stringtranslate.com

Декстропропоксифен

Декстропропоксифен [5] — анальгетик из категории опиоидов , запатентованный в 1955 году [6] и производимый компанией Eli Lilly and Company . Это оптический изомер левопропоксифена . Он предназначен для лечения легкой боли, а также оказывает противокашлевое (подавляющее кашель) и местноанестезирующее действие. Препарат был снят с продажи в Европе и США из-за опасений по поводу смертельной передозировки и сердечной аритмии. [7] Он по-прежнему доступен в Австралии, хотя и с ограничениями после заявления производителя о пересмотре предлагаемого запрета. [8] Начало обезболивания (облегчения боли) начинается через 20–30 минут, а пиковый эффект наблюдается примерно через 1,5–2,0 часа после перорального приема. [3]

Декстропропоксифен иногда комбинируют с ацетаминофеном . Торговые названия включают Дарвоцет-Н, Ди-Гесик [9] и Дарвон с APAP (для декстропропоксифена и парацетамола). [10] Утвержденное в Великобритании название ( т.е. непатентованное название активного ингредиента) препарата парацетамол/декстропропоксифен — ко-проксамол (продается под различными торговыми марками); однако с 2007 года он был отменен и, за некоторыми исключениями, больше не доступен для новых пациентов. [11] Комбинации парацетамола известны как Capadex или Di-Gesic в Австралии , Lentogesic в Южной Африке и Di-Antalvic во Франции (в отличие от ко-проксамола, который является утвержденным названием, все это торговые марки).

Декстропропоксифен известен под несколькими синонимами, в том числе:

Использование

Анальгезия

Декстропропоксифен обычно считается слабым анальгетиком, при этом несколько исследований показали, что его эффективность не лучше, чем ацетаминофена. [12] Как и кодеин , это слабый опиоид . Однако декстропропоксифен обладает от одной трети до половины анальгетической активности кодеина. [12]

Синдром беспокойных ног

Было обнаружено, что декстропропоксифен помогает облегчить симптомы синдрома беспокойных ног . [13] [14] [15]

Противопоказания

Декстропропоксифен противопоказан пациентам с аллергией на парацетамол (ацетаминофен) или декстропропоксифен, а также алкоголикам . Он не предназначен для использования у пациентов, склонных к самоубийству, тревоге, панике или зависимости.

Побочные эффекты

Тяжелая токсичность может возникнуть при небольшом превышении терапевтической дозы, включая кардиотоксичность и фатальную передозировку. Особенно это актуально при сочетании препарата с алкоголем. [16] Другие побочные эффекты включают: [17]

Фармакология

Декстропропоксифен действует как агонист мю-опиоидных рецепторов . Он также действует как мощный, неконкурентный антагонист α 3 β 4 нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина [18] , а также слабый ингибитор обратного захвата серотонина .

Токсичность

Передозировку обычно разделяют на две категории: токсичность для печени (от отравления парацетамолом ) и передозировка декстропропоксифеном.

Передозировка декстропропоксифена может привести к различным системным эффектам. Чрезмерная стимуляция опиоидных рецепторов ответственна за угнетение ЦНС , угнетение дыхания , аспирационную пневмонию , миоз и желудочно-кишечные эффекты, наблюдаемые при отравлении пропоксифеном. Это также может объяснять эффекты изменения настроения или мышления . В присутствии амфетамина передозировка пропоксифена усиливает стимуляцию ЦНС и может вызвать фатальные судорожные припадки. [19]

Кроме того, как пропоксифен, так и его метаболит норпропоксифен обладают местным анестезирующим действием в концентрациях, примерно в 10 раз превышающих необходимые для опиоидного действия. Норпропоксифен является более сильным местным анестетиком, чем пропоксифен, и оба они более эффективны, чем лидокаин . [20] Активность местного анестетика, по-видимому, является причиной аритмий и сердечно-сосудистой депрессии, наблюдаемых при отравлении пропоксифеном. [21]

И пропоксифен, и норпропоксифен являются мощными блокаторами натриевых каналов сердечной мембраны и в этом отношении более эффективны, чем лидокаин, хинидин и прокаинамид . [22] В результате пропоксифен и норпропоксифен обладают характеристиками антиаритмических средств Ic класса Вона-Вильямса .

Эти прямые сердечные эффекты включают снижение частоты сердечных сокращений (т. е. сердечно-сосудистую депрессию), снижение сократимости и снижение электропроводности (т. е. увеличение интервалов PR, AH, HV и QRS). Эти эффекты, по-видимому, обусловлены их местной анестезирующей активностью и не устраняются налоксоном . [20] [21] [23] Расширение комплекса QRS, по-видимому, является результатом хинидинподобного эффекта пропоксифена, а терапия бикарбонатом натрия, по-видимому, оказывает прямое положительное влияние на аритмию QRS. [24]

Судороги могут быть результатом воздействия опиоидов или местных анестетиков. [20] Отек легких может быть результатом прямой легочной токсичности , нейрогенных / аноксических эффектов или сердечно-сосудистой депрессии. [21]

Возможно нарушение равновесия с риском падения с высоты стоя.

Доступные формы

Первоначально пропоксифен был представлен в виде гидрохлорида пропоксифена. Незадолго до истечения срока действия патента на пропоксифен на рынке появилась форма напсилата пропоксифена. Утверждается, что соль напсилата (соль нафталинсульфоновой кислоты ) менее склонна к немедицинскому использованию, поскольку она почти нерастворима в воде, поэтому ее нельзя использовать для инъекций. Напсилат также дает более низкий пиковый уровень в крови. [25] Из-за различной молекулярной массы для обеспечения количества пропоксифена, эквивалентного количеству, присутствующему в 65 мг пропоксифена гидрохлорида, требуется доза 100 мг пропоксифенапсилата.

До отзыва по указанию FDA декстропропоксифен HCl был доступен в США в виде рецептурного препарата с парацетамолом (ацетаминофеном) в соотношении от 30 мг/600 мг до 100 мг/650 мг (или 100 мг/325 мг в случае Балацета). ), соответственно. Обычно их называют Дарвоцет . Дарвон – чистый препарат пропоксифена, не содержащий парацетамола.

В Австралии декстропропоксифен доступен по рецепту как в виде комбинированного препарата (32,5 мг декстропропоксифена на 325 мг парацетамола под торговыми марками Di-gesic, Capadex или Paradex; однако он также доступен в чистой форме (капсулы по 100 мг), известной как долоксен. его использование было ограничено. [8]

Тестирование на наркотики

Обнаруживаемые уровни пропоксифена/декстропропоксифена могут оставаться в организме человека до 9 дней после последней дозы и могут быть проверены специально с помощью нестандартного анализа мочи, но могут оставаться в организме дольше в незначительных количествах. [26] Пропоксифен не обнаруживается в стандартных тестах на опиаты/опиоиды, поскольку он не связан химически с опиатами в рамках панелей OPI или OPI 2000, которые обнаруживают морфин и родственные соединения. Он наиболее тесно связан с метадоном . [27]

История

Декстропропоксифен был успешно испытан в 1954 году в рамках финансируемого ВМС США и ЦРУ исследования не вызывающих привыкания заменителей кодеина . [28]

Использование в органическом синтезе

Неэтерифицированный спиртовой предшественник пропоксифена без пропионильной группы в кислороде (оба энантиомера, известные как дарвоновый спирт и новрадский спирт) использовался в качестве стехиометрических хиральных реагентов для реакций асимметричного восстановления карбонила с участием реагентов гидрида алюминия. [29] [30]

Споры и регулирование использования

Декстропропоксифен вызывает некоторые споры; хотя многие врачи назначают его при широком спектре симптомов легкой и умеренной боли, а также для лечения диареи , многие другие отказываются назначать его, ссылаясь на ограниченную эффективность. Кроме того, терапевтический индекс декстропроксифена относительно узок.

Следует соблюдать осторожность при назначении декстропропоксифена, особенно детям и пожилым людям, а также пациентам, которые могут быть беременными или кормящими грудью; другие зарегистрированные проблемы включают заболевания почек, печени или органов дыхания, а также длительное применение. Следует обратить внимание на одновременный прием с транквилизаторами, антидепрессантами или чрезмерным употреблением алкоголя.

Дарвон, препарат декстропропоксифена, произведенный компанией Eli Lilly и находившийся на рынке уже 25 лет, в 1978 году подвергся резкой критике со стороны групп потребителей, заявивших, что он связан с самоубийством . До недавнего времени Дарвон никогда не изымался с рынка, но Лилли провела широкомасштабную и в значительной степени успешную кампанию среди врачей , фармацевтов и потребителей Дарвона, чтобы защитить препарат как безопасный, когда он используется в правильных дозах, а не в смешанный с алкоголем. После того, как было установлено, что риски перевешивают пользу, USFDA потребовало от врачей прекратить назначать препарат. 19 ноября 2010 г. FDA объявило, что компания Xanodyne Pharmaceuticals согласилась отозвать Дарвон и Дарвоцет из США, а за ней последовали производители декстропропоксифена. [31] [32]

Австралия

В Австралии должны были быть изъяты как капсулы чистого декстропропоксифена (в виде напсилата, 100 мг), продаваемые как долоксен, так и комбинированные таблетки и капсулы (с парацетамолом), содержащие 32,5 мг декстропропоксифена HCl и 325 мг парацетамола, которые в настоящее время доступны по рецепту. с 1 марта 2012 г. [33] , но компания Aspen Pharma обратилась в Административный апелляционный трибунал, который в 2013 г. постановил, что лекарства можно продавать на строгих условиях. [8]

Канада

1 декабря 2010 г. Министерство здравоохранения Канады и Paladin Labs Inc. объявили о добровольном отзыве и отзыве препарата Дарвон-Н с канадского рынка, а также о прекращении продаж Дарвон-Н. [34]

Евросоюз

В ноябре 2007 года Европейская комиссия обратилась к Европейскому агентству лекарственных средств (EMA) с просьбой проанализировать безопасность и эффективность лекарств на основе декстропропоксифена, а 25 июня 2009 года EMA рекомендовало постепенный отказ от них на всей территории Европейского Союза . Заключение EMA было основано на доказательствах того, что лекарства, содержащие декстропропоксифен, являются слабыми обезболивающими, комбинация декстропропоксифена и парацетамола не более эффективна, чем парацетамол сам по себе, а также на разнице между дозой, необходимой для лечения, и вредной дозой («терапевтический индекс») . ") был слишком мал. [35]

Новая Зеландия

В феврале 2010 года Medsafe объявила , что Paradex и Capadex (формы декстропропоксифена) выводятся с рынка из-за проблем со здоровьем, а также из-за прекращения их использования в других странах. [36]

Индия

12 июня 2013 года правительство Индии приостановило производство, продажу и распространение препарата в соответствии с разделом 26А Закона о лекарственных средствах и косметических средствах 1940 года. [37]

Швеция

В Швеции агентство по медицинской продукции уже давно не рекомендует врачам назначать декстропропоксифен из-за риска угнетения дыхания и даже смерти при приеме с алкоголем. [38] Ранее врачам рекомендовалось назначать препараты, содержащие только декстропропоксифен, а не пациентам с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ , депрессией или суицидальными тенденциями в анамнезе. Продукты со смешанными активными ингредиентами были сняты с рынка и разрешена продажа только продуктов с декстропропоксифеном. Декстропоксифен де-факто был помечен как наркотик .

По состоянию на март 2011 года все продукты, содержащие это вещество, отозваны из-за проблем с безопасностью после решения Европейской комиссии . [39] [40]

В то время обсуждалось, что люди, которые употребляли чрезмерное количество алкоголя и других веществ и принимают комбинацию декстропоксифена/ацетаминофена (парацетамола), должны принимать много комбинированных таблеток для достижения эйфории , поскольку количество декстропропоксифена на таблетку относительно невелико (30–40 мг). Проглоченный парацетамол (другой компонент) может достичь уровня токсичности для печени. У алкоголиков, у которых часто уже повреждена печень, даже относительно небольшая передозировка парацетамолом может привести к гепатотоксичности , печеночной недостаточности и некрозу . Эта токсичность в сочетании с передозировкой декстропроксифена (с его воздействием на ЦНС/ угнетением дыхания /рвотой с риском аспирационной пневмонии , а также кардиотоксичностью ) и повреждением печени, вызванным парацетамолом, может привести к смерти.

Великобритания

В Соединенном Королевстве препараты, содержащие только декстропропоксифен, были прекращены в 2004 году. [41] В 2007 году Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения отозвало лицензию на копроксамол, также называемый дистальгетиком. [42] С тех пор в Великобритании копроксамол доступен только для конкретных пациентов, при длительной хронической боли и только тем, кому это лекарство уже прописано. Его вывод с рынка Великобритании является результатом опасений, связанных с его токсичностью при передозировке (даже небольшая передозировка может быть фатальной) и опасной реакцией на алкоголь. Рекреационное использование в Великобритании встречается редко. Многим пациентам в качестве замены были назначены альтернативные комбинации препаратов. [11]

Мотивом отмены ко-проксамола было снижение числа самоубийств, и ключевая часть обоснования своего решения агентством была основана на исследованиях, показывающих, что ко-проксамол не более эффективен, чем один парацетамол, в лечении боли. [43] [44]

Препараты копроксамола, доступные в Великобритании, содержали субтерапевтическую дозу парацетамола — 325 мг на таблетку. [45] Пациентов предупреждали не принимать более восьми таблеток в день, общая доза парацетамола 2600 мг в день. Несмотря на этот сниженный уровень, пациенты по-прежнему подвергались высокому риску передозировки; Копроксамол уступал только трициклическим антидепрессантам как наиболее распространенный рецептурный препарат, используемый при передозировке. [43] После сокращения назначений в 2005–2007 гг., до его полной отмены, число смертей, связанных с препаратом, значительно снизилось. Кроме того, пациенты не заменяли другие препараты при передозировке. [46]

Решение об отмене ко-проксамола вызвало некоторые споры; он поднимался в Палате общин дважды, 13 июля 2005 г. [47] и 17 января 2007 г. [48] Пациенты находили альтернативы ко-проксамолу либо слишком сильными, либо слишком слабыми, либо с непереносимыми побочными эффектами. [ нужна цитата ] Во время дебатов в Палате общин цитируется, что первоначально около 1 700 000 пациентов в Великобритании прописывали копроксамол. После поэтапного вывода это число в конечном итоге сократилось до 70 000. Однако, по-видимому, это остаточная группа пациентов, которые не могут найти альтернативную аналгезию копроксамолу. [ нужна цитата ]

Защитная система назначения ко-проксамола после отзыва лицензии с 31 декабря 2007 года на основе «поименованного пациента», когда врачи согласны с существованием клинической необходимости, была отвергнута большинством британских врачей [ нужна ссылка ] , поскольку формулировка о том, что «ответственность будет ложиться на лечащем враче» неприемлемо для большинства врачей. Некоторые пациенты намерены обратиться в Европейский суд по правам человека. [49] Однако Европейское агентство по лекарственным средствам недавно поддержало решение агентства и в июне 2009 года рекомендовало отменить препараты пропоксифена на всей территории Европейского Союза. [50]

28 марта 2017 года клинические комиссары Национальной службы здравоохранения объявили, что копроксамол больше не будет доступен в Национальной системе здравоохранения Англии в рамках сокращения расходов на 400 миллионов фунтов стерлингов на рецепты, которые, как считается, имеют небольшую или вообще не имеют клиническую ценность. [51]

Соединенные Штаты

В январе 2009 года консультативный комитет FDA проголосовал 14 против 12 против продолжения маркетинга продуктов пропоксифена, основываясь на его слабых обезболивающих способностях, привыкании, связи со смертностью от наркотиков и возможных проблемах с сердцем, включая аритмию . Последующая переоценка привела к рекомендации в июле 2009 года усилить предупреждение о пропоксифене в рамке, чтобы отразить риск передозировки. [52] Декстропропоксифен впоследствии внес предупреждение в черный ящик в США, в котором говорилось:

Пропоксифен следует применять с особой осторожностью, если вообще следует применять, пациентам, имеющим в анамнезе злоупотребление психоактивными веществами/наркотиками/алкоголем, депрессию с суицидальными тенденциями или которые уже принимают лекарства, вызывающие сонливость (например, антидепрессанты, миорелаксанты, обезболивающие, седативные средства, транквилизаторы). У таких пациентов при неправильном использовании пропоксифена наблюдались смертельные случаи. [53]

Из-за потенциальных побочных эффектов этот препарат включен в список препаратов высокого риска для пожилых людей. [54]

19 ноября 2010 года FDA потребовало производителей отозвать пропоксифен с рынка США, сославшись на сердечную аритмию у пациентов, принимавших препарат в типичных дозах. [55] Трамадол , который не обладает кардиотоксичностью, был рекомендован вместо пропоксифена, поскольку он также показан при легкой и умеренной боли и с меньшей вероятностью может быть использован неправильно или вызывать зависимость, чем другие опиоиды. [56]

В популярной культуре

В сборнике рассказов Стивена Кинга « Ночная смена » последняя история книги « Женщина в комнате » рассказывает историю, в которой главный герой размышляет, а затем, наконец, совершает убийство из милосердия, используя наркотик под названием «Комплекс Дарвона».

Использование обществами, имеющими право на смерть

Высокая токсичность и относительно легкая доступность сделали пропоксифен препаратом выбора в обществах, отстаивающих право на смерть. Он указан в « Справочнике мирных таблеток » доктора Филипа Ничке и «Руководстве по гуманной добровольной смерти» доктора Питера Адмираала . [57] [58] «После исключения снотворных барбитуратов из списка медицинских назначений пропоксифен стал наиболее распространенным лекарством, назначаемым врачом, которое тяжелобольные люди используют для прекращения своей жизни». [57]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Планирование приема лекарств». Отдел по борьбе с наркотиками . Проверено 22 января 2024 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 03 августа 2023 г.
  3. ^ abcde Дэвис, член парламента, Глэр П.А., Харди Дж. (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-157532-7.
  4. ^ «ПАРАДЕКС ИНФОРМАЦИИ О ПРОДУКТЕ» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd., 2 марта 2010 г. Проверено 9 апреля 2014 г.
  5. ^ US 2728779, Польша A, «Эфиры замещенных аминобутанов», выдан 27 декабря 1955 г., передан компании Eli Lilly and Company. 
  6. ^ «Декстропропоксифен». РЁМПП Онлайн . Штутгарт: Георг Тиме Верлаг КГ. 30 апреля 2013 г.
  7. ^ Гандей А (2 февраля 2011 г.). «Врачи избавляются от «худшего лекарства в истории»». Медскейп .
  8. ^ abc «Вопросы и ответы о декстропропоксифене». Управление терапевтических товаров (TGA) . Содружество Австралии. 7 января 2014 г.
  9. ^ «Информация о потребительских лекарствах: Digesic» (PDF) . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Архивировано из оригинала (PDF) 14 сентября 2009 г. Проверено 12 марта 2009 г.
  10. ^ Справочник по лекарствам для медсестер 2000 года . Спрингхаус, Пенсильвания: Springhouse Corp., 2000. с. 306. ИСБН 978-0-87434-993-1.
  11. ^ ab Британский национальный формуляр (BNF) (57-е изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. 2009. ISBN 978-0-85369-845-6.
  12. ^ аб Баркин Р.Л., Баркин С.Дж., Баркин Д.С. (2006). «Пропоксифен (декстропропоксифен): критический обзор слабого опиоидного анальгетика, который должен остаться в древности». Американский журнал терапии . 13 (6): 534–542. doi : 10.1097/01.mjt.0000253850.86480.fb. ПМИД  17122535.
  13. ^ «Синдром беспокойных ног: Определение из» . Ответы.com . Проверено 19 августа 2009 г.
  14. ^ «Синдром беспокойных ног - Центры медицины сна WNY» . Sleepmedicinecenters.com . Проверено 19 августа 2009 г.
  15. ^ «Причины, диагностика и лечение пациента с синдромом беспокойных ног (СБН)» . Фонд синдрома беспокойных ног . 1 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 2 сентября 2009 г. Проверено 19 августа 2009 г.
  16. ^ Хейс CJ, Хадсон Т.Дж., Филлипс М.М., Бурсак З., Уильямс Дж.С., Остин М.А. и др. (ноябрь 2015 г.). «Влияние отмены пропоксифена на употребление опиоидов ветеранами». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 24 (11): 1180–1188. дои : 10.1002/pds.3851. ПМК 5305002 . ПМИД  26248742. 
  17. ^ «Побочные эффекты пропоксифена: распространенные, серьезные, долгосрочные» .
  18. ^ Сяо Ю (октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора α3β4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами - JPET». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 366–371.
  19. ^ «Капсулы пролонгированного действия Dexedrine® (сульфат декстроамфетамина) Spansule® [Этикетка]» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . ООО «Амедра Фармасьютикалс». Февраль 2015 года . Проверено 11 ноября 2016 г. В случаях передозировки пропоксифена усиливается стимуляция ЦНС и могут возникнуть судороги со смертельным исходом.
  20. ^ abc Никандер RC, Эммерсон JL, Хайнс MD, Стейнберг MI, Салливан HR (август 1984 г.). «Фармакологическое и токсическое действие декстропропоксифена и его основного метаболита норпропоксифена на животных: обзор». Токсикология человека . 3 (доп.): 13С–36С. дои : 10.1177/096032718400300103. PMID  6090306. S2CID  1333582.
  21. ^ abc Стрём Дж., Хэггмарк С., Мэдсен П.С., Рейз С., Соренсен М.Б. (1985). «Сердечная стимуляция и центральная гемодинамика при экспериментальном шоке, вызванном пропоксифеном». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 23 (4–6): 353–6. дои : 10.3109/15563658508990644. ПМИД  4057325.
  22. ^ Голландия ДР, Стейнберг М.И. (январь 1979 г.). «Электрофизиологические свойства пропоксифена и норпропоксифена в проводящих тканях сердца собак in vitro и in vivo». Токсикология и прикладная фармакология . 47 (1): 123–33. дои : 10.1016/0041-008x(79)90079-6. ПМИД  425111.
  23. ^ Бредгаард Соренсен М., Стрём Дж., Слот Мэдсен П., Анджело Х.Р., Рейз С. (август 1984 г.). «Гемодинамические, электрокардиографические и кардиометаболические изменения после передозировки пропоксифена. Экспериментальное исследование на свиньях, анестезированных пентобарбитоном». Токсикология человека . 3 (дополн.): 53S–59S. дои : 10.1177/096032718400300107. PMID  6480018. S2CID  2890957.
  24. ^ Сторк CM, Редд Дж.Т., Файн К., Хоффман Р.С. (1995). «Вызванная пропоксифеном аритмия с широким комплексом QRS, реагирующая на бикарбонат натрия - отчет о случае». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 33 (2): 179–83. дои : 10.3109/15563659509000470. ПМИД  7897759.
  25. ^ Wilson CO, Гисволд Дж. Х. (2004). Учебник Уилсона и Гисволда по органической медицинской и фармацевтической химии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  26. ^ Камаль-Бахл С.Дж., Стюарт BC, Бирс М.Х. (сентябрь 2006 г.). «Использование пропоксифена и риск переломов бедра у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (3): 219–226. doi : 10.1016/j.amjopharm.2006.09.005. ПМИД  17062322.
  27. ^ Хейс CJ, Хадсон Т.Дж., Филлипс М.М., Бурсак З., Уильямс Дж.С., Остин М.А. и др. (ноябрь 2015 г.). «Влияние отмены пропоксифена на употребление опиоидов ветеранами». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 24 (11): 1180–1188. дои : 10.1002/pds.3851. ПМК 5305002 . ПМИД  26248742. 
  28. ^ «Меморандум министру обороны США» (PDF) . 20 декабря 1977 г. Архивировано (PDF) из оригинала 16 сентября 2017 г. Проверено 28 июля 2013 г.
  29. ^ Эриксон Т.Дж. (1 марта 1986 г.). «Асимметричный синтез дарвонского спирта». Журнал органической химии . 51 (6): 934–935. дои : 10.1021/jo00356a034. ISSN  0022-3263.
  30. ^ Браун ХК, Рамачандран П.В. (13 августа 1996 г.). «Шестьдесят лет сокращения гидридов». В Абдель-Магиде А.Ф. (ред.). Сокращение органического синтеза: последние достижения и практическое применение . Серия симпозиумов ACS. Том. 641. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. стр. 1–30. doi : 10.1021/bk-1996-0641.ch001. ISBN 978-0-8412-3381-2.
  31. ^ «FDA убирает с рынка обычные обезболивающие» . CNN . 19 ноября 2010 г.
  32. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека - Пропоксифен: отмена - риск сердечной токсичности» . www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 19 ноября 2010 года . Проверено 11 ноября 2016 г.
  33. ^ «TGA отменит четыре рецептурных обезболивающих с 1 марта 2012 года» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Содружество Австралии. Архивировано из оригинала 4 декабря 2011 года . Проверено 29 ноября 2011 г.
  34. ^ «Дарвон-Н (декстропопоксифен) - отзыв и изъятие из Канады» . Здоровье Канады . 9 декабря 2002 г.
  35. ^ «Вопросы и ответы по отзыву регистрационных удостоверений препаратов, содержащих декстропропоксифен» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июня 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 сентября 2009 г. . Проверено 8 сентября 2009 г.
  36. ^ «Парадекс и Кападекс будут выведены из Новой Зеландии» . Проверено 21 февраля 2010 г.
  37. ^ «Правительство запрещает обезболивающие» . Индус . 13 июня 2013 г.
  38. ^ «Fasta kombinationer av smärtstillande läkemedel innehållande dextropropoxifen försvinner från marknaden under hösten 2005» [Фиксированные комбинации анальгетиков, содержащих декстропропоксифен, исчезают с рынка осенью 2005 года] (на шведском языке). Läkemedelsverket. 5 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Проверено 22 апреля 2007 г.
  39. ^ «Декстропропоксифен». Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. 25 июня 2009 г. Европейское агентство по лекарственным средствам ... рекомендовало отозвать все регистрационные удостоверения на лекарства, содержащие декстропропоксифен, на всей территории Европейского Союза (ЕС).
  40. ^ «Декстропропоксифен снят с рынка» . Läkemedelsverket (на шведском языке). 5 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 22 июля 2011 г. Проверено 1 февраля 2011 г.
  41. ^ «Обезболивающее отменено из-за самоубийств». Новости BBC . 31 января 2005 г.
  42. ^ «Дистальгетик (выпуск прекращен в Великобритании - декабрь 2007 г.)» . сетевой доктор . 9 января 2008 года . Проверено 8 сентября 2013 г.
  43. ^ ab Duff G (31 января 2005 г.). Отзыв продуктов ко-проксамола и промежуточная обновленная информация о назначении (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (отчет).
  44. ^ «Отмена копроксамола: напоминание лицам, назначающим лекарства» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . 11 декабря 2014 г.
  45. ^ «Копроксамол: результаты обзора рисков и преимуществ» [ постоянная мертвая ссылка ] . Брошюра с вопросами и ответами, дата обращения 28 августа 2009 г.
  46. ^ Хоутон К., Берген Х., Симкин С., Брок А., Гриффитс С., Ромери Э. и др. (июнь 2009 г.). «Влияние отмены ко-проксамола на назначение и смертность от отравления наркотиками в Англии и Уэльсе: анализ временных рядов». БМЖ . 338 : b2270. дои : 10.1136/bmj.b2270. ПМК 3269903 . ПМИД  19541707. 
  47. ^ «Ко-Проксамол». Дебаты в Палате общин ( TheyWorkForYou.com ) . 13 июля 2005 г.
  48. ^ «Копроксамол». Дебаты в Вестминстерском зале ( TheyWorkForYou.com ) . 17 января 2007 г.
  49. ^ Маклин Р. (6 января 2008 г.). «Отказ системы пациентов с именем MHRA по копроксамолу». Мнение посетителя . Медицинские новости сегодня. Архивировано из оригинала 21 ноября 2008 г. Проверено 8 января 2008 г.
  50. ^ "Центр новостей: MHRA" . Архивировано из оригинала 17 сентября 2009 г. Проверено 28 августа 2009 г.
  51. ^ Триггл Н (28 марта 2017 г.). «Национальная служба здравоохранения нацелена на выдачу рецептов на солнцезащитный крем при порезах» . Новости BBC . Проверено 28 марта 2017 г.
  52. ^ «FDA принимает меры в отношении Дарвона, других обезболивающих, содержащих пропоксифен» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 7 июля 2009 г.
  53. ^ «Информация о лекарствах для Дарвоцет-Н 100 Орал» . Веб-МД .
  54. ^ «Мера HEDIS NCQA: использование лекарств высокого риска у пожилых людей» (PDF) . Национальный комитет по обеспечению качества (NCQA) . Вашингтон, округ Колумбия. Архивировано из оригинала (PDF) 1 февраля 2010 года.
  55. ↑ Заяц А (19 ноября 2010 г.). «Обезболивающие Darvon, Darvocet сняты с рынка США» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано из оригинала 22 ноября 2010 года . Проверено 19 ноября 2010 г.
  56. ^ Lin FS, Lin WY, Lai CH, Chen CY, Lin CP, Lin TF, Sun WZ (июнь 2012 г.). «Обезболивающая эффективность трамадола/ацетаминофена и пропоксифена/ацетаминофена для облегчения боли в послеоперационной ране». Acta Anaesthesiologica Taiwanica . 50 (2): 49–53. дои : 10.1016/j.aat.2012.05.009 . ПМИД  22769857.
  57. ^ аб Ничке П., Стюарт Ф. (2006). Справочник мирных таблеток . США: Выход из международного сообщества. ISBN 978-0-7817-3481-3.
  58. ^ Адмирал П., Шабо Б., Огден Р.Д., Ритвельд А., Глерум Дж. (2006). Путеводитель по гуманной самостоятельно выбранной смерти (второе расширенное изд.). Делфт: Фонд WOZZ. ISBN 978-90-78581-01-7. ОСЛК  1100586437.