А.М., Шмидт Р.Дж., Тернер Т.Д. (1992). «Влияние миноксидила на пролиферацию клеток и внутриклеточный статус глутатиона мышиных (L929) фибробластов». В Хардинг К.Г., Липер Д.Л., Тернер Т.Д. (ред.). Материалы 1-й Европейской конференции по достижениям в области лечения ран, Кардифф, 4-6 сентября 1991 г. Журналы Макмиллан. стр. 122–128. ISBN 978-0-333-58645-7.
  31. ^ Юм С., Чон С., Ким Д., Ли С., Ким В., Ю Дж.В. и др. (декабрь 2017 г.). «Миноксидил Индукция VEGF опосредуется ингибированием HIF-пролилгидроксилазы». Международный журнал молекулярных наук . 19 (1): 53. дои : 10.3390/ijms19010053 . ПМК 5796003 . ПМИД  29295567. 
  32. ^ US 5874433, Gross SS, «Блокирование использования тетрагидробиоптерина для блокировки индукции синтеза оксида азота», опубликовано 23 февраля 1999 г. 
  33. ↑ Хван Дж. Х., Чу Х., Ан Й., Ким Дж., Ким Д.Й. (апрель 2019 г.). «HMGB1 способствует росту волос посредством модуляции метаболизма простагландинов». Научные отчеты . 9 (1): 6660. Бибкод : 2019NatSR...9.6660H. дои : 10.1038/s41598-019-43242-2. ПМК 6491442 . ПМИД  31040377. 
  34. ^ Сухонванит П., Таммаруча С., Лируньякул К. (2019). «Миноксидил и его применение при заболеваниях волос: обзор». Дизайн, разработка и терапия лекарств . 13 : 2777–2786. дои : 10.2147/DDDT.S214907 . ПМК 6691938 . ПМИД  31496654. 
  35. ^ Кассаи Б., Буйе П., Жильбер-Дюсардье Б., Годарт Ф., Тамбо Дж.Б., Росси М. и др. (май 2019 г.). «Миноксидил по сравнению с плацебо в лечении гипертрофии артериальной стенки у детей с синдромом Вильямса-Бойрена: рандомизированное контролируемое исследование». БМК Педиатрия . 19 (1): 170. дои : 10.1186/s12887-019-1544-1 . ПМК 6537216 . ПМИД  31138170. 
  36. ^ Шарма Н., Мехта А.А., Сантани Д.Д., Гоял Р.К. (сентябрь 1997 г.). «Доказательства активности миноксидила в качестве агониста альфа-2-адренорецепторов». Журнал фармации и фармакологии . 49 (9): 935–937. дои : 10.1111/j.2042-7158.1997.tb06139.x . PMID  9306265. S2CID  84233773.
  37. ^ Васинский Р., Годлевски Г., Врубель Б., Буцко В. (май 1995 г.). «Взаимодействие миноксидила с сосудосуживающими средствами в изолированной хвостовой артерии крысы». Акта Полония Фармацевтика . 52 (3): 253–256. ПМИД  8960256.
  38. ^ Гу YT, Сюэ YX, Ван YF, Ван JH, Чен X, ШанГуань QR и др. (Декабрь 2013). «Миноксидил сульфат индуцировал увеличение проницаемости гематоэнцефалического опухолевого барьера через сигнальный путь ROS/RhoA/PI3K/PKB». Нейрофармакология . 75 : 407–415. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.08.004. PMID  23973310. S2CID  20676988.
  39. ^ Пекмецчи Э, Тюркоглу М (декабрь 2017 г.). «Миноксидил действует как антиандроген: исследование экспрессии гена 5α-редуктазы типа 2 в клеточной линии кератиноцитов человека» (PDF) . Acta Dermatovenerologica Croatica . 25 (4): 271–275. ПМИД  30064598.
  40. ↑ Scow DT, Nolte RS, Shaughnessy AF (апрель 1999 г.). «Медикаментозное лечение облысения у мужчин». Американский семейный врач . 59 (8): 2189–94, 2196. PMID  10221304. Архивировано из оригинала 28 сентября 2012 г.
  41. ^ Номер клинического исследования NCT02198261 «Тестирование реакции на миноксидил у мужчин с андрогенетической алопецией» на сайте ClinicalTrials.gov.
  42. ^ Око К., Накадзима К., Накадзима Х., Хираки Ю., Кубота К., Фукао Т. и др. (март 2020 г.). «Аномалии кожи и волос при синдроме Канту: врожденный гипертрихоз из-за генетического изменения, имитирующего фармакологический эффект миноксидила». Журнал дерматологии . 47 (3): 306–310. дои : 10.1111/1346-8138.15216. PMID  31907964. S2CID  210042523.
  43. ^ "ОБЗОР СОЕДИНЕНИЙ Миноксидил" . PubChem — Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 25 сентября 2022 г.
  44. ^ «Антигипертензивные препараты, Р. С. Варданян, В. Дж. Грубый, в синтезе основных лекарств, 2006». Эльзевир Б.В., ScienceDirect . Проверено 1 сентября 2022 г.
  45. ^ аб Мартин Д. (19 сентября 2014 г.). «Гвинтер Кан, изобретатель средства от облысения, умер в возрасте 80 лет». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 11 октября 2014 года . Проверено 11 мая 2015 г.
  46. ^ «Лонитен: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 15 августа 2021 г.
  47. ^ abcde Конрад П. (2008). "Расширение". Медикализация общества: о превращении условий жизни человека в излечимые расстройства . Джу Пресс. п. 37. ИСБН 978-0801892349. Проверено 11 мая 2015 г.(Google Книги)
  48. ^ Гилмор Э., Вейл Дж., Чидси С. (март 1970 г.). «Лечение эссенциальной гипертензии новым сосудорасширяющим средством в сочетании с бета-адренергической блокадой». Медицинский журнал Новой Англии . 282 (10): 521–527. дои : 10.1056/NEJM197003052821001. ПМИД  4391708.
  49. ^ Готлиб ТБ, Кац Ф.Х., Чидси, Калифорния (март 1972 г.). «Комбинированная терапия сосудорасширяющими препаратами и бета-адреноблокаторами при артериальной гипертензии. Сравнительное исследование миноксидила и гидралазина». Тираж . 45 (3): 571–582. дои : 10.1161/01.CIR.45.3.571 . ПМИД  4401051.
  50. ^ аб Гольдфарб Н.М. (март 2006 г.). «Когда патенты стали интересны в клинических исследованиях» (PDF) . Журнал лучших практик клинических исследований . 2 (3). Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2015 года . Проверено 11 мая 2015 г.
  51. ^ abcd Лестер W (13 мая 1996 г.). «Ужасающая история: нет славы у мужчин, открывших Рогейн». Ежедневная газета . Проверено 11 мая 2015 г.
  52. ^ аб Кунцман Г (2001). Волосы!: Исторические поиски человечества покончить с облысением. Издательская группа Random House. п. 172. ИСБН 978-0679647096. Проверено 11 мая 2015 г.(Google Книги)
  53. ^ ab «Непатентованные эквиваленты МИНОКСИДИЛА, МНН, истечение срока действия фармацевтического патента и свобода действий». Глубокие знания о низкомолекулярных лекарствах и мировых патентах, охватывающих их . Проверено 23 февраля 2023 г.
  54. ^ «Пакет одобрения лекарств: Rogaine NDA № 020834» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 8 августа 2003 года . Проверено 15 августа 2021 г.
  55. ^ Молитесь SW (2006). Лекарственные средства, отпускаемые без рецепта. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 663. ИСБН 978-0781734981. Проверено 11 мая 2015 г.(Google Книги)
  56. ^ «Пакет одобрения лекарств: мужской рогейн (5% миноксидил) NDA № 021812» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 6 мая 2008 года . Проверено 15 августа 2021 г.
  57. ^ «Рогейн: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 15 августа 2021 г.
  58. ^ «Миноксидил: препараты, одобренные FDA» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 15 августа 2021 г.
  59. ^ «Первые одобрения непатентованных лекарств CDER 2017» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 20 февраля 2018 года . Проверено 15 августа 2021 г.
  60. ^ Венер М.Р., Нид К.Т., Липофф Дж.Б. (август 2017 г.). «Связь между полом и стоимостью лекарства, отпускаемого без рецепта миноксидила». JAMA Дерматология . 153 (8): 825–826. doi :10.1001/jamadermatol.2017.1394. ПМЦ 5817599 . ПМИД  28593214. 
  61. ^ ab «Международные торговые марки миноксидила». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 8 августа 2017 года . Проверено 26 июня 2017 г.
  62. ^ «Поральный миноксидил для лечения рецидивирующего платинорезистентного эпителиального рака яичников». www.clinicaltrials.gov . Проверено 1 января 2024 г.
  63. ^ «Предупреждение о миноксидиле». Showcatsonline.com . Архивировано из оригинала 8 марта 2019 года.
  64. ^ ДеКлементи С., Бейли К.Л., Гольдштейн С.С., Орсер М.С. (ноябрь 2004 г.). «Подозрение на токсикоз после местного применения миноксидила у 2 кошек». Журнал ветеринарной неотложной и критической помощи . 14 (4): 287–292. дои : 10.1111/j.1476-4431.2004.04014.x.

Внешние ссылки