Дигитоксин

Химическое соединение

Дигитоксин — это сердечный гликозид , используемый для лечения сердечной недостаточности и некоторых видов сердечной аритмии . Это фитостероид , который по структуре и действию похож на дигоксин , хотя его действие более продолжительное. В отличие от дигоксина, который выводится из организма через почки, он выводится через печень, поэтому его можно использовать у пациентов с плохой или неустойчивой функцией почек. Хотя несколько контролируемых испытаний показали, что дигоксин эффективен у части пациентов, лечившихся от сердечной недостаточности, доказательная база для дигитоксина не столь сильна, хотя предполагается, что он столь же эффективен. ^[1]

Медицинское применение

Дигитоксин используется для лечения сердечной недостаточности, особенно у людей с нарушением функции почек. Он также используется для лечения некоторых видов сердечной аритмии , таких как мерцательная аритмия . ^{[2] [3]}

Противопоказания

Противопоказания включают ^[3]

• проблемы с сердечным ритмом, такие как тяжелая брадикардия (замедленное сердцебиение), желудочковая тахикардия (учащенное сердцебиение, вызванное желудочками ) , фибрилляция желудочков или атриовентрикулярная блокада первой и второй степени ,
• и определенные нарушения электролитного баланса : гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), гипомагниемия (низкий уровень магния) и гиперкальциемия (высокий уровень кальция).

Побочные эффекты и токсичность

Дигитоксин проявляет схожие токсические эффекты с дигоксином , а именно: анорексию , тошноту , рвоту, диарею, спутанность сознания, нарушения зрения и сердечные аритмии . Фрагменты антител к дигоксину , специфическое лечение отравления дигоксином, также эффективны при серьезной интоксикации дигитоксином. ^[4]

Взаимодействия

Препараты, которые могут усилить токсичность дигитоксина, включают: ^[3]

• кальций
• вещества, снижающие уровень калия или магния, такие как диуретики и кортикостероиды
• ингибиторы печеночного фермента CYP3A4 , которые замедляют метаболизм дигитоксина ; примерами являются антибиотик кларитромицин , противогрибковый препарат итраконазол и грейпфрутовый сок
• ингибиторы белка-переносчика P-gp , такие как кларитромицин
• Бета-блокаторы усиливают брадикардию (замедление сердечного ритма), вызванную дигитоксином.

Препараты, которые могут снизить эффективность дигитоксина, включают: ^[3]

• вещества, повышающие уровень калия, такие как калийсберегающие диуретики
• индукторы CYP3A4 или P-gp, такие как фенитоин , рифампицин и зверобой
• вещества, связывающие дигитоксин в кишечнике, такие как содержащие алюминий антациды или колестирамин

Фармакология

Механизм действия

Дигитоксин ингибирует натрий-калиевую АТФазу в клетках сердечной мышцы, что приводит к увеличению силы сокращений (положительный инотропный эффект ), снижению скорости электрической проводимости (отрицательный дромотропный эффект ), повышению возбудимости (положительный батмотропный эффект ) и снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект ). ^[3]

Фармакокинетика

Препарат почти полностью всасывается из кишечника. При попадании в кровоток 90–97% связывается с белками плазмы . Дигитоксин подвергается энтерогепатической циркуляции . Он частично метаболизируется CYP3A4; метаболиты включают дигитоксигенин , дигоксин (>2%) и сопряженные эфиры . У здоровых людей 60% выводится через почки и 40% через фекалии. У людей с нарушением функции почек выведение через фекалии увеличивается. Биологический период полувыведения составляет 7–8 дней, за исключением случаев нарушения функций почек и печени, в этом случае он обычно дольше. ^{[3] [5]}

История

Первое описание использования наперстянки датируется 1775 годом. ^[6] В течение довольно долгого времени активное соединение не было выделено. Освальд Шмидеберг смог получить чистый образец в 1875 году. Современное терапевтическое использование этой молекулы стало возможным благодаря работам фармацевта и французского химика Клода-Адольфа Нативеля (1812–1889). Первый структурный анализ был проведен Адольфом Отто Рейнхольдом Виндаусом в 1925 году, но полная структура с точным определением сахарных групп была получена только в 1962 году. ^{[7] [8]}

Использовать как оружие

Мари Александрин Беккер , бельгийская серийная убийца, была приговорена к смертной казни за отравление одиннадцати человек дигитоксином. ^{[ необходима цитата ]}

В художественной литературе

Дигитоксин используется как яд или орудие убийства в:

• Агата Кристи « Свидание со смертью »
• Элизабет Питерс « Умереть за любовь»
• CSI , сезон 9, серия 19: «Происхождение человека»
• Rosewood сезон 2, серия 20: Calliphoridae и сельские дороги
• «Казино Рояль» (2006)
• «Uneasy Lies the Crown» в сериале «Коломбо » , 9 сезон, 5 серия (1990)
• «Сердечное дело» в сериале «Макмиллан и жена» , сезон 6, эпизод 5 (1977)
• Убийство 101 : «Колледж может быть убийством»
• Несколько серий сериала «Она написала убийство».
• Частная практика , сезон 4, серия 18: «Самая сложная часть»

В песне The Rake's Song группы The Decemberists из альбома The Hazards of Love рассказчик убивает свою дочь, скормив ей наперстянку.

Исследовать

Дигитоксин и родственные карденолиды проявляют противораковую активность против ряда линий человеческих раковых клеток in vitro, но клиническое применение дигитоксина для лечения рака было ограничено его узким терапевтическим индексом . ^{[9] [10]} Гликорандомизация дигитоксина привела к открытию новых дигитоксиновых неогликозидов, которые продемонстрировали улучшенную противораковую активность и сниженную инотропную активность (предполагаемый механизм общей токсичности). ^[11]

Ссылки

1. Belz GG, Breithaupt-Grögler K, Osowski U (2001). «Лечение застойной сердечной недостаточности — современное состояние использования дигитоксина». European Journal of Clinical Investigation . 31 (Suppl 2): ​​10–7. doi :10.1046/j.1365-2362.2001.0310s2010.x. PMID  11525233. Архивировано из оригинала 2013-01-05.
2. Эрланд Эрдманн, изд. (2013). Терапия с герцгликозидами (на немецком языке). Спрингер. п. 43. ИСБН 978-3-642-69046-4.
3. Хаберфельд Х, изд. (2021). Австрия-Кодекс (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Дигимерк 0,07 мг – таблетки.
4. Куровски В., Ивен Х., Джонлагич Х. (1992). «Лечение пациента с тяжелой интоксикацией дигитоксином с помощью Fab-фрагментов антител к дигиталису». Intensive Care Medicine . 18 (7): 439–42. doi :10.1007/BF01694351. PMID  1469187. S2CID  2324996.
5. "mediQ: Дигитоксин" . Получено 2021-09-14 .
6. Withering W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях: с практическими замечаниями о водянке и других болезнях. Библиотека классики медицины.
7. Diefenbach WC, Meneely JK (май 1949). «Дигитоксин; критический обзор». Йельский журнал биологии и медицины . 21 (5): 421–31. PMC 2598854. PMID  18127991 . 
8. Sneader W (2005). Открытие лекарств: История. Wiley. С. 107. ISBN 978-0-471-89980-8.
9. Menger L, Vacchelli E, Kepp O, Eggermont A, Tartour E, Zitvogel L, et al. (Февраль 2013 г.). «Пробное наблюдение: сердечные гликозиды и терапия рака». Онкоиммунология . 2 (2): e23082. doi :10.4161/onci.23082. PMC 3601180. PMID  23525565 . 
10. Elbaz HA, Stueckle TA, Tse W, Rojanasakul Y, Dinu CZ (апрель 2012 г.). «Дигитоксин и его аналоги как новые средства лечения рака». Experimental Hematology & Oncology . 1 (1): 4. doi : 10.1186/2162-3619-1-4 . PMC 3506989 . PMID  23210930. 
11. Langenhan JM, Peters NR, Guzei IA, Hoffmann FM, Thorson JS (август 2005 г.). «Усиление противораковых свойств сердечных гликозидов путем неогликорандомизации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (35): 12305–10. Bibcode : 2005PNAS..10212305L. doi : 10.1073/pnas.0503270102 . PMC 1194917. PMID  16105948 . 

Дальнейшее чтение

• Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Claeson P (июнь 2001 г.). «Цитотоксичность дигитоксина и родственных сердечных гликозидов в опухолевых клетках человека». Противораковые препараты . 12 (5): 475–83. doi :10.1097/00001813-200106000-00009. PMID  11395576. S2CID  19894541.
• Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (август 2001 г.). «Мониторинг побочных реакций на лекарства — передозировка дигитоксина у пожилых людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 39 (8): 336–43. doi :10.5414/cpp39336. PMID  11515708.
• Haux J, Klepp O, Spigset O, Tretli S (2001). «Лечение дигитоксином и рак; исследования случай-контроль и внутренняя доза-реакция». BMC Cancer . 1 : 11. doi : 10.1186/1471-2407-1-11 . PMC  48150. PMID  11532201 .
• Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q и др. (май 2004 г.). «Digitoxin имитирует генную терапию с помощью CFTR и подавляет гиперсекрецию IL-8 из эпителиальных клеток легких при кистозном фиброзе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (20): 7693–8. Bibcode : 2004PNAS..101.7693S. doi : 10.1073/pnas.0402030101 . PMC  419668. PMID  15136726 .

Внешние ссылки

Медиа, связанные с Дигитоксином на Wikimedia Commons

• Сравнение токсичности дигоксина и дигитоксина у гериатрической популяции: стоит ли заново открывать старый препарат? на Medscape ( требуется регистрация ) , удобная ссылка из оригинала. (требуется подписка)