stringtranslate.com

Врожденный амавроз Лебера

Врожденный амавроз Лебера ( ВЛА ) — редкое наследственное заболевание глаз , которое проявляется при рождении или в первые месяцы жизни. [2]

Это заболевание поражает примерно 1 из 40 000 новорожденных. [1] LCA впервые описал Теодор Лебер в 19 веке. [3] [4] Его не следует путать с наследственной оптической нейропатией Лебера , которая является другим заболеванием, также описанным Теодором Лебером.

Одна из форм LCA была успешно вылечена с помощью генной терапии в 2008 году. [5] [6] [7] [8]

Признаки и симптомы

Симптомы LCA обычно начинаются в первые несколько месяцев жизни, чаще всего с непроизвольного подергивания глаза ( нистагма ). У пораженных младенцев может наблюдаться смещение глаз при взгляде на что-либо ( страбизм ), отвращение к свету ( фотофобия ), а также тыкание или потирание глаз (окулодигитальный симптом Франческетти). [9] У людей с LCA неизменно возникают проблемы со зрением. У пораженных младенцев наблюдается снижение зрительной реакции на объекты. Потеря остроты зрения серьезная, зрение пораженных людей колеблется от 20/200 до 20/400. [примечание 1] Около трети пораженных полностью теряют восприятие света. [10]

При осмотре глаз зрачки могут не реагировать нормально на свет. У некоторых больных людей мутные глаза ( катаракта ) и роговица неправильной формы ( кератоконус ). [9] Осмотр сетчатки обычно выглядит нормально, особенно у молодых, хотя аномалии сетчатки могут проявиться и в более позднем возрасте. [10]

За исключением проблем со зрением, дети с LCA, как правило, здоровы. [11]

Причина

LCA является генетическим заболеванием и может быть вызвано патогенными вариантами по крайней мере в 28 различных генах. [12] Варианты в трех из этих генов – IMPDH1 , OTX2 и CRX – могут вызывать LCA аутосомно -доминантным образом, то есть наследование одной копии патогенного варианта может привести к заболеванию. Варианты в остальных генах, связанных с LCA, вызывают заболевание аутосомно -рецессивным образом, то есть для развития LCA необходимо унаследовать копии патогенного варианта от обоих родителей. [12] Гены, связанные с LCA, играют различные роли в развитии глаза:

Патогенные варианты любого из этих генов вызывают дисфункцию в этих связанных процессах, что приводит к тяжелой потере зрения. Варианты в DTHD1 и NMNAT1 также вызывают LCA, хотя роль этих генов в развитии зрения пока неизвестна. [13]

Среди вариантов генов, вызывающих LCA, наиболее распространенными являются варианты CEP290 и GUCYD , каждый из которых вызывает до 20% случаев LCA. Другие распространенные варианты находятся в CRB1 (около 10% случаев), RPE65 (до 10%), AIPL1 (до 8%), RDH12 (до 5%) и RPGRIP1 (около 5%). [14] Около 25% людей с LCA не имеют ни одного из известных патогенных вариантов генов, вызывающих LCA; причина их LCA неизвестна. [12]

Диагноз

LCA диагностируется клинически, по сочетанию потери зрения, аномальной реакции зрачков на свет и аномальной реакции на электроретинографию — тест, который измеряет электрическую реакцию сетчатки на свет. [10]

Уход

Одна из форм LCA у пациентов с LCA2, имеющих мутацию в гене RPE65 , была успешно вылечена в клинических испытаниях с использованием генной терапии . Результаты трех ранних клинических испытаний были опубликованы в 2008 году, демонстрируя безопасность и эффективность использования аденоассоциированного вируса для проведения генной терапии с целью восстановления зрения у пациентов с LCA. Во всех трех клинических испытаниях у пациентов восстановилось функциональное зрение без явных побочных эффектов. [5] [6] [7] [8] Эти исследования, в которых использовался аденоассоциированный вирус , породили ряд новых исследований, изучающих генную терапию заболеваний сетчатки человека. [ необходима цитата ] 19 декабря 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило voretigene neparvovec -rzyl (Luxturna), генную терапию на основе аденоассоциированного вирусного вектора для детей и взрослых с биаллельными мутациями гена RPE65, ответственными за дистрофию сетчатки, включая врожденный амавроз Лебера. Пациенты должны иметь жизнеспособные клетки сетчатки в качестве предварительного условия для внутриглазного введения Luxturna. [15] Другое недавнее исследование от OHSU Casey Eye Institute использовало CRISPR для лечения LCA, начиная с 2020 года. Экспериментальное лечение состояло в редактировании мутации гена CEP290 , который дает инструкции по созданию белка, имеющего решающее значение для зрения. Результаты были опубликованы в 2023 году, при этом 79% пациентов показали улучшение по крайней мере одного из четырех измеренных результатов. [16]

Для тех, кто не может получить пользу от генной терапии, лечение LCA является поддерживающим и призвано облегчить жизнь с нарушением зрения. Некоторым помогают такие средства для улучшения зрения, как очки, лупы и усилители. Другие ресурсы, полезные для людей с нарушением зрения, включают образовательные программы, учителей специального образования и служебных животных . [17]

Эпидемиология

Около 2–3 из 100 000 человек страдают LCA — по оценкам, это 180 000 человек во всем мире. [18] LCA является распространенной причиной слепоты у молодых людей; около 20% детей в школах для слепых страдают LCA. [19]

История

Первоначально LCA был описан как разновидность пигментного ретинита Теодором Лебером в 1869 году. [18]

Популярная культура

Известные случаи

Смотрите также

Примечания

  1. ^ При зрении 20/200 можно ясно видеть на расстоянии 20 футов то, что обычно ясно видно на расстоянии 200 футов.

Ссылки

  1. ^ abcde "Leber congenital amaurosis". Genetics Home Reference . Август 2010. Получено 14 мая 2017 .
  2. ^ Stone EM (декабрь 2007 г.). «Врожденный амавроз Лебера — модель для эффективного генетического тестирования гетерогенных расстройств: LXIV Лекция памяти Эдварда Джексона». American Journal of Ophthalmology . 144 (6): 791–811. doi : 10.1016/j.ajo.2007.08.022 . PMID  17964524.
  3. ^ Врожденный амавроз Лебера в «Кто его назвал?»
  4. ^ Лебер Т (1869). «Убер-пигментный ретинит и ангеборен амаврозный». Archiv für Ophthalmologie (на немецком языке). 15 (3): 1–25. дои : 10.1007/BF02721213. S2CID  543893.
  5. ^ аб Магуайр А.М., Симонелли Ф., Пирс Э.А., Пью Э.Н., Мингоцци Ф., Бенничелли Дж. и др. (май 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2240–8. doi : 10.1056/NEJMoa0802315. ПМЦ 2829748 . ПМИД  18441370. 
  6. ^ ab Simonelli F, Maguire AM, Testa F, Pierce EA, Mingozzi F, Bennicelli JL и др. (март 2010 г.). «Генная терапия врожденного амавроза Лебера безопасна и эффективна в течение 1,5 лет после введения вектора». Molecular Therapy . 18 (3): 643–50. doi :10.1038/mt.2009.277. PMC 2839440 . PMID  19953081. 
  7. ^ ab Cideciyan AV, Hauswirth WW, Aleman TS, Kaushal S, Schwartz SB, Boye SL и др. (август 2009 г.). «Зрение через 1 год после генной терапии врожденного амавроза Лебера». The New England Journal of Medicine . 361 (7): 725–7. doi :10.1056/NEJMc0903652. PMC 2847775. PMID  19675341 . 
  8. ^ ab Bainbridge JW, Smith AJ, Barker SS, Robbie S, Henderson R, Balaggan K, et al. (май 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». The New England Journal of Medicine . 358 (21): 2231–9. CiteSeerX 10.1.1.574.4003 . doi :10.1056/NEJMoa0802268. PMID  18441371. 
  9. ^ ab Schmitt, Ohns & DeVries 2023, «Введение».
  10. ^ abc Schmitt, Ohns & DeVries 2023, «Диагностика LCA».
  11. ^ Шмитт, Онс и ДеВрис 2023, «Этиология LCA».
  12. ^ abcd Кондкар и Абу-Амеро 2019, «Генетическая основа LCA».
  13. ^ ab Kondkar & Abu-Amero 2019, «Таблица 1. Обзор причинных генов, вовлеченных в врожденный амавроз Лебера».
  14. ^ Kondkar & Abu-Amero 2019, «Таблица 2. Гены, часто поражаемые при LCA, и связанные с ними фенотипы».
  15. ^ "Одобренные продукты - LUXTURNA". FDA . 2019-04-05.
  16. ^ "Участники пионерского эксперимента по редактированию генов CRISPR отмечают улучшение зрения". ScienceDaily . Получено 12 мая 2024 г.
  17. ^ Шмитт, Онс и ДеВрис 2023, «Лечение LCA».
  18. ^ ab Kondkar & Abu-Amero 2019, «Эпидемиологическая, историческая и клиническая перспектива LCA».
  19. ^ "Врожденный амавроз Лебера". Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия. Апрель 2023 г. Получено 1 мая 2023 г.
  20. ^ "4-летний Гэвин использует свою белую трость, чтобы самостоятельно съехать с бордюра". YouTube . Архивировано из оригинала 21.12.2021.

Цитируемые работы

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки