stringtranslate.com

Декстропропоксифен

Декстропропоксифен [5] — анальгетик из категории опиоидов , запатентованный в 1955 году [6] и производимый Eli Lilly and Company . Это оптический изомер левопропоксифена . Он предназначен для лечения легкой боли, а также обладает противокашлевым (подавляющим кашель) и местным анестезирующим действием . Препарат был снят с рынка в Европе и США из-за опасений фатальных передозировок и сердечных аритмий. [7] Он по-прежнему доступен в Австралии, хотя и с ограничениями после заявления его производителя о пересмотре его предлагаемого запрета. [8] Говорят, что его начало анальгезии (обезболивания) составляет 20–30 минут, а пиковые эффекты наблюдаются примерно через 1,5–2,0 часа после перорального приема. [3]

Декстропропоксифен иногда сочетают с ацетаминофеном . Торговые наименования включают Darvocet-N, Di-Gesic, [9] и Darvon с APAP (для декстропропоксифена и парацетамола). [10] Одобренное в Великобритании название ( т. е. общее название активного ингредиента) препарата парацетамола/декстропропоксифена — ко-проксамол (продается под различными торговыми наименованиями); однако он был отозван с 2007 года и больше не доступен для новых пациентов, за исключением случаев. [11] Комбинации парацетамола известны как Capadex или Di-Gesic в Австралии , Lentogesic в Южной Африке и Di-Antalvic во Франции (в отличие от ко-проксамола, который является одобренным названием, все это торговые наименования).

Декстропропоксифен известен под несколькими синонимами, включая:

Использует

Анальгезия

Декстропропоксифен обычно считается слабым анальгетиком, и несколько исследований показали, что его эффективность не выше, чем у ацетаминофена. [12] Как и кодеин , это слабый опиоид . Однако декстропропоксифен обладает от одной трети до половины анальгетической активности кодеина. [12]

Синдром беспокойных ног

Было обнаружено, что декстропропоксифен полезен для облегчения симптомов синдрома беспокойных ног . [13] [14] [15]

Противопоказания

Декстропропоксифен противопоказан пациентам с аллергией на парацетамол (ацетаминофен) или декстропропоксифен, а также алкоголикам . Он не предназначен для использования у пациентов, склонных к самоубийству, беспокойству, панике или зависимости.

Побочные эффекты

Тяжелая токсичность может возникнуть при небольших увеличениях выше терапевтической дозы, включая кардиотоксичность и фатальные передозировки. Это особенно актуально, когда препарат сочетается с алкоголем . [16] Другие побочные эффекты включают: [17]

Фармакология

Декстропропоксифен действует как агонист мю-опиоидных рецепторов. Он также действует как мощный, неконкурентный антагонист α3β4 нейрональных никотиновых ацетилхолиновых рецепторов , [ 18 ] а также как слабый ингибитор обратного захвата серотонина .

Токсичность

Передозировку обычно делят на две категории — гепатотоксичность ( отравление парацетамолом ) и передозировка декстропропоксифена.

Передозировка декстропропоксифена может привести к различным системным эффектам. Чрезмерная стимуляция опиоидных рецепторов ответственна за угнетение ЦНС , угнетение дыхания , аспирационную пневмонию , миоз и желудочно-кишечные эффекты, наблюдаемые при отравлении пропоксифеном. Это также может быть причиной эффектов, изменяющих настроение или мышление . В присутствии амфетамина передозировка пропоксифена усиливает стимуляцию ЦНС и может вызвать фатальные судорожные припадки. [19]

Кроме того, как пропоксифен, так и его метаболит норпропоксифен оказывают местное анестезирующее действие в концентрациях, примерно в 10 раз превышающих необходимые для опиоидного эффекта. Норпропоксифен является более мощным местным анестетиком, чем пропоксифен, и они оба более эффективны, чем лидокаин . [20] Местное анестезирующее действие, по-видимому, отвечает за аритмии и сердечно-сосудистую депрессию, наблюдаемые при отравлении пропоксифеном. [21]

Как пропоксифен, так и норпропоксифен являются мощными блокаторами натриевых каналов сердечной мембраны и в этом отношении более эффективны, чем лидокаин, хинидин и прокаинамид . [22] В результате пропоксифен и норпропоксифен, по-видимому, обладают характеристиками антиаритмических средств класса Ic по классификации Вона-Вильямса .

Эти прямые сердечные эффекты включают снижение частоты сердечных сокращений (то есть сердечно-сосудистую депрессию), снижение сократимости и снижение электропроводности (то есть увеличение интервалов PR, AH, HV и QRS). Эти эффекты, по-видимому, обусловлены их местной анестезирующей активностью и не отменяются налоксоном . [ 20] [21] [23] Расширение комплекса QRS, по-видимому, является результатом хинидин-подобного эффекта пропоксифена, а терапия бикарбонатом натрия , по-видимому, оказывает положительное прямое влияние на аритмию QRS. [24]

Приступы могут быть результатом действия опиоидов или местных анестетиков. [20] Отек легких может быть результатом прямой легочной токсичности , нейрогенных / аноксических эффектов или сердечно-сосудистой депрессии. [21]

Возможно нарушение равновесия с риском падения с высоты собственного роста.

Доступные формы

Пропоксифен изначально был представлен как гидрохлорид пропоксифена. Незадолго до истечения срока действия патента на пропоксифен на рынок была выведена форма напсилата пропоксифена. Соль напсилата (соль нафталин-2-сульфоновой кислоты ), как утверждается, менее склонна к немедицинскому использованию, поскольку она почти нерастворима в воде, поэтому не может использоваться для инъекций. Напсилат также дает более низкий пиковый уровень в крови. [25] Из-за разной молярной массы доза 100 мг напсилата пропоксифена требуется для поставки количества пропоксифена, эквивалентного тому, которое присутствует в 65 мг гидрохлорида пропоксифена.

До отзыва по указанию FDA декстропропоксифен HCl был доступен в Соединенных Штатах в виде рецептурной формулы с парацетамолом (ацетаминофеном) в соотношении от 30 мг / 600 мг до 100 мг / 650 мг (или 100 мг / 325 мг в случае Balacet) соответственно. Обычно их называют Darvocet . Darvon — это чистый препарат пропоксифена, который не содержит парацетамола.

В Австралии декстропропоксифен доступен по рецепту как в виде комбинированного продукта (32,5 мг декстропропоксифена на 325 мг парацетамола под торговыми марками Di-gesic, Capadex или Paradex); он также доступен в чистой форме (капсулы по 100 мг), известный как Doloxene, однако его использование ограничено. [8]

Тестирование на наркотики

Обнаруживаемые уровни пропоксифена/декстропропоксифена могут оставаться в организме человека до 9 дней после последней дозы и могут быть специально проверены в нестандартном анализе мочи, но могут оставаться в организме дольше в незначительных количествах. [26] Пропоксифен не обнаруживается в стандартных тестах на опиаты/опиоиды, поскольку он химически не связан с опиатами как часть панелей OPI или OPI 2000, которые обнаруживают морфин и родственные соединения. Он наиболее тесно связан с метадоном . [27]

История

Декстропропоксифен был успешно испытан в 1954 году в рамках финансируемого ВМС США и ЦРУ исследования не вызывающих привыкания заменителей кодеина . [28]

Использование в органическом синтезе

Без пропионильной группы на кислороде неэтерифицированный спиртовой предшественник пропоксифена (оба энантиомера, известные как спирт дарвона и спирт новрада) использовались в качестве стехиометрических хиральных реагентов для асимметричных реакций восстановления карбонила с участием реагентов гидрида алюминия. [29] [30]

Споры об использовании и регулирование

Декстропропоксифен является предметом некоторых споров; в то время как многие врачи назначают его для широкого спектра слабо и умеренно болезненных симптомов, а также для лечения диареи , многие другие отказываются назначать его, ссылаясь на ограниченную эффективность. Кроме того, терапевтический индекс декстропроксифена относительно узок.

Следует соблюдать осторожность при назначении декстропропоксифена, особенно детям и пожилым людям, а также беременным и кормящим грудью пациентам; другие зарегистрированные проблемы включают заболевания почек, печени или дыхательных путей, а также длительное использование. Следует обратить внимание на сопутствующее использование с транквилизаторами, антидепрессантами или избыточным употреблением алкоголя.

Darvon, формула декстропропоксифена, произведенная Eli Lilly , которая была на рынке в течение 25 лет, подверглась резкой критике в 1978 году со стороны групп потребителей, которые заявили, что она связана с самоубийством . Darvon никогда не был отозван с рынка, до недавнего времени, но Lilly провела масштабную и в значительной степени успешную кампанию [ необходима цитата ] среди врачей, фармацевтов и пользователей Darvon, чтобы защитить препарат как безопасный, когда он используется в правильных дозах и не смешивается с алкоголем. После определения того, что риски перевешивают пользу, USFDA потребовало от врачей прекратить выписывать препарат. 19 ноября 2010 года FDA объявило, что Xanodyne Pharmaceuticals согласилась отозвать Darvon и Darvocet в Соединенных Штатах, а за ней последовали производители декстропропоксифена. [31] [32]

Австралия

В Австралии как чистые капсулы декстропропоксифена (в виде напсилата, 100 мг), продаваемые под названием Doloxene, так и комбинированные таблетки и капсулы (с парацетамолом), содержащие 32,5 мг декстропропоксифена HCl с 325 мг парацетамола, которые в настоящее время доступны по рецепту, должны были быть отозваны с 1 марта 2012 года [33] , но Aspen Pharma обратилась в Административный апелляционный трибунал, который в 2013 году постановил, что препараты могут продаваться при соблюдении строгих условий. [8]

Канада

1 декабря 2010 года Министерство здравоохранения Канады и Paladin Labs Inc. объявили о добровольном отзыве и изъятии препарата Darvon-N с канадского рынка, а также о прекращении его продажи. [34]

Евросоюз

В ноябре 2007 года Европейская комиссия обратилась в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) с просьбой рассмотреть безопасность и эффективность лекарств на основе декстропропоксифена, а 25 июня 2009 года EMA рекомендовало постепенный отзыв на всей территории Европейского союза . Заключение EMA основывалось на доказательствах того, что лекарства, содержащие декстропропоксифен, являются слабыми обезболивающими, комбинация декстропропоксифена и парацетамола не более эффективна, чем парацетамол сам по себе, а разница между дозой, необходимой для лечения, и вредной дозой (« терапевтический индекс ») слишком мала. [35]

Новая Зеландия

В феврале 2010 года компания Medsafe объявила, что Paradex и Capadex (формы декстропропоксифена) изымаются с рынка из-за проблем со здоровьем, а также изымаются из продажи в других странах. [36]

Индия

12 июня 2013 года правительство Индии приостановило производство, продажу и распространение препарата в соответствии с разделом 26А Закона о лекарственных средствах и косметических средствах 1940 года. [37]

Швеция

В Швеции агентство по контролю за продуктами медицинского назначения долгое время не рекомендовало врачам назначать декстропропоксифен из-за риска угнетения дыхания и даже смерти при приеме с алкоголем. [38] Ранее врачам рекомендовалось назначать препараты только с декстропропоксифеном и не назначать их пациентам с историей расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ , депрессией или суицидальными наклонностями. Препараты со смешанными активными ингредиентами были сняты с продажи, и разрешалось продавать только препараты с декстропропоксифеном. Декстропоксифен был де-факто маркирован как наркотик .

По состоянию на март 2011 года все продукты, содержащие это вещество, были изъяты из продажи из-за проблем безопасности после решения Европейской комиссии . [39] [40]

В то время обсуждалось, что люди, которые употребляли чрезмерное количество алкоголя и других веществ и принимали комбинацию декстропоксифена/ацетаминофена (парацетамола), должны были принимать много комбинированных таблеток, чтобы достичь эйфории , поскольку количество декстропропоксифена на таблетку относительно невелико (30–40 мг). Принятый внутрь парацетамол — другой компонент — может затем достичь токсических уровней для печени. В случае алкоголиков, у которых часто уже повреждена печень, даже относительно небольшая передозировка парацетамолом может вызвать гепатотоксичность , печеночную недостаточность и некроз . Эта токсичность в сочетании с передозировкой декстропроксифена (с его ЦНС/ угнетением дыхания /рвотой с риском аспирационной пневмонии , а также кардиотоксичностью ) и повреждением печени, вызванным парацетамолом, может привести к смерти.

Великобритания

В Соединенном Королевстве препараты, содержащие только декстропропоксифен, были сняты с производства в 2004 году. [41] В 2007 году Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения отозвало лицензию на ко-проксамол, также называемый дистальгетиком. [42] С тех пор в Великобритании ко-проксамол доступен только для конкретного пациента, для лечения хронической боли в течение длительного времени и только тем, кому уже было назначено это лекарство. Его отзыв с рынка Великобритании является результатом опасений, связанных с его токсичностью при передозировке (даже небольшие передозировки могут быть фатальными) и опасной реакцией с алкоголем. Рекреационное использование в Великобритании встречается редко. Многим пациентам в качестве замены прописывались альтернативные комбинации препаратов. [11]

Мотивацией отзыва ко-проксамола было снижение числа самоубийств, и ключевая часть обоснования решения агентства основывалась на исследованиях, показывающих, что ко-проксамол не более эффективен, чем парацетамол в отдельности при лечении боли. [43] [44]

Препараты ко-проксамола, доступные в Великобритании, содержали субтерапевтическую дозу парацетамола, 325 мг на таблетку. [45] Пациентов предупреждали не принимать более восьми таблеток в день, общая доза составляла 2600 мг парацетамола в день. Несмотря на этот сниженный уровень, пациенты все еще подвергались высокому риску передозировки; копроксамол уступал только трициклическим антидепрессантам в качестве наиболее распространенных рецептурных препаратов, используемых при передозировке. [43] После сокращения назначений в 2005–2007 годах, до его полной отмены, число смертей, связанных с препаратом, значительно снизилось. Кроме того, пациенты не заменили другие препараты в качестве метода передозировки. [46]

Решение об отзыве ко-проксамола вызвало некоторые споры; оно было поднято в Палате общин дважды, 13 июля 2005 г. [47] и 17 января 2007 г. [48]. Пациенты обнаружили, что альтернативы ко-проксамолу либо слишком сильные, либо слишком слабые, либо с невыносимыми побочными эффектами. [ необходима цитата ] Во время дебатов в Палате общин цитируется, что первоначально около 1 700 000 пациентов в Великобритании были прописаны ко-проксамол. После поэтапного отзыва это число в конечном итоге сократилось до 70 000. Однако, по-видимому, это остаточный пул пациентов, которые не могут найти альтернативное обезболивание ко-проксамолу. [ необходима цитата ]

Безопасная сеть назначения ко-проксамола после отзыва лицензии с 31 декабря 2007 года на основе «поименованного пациента», когда врачи соглашаются с тем, что существует клиническая необходимость, была отвергнута большинством врачей Великобритании [ требуется ссылка ] , поскольку формулировка о том, что «ответственность ляжет на врача», неприемлема для большинства врачей. Некоторые пациенты намерены обратиться в Европейский суд по правам человека. [49] Однако Европейское агентство по лекарственным средствам недавно поддержало решение агентства и рекомендовало в июне 2009 года отозвать препараты пропоксифена на всей территории Европейского союза. [50]

28 марта 2017 года клинические комиссары NHS объявили, что ко-проксамол больше не будет доступен в рамках NHS England в рамках сокращения расходов на рецептурные препараты на сумму 400 млн фунтов стерлингов, которые, как считается, имеют небольшую или никакую клиническую ценность. [51]

Соединенные Штаты

В январе 2009 года консультативный комитет FDA проголосовал 14 против 12 против продолжения маркетинга продуктов пропоксифена, основываясь на его слабых обезболивающих способностях, привыкании, связи со смертями от наркотиков и возможными проблемами с сердцем, включая аритмию . Последующая переоценка привела к рекомендации в июле 2009 года усилить предупреждение в рамке для пропоксифена, чтобы отразить риск передозировки. [52] Декстропропоксифен впоследствии имел предупреждение в черной рамке в США, гласящее:

Пропоксифен следует использовать с особой осторожностью, если вообще использовать, у пациентов, которые имеют историю злоупотребления веществами/наркотиками/алкоголем, депрессию с суицидальными наклонностями или которые уже принимают лекарства, вызывающие сонливость (например, антидепрессанты, миорелаксанты, обезболивающие, седативные средства, транквилизаторы). У таких пациентов были случаи летального исхода при неправильном использовании пропоксифена. [53]

Из-за возможных побочных эффектов этот препарат включен в список лекарств высокого риска для пожилых людей. [54]

19 ноября 2010 года FDA потребовало от производителей изъять пропоксифен с рынка США, ссылаясь на сердечную аритмию у пациентов, принимавших препарат в обычных дозах. [55] Трамадол , который не обладает кардиотоксичностью, был рекомендован вместо пропоксифена, поскольку он также показан при легкой и умеренной боли и менее склонен к неправильному использованию или вызывает привыкание, чем другие опиоиды. [56]

В популярной культуре

В сборнике рассказов Стивена Кинга «Ночная смена » последняя история книги, « Женщина в комнате », рассказывает историю, в которой главная героиня обдумывает, а затем в конце концов совершает убийство из милосердия, используя препарат под названием «комплекс Дарвона».

Использование обществами, выступающими за право на смерть

Высокая токсичность и относительно легкая доступность сделали пропоксифен препаратом выбора для обществ, имеющих право на смерть. Он указан в « The Peaceful Pill Handbook » доктора Филипа Ничке и в «Guide to a Humane Self-Chosen Death» доктора Питера Адмирала . [57] [58] «С изъятием барбитуратов снотворных из списка медицинских назначений пропоксифен стал наиболее распространенным лекарством, назначаемым врачами тяжелобольным людям, чтобы покончить с собой». [57]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Drug Scheduling". Управление по борьбе с наркотиками . Получено 2024-01-22 .
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 3 августа 2023 г.
  3. ^ abcde Davis MP, Glare PA, Hardy J (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-157532-7.
  4. ^ "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ PARADEX" (PDF) . TGA eBusiness Services . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 2 марта 2010 г. . Получено 9 апреля 2014 г. .
  5. ↑ US 2728779, Pohland A, «Эфиры замещенных аминобутанов», выдан 27 декабря 1955 г., передан Eli Lilly and Company. 
  6. ^ "Декстропропоксифен". RÖMPP Online . Штутгарт: Georg Thieme Verlag KG. 30 апреля 2013 г.
  7. ^ Gandey A (2 февраля 2011 г.). «Врачи говорят: избавьтесь от «худшего лекарства в истории». Medscape .
  8. ^ abc "Декстропропоксифен: вопросы и ответы". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . Австралийское Содружество. 7 января 2014 г.
  9. ^ "Consumer Medicine Information: Digesic" (PDF) . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd . Архивировано из оригинала (PDF) 2009-09-14 . Получено 2009-03-12 .
  10. ^ Nursing 2000 Drug Handbook . Спрингхаус, Пенсильвания: Springhouse Corp. 2000. стр. 306. ISBN 978-0-87434-993-1.
  11. ^ ab British National Formulary (BNF) (57-е изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. 2009. ISBN 978-0-85369-845-6.
  12. ^ ab Barkin RL, Barkin SJ, Barkin DS (2006). «Пропоксифен (декстропропоксифен): критический обзор слабого опиоидного анальгетика, который должен остаться в древности». American Journal of Therapeutics . 13 (6): 534–542. doi :10.1097/01.mjt.0000253850.86480.fb. PMID  17122535.
  13. ^ "Синдром беспокойных ног: Определение из". Answers.com . Получено 2009-08-19 .
  14. ^ "Синдром беспокойных ног". Центры медицины сна Западного Нью-Йорка . Sleepmedicinecenters.com . Получено 19 августа 2009 г.
  15. ^ "Причины, диагностика и лечение для пациентов с синдромом беспокойных ног (СБН)". Restless Leg Syndrome Foundation . 1 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2009 г. Получено 2009-08-19 .
  16. ^ Hayes CJ, Hudson TJ, Phillips MM, Bursac Z, Williams JS, Austin MA и др. (ноябрь 2015 г.). «Влияние отмены пропоксифена на употребление опиоидов у ветеранов». Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 24 (11): 1180–1188. doi :10.1002/pds.3851. PMC 5305002. PMID  26248742 . 
  17. ^ «Побочные эффекты пропоксифена: распространенные, серьезные, долгосрочные».
  18. ^ Xiao Y (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами — JPET». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371.
  19. ^ "Dexedrine® (декстроамфетамин сульфат) Spansule® капсулы с замедленным высвобождением [Марка]" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Amedra Pharmaceuticals LLC. Февраль 2015 г. . Получено 11 ноября 2016 г. В случаях передозировки пропоксифена усиливается стимуляция ЦНС амфетамином и могут возникнуть фатальные судороги.
  20. ^ abc Nickander RC, Emmerson JL, Hynes MD, Steinberg MI, Sullivan HR (август 1984 г.). «Фармакологические и токсические эффекты декстропропоксифена и его основного метаболита норпропоксифена у животных: обзор». Human Toxicology . 3 (Suppl): 13S–36S. doi :10.1177/096032718400300103. PMID  6090306. S2CID  1333582.
  21. ^ abc Strøm J, Häggmark S, Madsen PS, Reiz S, Sørensen MB (1985). «Кардиостимуляция и центральная гемодинамика при экспериментальном шоке, вызванном пропоксифеном». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 23 (4–6): 353–6. doi :10.3109/15563658508990644. PMID  4057325.
  22. ^ Холланд DR, Стейнберг MI (январь 1979). «Электрофизиологические свойства пропоксифена и норпропоксифена в проводящих тканях сердца собак in vitro и in vivo». Токсикология и прикладная фармакология . 47 (1): 123–33. Bibcode :1979ToxAP..47..123H. doi :10.1016/0041-008x(79)90079-6. PMID  425111.
  23. ^ Bredgaard Sørensen M, Strøm J, Sloth Madsen P, Angelo HR, Reiz S (август 1984). «Гемодинамические, электрокардиографические и кардиометаболические изменения после передозировки пропоксифена. Экспериментальное исследование на свиньях, анестезированных пентобарбитоном». Human Toxicology . 3 (Suppl): 53S–59S. doi :10.1177/096032718400300107. PMID  6480018. S2CID  2890957.
  24. ^ Stork CM, Redd JT, Fine K, Hoffman RS (1995). «Пропоксифен-индуцированная аритмия с широким комплексом QRS, реагирующая на бикарбонат натрия — отчет о случае». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 33 (2): 179–83. doi :10.3109/15563659509000470. PMID  7897759.
  25. ^ Wilson CO, Gisvold JH (2004). Учебник органической медицинской и фармацевтической химии Wilson и Gisvold . Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  26. ^ Камал-Бал С.Дж., Стюарт Б.С., Бирс М.Х. (сентябрь 2006 г.). «Использование пропоксифена и риск переломов бедра у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (3): 219–226. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.09.005. PMID  17062322.
  27. ^ Hayes CJ, Hudson TJ, Phillips MM, Bursac Z, Williams JS, Austin MA и др. (ноябрь 2015 г.). «Влияние отмены пропоксифена на употребление опиоидов у ветеранов». Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 24 (11): 1180–1188. doi :10.1002/pds.3851. PMC 5305002. PMID  26248742 . 
  28. ^ «Меморандум для министра обороны США» (PDF) . 20 декабря 1977 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2017-09-16 . Получено 2013-07-28 .
  29. ^ Erickson TJ (1986-03-01). "Асимметричный синтез спирта Дарвона". Журнал органической химии . 51 (6): 934–935. doi :10.1021/jo00356a034. ISSN  0022-3263.
  30. ^ Brown HC, Ramachandran PV (1996-08-13). "Шестьдесят лет гидридных восстановлений". В Abdel-Magid AF (ред.). Восстановления в органическом синтезе: последние достижения и практические применения . Серия симпозиумов ACS. Т. 641. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. стр. 1–30. doi :10.1021/bk-1996-0641.ch001. ISBN 978-0-8412-3381-2.
  31. ^ "FDA изымает из продажи распространённое обезболивающее". CNN . 19 ноября 2010 г.
  32. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских препаратов для человека — пропоксифен: отмена — риск кардиальной токсичности». www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США. 19 ноября 2010 г. Получено 11 ноября 2016 г.
  33. ^ "TGA отменит четыре рецептурных обезболивающих с 1 марта 2012 года". Therapeutic Goods Administration (TGA) . Commwealth of Australia. Архивировано из оригинала 4 декабря 2011 года . Получено 29 ноября 2011 года .
  34. ^ "Darvon-N (декстропопоксифен) - отзыв и изъятие в Канаде". Министерство здравоохранения Канады . 9 декабря 2002 г.
  35. ^ "Вопросы и ответы по отзыву разрешений на продажу лекарств, содержащих декстропропоксифен" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июня 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 сентября 2009 г. Получено 2009-09-08 .
  36. ^ "Paradex и Capadex будут отозваны из Новой Зеландии" . Получено 21.02.2010 .
  37. ^ "Правительство запрещает обезболивающие". The Hindu . 13 июня 2013 г.
  38. ^ «Fasta kombinationer av smärtstillande läkemedel innehållande dextropropoxifen försvinner från marknaden under hösten 2005» [Фиксированные комбинации анальгетиков, содержащих декстропропоксифен, исчезают с рынка осенью 2005 года] (на шведском языке). Läkemedelsverket. 5 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Проверено 22 апреля 2007 г.
  39. ^ "Декстропропоксифен". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. 25 июня 2009 г. Европейское агентство по лекарственным средствам... рекомендовало отозвать все разрешения на продажу лекарственных средств, содержащих декстропропоксифен, на всей территории Европейского союза (ЕС).
  40. ^ "Декстропропоксифен удален с рынка". Läkemedelsverket (на шведском языке). 5 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2011 г. Получено 1 февраля 2011 г.
  41. ^ "Обезболивающее отменено из-за самоубийств". BBC News . 31 января 2005 г.
  42. ^ "Дистальгезик (прекращено в Великобритании - декабрь 2007 г.)". netdoctor . 9 января 2008 г. Получено 8 сентября 2013 г.
  43. ^ ab Duff G (31 января 2005 г.). Отзыв препаратов ко-проксамола и промежуточная обновленная информация о назначении (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (отчет).
  44. ^ "Отмена ко-проксамола: напоминание врачам". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) . 11 декабря 2014 г.
  45. ^ "Ко-проксамол: результаты обзора рисков и преимуществ" [ постоянная мертвая ссылка ] . Вопросы и ответы листовка, получено 28 августа 2009 г.
  46. ^ Hawton K, Bergen H, Simkin S, Brock A, Griffiths C, Romeri E и др. (июнь 2009 г.). «Влияние отмены ко-проксамола на назначение лекарств и смертность от отравления наркотиками в Англии и Уэльсе: анализ временных рядов». BMJ . 338 : b2270. doi :10.1136/bmj.b2270. PMC 3269903 . PMID  19541707. 
  47. ^ "Ко-Проксамол". Дебаты в Палате общин (TheyWorkForYou.com) . 13 июля 2005 г.
  48. ^ "Ко-проксамол". Дебаты в Вестминстерском зале (TheyWorkForYou.com) . 17 января 2007 г.
  49. ^ Маклин Р. (6 января 2008 г.). «Неудача системы MHRA Coproxamol Named Patient System». Мнение посетителя . Medical News Today. Архивировано из оригинала 21.11.2008 г. Получено 08.01.2008 г.
  50. ^ "News Centre : MHRA". Архивировано из оригинала 2009-09-17 . Получено 2009-08-28 .
  51. ^ Triggle N (28.03.2017). "NHS нацеливается на рецепты на солнцезащитные кремы для порезов". BBC News . Получено 28.03.2017 .
  52. ^ «FDA принимает меры в отношении Darvon и других обезболивающих препаратов, содержащих пропоксифен». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 7 июля 2009 г.
  53. ^ "Информация о препарате Darvocet-N 100 Oral". Web MD .
  54. ^ "Мера HEDIS NCQA: использование высокорисковых лекарств у пожилых людей" (PDF) . Национальный комитет по обеспечению качества (NCQA) . Вашингтон, округ Колумбия Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2010 г.
  55. ^ Zajac A (19 ноября 2010 г.). «Обезболивающие препараты Darvon, Darvocet сняты с продажи в США». LA Times . Архивировано из оригинала 22 ноября 2010 г. Получено 19 ноября 2010 г.
  56. ^ Lin FS, Lin WY, Lai CH, Chen CY, Lin CP, Lin TF и ​​др. (июнь 2012 г.). «Обезболивающая эффективность трамадола/ацетаминофена и пропоксифена/ацетаминофена для облегчения боли в послеоперационной ране». Acta Anaesthesiologica Taiwanica . 50 (2): 49–53. doi : 10.1016/j.aat.2012.05.009 . PMID  22769857.
  57. ^ ab Nitschke P, Stewart F (2006). Справочник по мирным таблеткам . США: Exit International. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  58. ^ Адмирал П., Шабо Б., Огден Р.Д., Ритвельд А., Глерум Дж. (2006). Руководство по гуманной самостоятельно выбранной смерти (второе расширенное издание). Делфт: Фонд WOZZ. ISBN 978-90-78581-01-7. OCLC  1100586437.