Гриффитсин — это белок, выделенный из красных водорослей Griffithsia . Он имеет последовательность из 121 аминокислоты [2] , которая демонстрирует лектиновую складку, подобную Jacalin . Несколько структур этого белка были решены с помощью рентгеновской кристаллографии и депонированы в PDB . Было показано in vitro, что он является высокоэффективным ингибитором проникновения ВИЧ . В настоящее время он исследуется как потенциальный микробицид для использования в профилактике передачи ВИЧ . [3]
Гриффитсин демонстрирует широкий спектр способности связываться с гликопротеинами других вирусов, таких как коронавирус . Три идентичных участка связывания углеводов Гриффитсина связываются с олигосахаридами, присутствующими на некоторых оболочках вирусных гликопротеинов. Это было продемонстрировано в исследованиях in vitro и in vivo . [4] Например, было показано, что Гриффитсин связывается с гликопротеином шипа SARS-CoV, чтобы ингибировать проникновение вируса SARS и, таким образом, ингибировать инфекцию. Исследование 2014 года показало, что Гриффитсин также обладает полезной противовирусной активностью против вируса Эбола . [5]
Как сообщалось в марте 2009 года, Кеннет Палмер и его коллеги модифицировали вирус табачной мозаики , включив ген гриффитсина, и заразили более 9300 растений табака . Им удалось извлечь достаточно гриффитсина для производства около 100 000 доз микробицида ВИЧ из листьев. [6]
Ссылки
- ^ Moulaei T, Shenoy SR, Giomarelli B, Thomas C, McMahon JB, Dauter Z и др. (сентябрь 2010 г.). «Мономеризация ингибитора проникновения вируса гриффитсина проливает свет на связь между многовалентным связыванием с углеводами и активностью против ВИЧ». Структура . 18 (9): 1104–15. doi :10.1016/j.str.2010.05.016. PMC 3399781 . PMID 20826337.
- ^ Mori T, O'Keefe BR, Sowder RC, Bringans S, Gardella R, Berg S, et al. (март 2005 г.). «Выделение и характеристика гриффитсина, нового белка, инактивирующего ВИЧ, из красной водоросли Griffithsia sp». Журнал биологической химии . 280 (10): 9345–53. doi : 10.1074/jbc.M411122200 . PMID 15613479.
- ^ Emau P, Tian B, O'keefe BR, Mori T, McMahon JB, Palmer KE и др. (август 2007 г.). «Гриффитсин, мощный ингибитор проникновения ВИЧ, является прекрасным кандидатом на роль микробицида против ВИЧ». Журнал медицинской приматологии . 36 (4–5): 244–53. doi : 10.1111/j.1600-0684.2007.00242.x . PMID 17669213.
- ^ O'Keefe BR, Giomarelli B, Barnard DL, Shenoy SR, Chan PK, McMahon JB и др. (март 2010 г.). «Широкий спектр in vitro активности и in vivo эффективность противовирусного белка гриффитсина против новых вирусов семейства Coronaviridae». Журнал вирусологии . 84 (5): 2511–21. doi :10.1128/JVI.02322-09. PMC 2820936. PMID 20032190 .
- ^ Barton C, Kouokam JC, Lasnik AB, Foreman O, Cambon A, Brock G и др. (2014). «Активность и эффект подкожного лечения противовирусным лектином широкого спектра действия гриффитсином в двух лабораторных моделях грызунов». Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 58 (1): 120–7. doi :10.1128/AAC.01407-13. PMC 3910741 . PMID 24145548.
- ^ O'Keefe BR, Vojdani F, Buffa V, Shattock RJ, Montefiori DC, Bakke J, et al. (апрель 2009 г.). «Масштабируемое производство ингибитора проникновения ВИЧ-1 гриффитсина и проверка его безопасности и эффективности в качестве компонента местного микробицида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (15): 6099–104. doi : 10.1073/pnas.0901506106 . PMC 2662964. PMID 19332801 .
