stringtranslate.com

баклофен

Баклофен , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Лиоресал , представляет собой лекарство , используемое для лечения спастичности мышц , например, вследствие травмы спинного мозга или рассеянного склероза . [7] [8] Его также можно использовать при икоте и мышечных спазмах ближе к концу жизни, [8] и не по назначению для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя [9] [10] или симптомов отмены опиоидов . [11] Его принимают перорально (проглатывают через рот) или с помощью интратекального насоса (доставляют в позвоночный канал с помощью имплантируемого насосного устройства). [7] Его также иногда используют трансдермально (наносят местно на кожу) в сочетании с габапентином и клонидином, приготовленными в аптеке . [12]

Общие побочные эффекты включают сонливость, слабость и головокружение. [7] Если быстро прекратить прием баклофена, могут возникнуть серьезные побочные эффекты, включая судороги и рабдомиолиз . [7] Безопасность использования во время беременности неясна, тогда как использование во время грудного вскармливания , вероятно, безопасно. [13] Считается, что он действует за счет снижения уровня определенных нейротрансмиттеров . [7] Побочные эффекты и профиль безопасности баклофена в сочетании с седативными препаратами (например, алкоголем или бензодиазепинами) неизвестны. [9]

Баклофен был одобрен для медицинского применения в США в 1977 году. [7] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [8] [14] В 2021 году это было 103-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 6  миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование

Баклофен в основном используется для лечения спастических двигательных расстройств, особенно при травмах спинного мозга, церебральном параличе и рассеянном склерозе . [17] Не рекомендуется использовать людям с инсультом или болезнью Паркинсона . [17] Интратекально баклофен применяют при тяжелой спастичности спинного мозга, рефракционной к максимальным дозам пероральных спазмолитических средств или при возникновении непереносимых побочных эффектов. [18] [19] Баклофен также используется при лечении болезненных эрекций, связанных со сном. [20]

Баклофен иногда используется не по назначению для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, чтобы снизить риск рецидива и увеличить количество дней, в течение которых человек может обходиться без употребления алкоголя (дни воздержания). [9] Его также иногда используют для лечения синдрома отмены опиоидов , и в этих целях он может превосходить более часто используемый клонидин . [10] [11]

Побочные реакции на лекарственные средства

Побочные эффекты включают сонливость, головокружение, слабость, утомляемость, головную боль, проблемы со сном, тошноту и рвоту, задержку мочи или запор. [2]

Абстинентный синдром

Прекращение приема баклофена может быть связано с синдромом отмены, напоминающим отмену бензодиазепинов и отмену алкоголя . Симптомы отмены более вероятны при введении баклофена интратекально или в течение длительного периода времени (более пары месяцев) и могут возникать при приеме низких или высоких доз. [21] Тяжесть синдрома отмены баклофена зависит от скорости его прекращения. Таким образом, чтобы свести к минимуму симптомы отмены, дозу следует постепенно снижать при прекращении терапии баклофеном. Резкая отмена с большей вероятностью приведет к тяжелым симптомам абстиненции. Острые симптомы абстиненции можно облегчить или полностью обратить вспять, возобновив терапию баклофеном. [22]

Симптомы абстиненции могут включать слуховые галлюцинации , зрительные галлюцинации , тактильные галлюцинации , бред , спутанность сознания, возбуждение, делирий, дезориентацию, колебание сознания, бессонницу , головокружение , тошноту , невнимательность , нарушения памяти , нарушения восприятия, зуд , тревогу , деперсонализацию , гипертонию , гипертермию . (температура выше нормальной без инфекции), формальное расстройство мышления , психоз , мания , расстройства настроения, беспокойство и поведенческие нарушения, тахикардия , судороги, тремор , вегетативная дисфункция , гиперпирексия (лихорадка), крайняя мышечная ригидность , напоминающая злокачественный нейролептический синдром , и рикошетная спастичность . . [22] [21]

Злоупотреблять

Российский баклофен (торговое название «Баклосан») таблетки 25 мг с предупреждением: «Осторожно: препарат может подавлять психомоторные реакции ».

Баклофен в стандартной дозировке не вызывает привыкания и не связан с какой-либо степенью тяги к наркотикам . [23] [24] Однако эйфория указана как частый или очень распространенный побочный эффект баклофена в BNF 75 . [25] Случаев злоупотребления баклофеном по причинам, отличным от попытки самоубийства, очень мало . [23] В отличие от баклофена, другой агонист рецептора ГАМК В , γ-гидроксимасляная кислота (ГОМК), вызывает эйфорию, злоупотребление и зависимость. [26] Эти эффекты, вероятно, опосредованы не активацией рецептора ГАМК В , а скорее активацией рецептора ГОМК . [26] Баклофен обладает как седативными , так и анксиолитическими свойствами. [24]

Передозировка

Сообщения о передозировке указывают на то, что баклофен может вызывать такие симптомы, как рвота , общая слабость , седативный эффект , дыхательная недостаточность , судороги , необычный размер зрачков [ нужны разъяснения ] , головокружение, [2] головные боли, [2] зуд , гипотермия , брадикардия , нарушения сердечной проводимости, гипертония , гипорефлексия и кома, иногда имитирующие смерть мозга . [27] Передозировка может потребовать интубации , а требуемая продолжительность искусственной вентиляции легких может коррелировать с уровнем баклофена в сыворотке крови вскоре после приема внутрь. Симптомы могут сохраняться даже после того, как уровень баклофена в сыворотке становится неопределяемым. [28]

Фармакология

Химически баклофен является производным нейромедиатора γ -аминомасляной кислоты (ГАМК). Считается, что он действует путем активации (или агонизирования) рецепторов ГАМК , в частности рецепторов ГАМК В. [29] Его благотворное воздействие при спастичности обусловлено его действием на головной и спинной мозг . [30]

Фармакодинамика

Баклофен оказывает свое действие путем активации рецептора ГАМК В , аналогично препарату фенибуту , который также активирует этот рецептор и разделяет некоторые его эффекты. Предполагается, что баклофен блокирует моно- и полисинаптические рефлексы, действуя как ингибирующий лиганд, подавляя высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров. Однако баклофен не обладает значительным сродством к рецептору ГОМК и не имеет известного потенциала злоупотребления. [31] Агонизм рецептора ГАМК B отвечает за диапазон терапевтических свойств баклофена.

Было обнаружено, что подобно фенибуту (β-фенил-ГАМК), а также прегабалину (β-изобутил-ГАМК), которые являются близкими аналогами баклофена, баклофен (β-(4-хлорфенил)-ГАМК) блокирует α 2 δ. субъединичные потенциалзависимые кальциевые каналы (VGCC). [32] Однако он слабее по этому действию относительно фенибута (K i = 23 и 39 мкМ для R- и S -фенибута и 156 мкМ для баклофена). [32] Более того, баклофен в 100 раз более эффективен по массе как агонист рецептора ГАМК В по сравнению с фенибутом и, соответственно, используется в гораздо меньших относительных дозах. Таким образом, действие баклофена на VGCC, содержащие субъединицу α 2 δ, вероятно, не имеет клинического значения. [32]

Считается, что в отношении вознаграждения за наркотики и зависимости механизм действия баклофена заключается в его влиянии на мезолимбический путь дофамина, что в частности приводит к снижению высвобождения дофамина, связанного с алкоголем. [9] Активация рецептора ГАМК В (агонистическая активность рецептора ГАМК В ) может снижать или ингибировать способность алкоголя активировать или активировать дофаминергические нейроны после воздействия алкоголя. Считается, что механизм действия баклофена не опосредован его миорелаксирующими или седативными свойствами, однако есть данные, позволяющие предположить, что активация рецептора ГАМК В в лимбе может также уменьшать чувство тревоги у людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя. [9]

Фармакокинетика

Препарат быстро всасывается после перорального приема и широко распределяется по организму. Биотрансформация низкая: препарат выводится преимущественно почками в неизмененном виде. [33] Период полувыведения баклофена составляет примерно 2–4 часа; поэтому его необходимо вводить часто в течение дня для надлежащего контроля спастичности.

Химия

Баклофен представляет собой белый (или почти белый) кристаллический порошок практически без запаха с молекулярной массой 213,66 г/моль. Он мало растворим в воде, очень мало растворим в метаноле и нерастворим в хлороформе .

История

Исторически баклофен разрабатывался как препарат для лечения эпилепсии. Впервые он был изготовлен в Циба-Гейги швейцарским химиком Генрихом Кеберле в 1962 году. [34] [35] Его влияние на эпилепсию было разочаровывающим, но было обнаружено, что у некоторых людей спастичность уменьшилась. В 1971 году его начали использовать для лечения определенной формы спастичности. Он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1977 году. [36]

Интратекальный баклофен был впервые использован в 1984 году для лечения тяжелой спастичности позвоночника. Этот путь введения был направлен на избежание супраспинальных побочных эффектов. [37] [38]

В своей книге 2008 года Le Dernier Verre (дословно переводится как «Последний стакан или Конец моей зависимости ») франко-американский кардиолог Оливье Амайзен описал, как он лечил свой алкоголизм с помощью баклофена. Вдохновленный этой книгой, анонимный донор передал 750 000 долларов Амстердамскому университету в Нидерландах, чтобы начать клинические испытания высоких доз баклофена, к которым Амайзен призывал с 2004 года . исследование не обнаружило доказательств положительного эффекта низких или высоких доз баклофена у пациентов с АД.Однако мы не можем исключить возможность того, что баклофен является эффективным препаратом для лечения тяжелых, злоупотребляющих алкоголем пациентов с АД, не отвечающих на лечение или не принимающих его. рутинные психосоциальные вмешательства». [40]

Общество и культура

Пути введения

Баклофен 20 мг пероральная таблетка

Баклофен можно вводить перорально, интратекально (непосредственно в спинномозговую жидкость) с помощью насоса, имплантированного под кожу, или трансдермально в составе обезболивающей и миорелаксирующей кремовой смеси для местного применения (также содержащей габапентин и клонидин), приготовленной в рецептурная аптека. [12] [41]

Интратекальные помпы предлагают гораздо более низкие дозы баклофена, поскольку они предназначены для доставки лекарства непосредственно в спинномозговую жидкость, а не через пищеварительную и кровеносную систему. При этом способе введения достигается концентрация препарата в спинномозговой жидкости более чем в 10 раз выше, чем при пероральном введении. В то же время уровни концентрации в крови практически не обнаруживаются, что сводит к минимуму побочные эффекты. [41]

Помимо пациентов со спастичностью, интратекальное введение также используется у пациентов с церебральным параличом [41] или рассеянным склерозом , у которых наблюдаются тяжелые болезненные спазмы, которые не поддаются контролю пероральным приемом баклофена. [ нужна ссылка ] При применении помпы сначала в спинномозговую жидкость вводится тестовая доза для оценки эффекта, а в случае успеха в снятии спастичности из позвоночника через брюшную полость вводится хронический интратекальный катетер и прикрепляется к имплантируемому насосу. под кожей живота, обычно возле грудной клетки. [ нужна ссылка ] Насос управляется компьютером для автоматического дозирования, а его резервуар можно пополнять путем чрескожной инъекции. [ нужна ссылка ] Насос также необходимо заменять каждые пять лет или около того при замене батареи. [ нужна цитата ]

Другие имена

Синонимы включают хлорфенибут. Торговые марки включают Бекло, Баклодол, Флексибак, Габлофен, Кемстро, Лиофен, Лиорезал, Лифлекс, Клофен, Муслофен, Баклорен, Баклофен, Склерофен, Пацифен и другие.

Исследовать

Баклофен изучается для лечения алкоголизма. [23] Доказательства по состоянию на 2019 год недостаточно убедительны, чтобы рекомендовать его использование для этой цели. [23] [42] В 2014 году французское агентство по лекарственным средствам ANSM выпустило трехлетнюю временную рекомендацию, разрешающую использование баклофена при алкоголизме. [43] В 2018 году агентство получило разрешение на продажу баклофена для использования в лечении алкоголизма, если все другие методы лечения не эффективны. [44]

Его изучают вместе с налтрексоном и сорбитом при болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ), наследственном заболевании, вызывающем периферическую невропатию . [45] Его также изучают на предмет кокаиновой зависимости. [46] Баклофен и другие миорелаксанты изучаются на предмет потенциального использования при хронической икоте. [47] [48]

С 2014 по 2017 год злоупотребление баклофеном, его токсичность и использование при попытках самоубийства среди взрослых в США увеличились. [49]

Рекомендации

  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ abcd «Габлофен-баклофен для инъекций, раствор». ДейлиМед . Проверено 7 ноября 2021 г.
  3. ^ «Инъекции лиоресала-баклофена» . ДейлиМед . Проверено 7 ноября 2021 г.
  4. ^ «Раствор Озобакса-баклофена» . ДейлиМед . Проверено 7 ноября 2021 г.
  5. ^ "Ливиспа-гранулы баклофена" . ДейлиМед . Проверено 19 декабря 2021 г.
  6. ^ «Флексувы-баклофен суспензия». ДейлиМед . 4 февраля 2022 г. Проверено 16 марта 2022 г.
  7. ^ abcdef «Монография по баклофену для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
  8. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1092. ИСБН 9780857113382.
  9. ^ abcde Агабио Р., Солле Р., Рёснер С., Миноцци С. (январь 2023 г.). «Баклофен при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD012557. дои : 10.1002/14651858.cd012557.pub3. ПМЦ 9837849 . ПМИД  36637087. 
  10. ^ аб Ахмади-Абхари С.А., Ахонзаде С., Асади С.М., Шабестари О.Л., Фарзанеган З.М., Камлипур А. (февраль 2001 г.). «Баклофен против клонидина при лечении синдрома отмены опиатов, аспект побочных эффектов: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». Журнал клинической фармации и терапии . 26 (1): 67–71. дои : 10.1111/j.1365-2710.2001.00325.x. PMID  11286609. S2CID  28295723.
  11. ^ аб Асади С.М., Радгударзи Р., Ахмади-Абхари С.А. (ноябрь 2003 г.). «Баклофен для поддерживающего лечения опиоидной зависимости: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [ISRCTN32121581]». БМК Психиатрия . 3:16 . дои : 10.1186/1471-244X-3-16 . ПМЦ 293465 . ПМИД  14624703. 
  12. ^ аб Аллен-младший LV (17 ноября 2010 г.). «Баклофен 2%, габапентин 6% и клонидина гидрохлорид 0,1% в органогеле плюроника лецитина». Американский фармацевт . ООО «Джобсон Медицинская Информация» . Проверено 9 августа 2023 г.
  13. ^ «Предупреждения о баклофене при беременности и грудном вскармливании». Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
  14. ^ «Разрешения на конкурсную непатентованную терапию» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  15. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  16. ^ «Баклофен - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  17. ^ аб «Баклофен». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 6 декабря 2011 г.
  18. ^ Ганаватян С, Дериан А (май 2022 г.). «Баклофен». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30252293.
  19. ^ Сиу Дж (2014). «Фармакотерапия». В Майтине И.Б., Крузе Э. (ред.). ТЕКУЩАЯ Диагностика и лечение: физическая медицина и реабилитация. МакГроу Хилл. ISBN 978-0-07-179329-2.
  20. ^ Фреугденхил С., Вайденаар AC, де Йонг И.Дж., ван Дрил М.Ф. (декабрь 2017 г.). «Болезненные эрекции, связанные со сном — серия случаев из 24 пациентов, касающихся вариантов диагностики и лечения». Сексуальная медицина . 5 (4): е237–е243. дои : 10.1016/j.esxm.2017.09.001. ПМЦ 5693397 . ПМИД  29066083. 
  21. ^ аб Гренье Б., Месли А., Калес Дж., Кастель Дж. П., Моретт П. (1996). «[Тяжелая гипертермия, вызванная внезапной отменой непрерывного интратекального введения баклофена]». Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 15 (5): 659–662. дои : 10.1016/0750-7658(96)82130-7. ПМИД  9033759.
  22. ^ ab Leo RJ, Baer D (ноябрь – декабрь 2005 г.). «Делирий, связанный с отменой баклофена: обзор распространенных проявлений и стратегий ведения». Психосоматика . 46 (6): 503–507. дои : 10.1176/appi.psy.46.6.503 . ПМИД  16288128.
  23. ^ abcd Leggio L, Гарбутт JC, Аддолорато G (март 2010 г.). «Эффективность и безопасность баклофена при лечении больных алкогольной зависимостью». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 9 (1): 33–44. дои : 10.2174/187152710790966614. ПМИД  20201813.
  24. ^ аб Агабио Р., Прети А., Джесса Г.Л. (2013). «Эффективность и переносимость баклофена при расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ: систематический обзор». Европейское исследование зависимости . 19 (6): 325–345. дои : 10.1159/000347055 . PMID  23775042. S2CID  1315087.
  25. ^ «BNF доступен только в Великобритании». ХОРОШИЙ . Проверено 16 апреля 2019 г.
  26. ^ Аб ван Ньювенхейзен П.С., МакГрегор И.С., Хант Дж.Е. (январь 2009 г.). «Распределение экспрессии Fos, индуцированной гамма-гидроксибутиратом, в мозге крыс: сравнение с баклофеном». Нейронаука . 158 (2): 441–455. doi : 10.1016/j.neuroscience.2008.10.011. PMID  18996447. S2CID  22701676.
  27. ^ Мерфи Л., Вулфер Х., Хендриксон Р.Г. (июнь 2021 г.). «Токсикологические факторы, мешающие определению смерти мозга: повествовательный обзор». Нейрокритическая помощь . 34 (3): 1072–1089. doi : 10.1007/s12028-020-01114-y. ПМЦ 7526708 . ПМИД  33000377. 
  28. ^ Перри Х.Э., Райт Р.О., Шеннон М.В., Вульф А.Д. (июнь 1998 г.). «Передозировка баклофена: экспериментирование с препаратом на группе подростков». Педиатрия . 101 (6): 1045–1048. дои :10.1542/педс.101.6.1045. ПМИД  9606233.
  29. ^ «Информация о продукте Клофен». Услуги электронного бизнеса TGA . Миллерс-Пойнт, Австралия: Alphapharm Pty Limited. 7 июня 2017 года . Проверено 15 августа 2017 г.
  30. ^ Брейфилд А, изд. (9 января 2017 г.). «Баклофен: Мартиндейл: Полный справочник лекарств». ЛекарстваПолный . Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса . Проверено 15 августа 2017 г.
  31. ^ Картер LP, Кук В., Франция CP (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы». Фармакология и терапия . 121 (1): 100–114. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. ПМЦ 2631377 . ПМИД  19010351. 
  32. ^ abc Звейниеце Л., Ваверс Е., Свалбе Б., Вайнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В. и др. (октябрь 2015 г.). «R-фенибут связывается с субъединицей α2-δ потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентинподобное антиноцицептивное действие». Фармакология, биохимия и поведение . 137 : 23–29. дои : 10.1016/j.pbb.2015.07.014. PMID  26234470. S2CID  42606053.
  33. ^ Вуис Э.В., Диркс М.Дж., Термонд Э.Ф., Ври ТБ, Ван дер Клейн Э. (1989). «Кинетика выведения перорального баклофена из плазмы и мочи у здоровых людей». Европейский журнал клинической фармакологии . 37 (2): 181–184. дои : 10.1007/BF00558228. PMID  2792173. S2CID  23828250.
  34. ^ Фрёстл В. (2010). «Химия и фармакология лигандов рецепторов GABAb». В Блэкберне, ТП (ред.). Фармакология рецепторов GABAb – дань уважения Норману Бауэри . Достижения фармакологии. Том. 58. стр. 19–62. дои : 10.1016/S1054-3589(10)58002-5. ISBN 978-0-12-378647-0. ПМИД  20655477.
  35. ^ Йогеесвари П., Рагавендран СП, Шрирам Д. (январь 2006 г.). «Обновленная информация об аналогах ГАМК для открытия лекарств против ЦНС» (PDF) . Недавние патенты на открытие лекарств для ЦНС . 1 (1): 113–118. дои : 10.2174/157488906775245291. PMID  18221197. Архивировано из оригинала (PDF) 16 июня 2010 года.
  36. ^ Ромито Дж.В., Тернер Э.Р., Розенер Дж.А., Колдирон Л., Удипи А., Норн Л., Таузиани Дж., Ромито Б.Т. (2021). «Терапия баклофена, токсичность и синдром отмены: обзор повествования». SAGE Открытая медицина . 9 : 20503121211022197. doi : 10.1177/20503121211022197. ПМЦ 8182184 . ПМИД  34158937. 
  37. ^ Окс ГА (апрель 1993 г.). «Интратекальный баклофен». Клиническая неврология Байера . 2 (1): 73–86. ПМИД  8143075.
  38. ^ Саллерин Б., Лазортес Ю. (май 2003 г.). «[Интратекальный баклофен. Экспериментальные и фармакокинетические исследования]». Нейро-хирургия (на французском языке). 49 (2–3, часть 2): 271–5. ПМИД  12746702.
  39. ^ Энсеринк М (май 2011 г.). «Исследование зависимости. Анонимное исследование спорной терапии, финансируемое алкоголем». Наука . 332 (6030): 653. Бибкод : 2011Sci...332..653E. дои : 10.1126/science.332.6030.653. ПМИД  21551041.
  40. ^ Бераха Э.М., Салеминк Э., Гудриан А.Е., Баккер А., де Йонг Д., Смитс Н. и др. (декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность высоких доз баклофена для лечения алкогольной зависимости: многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование». Европейская нейропсихофармакология . 26 (12): 1950–1959. doi :10.1016/j.euroneuro.2016.10.006. hdl : 11245.1/cbb8e3d3-f5a2-4c1a-9e6d-f78c44e3cedb . PMID  27842939. S2CID  26005283.
  41. ^ abc Крач Л.Е. (октябрь 2009 г.). «Интратекальное применение баклофена у взрослых с церебральным параличом». Медицина развития и детская неврология . 51 (Приложение 4): 106–12. дои : 10.1111/j.1469-8749.2009.03422.x . PMID  19740217. S2CID  20049367.
  42. ^ Лю Дж, Ван Л.Н. (ноябрь 2019 г.). «Баклофен при отмене алкоголя». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). дои : 10.1002/14651858.CD008502.pub6. ПМК 6831488 . ПМИД  31689723. 
  43. ^ «Une recommandation temporaire d'utilisation (RTU) est cordée pour le baclofène - Point d'information» [Для баклофена дана временная рекомендация по использованию (RTU) - Информационный пункт]. L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) [ Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения ]. 14 марта 2014 г.
  44. ^ «Разрешение на баклофен: ограничения по условиям использования? - A la une» [Разрешение на баклофен: слишком ограничительные условия использования? - Избранное]. L'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) [ Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения ] (на французском языке). 25 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 25 октября 2018 г.
  45. ^ Аттариан С., Валлат Дж. М., Маги Л., Фуналот Б., Гонно П. М., Лакур А. и др. (декабрь 2014 г.). «Исследовательское рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 комбинации баклофена, налтрексона и сорбита (PXT3003) у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А». Сиротский журнал редких заболеваний . 9 (1): 199. дои : 10.1186/s13023-014-0199-0 . ПМК 4311411 . ПМИД  25519680. 
  46. ^ Кампман К.М. (декабрь 2005 г.). «Новые лекарства для лечения кокаиновой зависимости». Психиатрия . 2 (12): 44–48. ПМЦ 2994240 . ПМИД  21120115. 
  47. ^ «Что нового в лечении икоты?». Медскейп . Проверено 29 июля 2018 г.
  48. ^ Уокер П., Ватанабэ С., Брюэра Э. (август 1998 г.). «Баклофен, лечение хронической икоты». Журнал управления болью и симптомами . 16 (2): 125–132. дои : 10.1016/S0885-3924(98)00039-6 . ПМИД  9737104.
  49. ^ Рейнольдс К., Кауфман Р., Кореноски А., Феннимор Л., Шульман Дж., Линч М. (июль 2020 г.). «Тенденции воздействия габапентина и баклофена сообщили в токсикологические центры США». Клиническая токсикология . 58 (7): 763–772. дои : 10.1080/15563650.2019.1687902 . PMID  31786961. S2CID  208537638.