stringtranslate.com

Трастузумаб

Трастузумаб , продаваемый под торговой маркой Герцептин , среди прочего, представляет собой моноклональное антитело, используемое для лечения рака молочной железы и рака желудка . [30] [27] [31] [32] Он специально используется для лечения рака, который является положительным по рецептору HER2 . [30] Он может использоваться сам по себе или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами . [30] Трастузумаб вводится путем медленной инъекции в вену и инъекции непосредственно под кожу . [30] [33]

Распространенные побочные эффекты включают лихорадку, инфекцию, кашель, головную боль, проблемы со сном и сыпь. [30] Другие серьезные побочные эффекты включают сердечную недостаточность , аллергические реакции и заболевания легких . [30] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [22] Трастузумаб действует, связываясь с рецептором HER2 и замедляя репликацию клеток. [30]

Трастузумаб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в сентябре 1998 года и в Европейском Союзе в августе 2000 года. [34] [32] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [35]

Медицинское применение

Безопасность и эффективность комбинированной терапии, содержащей трастузумаб (с химиотерапией, блокаторами гормонов или лапатинибом ), для лечения метастатического рака молочной железы. [ необходимо уточнение ] Общие коэффициенты риска (HR) для общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования составили 0,82 и 0,61 соответственно. [ необходимо уточнение ] Было сложно точно определить истинное влияние трастузумаба на выживаемость, поскольку в трех из семи испытаний более половины пациентов в контрольной группе получили возможность перейти на трастузумаб после того, как их рак начал прогрессировать. [36] Таким образом, этот анализ, вероятно, недооценивает истинную пользу для выживаемости, связанную с лечением трастузумабом в этой популяции. [37]

При ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы схемы, содержащие трастузумаб, улучшили общую выживаемость ( коэффициент риска (HR) = 0,66) и выживаемость без признаков заболевания (HR = 0,60). [38] В этих испытаниях также наблюдались повышенный риск сердечной недостаточности (RR = 5,11) и снижение фракции выброса левого желудочка ( относительный риск RR = 1,83). [38] Два испытания, включавшие более короткое лечение трастузумабом, не отличались по эффективности от более длительных испытаний, но вызывали меньшую сердечную токсичность. [38]

Первоначальные исследования трастузумаба показали, что он улучшил общую выживаемость при поздней стадии (метастатическом) HER2-положительном раке груди с 20,3 до 25,1 месяцев. [39] При ранней стадии HER2-положительного рака груди он снижает риск рецидива рака после операции. Абсолютное снижение риска рецидива рака в течение трех лет составило 9,5%, а абсолютное снижение риска смерти в течение 3 лет было снижено на 3%. Однако он увеличивает серьезные проблемы с сердцем на абсолютный риск 2,1%, хотя проблемы могут разрешиться, если лечение прекратить. [38]

Трастузумаб оказал «значительное влияние на лечение HER2-положительного метастатического рака молочной железы». [40] Было показано, что сочетание трастузумаба с химиотерапией увеличивает как выживаемость, так и частоту ответов по сравнению с одним трастузумабом. [41]

Можно определить «статус erbB2» опухоли, который можно использовать для прогнозирования эффективности лечения трастузумабом. Если установлено, что опухоль сверхэкспрессирует онкоген erbB2, а у пациента нет существенных предшествующих заболеваний сердца, то пациент имеет право на лечение трастузумабом. [42] Удивительно, что, хотя трастузумаб имеет большое сродство к HER2 и можно вводить высокие дозы (из-за его низкой токсичности), 70% пациентов HER2+ не реагируют на лечение. Фактически, резистентность к лечению развивается быстро, практически у всех пациентов. Механизм резистентности включает в себя неспособность подавить p27 (Kip1) [43] , а также подавление транслокации p27 в ядро ​​при раке молочной железы, что позволяет cdk2 индуцировать пролиферацию клеток. [44]

В мае 2021 года FDA одобрило пембролизумаб в сочетании с трастузумабом, фторпиримидином и химиотерапией на основе платины для лечения первой линии у людей с местнораспространенной неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП). [45]

Продолжительность лечения

Оптимальная продолжительность дополнительного лечения трастузумабом после операции по поводу раннего рака груди неизвестна. Один год лечения является общепринятым на основе доказательств клинических испытаний, которые продемонстрировали превосходство одногодичного лечения над отсутствием терапии. [46] [47] Однако небольшое финское испытание также показало аналогичное улучшение при девяти неделях лечения по сравнению с отсутствием терапии. [48] Из-за отсутствия прямого сравнения в клинических испытаниях неизвестно, может ли более короткая продолжительность лечения быть столь же эффективной (с меньшим количеством побочных эффектов), как и принятая практика лечения в течение одного года. Дебаты о продолжительности лечения стали актуальным вопросом для многих лиц, определяющих политику общественного здравоохранения, поскольку введение трастузумаба в течение года обходится очень дорого. Следовательно, некоторые страны с финансируемой налогоплательщиками системой общественного здравоохранения, такие как Новая Зеландия, решили финансировать ограниченную адъювантную терапию. [49] Однако впоследствии Новая Зеландия пересмотрела свою политику и теперь финансирует лечение трастузумабом до 12 месяцев. [50]

Побочные эффекты

Некоторые из распространенных побочных эффектов трастузумаба — это гриппоподобные симптомы (такие как лихорадка, озноб и легкая боль), тошнота и диарея . [51]

Одним из наиболее серьезных осложнений трастузумаба является его влияние на сердце, хотя это случается редко. [51] В 2–7% случаев [52] трастузумаб связан с сердечной дисфункцией, которая включает застойную сердечную недостаточность . В результате этого в период лечения трастузумабом обычно проводится регулярный скрининг сердца с помощью сканирования MUGA или эхокардиографии . Снижение фракции выброса, по-видимому, обратимо. [53]

Трастузумаб подавляет нейрегулин-1 (NRG-1), который необходим для активации путей выживания клеток в кардиомиоцитах и ​​поддержания сердечной функции. NRG-1 активирует путь MAPK и путь PI3K/AKT , а также фокальные адгезионные киназы (FAK). Все они важны для функции и структуры кардиомиоцитов. Поэтому трастузумаб может привести к сердечной дисфункции. [54]

Трастузумаб может нанести вред развивающемуся плоду. [55] [ мертвая ссылка ] [ ненадежный медицинский источник? ]

Механизм действия

Ген HER2 (также известный как ген HER2/neu и ErbB2 ) амплифицируется в 20–30% случаев рака груди на ранней стадии . [43] Трастузумаб — это моноклональное антитело, нацеленное на HER2, вызывающее иммуноопосредованный ответ, который вызывает интернализацию и рециркуляцию HER2. Он также может повышать регуляцию ингибиторов клеточного цикла, таких как p21 Waf1 и p27 Kip1 . [56]

Путь HER2 способствует росту и делению клеток, когда он функционирует нормально; однако, когда он сверхэкспрессируется, рост клеток ускоряется сверх его нормальных пределов. При некоторых типах рака путь используется для содействия быстрому росту и пролиферации клеток и, следовательно, образованию опухолей. [57] Путь EGF включает рецепторы HER1 (EGFR), HER2, HER3 и HER4 ; для активации пути требуется связывание лигандов (например, EGF и т. д.) с рецепторами HER. [57] Путь инициирует путь киназы MAP , а также путь киназы PI3/AKT, который, в свою очередь, активирует путь NF-κB. [58] В раковых клетках белок HER2 может быть экспрессирован до 100 раз больше, чем в нормальных клетках (2 миллиона против 20 000 на клетку). [59]

Рецепторы HER — это белки, которые встроены в клеточную мембрану и передают молекулярные сигналы извне клетки (молекулы, называемые EGF ) внутрь клетки, а также включают и выключают гены. Белок HER (рецептор человеческого эпидермального фактора роста) связывается с человеческим эпидермальным фактором роста и стимулирует пролиферацию клеток. При некоторых видах рака, особенно при определенных типах рака груди, HER2 сверхэкспрессируется и заставляет раковые клетки бесконтрольно размножаться. [39]

HER2 локализуется на поверхности клетки и переносит сигналы извне внутрь клетки. Сигнальные соединения, называемые митогенами (в частности, EGF в данном случае), поступают на клеточную мембрану и связываются с внеклеточным доменом семейства рецепторов HER. Затем эти связанные белки связываются ( димеризуются ), активируя рецептор. HER2 посылает сигнал из своего внутриклеточного домена, активируя несколько различных биохимических путей. К ним относятся путь PI3K / Akt и путь MAPK . Сигналы на этих путях способствуют пролиферации клеток и росту кровеносных сосудов для питания опухоли ( ангиогенез ). [60] ERBB2 является предпочтительным партнером по димеризации для других членов семейства, а сигнализация гетеродимеров ERBB2 сильнее и действует дольше по сравнению с гетеродимерами между другими членами ERBB. Сообщалось, что Трастузумаб индуцирует образование областей, определяющих комплементарность (CDR), что приводит к поверхностному перераспределению ERBB2 и EGFR в CDR, и что фосфорилирование MAPK , зависящее от ERBB2 , и экспрессия EGFR/ERBB1 необходимы для формирования CDR. Формирование CDR требует активации как регулятора белка полимеризации актина N-WASP , опосредованного ERK1/2, так и деполимеризующего актин белка кофилина , опосредованного EGFR/ERBB1. Кроме того, это последнее событие может быть ингибировано отрицательным регулятором подвижности клеток p140Cap, поскольку мы обнаружили, что сверхэкспрессия p140Cap приводит к дезактивации кофилина и ингибированию формирования CDR.

Нормальное деление клеток — митоз — имеет контрольные точки, которые контролируют деление клеток. Некоторые из белков, которые контролируют этот цикл, называются cdk2 (CDK). Повышенная экспрессия HER2 обходит эти контрольные точки, заставляя клетки размножаться неконтролируемым образом. [44]

Трастузумаб связывается с доменом IV [61] внеклеточного сегмента рецептора HER2/neu. Было показано, что моноклональные антитела, которые связываются с этой областью, меняют фенотип опухолевых клеток, экспрессирующих HER2/neu. [62] Клетки, обработанные трастузумабом, подвергаются остановке во время фазы G1 клеточного цикла , поэтому наблюдается снижение пролиферации. Было высказано предположение, что трастузумаб не изменяет экспрессию HER-2, но подавляет активацию AKT. [44] Кроме того, трастузумаб подавляет ангиогенез как путем индукции антиангиогенных факторов, так и путем подавления проангиогенных факторов. Считается, что вклад в нерегулируемый рост, наблюдаемый при раке, может быть обусловлен протеолитическим расщеплением HER2/neu, что приводит к высвобождению внеклеточного домена. Одним из наиболее важных белков, которые активирует трастузумаб, является супрессор опухоли p27 (kip1), также известный как CDKN1B . [43] Было показано, что трастузумаб ингибирует расщепление эктодомена HER2/neu в клетках рака молочной железы. [63]

Эксперименты на лабораторных животных показывают, что антитела, включая трастузумаб, при связывании с клеткой побуждают иммунные клетки убивать эту клетку, и что такая антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность является еще одним важным механизмом действия. [64]

Прогнозирование реакции

Трастузумаб подавляет эффекты сверхэкспрессии HER2. Если рак молочной железы не сверхэкспрессирует HER2, трастузумаб не окажет никакого полезного эффекта (и может нанести вред). Врачи используют лабораторные тесты, чтобы определить, сверхэкспрессирован ли HER2. В обычной клинической лаборатории наиболее часто используемыми методами для этого являются иммуногистохимия (ИГХ) и либо серебряная, хромогенная или флуоресцентная гибридизация in situ (SISH/CISH/FISH). Амплификация HER2 может быть обнаружена с помощью виртуального кариотипирования фиксированной формалином парафиновой опухоли. Виртуальное кариотипирование имеет дополнительное преимущество оценки изменений числа копий по всему геному, в дополнение к обнаружению амплификации HER-2 (но не сверхэкспрессии). В литературе также описаны многочисленные методики на основе ПЦР . [65] Также возможно оценить число копий HER2 с помощью данных микрочипов. [66]

Для HER2 IHC доступны два коммерческих набора, одобренных FDA: Dako HercepTest [67] и Ventana Pathway. [68]

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) рассматривается как «золотой стандарт» в выявлении пациентов, которым будет полезен трастузумаб, но она дорогая и требует флуоресцентной микроскопии и системы захвата изображений. Основные расходы, связанные с CISH, приходятся на покупку одобренных FDA наборов, и поскольку это не флуоресцентная техника, она не требует специальной микроскопии, а слайды можно хранить постоянно. Сравнительные исследования CISH и FISH показали, что эти два метода демонстрируют отличную корреляцию. Отсутствие отдельного зонда хромосомы 17 на том же участке является проблемой в отношении принятия CISH. По состоянию на июнь 2011 года Roche получила одобрение FDA на коктейль INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe [69], разработанный Ventana Medical Systems . [68] Коктейль DDISH (двойная хромагеновая/двойная гаптеновая гибридизация In-situ) использует зонды гибридизации HER2 и хромосомы 17 для хромогенной визуализации на одном и том же срезе ткани. Обнаружение может быть достигнуто с помощью комбинации ultraView SISH (гибридизация серебра in-situ) и ultraView Red ISH для осаждения отдельных хромогенных осадков на месте зондов, меченых DNP или DIG. [70]

Сопротивление

Одной из проблем в лечении пациентов с раком груди герцептином является наше понимание резистентности к герцептину. За последнее десятилетие было проведено несколько анализов для понимания механизма резистентности к герцептину с/без дополнительных препаратов. Недавно вся эта информация была собрана и скомпонована в виде базы данных HerceptinR. [71]

История

Препарат был впервые открыт учеными, включая Акселя Ульриха и Х. Майкла Шепарда в Genentech, Inc. в Южном Сан-Франциско, Калифорния. [72] Более раннее открытие онкогена neu лабораторией Роберта Вайнберга [73] и моноклонального антитела, распознающего онкогенный рецептор лабораторией Марка Грина [74], также способствовало созданию таргетной терапии HER2. Доктор Деннис Сламон впоследствии работал над разработкой трастузумаба. Книга о работе доктора Слэмона была экранизирована в телевизионный фильм под названием Living Proof , премьера которого состоялась в 2008 году. Genentech разработала трастузумаб совместно с Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе , начав первое клиническое испытание с 15 женщинами в 1992 году. [75] К 1996 году клинические испытания расширились до более чем 900 женщин, но из-за давления со стороны сторонников, основанных на раннем успехе, Genentech работала с FDA, чтобы начать систему лотереи, позволяющую 100 женщинам каждый квартал получать доступ к лекарству вне испытаний. [76] Герцептин был ускорен FDA и получил одобрение в сентябре 1998 года. [34]

Компании Biocon Ltd и Mylan получили разрешение регулирующих органов на продажу биоаналога в 2014 году, но Roche оспорила законность этого разрешения; судебный процесс завершился в 2016 году, и Biocon и Mylan представили свои собственные брендированные биоаналоги. [77]

Общество и культура

Экономика

Стоимость полного курса лечения трастузумабом составляет около 70 000 долларов США . [78]

Австралия договорилась о снижении цены до 50 000 австралийских долларов за курс лечения. [79]

С октября 2006 года трастузумаб стал доступен для австралийских женщин и мужчин с раком груди на ранней стадии через Программу фармацевтических льгот . По оценкам, это обойдется стране более чем в 470 миллионов австралийских долларов за 4–5-летний запас препарата. [80]

Roche договорилась [ когда? ] с Emcure в Индии о выпуске доступной версии этого противоракового препарата на индийском рынке. [81]

Компания Roche изменила торговую марку препарата и повторно представила его доступную версию на индийском рынке. [ когда? ] Новый препарат под названием Herclon будет стоить приблизительно 75 000 индийских рупий ( 1200 долларов США ) [ требуется разъяснение ] на индийском рынке. [82]

16 сентября 2014 года Genentech уведомила больницы в Соединенных Штатах, что с октября трастузумаб можно будет приобрести только через их избранных дистрибьюторов специализированных препаратов, а не через обычных оптовиков общей линии. Будучи вынужденными закупать через специализированные аптеки, больницы потеряли скидки от крупных оптовиков и возможность договариваться о скидках за вычетом себестоимости со своими оптовиками. [83]

Биоаналоги

К 2014 году около 20 компаний, особенно из стран с развивающейся экономикой , разрабатывали биоаналогичные версии трастузумаба после того, как патенты Roche/Genentech истекли в 2014 году в Европе и в 2019 году в Соединенных Штатах. [84]

В январе 2015 года BIOCAD [ необходимо разъяснение ] объявила о первом биоаналоге трастузумаба, одобренном Министерством здравоохранения Российской Федерации . Иран также одобрил собственную версию моноклонального антитела в январе 2016 года под названием AryoTrust и объявил о готовности экспортировать препарат в другие страны Ближнего Востока и Центральной Азии после снятия торговых санкций . [1] [85]

В 2016 году исследуемый биоаналог MYL-1401O продемонстрировал сопоставимую эффективность и безопасность с препаратом Herceptin под торговой маркой трастузумаб. [86] Трастузумаб-dkst (Ogivri, Mylan GmbH) был одобрен в Соединенных Штатах в декабре 2017 года для «лечения людей с раком молочной железы или аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, опухоли которых сверхэкспрессируют ген HER-2». [87] [88] Ogivri был разрешен для медицинского применения в Европейском союзе в декабре 2018 года. [28] [29]

В ноябре 2017 года Европейская комиссия одобрила препарат Онтрузант, биоаналог компании Samsung Bioepis Co., Ltd, для лечения раннего рака молочной железы, метастатического рака молочной железы и метастатического рака желудка. [15] [16] Онтрузант — первый биоаналог трастузумаба, получивший одобрение регулирующих органов в Европейском союзе. [89]

Herzuma был разрешен для медицинского применения в Европейском союзе в феврале 2018 года. [8] [9] Herzuma, биоаналог трастузумаба, был одобрен в Соединенных Штатах в декабре 2018 года. [90] [7] [91] Одобрение было основано на сравнении обширной структурной и функциональной характеристики продукта, данных животных, фармакокинетики человека, клинической иммуногенности и других клинических данных, демонстрирующих, что Herzuma является биоаналогом американского Герцептина. [91] Herzuma был одобрен как биоаналог, а не как взаимозаменяемый продукт. [91]

Канджинти был разрешен для медицинского применения в Европейском Союзе в мае 2018 года. [12] [13]

Тразимера была разрешена для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2018 года. [92]

Препарат Огиври был одобрен для медицинского применения в Канаде в мае 2019 года. [93]

Тразимера была одобрена для медицинского применения в Канаде в августе 2019 года. [94]

Herzuma был одобрен для медицинского применения в Канаде в сентябре 2019 года. [95]

Канджинти был одобрен для медицинского применения в Канаде в феврале 2020 года. [96]

Препарат Зерцепак был разрешен для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2020 года. [20] [21]

Трастуцип и тузуцип были одобрены для медицинского применения в Австралии в июле 2022 года. [17]

В сентябре 2023 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Herwenda, предназначенного для лечения HER2-положительного рака молочной железы и желудка. [97] Заявителем на данное лекарственное средство является Sandoz GmbH. [97] Herwenda был разрешен для медицинского применения в Европейском союзе в ноябре 2023 года. [10] [11]

Трастузумаб-strf (Hercessi) был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2024 года. [6]

В июле 2024 года CHMP принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Tuznue, предназначенного для лечения рака молочной железы и желудка. [18] Заявителем на данное лекарственное средство является Prestige Biopharma Belgium BVBA. [18] Tuznue является биоподобным лекарственным средством. [18] Tuznue был разрешен для медицинского применения в Европейском союзе в сентябре 2024 года. [18] [19]

Связанные конъюгаты

Трастузумаб также является компонентом некоторых конъюгатов антитела с лекарственным средством , таких как трастузумаб эмтанзин , [98] и трастузумаб дерукстекан . [99] [100]

Ссылки

  1. ^ ab "Trastuzumab - Drugs.com". www.drugs.com . Архивировано из оригинала 7 апреля 2017 г. Получено 21 декабря 2016 г.
  2. ^ ab "Kanjinti- trastuzumab-anns injection, powder, lyophilized, for solution; Kanjinti- trastuzumab-anns kit". DailyMed . 13 октября 2022 г. Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  3. ^ ab "Набор Ogivri-trastuzumab; Инъекция Ogivri-trastuzumab, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 8 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  4. ^ ab "Онтрузант-трастузумаб инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора; Онтрузант- набор онтрузант". DailyMed . 31 января 2023 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  5. ^ ab "Набор Trazimera- trastuzumab-qyyp; инъекция Trazimera- trastuzumab-qyyp, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 14 февраля 2022 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  6. ^ abc "Основные моменты информации о назначении лекарств" (PDF) . www.accessdata.fda.gov .
  7. ^ ab "Набор Herzuma-trastuzumab; Инъекция Herzuma-trastuzumab, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 6 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2021 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  8. ^ ab "Herzuma EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  9. ^ ab "Herzuma PI". Единый реестр лекарственных средств . 13 февраля 2018 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  10. ^ ab "Herwenda EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2023 г. Получено 11 декабря 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  11. ^ ab "Информация о продукте Herwenda". Единый реестр лекарственных средств . 16 ноября 2023 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2023 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  12. ^ ab "Kanjinti EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 октября 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  13. ^ ab "Канджинти ПИ". Союзный реестр лекарственных средств . 18 мая 2018 года . Проверено 30 сентября 2024 г.
  14. ^ "Набор Ogivri-trastuzumab; Инъекция Ogivri-trastuzumab, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора". DailyMed . 28 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 10 марта 2024 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  15. ^ ab "Ontruzant EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  16. ^ ab "Онтрузант ПИ". Единый реестр лекарственных средств . 17 ноября 2017 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  17. ^ abcde "Trastucip and Tuzucip APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 29 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 30 июля 2022 г. Получено 2 августа 2022 г.
  18. ^ abcde "Tuznue EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 26 июля 2024 г. Получено 29 июля 2024 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  19. ^ ab "Tuznue PI". Единый реестр лекарственных средств . 24 сентября 2024 г. Получено 27 сентября 2024 г.
  20. ^ ab "Zercepac EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 26 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  21. ^ ab "Zercepac PI". Единый реестр лекарственных средств . 28 июля 2020 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  22. ^ ab "Предупреждения о применении трастузумаба во время беременности и грудного вскармливания". Drugs.com . Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 г. . Получено 3 декабря 2019 г. .
  23. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  24. ^ "Герцептин (трастузумаб) порошок для инъекций". Roche Products Pty Limited . 7 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2023 г. Получено 8 января 2023 г.
  25. ^ "Трастузумаб". Roche Products Pty Limited . 7 апреля 2022 г. Архивировано из оригинала 8 января 2023 г.
  26. ^ "Summary Basis of Decision - Ontruzant". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2022 г. Получено 6 августа 2022 г.
  27. ^ ab "Набор Герцептин-трастузумаб Герцептин-трастузумаб инъекция, порошок, лиофилизированный, для раствора". DailyMed . 30 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  28. ^ ab "Ogivri EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  29. ^ ab "Ogivri PI". Единый реестр лекарственных средств . 14 декабря 2018 г. Получено 30 сентября 2024 г.
  30. ^ abcdefg "Трастузумаб". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 г. Получено 8 декабря 2016 г.
  31. ^ "FDA одобряет первый биоаналог для лечения некоторых видов рака груди и желудка". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 10 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2019 г. Получено 18 февраля 2020 г.
  32. ^ ab "Herceptin EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  33. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 626. ISBN 978-0-85711-156-2.
  34. ^ ab "Информация об одобрении препарата Трастузумаб - Лицензионное действие 25.09.98". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 18 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 28 января 2017 г. Получено 3 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  35. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  36. ^ Balduzzi S, Mantarro S, Guarneri V, Tagliabue L, Pistotti V, Moja L, et al. (Июнь 2014 г.). "Схемы лечения метастатического рака молочной железы с использованием трастузумаба" (PDF) . База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (6): CD006242. doi :10.1002/14651858.CD006242.pub2. PMC 6464904 . PMID  24919460. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2021 г. . Получено 9 июня 2018 г. . 
  37. ^ Wilcken N (июнь 2014 г.). Tovey D (ред.). «Лечение метастатического рака молочной железы: доказательства в пользу таргетной терапии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (6): ED000083. doi :10.1002/14651858.ED000083. PMC 10845883. PMID  25032250 . 
  38. ^ abcd Мойя Л., Тальябуэ Л., Бальдуцци С., Пармелли Э., Писотти В., Гварнери В. и др. (апрель 2012 г.). «Схемы лечения раннего рака молочной железы, содержащие трастузумаб». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (4): CD006243. дои : 10.1002/14651858.CD006243.pub2. ПМК 6718210 . ПМИД  22513938. 
  39. ^ ab Hudis CA (июль 2007 г.). «Трастузумаб — механизм действия и применение в клинической практике». The New England Journal of Medicine . 357 (1): 39–51. doi :10.1056/NEJMra043186. PMID  17611206.
  40. ^ Tan AR, Swain SM (октябрь 2003 г.). «Текущие адъювантные испытания трастузумаба при раке груди». Семинары по онкологии . 30 (5 Suppl 16): 54–64. doi :10.1053/j.seminoncol.2003.08.008. PMID  14613027.
  41. ^ Nahta R, Esteva FJ (ноябрь 2003 г.). «HER-2-таргетная терапия: извлеченные уроки и будущие направления». Clinical Cancer Research . 9 (14): 5078–5084. PMID  14613984.
  42. ^ Yu D, Hung MC (декабрь 2000 г.). «Сверхэкспрессия ErbB2 при раке и стратегии воздействия на ErbB2». Онкоген . 19 (53): 6115–6121. doi : 10.1038/sj.onc.1203972 . PMID  11156524.
  43. ^ abc Le XF, Pruefer F, Bast RC (январь 2005 г.). «Антитела, нацеленные на HER2, модулируют ингибитор циклинзависимой киназы p27Kip1 через множественные сигнальные пути». Cell Cycle . 4 (1): 87–95. doi : 10.4161/cc.4.1.1360 . PMID  15611642.
  44. ^ abc Kute T, Lack CM, Willingham M, Bishwokama B, Williams H, Barrett K и др. (февраль 2004 г.). «Развитие резистентности к герцептину в клетках рака груди». Цитометрия. Часть A. 57 ( 2): 86–93. doi : 10.1002/cyto.a.10095 . PMID  14750129. S2CID  40236173.
  45. ^ "FDA выдало ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения HER2-положительного рака желудка". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 5 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 5 мая 2021 г. Получено 5 мая 2021 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  46. ^ Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE, Davidson NE и др. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия при операбельном HER2-положительном раке груди». The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1673–1684. doi : 10.1056/NEJMoa052122 . PMID  16236738. S2CID  9534884.
  47. ^ Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, et al. (октябрь 2005 г.). «Трастузумаб после адъювантной химиотерапии при HER2-положительном раке груди». The New England Journal of Medicine . 353 (16): 1659–1672. doi : 10.1056/NEJMoa052306. hdl : 10722/251817 . PMID  16236737. S2CID  25624974.
  48. ^ Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Alanko T, Kataja V, Asola R и др. (февраль 2006 г.). «Адъювантный доцетаксел или винорелбин с трастузумабом или без него при раке груди». The New England Journal of Medicine . 354 (8): 809–820. doi : 10.1056/NEJMoa053028 . PMID  16495393. S2CID  25832514.
  49. ^ Меткалф С., Эванс Дж., Прист Г. (июнь 2007 г.). «Финансирование PHARMAC 9-недельного одновременного лечения трастузумабом (Герцептином) при HER2-положительном раннем раке груди». The New Zealand Medical Journal . 120 (1256): U2593. PMID  17589560.
  50. ^ "12-месячное лечение Герцептином теперь доступно". Правительство Новой Зеландии. Архивировано из оригинала 20 января 2017 года . Получено 2 мая 2017 года .
  51. ^ ab "Breast Cancer Care Trastuzumab factsheet" (PDF) . Breast Cancer Care. Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2013 г. . Получено 22 октября 2013 г. .
  52. ^ Seidman A, Hudis C, Pierri MK, Shak S, Paton V, Ashby M и др. (март 2002 г.). «Сердечная дисфункция в опыте клинических испытаний трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 20 (5): 1215–1221. doi :10.1200/JCO.20.5.1215. PMID  11870163.
  53. ^ ван Хасселт Дж.Г., Бёкхаут А.Х., Бейнен Дж.Х., Шелленс Дж.Х., Хуитема А.Д. (июль 2011 г.). «Популяционный фармакокинетико-фармакодинамический анализ кардиотоксичности, связанной с трастузумабом». Клиническая фармакология и терапия . 90 (1): 126–132. дои : 10.1038/clpt.2011.74. PMID  21633346. S2CID  27190873.
  54. ^ Зеглински М., Людке А., Джассал Д.С., Сингал П.К. (2011). «Сердечная дисфункция, вызванная трастузумабом: «двойной удар»». Экспериментальная и клиническая кардиология . 16 (3): 70–4. PMC 3209542. PMID  22065936 . 
  55. ^ "Breast Cancer Care Trastuzumab factsheet" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2013 г. . Получено 22 октября 2013 г. .
  56. ^ Bange J, Zwick E, Ullrich A (май 2001 г.). «Молекулярные мишени для терапии и профилактики рака груди». Nature Medicine . 7 (5): 548–552. doi :10.1038/87872. PMID  11329054. S2CID  6010551.
  57. ^ ab "Учебник по таргетной терапии рака молочной железы". Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 29 марта 2011 г. Получено 19 апреля 2011 г.
  58. ^ Feldman AM, Koch WJ, Force TL (июнь 2007 г.). «Разработка стратегий для связи фундаментальных сердечно-сосудистых наук с разработкой клинических препаратов: еще одна возможность для трансляционных наук». Клиническая фармакология и терапия . 81 (6): 887–892. doi :10.1038/sj.clpt.6100160. PMID  17392727. S2CID  34778864.
  59. ^ Winer E. "HER2 Disease in the Metastatic and Adjuvant Settings". Medscape Education . Архивировано из оригинала 10 апреля 2011 г. Получено 20 апреля 2011 г.
  60. ^ Ménard S, Pupa SM, Campiglio M, Tagliabue E (сентябрь 2003 г.). «Биологическая и терапевтическая роль HER2 при раке». Oncogene . 22 (42): 6570–6578. doi : 10.1038/sj.onc.1206779 . PMID  14528282.
  61. ^ Cho HS, Mason K, Ramyar KX, Stanley AM, Gabelli SB, Denney DW и др. (февраль 2003 г.). «Структура внеклеточной области HER2 отдельно и в комплексе с Herceptin Fab». Nature . 421 (6924): 756–760. Bibcode :2003Natur.421..756C. doi :10.1038/nature01392. PMID  12610629. S2CID  2311471.
  62. ^ Drebin JA, Stern DF, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (декабрь 1984 г.). «Моноклональные антитела идентифицируют антиген клеточной поверхности, связанный с активированным клеточным онкогеном». Nature . 312 (5994): 545–548. Bibcode :1984Natur.312..545D. doi :10.1038/312545a0. PMID  6504162. S2CID  4357211.
  63. ^ Albanell J, Codony J, Rovira A, Mellado B, Gascón P (2003). "Механизм действия моноклональных антител против Her2: научное обновление по трастузумабу и 2c4". Новые тенденции в онкологии в 21 веке . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 532. Springer. С. 253–268. doi :10.1007/978-1-4615-0081-0_21. ISBN 978-0-306-47762-1. PMID  12908564.
  64. ^ Clynes RA, Towers TL, Presta LG, Ravetch JV (апрель 2000 г.). «Ингибирующие Fc-рецепторы модулируют цитотоксичность in vivo против опухолевых мишеней». Nature Medicine . 6 (4): 443–446. doi :10.1038/74704. PMID  10742152. S2CID  20629632.
  65. ^ Jennings BA, Hadfield JE, Worsley SD, Girling A, Willis G (октябрь 1997 г.). «Дифференциальный ПЦР-анализ для обнаружения амплификации c-erbB 2, используемый в проспективном исследовании рака молочной железы». Molecular Pathology . 50 (5): 254–256. doi :10.1136/mp.50.5.254. PMC 379641 . PMID  9497915. 
  66. ^ Curtis C, Shah SP, Chin SF, Turashvili G, Rueda OM, Dunning MJ и др. (апрель 2012 г.). «Геномная и транскриптомная архитектура 2000 опухолей молочной железы выявляет новые подгруппы». Nature . 486 (7403): 346–352. Bibcode :2012Natur.486..346.. doi :10.1038/nature10983. PMC 3440846 . PMID  22522925. 
  67. ^ "Группы продуктов". Архивировано из оригинала 23 мая 2009 года . Получено 24 июня 2008 года .
  68. ^ ab "ventanamed.com". ventanamed.com. 25 мая 2012 г. Архивировано из оригинала 27 ноября 2011 г. Получено 16 июня 2013 г.
  69. ^ "Ventana Medical Systems, Inc. получает одобрение FDA на первый полностью автоматизированный диагностический анализ для определения статуса гена HER2 у пациентов с раком молочной железы". BioPortfolio.com. 14 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 25 марта 2012 г. Получено 6 января 2013 г.
  70. ^ "Двухцветное генотипирование двойного гаптена HER2 для образцов биопсии молочной железы (DDISH): соответствие флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)". ASCO. 6 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2012 г. Получено 6 января 2013 г.
  71. ^ Ahmad S, Gupta S, Kumar R, Varshney GC, Raghava GP (март 2014 г.). "База данных резистентности к герцептину для понимания механизма резистентности у пациентов с раком груди". Scientific Reports . 4 : 4483. Bibcode :2014NatSR...4E4483A. doi :10.1038/srep04483. PMC 3967150 . PMID  24670875. 
  72. ^ "cancer.ucla.edu". cancer.ucla.edu. Архивировано из оригинала 11 июня 2013 г. Получено 16 июня 2013 г.
  73. ^ Шехтер AL, Стерн DF, Вайдьянатан L, Деккер SJ, Дребин JA, Грин MI и др. (декабрь 1984 г.). "Онкоген neu: ген, связанный с erb-B, кодирующий опухолевый антиген 185 000-Mr". Nature . 312 (5994): 513–516. Bibcode :1984Natur.312..513S. doi :10.1038/312513a0. PMID  6095109. S2CID  4357655.
  74. ^ Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (декабрь 1986 г.). «Ингибирование роста опухоли моноклональным антителом, реагирующим с онкоген-кодируемым опухолевым антигеном». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (23): 9129–9133. Bibcode : 1986PNAS...83.9129D. doi : 10.1073/pnas.83.23.9129 . PMC 387088. PMID  3466178 . 
  75. ^ "Биотехнологический прорыв в лечении рака молочной железы получил одобрение FDA". Genentech . 25 сентября 1998 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2016 г. Получено 30 мая 2016 г.
  76. ^ Altman L (18 мая 1998 г.). «Показано, что препарат уменьшает опухоли при раке груди, характеризующемся дефектом гена». The New York Times . Архивировано из оригинала 30 июня 2016 г. Получено 30 мая 2016 г.
  77. ^ Palmer E (3 марта 2017 г.). «Mylan и Biocon наконец-то получили право продавать Herceptin biosim в Индии, хотя они уже продали его в США и ЕС». FiercePharma . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  78. ^ Флек Л. М. (2006). «Стоимость заботы: кто платит? Кто получает прибыль? Кто потворствует?». Отчет Гастингс-центра . 36 (3): 13–17. doi :10.1353/hcr.2006.0040. PMID  16776017. S2CID  7873442.
  79. ^ "Listing of Herceptin on PBS". Правительство Австралии, Департамент здравоохранения и старения. 1 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 12 сентября 2009 г. Получено 6 августа 2009 г.
  80. ^ Правительство Австралии, Департамент здравоохранения и старения «Включение Герцептина в PBS», 1 октября 2006 г. «Схема фармацевтических льгот (PBS) | Включение Герцептина в PBS». Архивировано из оригинала 23 октября 2013 г. Получено 20 октября 2013 г.
  81. ^ "Emcure подписывает сделку по производству противораковых препаратов Roche". The Times Of India . 2 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 г. Получено 12 апреля 2012 г.
  82. ^ Rajagopla D (26 ноября 2015 г.). «Швейцарский производитель лекарств Roche запускает самые дорогие лекарства от рака в Индии». The Economic Times . ISSN  0013-0389. Архивировано из оригинала 4 февраля 2023 г. . Получено 4 февраля 2023 г. .
  83. ^ Saporito, Bill (27 октября 2014 г.). «Больницы в ярости из-за повышения цен на лекарства от рака». Time . Архивировано из оригинала 20 октября 2015 г. . Получено 26 октября 2015 г. .
  84. ^ Challener C (1 апреля 2014 г.). «Моноклональные антитела — ключ к открытию рынка биоаналогов». BioPharm International . BioPharm International-04-01-2014. 27 (4). Архивировано из оригинала 1 марта 2016 г. Получено 13 марта 2023 г.
  85. ^ Фельдгес Д. (18 февраля 2016 г.). «Brustkrebspräparat Herceptin im Fokus: Iraner kopieren Roche». Neue Zürcher Zeitung (на немецком языке). Архивировано из оригинала 2 марта 2016 года . Проверено 13 марта 2023 г.
  86. ^ "Биоаналог соответствует трастузумабу при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы". Cancer Network . 3 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 11 июня 2016 г. Получено 13 марта 2023 г.
  87. ^ "FDA одобряет Ogivri как биоаналог Herceptin". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 1 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2019 г. Получено 2 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  88. ^ "FDA одобряет Ogivri, первый биоаналог для некоторых видов рака груди и желудка. Декабрь 2017 г.". Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 26 декабря 2017 г.
  89. ^ "Samsung Bioepis получает одобрение регулирующих органов на первый в Европе биоаналог трастузумаба. Ноябрь 2017 г." (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 4 июня 2018 г. Получено 18 января 2018 г.
  90. ^ "Пакет одобрения препарата: Herzuma". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 7 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2019 г. Получено 28 июля 2020 г.
  91. ^ abc "FDA одобряет Herzuma как биоаналог Герцептина". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 18 декабря 2018 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 г. Получено 12 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  92. ^ "Trazimera EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 г. Получено 28 июля 2020 г.
  93. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Ogivri». Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  94. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Trazimera». Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  95. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Herzuma». Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  96. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Kanjinti". Health Canada . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Получено 29 мая 2022 г.
  97. ^ ab "Herwenda: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 сентября 2023 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2023 г. Получено 21 сентября 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  98. ^ "FDA одобряет адо-трастузумаб эмтанзин для раннего рака груди". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 3 мая 2019 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2019 г. Получено 11 декабря 2023 г.
  99. ^ "FDA одобряет новый вариант лечения для пациентов с HER2-положительным раком груди, у которых наблюдался прогресс на доступных методах лечения". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 20 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 г. Получено 20 декабря 2019 г.
  100. ^ "FDA выдает регулярное одобрение на fam-trastuzumab deruxtecan-nxki для лечения рака груди". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 4 мая 2022 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2022 г. Получено 11 декабря 2023 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Найдите трастузумаб в Викисловаре, бесплатном словаре.