stringtranslate.com

Фенибут

Фенибут , продаваемый среди других под торговыми марками Анвифен , Фенибут и Ноофен , [1] является депрессантом центральной нервной системы с анксиолитическим действием и используется для лечения тревоги , бессонницы и по ряду других показаний. [7] Обычно его принимают внутрь в виде таблеток , но можно вводить внутривенно . [6] [7]

Побочные эффекты фенибута могут включать седативный эффект , сонливость , тошноту , раздражительность , возбуждение , головокружение , эйфорию и иногда головную боль и другие. [6] [8] Передозировка фенибута может вызвать выраженную депрессию центральной нервной системы, включая потерю сознания . [6] [8] Препарат структурно связан с нейротрансмиттером γ-аминомасляной кислотой (ГАМК) и, следовательно, является аналогом ГАМК . [7] Считается, что фенибут действует как агонист рецептора ГАМК В , подобно баклофену и γ-гидроксибутирату (ГОМК). [7] Однако в низких концентрациях фенибут слегка увеличивает концентрацию дофамина в мозге, оказывая стимулирующий эффект в дополнение к анксиолизу . [9]

Фенибут был разработан в Советском Союзе и введен в медицинское применение в 1960-х годах. [7] Сегодня он продается для медицинского использования в России, Украине, Белоруссии, Казахстане и Латвии. [7] Лекарство не одобрено для клинического применения в США и большинстве стран Европы, но оно продается в Интернете как добавка и считается ноотропным средством . [3] [10] Фенибут используется в рекреационных целях и может вызывать эйфорию , а также зависимость , зависимость и абстиненцию . [3] Это контролируемое вещество в Австралии, и было предложено пересмотреть его правовой статус и в Европе. [3]

Медицинское использование

Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии как фармацевтический препарат для лечения тревоги и улучшения сна (например, при лечении бессонницы ). [7] [6] Он также используется по различным другим показаниям, включая лечение астении , депрессии , алкоголизма , синдрома отмены алкоголя , посттравматического стрессового расстройства , заикания , тиков , вестибулярных расстройств , болезни Меньера , головокружения , для профилактики. укачивания , а также для предотвращения беспокойства перед или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов . [6] [7]

Доступные формы

Фенибут выпускается в форме таблеток по 250 или 500 мг для перорального приема и в виде раствора в концентрации 10 мг/мл для инфузий . [6] [8] [11] В США было обнаружено, что пищевые добавки, маркированные как содержащие фенибут, содержат от нуля до более 1100 мг фенибута на порцию. [10]

Противопоказания

Противопоказания к фенибуту включают: [6] [8]

Фенибут не следует сочетать с алкоголем . [8]

Побочные эффекты

Фенибут обычно хорошо переносится . [7] [8] Возможные побочные эффекты могут включать седативный эффект , сонливость , тошноту , раздражительность , возбуждение , беспокойство , головокружение , головную боль и аллергические реакции , такие как кожная сыпь и зуд . [6] [8] При приеме высоких доз могут возникнуть нарушение координации движений , потеря равновесия и похмелье . [3] Из-за угнетающего действия фенибута на центральную нервную систему людям, принимающим фенибут, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, таких как работа с тяжелой техникой. [6] [8] При длительном применении фенибута, особенно в высоких дозах, следует контролировать состояние печени и крови из-за риска развития жировой болезни печени и эозинофилии . [6] [8]

Передозировка

При передозировке фенибут может вызвать сильную сонливость , тошноту , рвоту , эозинофилию , снижение артериального давления , нарушение функции почек , а при дозе выше 7 граммов – жировую дегенерацию печени . [6] [8] Специфических антидотов при передозировке фенибутом не существует . [8] У рекреационных пользователей, перенесших передозировку, наблюдались летаргия , сонливость , возбуждение , делирий , тонико-клонические судороги , снижение сознания или потеря сознания , а также отсутствие реакции . [3] Лечение передозировки фенибутом включает активированный уголь , промывание желудка , индукцию рвоты и симптоматическое лечение. [6] [8] Было зарегистрировано три связанных с этим случая смерти, в результате которых фенибут был обнаружен в системе пользователей, но только один из этих случаев включал фенибут. [12]

Зависимость и уход

Толерантность к фенибуту легко развивается при неоднократном применении, что приводит к зависимости. [7] [ нужна обновленная информация ] Симптомы абстиненции могут возникнуть после прекращения приема, и, как сообщается, у пользователей, принимающих высокие дозы в рекреационных целях, включают сильную тревожность, бессонницу , гнев , раздражительность, возбуждение, зрительные и слуховые галлюцинации и острый психоз . [3] Баклофен успешно применяется для лечения зависимости от фенибута. [13]

Взаимодействия

Фенибут может взаимно усиливать и продлевать действие других депрессантов центральной нервной системы, включая анксиолитики , нейролептики , седативные средства , опиоиды , противосудорожные средства и алкоголь . [6] [8]

Фармакология

Фармакодинамика

Фенибут действует как полный агонист рецептора ГАМК В , подобно баклофену . [15] [16] Он имеет в 30–68 раз более низкое сродство к рецептору ГАМК B , чем баклофен, и, соответственно, используется в гораздо более высоких дозах по сравнению с ним. [15] ( R )-фенибут имеет более чем в 100 раз более высокое сродство к рецептору ГАМК B , чем ( S )-фенибут; следовательно, ( R )-фенибут является активным энантиомером рецептора ГАМК В. [17]

Фенибут также связывается и блокирует VDCC, содержащие субъединицу α 2 δ , подобно габапентину и прегабалину , и, следовательно, является габапентиноидом . [18] [19] И ( R )-фенибут, и ( S )-фенибут проявляют это действие с одинаковым сродством (K i = 23 и 39 мкМ соответственно). [18]

Фармакокинетика

К настоящему времени опубликовано мало информации о клинической фармакокинетике фенибута. [7] Сообщается, что препарат хорошо всасывается . [6] Он широко распределяется по всему телу и через гематоэнцефалический барьер . [6] Сообщается, что примерно 0,1% введенной дозы фенибута проникает в мозг , причем в гораздо большей степени это происходит у молодых людей и пожилых людей. [6] После однократного приема дозы 250 мг здоровым добровольцам период полувыведения составлял примерно 5,3 часа, и препарат в значительной степени (63%) выводится с мочой в неизмененном виде. [7]

Была описана некоторая ограниченная информация о фармакокинетике фенибута у лиц, употребляющих фенибут в рекреационных целях, принимающих гораздо более высокие дозы (например, 1–3 грамма), чем типичные клинические дозы. [3] [20] Сообщалось , что у этих людей начало действия фенибута наступает через 2–4 часа при пероральном приеме и от 20 до 30 минут при ректальном приеме . Пиковые эффекты наблюдаются через 4–6 часов после перорального приема, а Сообщается, что общая продолжительность перорального введения составляет от 15 до 24 часов (или примерно от 3 до 5 конечных периодов полураспада). [3]

Химия

Фенибут – синтетическая ароматическая аминокислота . Это хиральная молекула и, таким образом, имеет две потенциальные конфигурации : ( R )- и ( S ) -энантиомеры . [16]

Состав и аналоги

Химическая структура фенибута и аналогов.

Фенибут является производным тормозного нейромедиатора ГАМК . [7] Следовательно, это аналог ГАМК . [7] Фенибут представляет собой аналог ГАМК с фенильным кольцом, замещенным в β-положении. [7] Таким образом, его химическое название — β-фенил-γ-аминомасляная кислота, которую можно сократить как β-фенил-ГАМК. [7] Наличие фенильного кольца позволяет фенибуту значительно преодолевать гематоэнцефалический барьер , в отличие от ГАМК. [7] Фенибут также содержит в своей структуре следы амина β-фенетиламин . [7]

Фенибут тесно связан со множеством других аналогов ГАМК, включая баклофен (β-(4-хлорфенил)-ГАМК), 4-фторфенибут (β-(4-фторфенил)-ГАМК), толибут (β-(4-метилфенил)- ГАМК), прегабалин (( S )-β-изобутил-ГАМК), габапентин (1-(аминометил)циклогексан-уксусная кислота) и ГАБОБ (β-гидрокси-ГАМК). [7] [18] Он имеет почти ту же химическую структуру, что и баклофен, отличаясь от него только наличием атома водорода вместо атома хлора в пара- положении фенильного кольца. [7] Фенибут также близок по структуре к прегабалину, который имеет изобутильную группу в β-положении вместо фенильного кольца фенибута. [18]

Аналогом фенибута, производным глутамата , является глюфимет (диметил-3-фенилглутамат гидрохлорид). [21]

Синтез

Опубликован химический синтез фенибута. [11]

История

Фенибут был синтезирован в Ленинградском педагогическом институте имени А.И. Герцена ( СССР ) коллективом профессора Всеволода Перекалина и испытан в Институте экспериментальной медицины АМН СССР. [7] В клиническое применение в России он был введен в 1960-х годах. [7]

Общество и культура

Фармацевтический фенибут компании Olainfarm продается в России.

Другие имена

Альтернативные варианты написания включают фенибут и фенибут . [2] Ее также иногда называют аминофенилмасляной кислотой . [1] Слово «фенибут» представляет собой сокращение химического названия препарата: β- фенил -l-γ-амино но- ириновая кислота . [7] В ранних публикациях фенибут назывался фенигамом и фенигамой . [7] [22] Препарату не присвоено МНН .Подсказка Международное непатентованное название. [2] [6]

Торговые марки

Фенибут продается в России , Украине , Беларуси и Латвии под торговыми марками Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен ( рус . Анвифен, Фенибут, Бифрен и Ноофен соответственно). [1]

Доступность

Фенибут одобрен для медицинского применения в России , Украине , Белоруссии и Латвии . [3] Он не одобрен и не доступен в качестве лекарства в других странах Европейского Союза , США и Австралии . [3] В странах, где фенибут не является лицензированным фармацевтическим препаратом, он продается онлайн без рецепта как « пищевая добавка ». [3] [10] Его часто используют как форму самолечения от социальной тревожности . [3]

Рекреационное использование

Фенибут используется в рекреационных целях из-за его способности вызывать эйфорию , анксиолиз и повышенную общительность [3] , а также оставаться незамеченным при обычном анализе мочи. Из-за отсроченного наступления эффекта те, кто впервые употребляет фенибут, часто ошибочно принимают дополнительную дозу фенибута, полагая, что первоначальная доза не подействовала. [3] Рекреационные потребители обычно принимают наркотик перорально; есть несколько сообщений о случаях ректального введения и одно сообщение об инсуффляции , которая была описана как «очень болезненная» и вызывающая опухание ноздрей . [3]

Легальное положение

По состоянию на 2021 год фенибут является контролируемым веществом в Австралии, [3] Франции, [23] Венгрии, [24] Италии, [25] и Литве. [26] [27] В 2015 году было предложено пересмотреть правовой статус фенибута в Европе из-за его рекреационного потенциала. [3] В феврале 2018 года Австралийское управление терапевтических товаров объявило его запрещенным веществом (список 9), сославшись на проблемы со здоровьем, связанные с синдромом отмены и передозировкой. [28] [29]

По состоянию на 14 ноября 2018 года Венгрия добавила фенибут и 10 других веществ в свой список запрещенных новых психоактивных веществ. [30]

По состоянию на 26 августа 2020 года Италия добавила фенибут в свой список запрещенных новых психоактивных веществ. [25]

С 18 сентября 2020 года Франция добавила фенибут в список контролируемых психоактивных веществ, запретив производство, продажу, хранение и использование. [31]

В Соединенных Штатах фенибут не является контролируемым веществом. Однако ввоз пищевых добавок , содержащих фенибут, в торговлю между штатами является незаконным, поскольку фенибут считается « новым лекарством », и поэтому любая еда, добавка, косметика или лекарство, содержащее фенибут, имеют неправильную торговую марку. В Алабаме фенибут и тианептин были запланированы на 2021 год сначала по решению Департамента общественного здравоохранения Алабамы, а затем законодательного собрания штата. [5]

Рекомендации

  1. ^ abcd Дробижев М.Ю., Федотова А.В., Кикта С.В., Антохин Е.Ю. (2016). «Феномен аминофенилмасляной кислоты» [Феномен аминофенилмасляной кислоты]. Российский медицинский журнал (на русском языке). 2017 (24): 1657–1663. ISSN  1382-4368.
  2. ^ abc Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография. Спрингер. стр. 69–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu против Оуэна Д.Р., Вуда Д.М., Арчера Дж.Р., Даргана П.И. (сентябрь 2016 г.). «Фенибут (4-амино-3-фенилмасляная кислота): доступность, распространенность использования, желаемые эффекты и острая токсичность». Обзор наркотиков и алкоголя . 35 (5): 591–6. дои : 10.1111/дар.12356. hdl : 10044/1/30073 . ПМИД  26693960.
  4. ^ Питание, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладных технологий (6 марта 2023 г.). «Фенибут в БАДах». FDA .
  5. ^ ab «HB2, Холмс, Тианептин и Фенибут добавлены в список контролируемых веществ I». Ассоциация аптек Алабамы. Архивировано из оригинала 1 июня 2021 года.
  6. ^ abcdefghijklmnopqrst Ozon Pharm, Фенибут (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 16 сентября 2017 г. , получено 15 сентября 2017 г.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab Lapin I (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–81. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x. ПМК 6494145 . ПМИД  11830761. 
  8. ^ abcdefghijklm Регистр лекарственных средств России ([Российский реестр лекарственных средств]). «Фенибут (Phenybutum)» [Фенибут (Phenybutum)] (на русском языке) . Проверено 15 сентября 2017 г.
  9. ↑ Лапин I (7 июня 2006 г.). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–81. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x. ПМК 6494145 . ПМИД  11830761. 
  10. ^ abc Коэн П.А., Эллисон Р.Р., Трэвис Дж.К., Гауфберг С.В., Джерона Р. (апрель 2022 г.). «Количество фенибута в пищевых добавках до и после предупреждений FDA». Клиническая токсикология . 60 (4): 486–488. дои : 10.1080/15563650.2021.1973020. PMID  34550038. S2CID  237594860.
  11. ^ ab Сивчик В.В., Григорян Х.О., Сурвило В.Л., Трухачева Т.В. (2012), Синтез γ-амино-β-фенилмасляной кислоты (фенибута) [ Синтез β-фенил-γ-аминомасляной кислоты (фенибут) ] (PDF) (на русском языке ) )
  12. ^ Грейвс Дж. М., Дилли Дж., Кубсад С., Либелт Э. (сентябрь 2020 г.). «Заметки с мест: о воздействии фенибута сообщили в токсикологические центры - США, 2009–2019 гг.». ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 69 (35): 1227–1228. дои : 10.15585/mmwr.mm6935a5 . ПМЦ 7470459 . ПМИД  32881852. 
  13. ^ Самохвалов А.В., Патон-Гей CL, Балчанд К., Рем Дж (февраль 2013 г.). «Фенибутовая зависимость». Отчеты о случаях BMJ . 2013 : bcr2012008381. doi : 10.1136/bcr-2012-008381. ПМК 3604470 . ПМИД  23391959. 
  14. ^ Бауэри Н.Г., Хилл Д.Р., Хадсон А.Л. (январь 1983 г.). «Характеристики сайтов связывания рецепторов GABAB на синаптических мембранах всего мозга крысы». Британский журнал фармакологии . 78 (1): 191–206. doi :10.1111/j.1476-5381.1983.tb09380.x. ПМК 2044790 . ПМИД  6297646. 
  15. ^ ab Фармакология рецептора GABAb: дань уважения Норману Бауэри: дань уважения Норману Бауэри. Академическая пресса. 21 сентября 2010 г. стр. 25–. ISBN 978-0-12-378648-7.
  16. ^ ab Дамброва М, Звейниеце Л, Лиепиньш Э, Цируле Х, Жаркова О, Вейнберг Г, Калвинш И (март 2008 г.). «Сравнительная фармакологическая активность оптических изомеров фенибута». Европейский журнал фармакологии . 583 (1): 128–134. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.01.015. ПМИД  18275958.
  17. ^ Аллан Р.Д., Бейтс MC, Дрю К.А., Дюк Р.К., Хэмбли Т.В., Джонстон Джорджия и др. (1990). «Новое разрешение синтеза и активность (R)- и (S)-β-фенил-Габа in vitro». Тетраэдр . 46 (7): 2511–2524. дои : 10.1016/S0040-4020(01)82032-9. ISSN  0040-4020.
  18. ^ abcde Zvejniece L, Vavers E, Svalbe B, Veinberg G, Рижанова К, Лиепиньш В и др. (октябрь 2015 г.). «R-фенибут связывается с субъединицей α2-δ потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентинподобное антиноцицептивное действие». Фармакология, биохимия и поведение . 137 : 23–9. дои : 10.1016/j.pbb.2015.07.014. PMID  26234470. S2CID  42606053.
  19. ^ Ваверс Э., Звейниеце Л., Свалбе Б., Вольска К., Макарова Е., Лиепиньш Е. и др. (ноябрь 2016 г.). «Нейропротекторное действие R-фенибута после очаговой ишемии головного мозга». Фармакологические исследования . 113 (Часть Б): 796–801. дои : 10.1016/j.phrs.2015.11.013. ПМИД  26621244.
  20. ^ Скифано Ф., Орсолини Л., Дуччио Папанти Дж., Коркери Дж. М. (февраль 2015 г.). «Новые психоактивные вещества, представляющие интерес для психиатрии». Мировая психиатрия . 14 (1): 15–26. дои : 10.1002/wps.20174. ПМЦ 4329884 . ПМИД  25655145. 
  21. ^ Перфилова В.Н., Попова Т.А., Прокофьев И.И., Мокроусов И.С., Островский О.В., Тюренков И.Н. (июнь 2017). «Влияние фенибута и глюфимета, нового производного глутаминовой кислоты, на дыхание митохондрий сердца и мозга животных, подвергшихся стрессу на фоне индуцируемой блокады NO-синтазы». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 163 (2): 226–229. дои : 10.1007/s10517-017-3772-4. PMID  28726197. S2CID  4907409.
  22. ^ Хаунина Р.А., Лапин И.П. (1976). «Фенибут, новый транквилизатор». Фармацевтически-химический журнал . 10 (12): 1703–1705. дои : 10.1007/BF00760021. ISSN  0091-150X. S2CID  29071385.
  23. ^ Пар. [1] Список психотропных веществ.
  24. ^ "39/2018. (XI. 8.) EMMI rendelet Az új pszichoaktív Anyaggá minősített Anyagokról vagy vegyületcsoportokról szóló 55/2014. (XII. 30.) EMMI rendelet modosításáról" (PDF) .
  25. ^ ab "Gazzetta Ufficiale, 08.11.20". Лоренцо Арболино. 11 августа 2020 г. Проверено 27 августа 2020 г.
  26. ^ "RINKOS RIBOJIMO PRIEMONĖS FENIBUUI!". ntakd.lrv.lt (на литовском языке). Архивировано из оригинала 6 октября 2021 года . Проверено 27 января 2020 г.
  27. ^ "V-1431 Dėl Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2000 m. sausio 6 d. įsakymo Nr. 5 "Dėl Narko..." e-seimas.lrs.lt (на литовском языке) . Проверено 27 января 2020 г. .
  28. ^ «3.3 Фенибут». Администрация Администрация лечебных товаров . Департамент здравоохранения правительства Австралии. 31 октября 2017 года . Проверено 6 ноября 2017 г.
  29. ^ «Расследование массовой передозировки в школе сосредоточено на запрещенном российском препарате» . Новости АВС . Австралийская радиовещательная корпорация. 22 февраля 2018 года . Проверено 22 февраля 2018 г.
  30. ^ «Указом EMMI вещества или группы соединений, классифицированные как новые психоактивные вещества» . Уолтерс Клювер. 1 января 2015 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г.
  31. ^ Фенибут интердит во Франции | Ле Генералист