Десбутал был фирменным препаратом компании Abbott, содержащим 5 мг метамфетамина гидрохлорида (Desoxyn) и 30 мг пентобарбитала натрия (Nembutal); замещенный амфетамин и барбитурат, объединенные в одной таблетке. Десбутал продавался как антидепрессант, а также как лекарство для лечения ожирения , нарколепсии , паркинсонизма и алкоголизма , хотя его также часто назначали не по назначению при различных заболеваниях. Он имел высокий потенциал злоупотребления и больше не производится. [1]
Десбутал был разработан в виде круглых двухфазных таблеток, в которых два активных ингредиента были визуально разделены между двумя сторонами таблетки для контроля скорости их растворения и достижения более предпочтительного фармакокинетического профиля. Каждая таблетка имела желтую половину, которая содержала формулу немедленного высвобождения пентобарбитала натрия, и синюю половину, которая содержала формулу замедленного высвобождения метамфетамина гидрохлорида (Desoxyn Gradumet). Три дозировки таблеток, которые были изготовлены, включали 5 мг, 10 мг и 15 мг метамфетамина гидрохлорида с 30 мг, 60 мг и 90 мг пентобарбитала натрия соответственно. Злоупотребление Десбуталом часто включало физическое разделение этих двух половинок путем распиливания бритвой или ногтями с последующим употреблением каждого активного ингредиента по отдельности, а не одновременно. Обычно наркоманы принимали синюю половину, содержащую метамфетамин, для стимуляции и бодрствования , а затем желтую половину, содержащую пентобарбитал, в качестве снотворного средства для противодействия бессоннице , вызванной стимуляторами, всякий раз, когда им хотелось спать.
Передозировка десбутала обычно становится опасной для жизни в результате острой токсичности от отравления пентобарбиталом, поскольку пероральная средняя летальная доза (LD 50 ) пентобарбитала натрия достигается значительно раньше, чем пероральная LD 50 метамфетамина гидрохлорида при употреблении в виде единиц дозировки с массовым соотношением, присутствующим в десбутале. Передозировка барбитуратов является неотложной медицинской ситуацией , которая лечится немедленным промыванием желудка , искусственной вентиляцией легких и прерывистым внутривенным болюсным введением нескольких различных препаратов, поскольку селективные антагонисты рецепторов связывания барбитуратов не были клинически доступны в качестве антидота , а дозировки зависели от индивидуальной реакции пациента. Эти препараты часто включали пикротоксин , амифеназол (даптазил), бемегрид (мегимид) и сульфат метамфетамина (метедрин) в дозировках, иногда превышающих 250 мг в течение первых 24 часов пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) . Хотя количественная связь между уровнями производных барбитуратов в крови и угнетением центральной нервной системы (ЦНС) была установлена исследователями в 1955 году, они также подчеркивали, что точная корреляция этих факторов осложняется наличием толерантности к препарату, интеркуррентными заболеваниями и старостью , а также одновременным введением других вредных веществ .
Десбутал больше не производится с момента отзыва его маркетингового одобрения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1973 году в рамках массового отзыва всех комбинированных препаратов для лечения ожирения, содержащих стимулятор ЦНС , часто с депрессантом ЦНС . Отзыв также включал все существующие запасы парентеральных амфетаминов, основанные на утверждении FDA, что эти продукты имеют такой большой потенциал злоупотребления наркотиками , что их нельзя использовать безопасно . Хотя Бюро по наркотикам и опасным препаратам (BNDD) уже сократило совокупную квоту производства амфетамина (APQ) для фармацевтических производителей примерно на 90% в течение предыдущих двух лет, эти комбинированные препараты быстро росли в популярности в течение двух предыдущих десятилетий. Многие фармацевтические производители активно конкурировали за доли рынка , постоянно разрабатывая новые комбинации и дозировочные формулы , и на момент отзыва 1973 года предполагаемый годовой объем распространения этих таблеток был эквивалентен 480 миллионам дозированных единиц таблеток Obetrol 10 мг.
Медицинским обоснованием этих комбинированных препаратов было то, что стимулятор ЦНС повышает настроение и подавляет аппетит, в то время как депрессант ЦНС смягчает многие побочные эффекты стимулятора ЦНС, не снижая при этом его терапевтических преимуществ. Некоторые психиатры попытаются воспроизвести этот эффект, хотя и частично, используя стимуляторы в сочетании с бензодиазепинами, такими как клоназепам, у пациентов с определенными формами рефрактерной депрессии, когда были бы показаны ингибиторы моноаминоксидазы, такие как нардил или парнат, но без опасностей, связанных с этим классом лекарств, поскольку маои чрезвычайно токсичны в случаях передозировки или преднамеренного или случайного приема тирамина. Эта комбинация считается чрезвычайно эффективной как пациентами, так и врачами и сохраняет эффективность с течением времени при использовании по назначению, но оба препарата несут в себе риск злоупотребления и зависимости. Обычно стимулятором ЦНС в этих старых комбинированных препаратах был рацемический амфетамин , декстроамфетамин или метамфетамин в виде различных отдельных или смешанных солей, а также гидрохлорид фенметразина (Preludin), который также продавался, хотя и реже. Обычно депрессантом ЦНС в этих комбинированных препаратах была одна барбитуратная соль, особенно пентобарбитал натрия и амобарбитал натрия (Amytal), хотя иногда также использовались мепробамат (Miltown), слабый транквилизатор , и гидрохлорид метаквалона (Quaalude), небарбитуратный седативный препарат . Некоторые менее распространенные комбинированные лекарственные формы включали стимулятор ЦНС в сочетании с несколькими витаминами и минералами , антипсихотическим средством первого поколения ( Eskatrol был популярен) или антигистаминным средством первого поколения ( Obocell-TF ). В других составах использовались амфетамины, барбитураты и мепробамат из-за их способности усиливать анальгезию путем сочетания их с анальгетиками, такими как фенацетин и аспирин .