Анксиолитик ( / ˌ æ ŋ k s i ə ˈ l ɪ t ɪ k , ˌ æ ŋ k s i oʊ - / ; также антипанический или противотревожный агент ) [1] — это лекарство или другое вмешательство, которое снижает тревожность . Этот эффект отличается от действия анксиогенных агентов, которые усиливают тревожность. Анксиолитические препараты используются для лечения тревожных расстройств и связанных с ними психологических и физических симптомов.
Тревога — это естественная эмоция и реакция. Когда уровень тревожности превышает переносимость человека, могут возникнуть тревожные расстройства . Люди с тревожными расстройствами могут проявлять реакции страха, такие как защитное поведение, высокий уровень бдительности и негативные эмоции . Люди с тревожными расстройствами могут иметь сопутствующие психологические расстройства, такие как депрессия . Тревожные расстройства классифицируются с использованием шести возможных клинических оценок: [2]
Различные типы тревожных расстройств будут иметь некоторые общие симптомы, но при этом иметь свои собственные отличительные симптомы. Это объясняет, почему люди с различными типами тревожных расстройств будут по-разному реагировать на различные классы противотревожных препаратов.
Этиология тревожного расстройства остается неизвестной. Существует несколько факторов, которые еще не доказано вызывают тревожные расстройства. [2] К этим факторам относятся детская тревожность, медикаментозная индукция центральными стимуляторами, метаболические заболевания или наличие депрессивного расстройства.
Противотревожные препараты — это любые препараты, которые можно принимать или назначать для лечения тревожных расстройств , которые могут быть опосредованы такими нейротрансмиттерами, как норадреналин , серотонин , дофамин и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) в центральной нервной системе . [3] Противотревожные препараты можно разделить на шесть типов в соответствии с их различными механизмами действия: антидепрессанты , бензодиазепины , азапироны , противоэпилептические средства , антипсихотические средства и бета-блокаторы . [3] [4]
Антидепрессанты включают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). СИОЗС используются при всех типах тревожных расстройств, в то время как СИОЗСН используются при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР). Оба они считаются противотревожными препаратами первой линии. ТЦА являются препаратами второй линии, поскольку они вызывают более существенные побочные эффекты по сравнению с препаратами первой линии. Бензодиазепины эффективны при неотложном и краткосрочном лечении тревожных расстройств из-за их быстрого начала, но несут риск зависимости. [4] Буспирон показан при ГТР, который имеет гораздо более медленное начало, но с преимуществом в виде меньшего седативного и абстинентного эффекта. [5]
Первый ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), ипрониазид , был открыт случайно при разработке нового противотуберкулезного препарата изониазид . Было обнаружено, что препарат вызывает эйфорию и улучшает аппетит и качество сна пациента. [6]
Первый трициклический антидепрессант, имипрамин , изначально разрабатывался и изучался как антигистаминное средство наряду с другими антигистаминными препаратами первого поколения того времени, такими как прометазин . [7] ТЦА могут повышать уровень норадреналина и серотонина, ингибируя их транспортные белки обратного захвата. [8] Большинство ТЦА оказывают большее воздействие на норадреналин, что приводит к побочным эффектам, таким как сонливость и потеря памяти. [ необходима цитата ]
Для того, чтобы быть более эффективными в отношении агонизма серотонина и избегать антихолинергических и антигистаминных побочных эффектов, были исследованы и введены селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) для лечения тревожных расстройств. Первый СИОЗС, флуоксетин (Прозак), был открыт в 1974 году и одобрен FDA в 1987 году. После этого на рынок вышли другие СИОЗС, такие как сертралин (Золофт), пароксетин (Паксил) и эсциталопрам (Лексапро). [7]
Первый ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), венлафаксин (Эффексор), появился на рынке в 1993 году. [7] ИОЗСН могут воздействовать на переносчики серотонина и норадреналина, избегая при этом значительного воздействия на другие адренергические (α1 , α2 и β), гистаминовые (H1 ) , мускариновые , дофаминовые или постсинаптические серотониновые рецепторы. [ необходима цитата ]
Существует шесть групп противотревожных препаратов, которые, как было доказано, клинически значимы при лечении тревожных расстройств. [9] Группы препаратов следующие.
Лекарства, которые показаны как при тревожных расстройствах, так и при депрессии. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) — это новое поколение антидепрессантов. Они имеют гораздо более низкий профиль побочных эффектов, чем старые антидепрессанты, такие как ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и трициклические антидепрессанты (ТЦА). Поэтому СИОЗС и СИОЗСН в настоящее время являются препаратами первой линии при лечении долгосрочных тревожных расстройств, учитывая их применение и значимость при всех шести типах расстройств. [9]
Бензодиазепины используются при острой тревожности и могут быть добавлены вместе с текущим использованием СИОЗС для стабилизации лечения. Долгосрочное использование в планах лечения не рекомендуется. Различные виды бензодиазепинов будут различаться по своему фармакологическому профилю, включая силу эффекта и время, необходимое для метаболизма. Выбор бензодиазепина будет зависеть от соответствующих профилей. [9]
Бензодиазепины используются для экстренного или краткосрочного лечения. Они не рекомендуются в качестве противотревожных препаратов первой линии, но их можно использовать в сочетании с СИОЗС/СИОЗСН на начальном этапе лечения. [4] Показания включают паническое расстройство, расстройства сна, судороги, острое нарушение поведения, мышечные спазмы, а также премедикацию и седацию для процедур. [10]
Буспирон может быть полезен при ГТР, но не особенно эффективен при лечении фобий, панических расстройств или социальных тревожных расстройств. [2] Это более безопасный вариант для длительного использования, поскольку он не вызывает зависимости, как бензодиазепины. [11]
Противоэпилептические препараты редко назначают в качестве лечения не по назначению при тревожных расстройствах и посттравматических стрессовых расстройствах. [12] Были некоторые предположения, что они могут помочь с симптомами тревожности, но, как правило, исследований по их применению недостаточно. [13]
Было обнаружено, что один противоэпилептический препарат, прегабалин , эффективнее плацебо при лечении ГТР, а его эффекты сопоставимы с бензодиазепинами. Также было показано, что он потенциально эффективен при лечении социального тревожного расстройства. Габапентин назначался не по назначению при тревожности, несмотря на отсутствие исследовательских данных, подтверждающих такое использование, хотя некоторые исследования показали, что он может облегчать симптомы тревожности. Потенциальный анксиолитический эффект тиагабина наблюдался в некоторых доклинических испытаниях, но его эффективность пока не доказана. Аналогично, отсутствуют исследования вальпроата для лечения тревожных расстройств. [13]
Оланзапин и рисперидон являются атипичными антипсихотиками, которые также эффективны при лечении ГТР и ПТСР. Однако существует более высокая вероятность возникновения побочных эффектов, чем при приеме других противотревожных препаратов. [9]
Пропранолол изначально использовался при высоком кровяном давлении и сердечных заболеваниях. Его также можно использовать для лечения тревожности с такими симптомами, как тремор или учащенное сердцебиение. Они воздействуют на нервную систему и смягчают симптомы в качестве облегчения. [9] Пропранолол также часто используется для публичных выступлений, когда человек нервничает. [13]
Как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), так и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) являются ингибиторами обратного захвата класса химических веществ для передачи нервных сигналов, называемых нейротрансмиттерами . Серотонин и норадреналин являются нейротрансмиттерами, которые связаны с нервным контролем в регуляции настроения. Уровень этих нейротрансмиттеров регулируется нервом посредством обратного захвата, чтобы избежать накопления нейротрансмиттера в окончаниях нервных волокон. При обратном захвате нейротрансмиттера уровень нейронной активности снова снизится и будет готов снова подняться при возбуждении от нового нервного сигнала. [9] Однако уровень нейротрансмиттера у пациентов с тревожными расстройствами обычно низкий или нервные волокна пациентов нечувствительны к нейротрансмиттерам. СИОЗС и СИОЗСН затем блокируют канал обратного захвата и увеличивают уровень нейротрансмиттера. Нервные волокна будут подавлять дальнейшую выработку нейротрансмиттеров при повышении. Однако длительное увеличение в конечном итоге приведет к десенсибилизации нерва относительно изменения уровня. Поэтому действие как СИОЗС, так и СИОЗСН займет 4–6 недель, чтобы проявить свой полный эффект. [2] [9]
Бензодиазепины селективно связываются с рецептором ГАМК , который является рецепторным белком, обнаруженным в нервной системе и контролирующим нервную реакцию. Бензодиазепин увеличит поступление ионов хлора в клетки, улучшая связывание между ГАМК и рецепторами ГАМК, а затем лучшее открытие канала для прохождения ионов хлора. Высокий уровень ионов хлора внутри нервных клеток затрудняет деполяризацию нерва и подавляет дальнейшую передачу нервного сигнала. Затем возбудимость нервов снижается, и нервная система замедляется. Таким образом, препарат может облегчить симптомы тревожного расстройства и сделать человека менее нервным. [9]
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — это класс лекарственных препаратов, используемых при лечении депрессии , тревожных расстройств , ОКР и некоторых расстройств личности . [14] [15] СИОЗС являются противотревожными препаратами первой линии. [16] Серотонин является одним из важнейших нейротрансмиттеров в улучшении настроения, а повышение уровня серотонина оказывает противотревожное действие. [17] СИОЗС повышают уровень серотонина в мозге, ингибируя насосы захвата серотонина в серотонинергических системах, без взаимодействия с другими рецепторами и ионными каналами. СИОЗС полезны как при остром ответе, так и при длительном поддерживающем лечении как депрессии, так и тревожного расстройства. [16]
СИОЗС могут изначально усиливать беспокойство из-за отрицательной обратной связи через серотонинергические ауторецепторы ; по этой причине можно одновременно использовать бензодиазепины до тех пор, пока не проявится анксиолитический эффект СИОЗС. [18]
СИОЗС пароксетин и эсциталопрам одобрены USFDA для лечения генерализованного тревожного расстройства. [13]
Распространенные ранние побочные эффекты СИОЗС включают тошноту и жидкий стул, которые можно устранить прекращением лечения. Головная боль, головокружение, бессонница также являются распространенными ранними побочными эффектами. [21]
Сексуальная дисфункция , аноргазмия , эректильная дисфункция и снижение либидо являются распространенными неблагоприятными побочными эффектами СИОЗС. Иногда они могут сохраняться после прекращения лечения . [21]
Симптомы отмены, такие как головокружение, головная боль и гриппоподобные симптомы (усталость/миалгия/жидкий стул) могут возникнуть, если прием СИОЗС прекращается внезапно. Мозг не способен повышать регуляцию рецепторов до достаточных уровней, особенно после прекращения приема препаратов с коротким периодом полураспада, таких как пароксетин. Как флуоксетин, так и его активный метаболит имеют длительный период полураспада, поэтому он вызывает наименьшие симптомы отмены. [16] [22]
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) включают препараты венлафаксин и дулоксетин . Венлафаксин в форме пролонгированного действия и дулоксетин показаны для лечения ГТР . СИОЗСН столь же эффективны, как и СИОЗС при лечении тревожных расстройств. [23]
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) обладают анксиолитическим действием; однако побочные эффекты часто более тревожны или серьезны, а передозировка опасна. Они считаются эффективными, но, как правило, заменяются антидепрессантами, которые вызывают другие побочные эффекты. Примерами являются имипрамин , доксепин , амитриптилин , нортриптилин и дезипрамин . [24] [25]
ТЦА могут вызывать лекарственное отравление у пациентов с гипотонией , сердечно-сосудистыми заболеваниями и аритмиями. [26]
Миртазапин продемонстрировал анксиолитический эффект, сравнимый с СИОЗС, при этом редко вызывая или усиливая тревогу. Снижение тревоги миртазапином, как правило, происходит значительно быстрее, чем СИОЗС. [27]
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) являются антидепрессантами первого поколения, эффективными для лечения тревожности, но их диетические ограничения, профиль побочных эффектов и доступность новых лекарств ограничили их применение. ИМАО включают фенелзин , изокарбоксазид и транилципромин . Пирлиндол является обратимым ИМАО, который не имеет диетических ограничений. [28]
Барбитураты являются мощными анксиолитиками, но риск злоупотребления и привыкания высок. Многие эксперты считают эти препараты устаревшими для лечения тревожности, но ценными для краткосрочного лечения тяжелой бессонницы, хотя только после того, как бензодиазепины или небензодиазепины не справились. [29]
Бензодиазепины назначают для подавления панических атак . Бензодиазепины также назначают в тандеме с антидепрессантами для латентного периода эффективности, связанного со многими АД при тревожном расстройстве. Существует риск отмены бензодиазепинов и синдрома отмены , если быстро прекратить прием BZD. [30] Может возникнуть толерантность и зависимость. [31] Риск злоупотребления этим классом лекарств меньше, чем у барбитуратов. Возможны когнитивные и поведенческие побочные эффекты. [32]
Бензодиазепины включают: алпразолам (Ксанакс), бромазепам , хлордиазепоксид (Либриум), клоназепам (Клонопин), диазепам (Валиум), лоразепам (Ативан), оксазепам , темазепам и триазолам .
Бензодиазепины приводят к угнетению центральной нервной системы , что приводит к распространенным побочным эффектам, таким как сонливость, чрезмерная седация, головокружение. Нарушение памяти может быть распространенным побочным эффектом, особенно у пожилых людей, гиперсаливация, атаксия, невнятная речь, психомоторные эффекты. [2]
Симпатолитики — это группа антигипертензивных средств, которые подавляют активность симпатической нервной системы . Бета-блокаторы снижают тревожность, снижая частоту сердечных сокращений и предотвращая дрожь. Бета-блокаторы включают пропранолол , окспренолол и метопролол . [33] [34] Альфа-1-антагонист празозин может быть эффективен при ПТСР. [35] Альфа-2-агонисты клонидин и гуанфацин продемонстрировали как анксиолитическое, так и анксиогенное действие. [36]
Буспирон (Буспар) — агонист рецепторов 5-HT 1A , используемый для лечения генерализованного тревожного расстройства. [37] Если человек только недавно прекратил принимать бензодиазепины, буспирон будет менее эффективен. [38]
Прегабалин (Лирика) оказывает анксиолитическое действие после одной недели использования, сопоставимое с лоразепамом , алпразоламом и венлафаксином, с более последовательным снижением психической и соматической тревожности. В отличие от BZD, он не нарушает архитектуру сна и не вызывает когнитивных или психомоторных нарушений. [39] [40]
Гидроксизин (Атаракс) — антигистаминный препарат, первоначально одобренный для клинического использования FDA в 1956 году. Гидроксизин обладает успокаивающим эффектом, который помогает уменьшить беспокойство. Эффективность гидроксизина сопоставима с бензодиазепинами при лечении генерализованного тревожного расстройства . [41]
Фенибут (Анвифен, Фенибут, Ноофен) — анксиолитик [42], используемый в России. [43] Фенибут — агонист рецептора ГАМК B , [42] , а также антагонист α2δ -субъединицы потенциалзависимых кальциевых каналов (VDCC), подобно габапентиноидам, таким как габапентин и прегабалин . [44] Препарат не одобрен FDA для использования в Соединенных Штатах, но продается онлайн в качестве добавки. [45] [46]
Темгиколурил (Мебикар) — анксиолитик, производимый в Латвии и используемый в Восточной Европе. Темгиколурил влияет на структуру лимбико-ретикулярной активности, в частности на гипоталамус , а также на все четыре основные нейромедиаторные системы — γ-аминомасляную кислоту (ГАМК), холин , серотонин и адренергическую активность. [47] Темгиколурил снижает норадреналин, повышает серотонин и не оказывает влияния на дофамин. [48]
Фабомотизол (Афобазол) — анксиолитический препарат, выпущенный в России в начале 2000-х годов. Механизм его действия плохо определен, считается, что в нем задействованы ГАМКергический, NGF и BDNF- высвобождающий, агонизм рецепторов MT 1 , антагонизм рецепторов MT 3 и агонизм сигма-рецепторов . [49] [50]
Бромантан — это стимулирующий препарат с анксиолитическими свойствами, разработанный в России в конце 1980-х годов. Бромантан действует в основном путем облегчения биосинтеза дофамина посредством косвенной геномной регуляции соответствующих ферментов ( тирозингидроксилазы (TH) и ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы (AAAD)). [51] [52]
Эмоксипин — антиоксидант , который также считается анксиолитиком. [53] [54] Его химическая структура напоминает структуру пиридоксина , формы витамина B 6 .
Ментил изовалерат — это вкусовая пищевая добавка, продаваемая в России как седативное и анксиолитическое средство под названием Валидол . [55] [56]
Некоторые препараты на основе рацетама , такие как анирацетам, могут оказывать противотревожное действие. [57]
Алпидем — небензодиазепиновый анксиолитик с анксиолитической эффективностью, аналогичной бензодиазепинам, но с уменьшенным седативным эффектом и когнитивными, двигательными нарушениями и нарушениями памяти. [58] Он некоторое время продавался во Франции , но был отозван с рынка из-за гепатотоксичности . [58]
Этифоксин обладает схожим анксиолитическим действием, что и бензодиазепиновые препараты, но не вызывает такого же уровня седации и атаксии . [59] Кроме того, этифоксин не влияет на память и бдительность, а также не вызывает рикошетную тревогу, лекарственную зависимость или симптомы отмены. [59]
Алкоголь иногда используется в качестве анксиолитика в целях самолечения . ФМРТ может измерять анксиолитическое действие алкоголя на мозг человека. [60]
Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) является эффективным методом лечения панического расстройства , социального тревожного расстройства , генерализованного тревожного расстройства и обсессивно-компульсивного расстройства , в то время как экспозиционная терапия является рекомендуемым методом лечения фобий, связанных с тревогой. Медицинские работники могут направлять людей с тревожным расстройством, направляя их к ресурсам самопомощи. [61] Иногда медикаменты сочетаются с психотерапией, но исследования не обнаружили преимуществ комбинированной фармакотерапии и психотерапии по сравнению с монотерапией. [62]
Если КПТ оказывается неэффективной, то и канадская, и американская медицинские ассоциации предлагают использовать медикаментозное лечение. [63] [ требуется проверка ]
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )