stringtranslate.com

Воспалительный рак молочной железы

Воспалительный рак молочной железы [1] (ВРМЖ) — один из самых агрессивных типов рака молочной железы . Он может возникнуть у женщин любого возраста (и крайне редко у мужчин, см. мужской рак молочной железы [2] ). Его называют «воспалительным» из-за его частого проявления с симптомами, напоминающими воспаление кожи, например, рожистое воспаление .

Воспалительный рак молочной железы проявляется различными признаками и симптомами, часто без обнаруживаемых уплотнений или опухолей; поэтому он часто не обнаруживается с помощью маммографии или УЗИ . [3] Типичным проявлением является быстрое набухание груди, иногда связанное с изменениями кожи ( апельсиновая корка ) и втягиванием соска. Другие признаки включают покраснение, постоянный зуд и необычно теплую кожу. IBC часто изначально напоминает мастит . Примерно от 50% до 75% случаев имеют типичное проявление; атипичное проявление затрудняет диагностику. В некоторых случаях такой признак, как острый центральный венозный тромбоз, может быть единственным проявлением заболевания.

IBC составляет небольшую долю случаев рака молочной железы (от 1% до 6% в США). [4] У афроамериканцев IBC обычно диагностируется в более молодом возрасте, чем у белых женщин, и они также подвержены более высокому риску заболевания. [5] Недавние достижения в терапии значительно улучшили прогноз; по крайней мере треть женщин проживут с IBC десять лет или дольше. [6]

Симптомы

Признаки и симптомы весьма разнообразны и могут вообще отсутствовать при «скрытом» воспалительном раке груди. Характерно быстрое появление симптомов; грудь часто выглядит опухшей и красной или «воспаленной», иногда, по-видимому, меняясь за одну ночь. IBC часто ошибочно диагностируется как мастит . Инвазия местных лимфатических протоков , отличительный признак IBC, нарушает лимфодренаж и вызывает отечное опухание груди. Поскольку кожа груди удерживается поддерживающей связкой Купера , накопление жидкости в лимфатической системе кожи может привести к тому, что кожа груди приобретет ямчатый вид, похожий на апельсиновую корку ( peau d'orange ). Пальпируемая опухоль не всегда обнаруживается, как это было бы при других формах рака груди.

Симптомы могут включать:

Другие симптомы могут редко включать:

Большинство пациентов не испытывают все известные симптомы IBC. Не все симптомы должны присутствовать для постановки диагноза IBC. [7]

Диагноз

Надежный метод диагностики с помощью визуализации, маммографии , МРТ молочной железы или УЗИ, которые часто показывают подозрительные признаки (общий отек кожи, утолщение кожи, масса, предполагаемые поражения молочной железы). Важно провести биопсию предполагаемых поражений и/или кожи. Однако, несмотря на значительные усилия, диагноз может быть пропущен. Поэтому повторные визуализации и биопсии важны, если подозревается диагноз IBC.

Клиническая картина типична только в 50–75 % случаев; многие другие состояния, такие как мастит или даже сердечная недостаточность , могут имитировать типичные симптомы воспалительного рака молочной железы.

Временная регрессия или флуктуация симптомов, спонтанная или в ответ на лекарства или гормональные события, не должна рассматриваться как имеющая какое-либо значение при диагностике. Было отмечено, что лечение антибиотиками или прогестероном вызывает временную регрессию симптомов в некоторых случаях. [8] [9] [10] [11] [12] [ чрезмерное цитирование ]

Характеристика

Воспалительный рак молочной железы — это анеуплоидный рак высокой степени злокачественности с мутациями и сверхэкспрессией p53 [13] , высоким уровнем E-кадгерина и аномальной функцией кадгерина . Его часто рассматривают как системный рак . Большое количество случаев IBC проявляется как тройной негативный рак молочной железы (TNBC). Подобно TNBC, в отличие от гормонально-рецептор-положительного рака молочной железы , наблюдается высокая частота рецидивов и метастазов в первые три года после проявления, с небольшим количеством поздних событий (пять лет или позже).

IBC характеризуется наличием раковых клеток в подкожных лимфатических сосудах при биопсии кожи. Следовательно, IBC всегда стадируется на стадии IIIB или выше, поскольку этот тип локально распространенного заболевания является классическим прогностическим индикатором.

Поиски биомолекулярных характеристик дали широкий спектр возможных биомаркеров, таких как потеря экспрессии LIBC и WISP3 . [ требуется цитирование ] Воспалительный рак молочной железы во многом похож, как с точки зрения прогноза, так и с точки зрения лечения, на рак молочной железы на поздней стадии или метастатический рак ; его можно отличить от этих типов рака как по молекулярному следу, так и по клинической картине. На молекулярном уровне некоторое сходство существует с раком поджелудочной железы . [ требуется цитирование ]

Статус рецепторов эстрогена и прогестерона часто отрицательный, что соответствует плохой выживаемости. Опухоли IBC являются высокоангиогенными и васкулярными , с высоким уровнем экспрессии VEGF и bFGF .

Ряд белков и сигнальных путей демонстрируют поведение биохимических веществ, которое можно считать парадоксальным по сравнению с их функцией в нормальной ткани, а также при других типах рака молочной железы.

RhoC GTPase сверхэкспрессируется, что, возможно, связано с сверхэкспрессией ( гипометилированием ) кавеолина 1 и кавеолина 2. Кавеолин, как это ни парадоксально, способствует развитию опухолей при ИРМ. Сверхэкспрессия пути активации NF-κB может способствовать воспалительному фенотипу.

Путь рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) обычно активен при воспалительном раке молочной железы; это имеет клиническое значение, что терапия, направленная на EGFR, может быть эффективна при воспалительном раке молочной железы. [15]

Эпидемиология

IBC встречается во всех возрастных группах взрослых. Хотя большинство пациентов находятся в возрасте от 40 до 59 лет, возрастная предрасположенность выражена гораздо меньше, чем при невоспалительном раке груди. Общий показатель составляет 1,3 случая на 100000; у чернокожих женщин (1,6) самый высокий показатель, у женщин азиатского и тихоокеанского происхождения — самый низкий (0,7) показатель. [4]

Большинство известных предикторов риска рака груди не применимы к воспалительному раку груди. Он может быть слегка отрицательно связан с кумулятивной продолжительностью грудного вскармливания. [16]

Вопрос о том, способствует ли воспаление развитию этого заболевания, остается предметом продолжающихся исследований. [17]

Роль гормонов

Распределение по возрасту и связь с продолжительностью грудного вскармливания [ необходима ссылка ] предполагают участие гормонов в возникновении ИРМЖ; однако существуют значительные различия между ИРМЖ и другими видами рака молочной железы.

Обычно IBC показывает низкие уровни чувствительности рецепторов эстрогена и прогестерона , что соответствует неблагоприятному исходу. В случаях IBC с положительным статусом рецепторов эстрогена антигормональное лечение, как полагают, улучшает исход

.

Парадоксально, но некоторые результаты показывают, что особенно агрессивные фенотипы IBC характеризуются высоким уровнем экспрессии гена-мишени NF kappaB , который в лабораторных условиях может успешно модулироваться эстрогеном, но не тамоксифеном . [ необходима цитата ]

Постановка

Стадирование призвано помочь организовать различные планы лечения и лучше понять прогноз . Стадирование для IBC было адаптировано для соответствия конкретным характеристикам заболевания. IBC обычно диагностируется на одной из следующих стадий:

Уход

Стандартное лечение впервые диагностированного воспалительного рака молочной железы заключается в получении системной терапии перед операцией, за которой следует лучевая терапия. Достижение «отсутствия заболевания [патологический полный ответ (pCR)]» в хирургических образцах дает наилучший прогноз. Хирургическое вмешательство представляет собой модифицированную радикальную мастэктомию. Лампэктомия , сегментэктомия или мастэктомия с сохранением кожи не рекомендуются. Немедленная реконструктивная операция не рекомендуется. Немедленная, «предварительная» операция противопоказана, так как результаты лучше при использовании сначала неоадъювантной химиотерапии . Контралатеральная профилактическая мастэктомия не рекомендуется, поскольку она может отсрочить другое системное адъювантное лечение или адъювантную лучевую терапию. После операции всем случаям рекомендуется лучевая терапия, если она не противопоказана. [19]

Из-за агрессивной природы заболевания людям с IBC настоятельно рекомендуется пройти осмотр у специалиста по IBC и многопрофильной группы медицинских работников. Очень важно изучить, доступны ли клинические испытания.

У пациентов с недавно диагностированным IBC с метастатическими заболеваниями важно обсудить, показана ли паллиативная хирургия груди после системного лечения. В условиях, не связанных с IBC, паллиативная хирургия не рекомендуется; однако для IBC паллиативная хирургия для улучшения качества жизни и улучшения долгосрочного результата изучается при определенных медицинских состояниях.

Для людей с IBC крайне важно искать новую целевую терапию в условиях клинических испытаний. [20] В 2014 году сообщалось, что трехмодальная комбинированная терапия: хирургия, химиотерапия и лучевая терапия , недостаточно использовалась в США. [21] Случаи IBC с положительными рецепторами эстрогена и прогестерона, как было показано, не имеют лучшего прогноза, чем случаи с отрицательными рецепторами гормонов. [22] Патологический полный ответ на предоперационную химиотерапию дает более благоприятный прогноз, чем патологический полный ответ на операцию. [23] Потеря диплоидии (гетерозиготность) и обширное воспаление молочной железы при первом клиническом обследовании связаны со значительно худшим прогнозом IBC. [24] Возникновение IBC в пременопаузе имеет значительно худший прогноз, чем диагноз в постменопаузе. [ необходима цитата ] В постменопаузальных случаях худые женщины имеют значительно лучший прогноз, чем женщины с ожирением. [ необходима цитата ] Среди пациентов с раком молочной железы с отдаленными метастазами на момент постановки диагноза (стадия заболевания IV) общая выживаемость (ОВ) хуже у пациентов с ИРМ, чем у пациентов с раком молочной железы, не относящимся к ИРМ. [18]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Воспалительный рак молочной железы: вопросы и ответы". Национальный институт рака. 15 января 2016 г. Получено 2 декабря 2006 г.
  2. ^ Nofal MN, Yousef AJ (декабрь 2019 г.). «Диагностика рака молочной железы у мужчин». The Netherlands Journal of Medicine . 77 (10): 356–359. PMID  31880271.
  3. ^ Комен СГ. "Факты для жизни - Воспалительный рак груди" (PDF) . Лекарство . Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2009 года . Получено 2 декабря 2006 года .
  4. ^ ab Wingo PA, Jamison PM, Young JL, Gargiullo P (апрель 2004 г.). «Статистика на основе населения для женщин с диагнозом воспалительный рак груди (США)». Причины и контроль рака (Представленная рукопись). 15 (3): 321–328. doi :10.1023/B:CACO.0000024222.61114.18. JSTOR  3554049. PMID  15090727. S2CID  25585518.
  5. ^ Гордон Л (2001). «Воспалительный рак молочной железы». Клинический журнал сестринского ухода за больными онкологией . 5 (4): 175–176. PMID  12690620.
  6. ^ Giordano SH, Hortobagyi GN (2003). «Воспалительный рак молочной железы: клинический прогресс и основные проблемы, которые необходимо решать». Breast Cancer Research . 5 (6): 284–288. doi : 10.1186/bcr608 . PMC 314400. PMID  14580242 . 
  7. ^ "Помощь при воспалительном раке груди — признаки и симптомы". Ассоциация по воспалительному раку груди . 2 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2014 г.
  8. ^ Кусама М., Коянаги Ю., Секине М., Серидзава Х., Эбихара Ю., Хирота Т. и др. (сентябрь 1994 г.). «[Случай воспалительного рака молочной железы, успешно вылеченного с помощью 5'-DFUR и MPA]». Ган Кагаку Рёхо. Рак и химиотерапия . 21 (12): 2049–2052. ПМИД  8085857.
  9. ^ Yamada T, Okazaki M, Okazaki A, Sato H, Watanabe Y, Toda K и др. (сентябрь 1992 г.). «[Случай воспалительного рака молочной железы, леченный ацетатом медроксипрогестерона (MPA) в сочетании с внутриартериальной инфузионной химиотерапией]». Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy . 19 (11): 1923–1925. PMID  1387777.
  10. ^ Van Laere SJ, Van der Auwera I, Van den Eynden GG, Elst HJ, Weyler J, Harris AL и др. (июнь 2006 г.). «Сигнатура ядерного фактора-каппаB воспалительного рака молочной железы с помощью микрочипа кДНК, подтвержденная количественной обратной транскрипцией-ПЦР в реальном времени, иммуногистохимией и связыванием ДНК ядерного фактора-каппаB». Clinical Cancer Research . 12 (11 Pt 1): 3249–3256. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-2800 . PMID  16740744.
  11. ^ Ван Лаэр С.Дж., Ван дер Аувера I, Ван ден Эйнден Г.Г., ван Дам П., Ван Маркк Э.А., Вермеулен П.Б., Дирикс Л.Ю. (сентябрь 2007 г.). «Активация NF-kappaB при воспалительном раке молочной железы связана с подавлением рецептора эстрогена, вторичным по отношению к сверхэкспрессии EGFR и/или ErbB2 и гиперактивации MAPK». Британский журнал рака . 97 (5): 659–669. дои : 10.1038/sj.bjc.6603906. ПМК 2360371 . ПМИД  17700572. 
  12. ^ van der Burg B, van der Saag PT (июнь 1996 г.). «Взаимодействие ядерного фактора каппа-B/рецептора стероидного гормона как функциональная основа противовоспалительного действия стероидов в репродуктивных органах». Molecular Human Reproduction . 2 (6): 433–438. doi : 10.1093/molehr/2.6.433 . PMID  9238713.
  13. ^ Giordano SH, Hortobagyi GN (2003). «Воспалительный рак молочной железы: клинический прогресс и основные проблемы, которые необходимо решать». Breast Cancer Research . 5 (6): 284–288. doi : 10.1186/bcr608 . PMC 314400. PMID  14580242 . 
  14. ^ Ван ден Эйнден Г.Г., Ван Лаэр С.Дж., Ван дер Аувера И., Мерайвер С.Д., Ван Марк Э.А., ван Дам П. и др. (февраль 2006 г.). «Сверхэкспрессия кавеолина-1 и -2 в клеточных линиях и в образцах воспалительного рака молочной железы человека». Исследование и лечение рака молочной железы . 95 (3): 219–228. дои : 10.1007/s10549-005-9002-1. hdl : 2027.42/44235 . PMID  16244790. S2CID  850041.
  15. ^ Zhang D, LaFortune TA, Krishnamurthy S, Esteva FJ, Cristofanilli M, Liu P и др. (ноябрь 2009 г.). «Ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста изменяет мезенхимальный фенотип на эпителиальный и подавляет метастазы при воспалительном раке груди». Clinical Cancer Research . 15 (21): 6639–6648. doi :10.1158/1078-0432.CCR-09-0951. PMC 2783487 . PMID  19825949. 
  16. ^ Lê MG, Arriagada R, Bahi J, Pfeiffer F, Cammoun M, Tabbane F, Rubino C (июнь 2006 г.). «Являются ли факторы риска рака молочной железы одинаковыми у женщин с воспалительным раком молочной железы и у женщин с невоспалительным раком молочной железы?». Breast . 15 (3): 355–362. doi :10.1016/j.breast.2005.08.018. PMID  16198566.
  17. ^ Fouad TM, Kogawa T, Reuben JM, Ueno T (2014). «Роль воспаления в воспалительном раке молочной железы». Воспаление и рак . Достижения в экспериментальной медицине и биологии. Т. 816. С. 53–73. doi :10.1007/978-3-0348-0837-8_3. ISBN 978-3-0348-0836-1. PMID  24818719.
  18. ^ ab Fouad TM, Kogawa T, Liu DD, Shen Y, Masuda H, El-Zein R и др. (июль 2015 г.). «Различия в общей выживаемости между пациентами с воспалительным и невоспалительным раком молочной железы, имеющими отдаленные метастазы при постановке диагноза». Breast Cancer Research and Treatment . 152 (2): 407–416. doi :10.1007/s10549-015-3436-x. PMC 4492876 . PMID  26017070. 
  19. ^ Yamauchi H, Woodward WA, Valero V, Alvarez RH, Lucci A, Buchholz TA и др. (2012). «Воспалительный рак молочной железы: что мы знаем и что нам нужно узнать». The Oncologist . 17 (7): 891–899. doi :10.1634/theoncologist.2012-0039. PMC 3399643. PMID  22584436 . 
  20. ^ Yamauchi H, Ueno NT (июнь 2010 г.). «Целевая терапия при воспалительном раке груди». Cancer . 116 (11 Suppl): 2758–2759. doi : 10.1002/cncr.25171 . PMID  20503407.
  21. ^ Rueth NM, Lin HY, Bedrosian I, Shaitelman SF, Ueno NT, Shen Y, Babiera G (июль 2014 г.). «Недостаточное использование тримодального лечения влияет на выживаемость пациентов с воспалительным раком груди: анализ тенденций лечения и выживаемости из Национальной базы данных по раку». Журнал клинической онкологии . 32 (19): 2018–2024. doi :10.1200/JCO.2014.55.1978. PMC 4067942. PMID  24888808 . 
  22. ^ Masuda H, Brewer TM, Liu DD, Iwamoto T, Shen Y, Hsu L и др. (февраль 2014 г.). «Долгосрочная эффективность лечения первичного воспалительного рака молочной железы по подтипам, определяемым гормональными рецепторами и HER2». Annals of Oncology . 25 (2): 384–391. doi :10.1093/annonc/mdt525. PMC 3905780 . PMID  24351399. 
  23. ^ Palangie T, Mosseri V, Mihura J, Campana F, Beuzeboc P, Dorval T и др. (1994). «Прогностические факторы при воспалительном раке груди и терапевтические последствия». European Journal of Cancer . 30A (7): 921–927. doi :10.1016/0959-8049(94)90115-5. PMID  7946584.
  24. ^ Lerebours F, Bertheau P, Bieche I, Plassa LF, Champeme MH, Hacene K и др. (сентябрь 2003 г.). «Две прогностические группы воспалительного рака груди имеют различные генотипы». Clinical Cancer Research . 9 (11): 4184–4189. PMID  14519644.

Внешние ссылки