Ворапаксар (торговая марка Zontivity , ранее известный как SCH 530348 ) — антагонист рецептора тромбина ( рецептора, активируемого протеазой , PAR-1), основанный на натуральном продукте химбацине , открытом Schering-Plough и разработанном Merck & Co. [3]
Vorapaxar используется для лиц с историей инфаркта миокарда (сердечного приступа) или лиц с заболеванием периферических артерий . Исследования показали, что этот препарат может снизить частоту комбинированной конечной сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта и неотложной коронарной реваскуляризации. [2]
Vorapaxar противопоказан людям с историей инсульта , транзиторной ишемической атаки или внутримозгового кровоизлияния . [2] В исследованиях ворапаксара на людях с предшествующим ишемическим инсультом наблюдался повышенный риск внутричерепного кровоизлияния без улучшения основных сосудистых событий. Vorapaxar обладает длительным периодом полувыведения, что является проблематичным, поскольку в настоящее время не существует лечения, которое могло бы обратить вспять антиагрегантные эффекты ворапаксара. [2] Это семейство лекарств, антагонистов PAR-1 в целом, было связано с повышенным риском внутричерепного кровотечения, как показано в объединенном анализе данных, в котором изучалось 42 000 пациентов с историей тромботического сосудистого заболевания или острого коронарного синдрома, сравнивающих лекарство и плацебо. [4]
Vorapaxar выводится в основном путем метаболизма ферментами CYP3A . Лучше избегать сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол , итраконазол , позаконазол , кларитромицин , нефазодон , ритонавир , саквинавир , нелфинавир , индинавир , боцепревир , телапревир , телитромицин и кониваптан . Также следует избегать индукторов CYP3A4 , таких как карбамазепин , рифампин , зверобой и фенитоин . [2]
Коррекция дозы не требуется у лиц с почечной недостаточностью . [2] Коррекция дозы не требуется у лиц с легкой и умеренной печеночной недостаточностью . Если у человека тяжелая печеночная недостаточность, ворапаксар не рекомендуется из-за риска кровотечения. [2]
Vorapaxar — антиагрегантный препарат из семейства антагонистов PAR-1. Он действует путем ингибирования агрегации тромбоцитов , связанной с тромбином . Этот механизм работает по другому пути, чем другие антиагрегантные препараты, такие как аспирин и ингибиторы P2Y12 . Vorapaxar не влияет на агрегацию тромбоцитов, опосредованную АДФ, параметры коагуляции или время кровотечения . [5]
Vorapaxar можно хранить при температуре 20–25 °C (68–77 °F). Лучше всего хранить Vorapaxar в оригинальной упаковке, плотно закрыв флакон и избегая попадания влаги. [2]
В январе 2011 года клинические испытания, проводимые Merck, были остановлены для пациентов с инсультом и легкими сердечными заболеваниями из-за увеличения мозгового кровотечения. [6] В рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем ворапаксар с плацебо в дополнение к стандартной терапии у пациентов с острыми коронарными синдромами, не было значительного снижения комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда , инсульта, рецидивирующей ишемии с повторной госпитализацией или срочной коронарной реваскуляризацией . Однако наблюдался повышенный риск сильного кровотечения. [7] Исследование, опубликованное в феврале 2012 года, не обнаружило никаких изменений в смертности от всех причин , при этом снизился риск сердечной смерти и увеличился риск сильного кровотечения, включая внутричерепные кровоизлияния. Через два года совет по мониторингу данных и безопасности рекомендовал прекратить исследуемое лечение у людей с историей инсульта из-за риска внутричерепного кровоизлияния.
Исследование TRA 2°P–TIMI 50 ворапаксара проводилось на пациентах, которые ранее перенесли сердечный приступ, инсульт или страдали заболеванием периферических артерий (ЗПА). В этом трехлетнем исследовании добавление ворапаксара к стандартной терапии (аспирин и/или антагонист АДФ, такой как клопидогрель) значительно снизило риск первичной составной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа, инсульта или срочной коронарной реваскуляризации на 12 процентов по сравнению с плацебо плюс стандартная терапия. Ворапаксар показал наиболее многообещающие результаты среди пациентов с историей сердечного приступа. Среди этих пациентов препарат снизил относительный риск сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа или инсульта на 20 процентов. Было отмечено увеличение умеренного или сильного кровотечения, но не статистически значимого увеличения фатального кровотечения. [8] Ворапаксар был рекомендован для одобрения FDA 15 января 2014 года [9] и получил его 5 мая 2014 года.