stringtranslate.com

Дигоксин

Дигоксин (более известный как Дигиталис ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ланоксин , представляет собой лекарство, используемое для лечения различных заболеваний сердца . [4] Чаще всего его применяют при мерцательной аритмии , трепетании предсердий и сердечной недостаточности . [4] Дигоксин — один из старейших препаратов, используемых в области кардиологии . Он действует путем увеличения сократительной способности миокарда , увеличения ударного объема и артериального давления , снижения частоты сердечных сокращений и некоторого удлинения временных рамок сокращения . [5] Дигоксин принимают внутрь или внутривенно . [4] Период полувыведения дигоксина составляет около 36 часов при приеме в средних дозах у пациентов с нормальной функцией почек. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде.

Общие побочные эффекты включают увеличение груди, а также другие побочные эффекты, обычно возникающие из-за чрезмерной дозы. [4] [6] Эти побочные эффекты могут включать потерю аппетита, тошноту, проблемы со зрением, спутанность сознания и нерегулярное сердцебиение . [6] Более тщательный уход необходим пожилым людям и людям с плохой функцией почек . [6] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [3]

Дигоксин относится к семейству препаратов сердечных гликозидов . [4] Впервые он был выделен в 1930 году из растения наперстянки Digitalis lanata . [7] [8] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] В 2021 году это было 241-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [10] [11]

Медицинское использование

Аритмия

Наиболее распространенными показаниями к назначению дигоксина являются фибрилляция предсердий и трепетание предсердий с быстрым желудочковым ответом, [12] [13], особенно у пожилых или менее активных пациентов, [14] хотя у некоторых пациентов могут быть предпочтительными бета-блокаторы и/или блокаторы кальциевых каналов . например, более молодые, более активные люди или те, у кого нет сердечной недостаточности или гемодинамической нестабильности. [15]

Ранние обсервационные исследования показали повышенный риск смерти у пациентов, принимающих дигоксин, несмотря на попытку учесть другие факторы риска смерти (так называемое сопоставление показателей склонности ). [16] [17] Однако систематические обзоры, посвященные рандомизированным контролируемым исследованиям дигоксина (которые обеспечивали сходство между пациентами, принимавшими дигоксин, и теми, кто его не принимал), не выявили различий в смертности. [18] [19] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что повышенная смертность среди пациентов, принимавших дигоксин, была связана с более тяжелыми заболеваниями сердца, чем у тех, кто его не принимал. [20] Сердечные аритмии могут также возникать, когда пациентам назначают дигоксин вместе с тиазидами и петлевыми диуретиками. [21]

Сердечная недостаточность

Наперстянка (т.е. экстракты, включая дигоксин, из растений рода наперстянки ) был первым препаратом, использованным для лечения водянки (опухших лодыжек — симптома сердечной недостаточности) после его открытия Уильямом Уизерингом . [22] Наряду с диуретиками , он был основой лечения сердечной недостаточности на протяжении более столетия. С момента появления других препаратов с лучшими результатами и меньшим количеством побочных эффектов, его обычно используют только в тех случаях, когда сердечная недостаточность связана с фибрилляцией предсердий и/или учащенным сердцебиением желудочков. [23] В определенных обстоятельствах его можно использовать под руководством специалиста в дополнение или вместо рекомендованного лечения первой линии ингибитором АПФ , бета-блокатором , антагонистом минералокортикоидов и ингибитором SGLT-2 , если они не эффективны или неэффективны. терпимо. [24] [23]

Аборт

Дигоксин также применяют внутриутробно или амниотически во время абортов в конце второго и третьего триместра беременности. Обычно он вызывает гибель плода (измеряемую по прекращению сердечной деятельности) в течение нескольких часов после введения. [25]

Побочные эффекты

Побочные реакции на препарат являются обычным явлением из-за его узкого терапевтического индекса (разница между эффективностью и токсичностью ). Гинекомастия (увеличение ткани молочной железы ) упоминается во многих учебниках как побочный эффект, предположительно вызванный эстрогеноподобной стероидной частью молекулы дигоксина [26] , но при систематическом поиске доказательства по состоянию на 2005 год являются сомнительными. . [27] Сочетание повышенного ( предсердного ) аритмогенеза и угнетения атриовентрикулярной (АВ) проводимости (например, пароксизмальная предсердная тахикардия с АВ-блокадой – так называемая «ПАТ с блокадой») считается патогномоничным (т.е. диагностическим) для дигоксина. токсичность. [28]

Дигоксин может привести к сердечной аритмии при применении с тиазидами и петлевыми диуретиками. Это связано с тем, что одновременный прием Дигоксина с такими препаратами, как тиазиды и петлевые диуретики, может вызвать гипокалиемию, снижение уровня калия в сыворотке крови. Это усугубляет вероятность возникновения сердечных аритмий, поскольку низкий уровень калия снижает количество К+ в насосе АТФазы и слишком сильно повышает уровень кальция, что приводит к этим аритмиям. [29] Это также может вызвать нарушения зрения, а также головокружение или обморок.

Некоторые другие препараты, вызывающие нежелательные реакции при одновременном применении, включают верапамил, амиодарон, хинидин, тетрациклин и эритромицин.

Передозировка

При передозировке необходимы обычные поддерживающие меры. Если возникают беспокоящие аритмии или возникает злокачественная гиперкалиемия (неумолимо повышающийся уровень калия из-за паралича мембраносвязанных, АТФазно -зависимых Na/K-насосов), специфическим антидотом является антидигоксин (фрагменты антител против дигоксина, торговые названия Digibind и Digifab). . [30] Механизм действия таких препаратов, как Дигибинд и Дигифаб, используемых при возникновении нежелательных явлений при использовании дигоксина, заключается в том, что FAB-области антител, созданных против дигоксина, ускоряют выведение препарата с мочой. Поэтому количество дигоксина в организме быстро снижается, поскольку он быстро выводится из организма.

Фармакология

Фармакодинамика

Усредненная по сигналу ЭКГ человека, принимающего дигоксин, объясняющая депрессию ST преимущественно в прекардиальных отведениях V4 и V5.

Основной механизм действия дигоксина включает ингибирование аденозинтрифосфатазы натрия-калия ( Na+/K+-АТФаза ), главным образом в миокарде . [5] Это ингибирование вызывает повышение внутриклеточного уровня натрия , что приводит к снижению активности натрий-кальциевого обменника , который обычно импортирует три внеклеточных иона натрия в клетку и транспортирует один внутриклеточный ион кальция из клетки. Реверс этого обменника, вызванный увеличением внутриклеточного натрия, приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция, доступного сократительным белкам . Повышенные концентрации кальция приводят к связыванию большего количества кальция с тропонином С , что приводит к увеличению инотропии . Увеличение внутриклеточного кальция удлиняет фазу 4 и фазу 0 сердечного потенциала действия , что приводит к снижению частоты сердечных сокращений. [31] Увеличение количества Ca 2+ также приводит к увеличению запасов кальция в саркоплазматическом ретикулуме , вызывая соответствующее увеличение высвобождения кальция во время каждого потенциала действия. Это приводит к увеличению сократимости (силы сокращения) сердца без увеличения затрат энергии сердца. [ нужна цитата ]

Ингибирование натриевой помпы может также улучшить чувствительность барорецепторов при сердечной недостаточности и объяснить некоторые нейрогормональные эффекты дигоксина. [32]

Дигоксин также оказывает важное парасимпатическое действие, особенно на атриовентрикулярный узел . [33] Хотя это действительно увеличивает величину сократимости миокарда , продолжительность сокращения увеличивается лишь незначительно. Таким образом, его использование в качестве антиаритмического препарата обусловлено его прямыми и непрямыми парасимпатическими стимулирующими свойствами. Стимуляция блуждающего нерва замедляет проводимость в АВ-узле за счет увеличения рефрактерного периода кардиомиоцитов. Замедленный АВ-узел дает желудочкам больше времени для заполнения перед сокращением. Этот отрицательный хронотропный эффект синергичен с прямым воздействием на клетки кардиостимулятора. Сама аритмия не страдает, но насосная функция сердца улучшается за счет улучшения наполнения.

В целом частота сердечных сокращений снижается, а ударный объем увеличивается, что приводит к чистому увеличению артериального давления , что приводит к увеличению перфузии тканей . Это заставляет миокард работать более эффективно, с оптимизированной гемодинамикой и улучшенной кривой функции желудочков.

Другие электрические эффекты включают кратковременное первоначальное увеличение потенциала действия , за которым следует снижение по мере увеличения проводимости K + из-за увеличения внутриклеточного количества ионов Ca 2+ . Рефрактерный период предсердий и желудочков уменьшается, а в синоатриальном и АВ - узлах увеличивается. Создается менее отрицательный мембранный потенциал покоя, что приводит к повышенной раздражительности.

Скорость проведения увеличивается в предсердиях, но снижается в АВ-узле. Влияние на волокна Пуркинье и желудочки незначительно. Автоматизм также повышается в предсердиях , АВ-узле, волокнах Пуркинье и желудочках. [34]

Изменения ЭКГ , наблюдаемые у людей, принимающих дигоксин, включают увеличение интервала PR (из-за снижения AV-проводимости) и укорочение интервала QT. Кроме того, зубец Т может быть инвертированным и сопровождаться депрессией ST. Это может вызвать ритм АВ-соединения и эктопические комплексы (бигеминия), приводящие к желудочковой тахикардии и фибрилляции .

Дигоксин также является агонистом мускариновых рецепторов М2 . [35]

Фармакокинетика

Дигоксин обычно вводят перорально, но в неотложных ситуациях его также можно вводить внутривенно ( внутривенная инъекция должна быть медленной и необходимо контролировать сердечный ритм). Хотя внутривенная терапия переносится лучше (меньше тошноты), дигоксин имеет очень длительный период полураспада в сердечной ткани, что задерживает начало его действия на несколько часов. Период полувыведения составляет около 36 часов. Пациентам с нормальной функцией почек дигоксин назначают один раз в сутки, обычно в дозах 125 или 250 мкг. [ нужна цитата ]

Выведение дигоксина происходит в основном за счет почечной экскреции и затрагивает P-гликопротеин , что приводит к значительному клиническому взаимодействию с препаратами-ингибиторами P-гликопротеина. Примеры, обычно используемые у пациентов с проблемами сердца, включают спиронолактон , верапамил и амиодарон . У пациентов со сниженной функцией почек период полувыведения значительно дольше, наряду со снижением Vd (объем распределения), что требует снижения дозы или перехода на другой гликозид , например дигитоксин (не доступен в США). , который имеет гораздо более длительный период полувыведения , около семи дней, и выводится печенью. [ нужна цитата ]

Эффективные уровни в плазме варьируются в зависимости от медицинских показаний. При застойной сердечной недостаточности рекомендуются уровни от 0,5 до 1,0 нг/мл. [36] Эта рекомендация основана на апостериорном анализе проспективных исследований, предполагающем, что более высокие уровни могут быть связаны с повышенным уровнем смертности . Для контроля сердечного ритма ( мерцательная аритмия ) уровни в плазме менее определены и обычно титруются до целевой частоты сердечных сокращений. Обычно уровни дигоксина считаются терапевтическими для контроля сердечного ритма в пределах от 0,5 до 2,0 нг/мл (или от 0,6 до 2,6 нмоль/л). [37] При подозрении на токсичность или неэффективность следует контролировать уровень дигоксина. Уровни калия в плазме также необходимо тщательно контролировать (см. раздел «Побочные эффекты» ниже).

Хинидин , верапамил и амиодарон повышают уровень дигоксина в плазме (путем смещения участков связывания с тканями и снижения почечного клиренса дигоксина), поэтому при одновременном применении дигоксина в плазме необходимо тщательно контролировать его. [ нужна цитата ]

Исследование, целью которого было выяснить, влияет ли дигоксин на мужчин и женщин по-разному, показало, что дигоксин не снижает смертность в целом, но приводит к меньшему количеству госпитализаций. Женщины, принимавшие дигоксин, умирали «чаще» (33%), чем женщины, принимавшие плацебо (29%). Дигоксин повышал риск смерти у женщин на 23%. В исследовании не было различий в уровне смертности среди мужчин. [38]

Дигоксин также используется в качестве стандартного контрольного вещества для проверки ингибирования P-гликопротеина . [39]

Дигоксин, по-видимому, является периферически селективным препаратом из-за ограниченного поглощения мозгом , вызванного связыванием с P-гликопротеином. [40] [41]

Фармакомикробиомика

Бактерии Eggerthella lenta связаны со снижением токсичности дигоксина. [42] Эти эффекты были изучены путем сравнения жителей Северной Америки и южных индейцев, у которых сниженный профиль метаболита дигоксина коррелирует с численностью E. lenta . [43] Дальнейшие исследования также выявили увеличение токсичности дигоксина при его использовании вместе с эритромицином или тетрациклином . Исследователи связывают это с уменьшением популяции E. lenta . [44]

История

Производные растений рода Digitalis имеют давнюю историю медицинского применения. Николас Калпепер упомянул о различных медицинских применениях наперстянки в своей публикации 1652 года « Английский врач» . [45] Уильяму Уизерингу приписывают первое опубликованное описание систематического использования производных наперстянки в его книге 1785 года « Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями по водянке и другим заболеваниям ». [46] Его использование было несколько спорадическим, пока сэр Джеймс Маккензи не выявил феномен фибрилляции предсердий и действие наперстянки на него. [47] Его эффекты были впервые объяснены Артуром Робертсоном Кушни . [48] ​​Название — портманто , полученное из слов Digitalis lanata и toxin . [49]

В 1930 году дигоксин был впервые выделен доктором Сиднеем Смитом из растения наперстянки Digitalis lanata . [7] [8] [50] Первоначально дигоксин очищали путем растворения высушенного растительного материала в ацетоне и кипячения раствора в хлороформе. Затем раствор подвергали взаимодействию с уксусной кислотой и небольшим количеством хлорида железа и серной кислоты ( реакция Келлера ). Дигоксин отличался от других глюкозидов тем, что в результате этой реакции получался раствор оливково-зеленого цвета, совершенно не содержащий красного цвета. [50]

Общество и культура

Чарльз Каллен признался в 2003 году, что за свою 19-летнюю карьеру медсестры в больницах Нью-Джерси и Пенсильвании убил около 40 пациентов из-за передозировки сердечных препаратов (обычно дигоксина). 10 марта 2006 года он был приговорен к 18 пожизненным заключениям подряд и не имеет права на условно-досрочное освобождение . [51]

25 апреля 2008 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило пресс-релиз [52], предупреждающий общественность об отзыве I класса дигитек, торговой марки дигоксина, производимой компанией Mylan . [53] Некоторые таблетки выпускались двойной толщины и, следовательно, двойной силы, в результате чего у некоторых пациентов наблюдалась токсичность дигоксина. Две недели спустя было объявлено о коллективном иске против исландского производителя непатентованных лекарств Actavis . [54]

31 марта 2009 г. FDA объявило об очередном отзыве непатентованных таблеток дигоксина, разместив пресс-релиз компании на веб-сайте агентства: «Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. объявляет о добровольном отзыве всех партий таблеток дигоксина по всей стране из-за различий в размерах». В пресс-релизе от 31 марта Caraco , фармацевтической компании по производству дженериков, говорилось:

[Все] таблетки дигоксина, USP, 0,125 мг марки Caraco, и дигоксина, USP, 0,25 мг, проданные до 31 марта 2009 г., срок годности которых не истек и срок годности которых истекает в сентябре 2011 г., добровольно отзываются из потребительский уровень. Таблетки отзывают, поскольку они могут различаться по размеру и, следовательно, могут содержать больше или меньше активного ингредиента дигоксина. [ нужна цитата ]

Исследование 2008 года показало, что дигоксин благотворно влияет не только на сердце, но и снижает риск развития некоторых видов рака. [55] Однако комментарии к этому исследованию показали, что дигоксин неэффективен в снижении риска рака при терапевтических концентрациях препарата, [56] поэтому результаты требуют дальнейшего изучения. [57]

Торговые марки

Препараты дигоксина продаются под торговыми марками Cardigox; Кардиогоксин; Кардиоксин; Кардоксин; Корагоксин; Дигацин; Дигикор; Дигитек; Дигомал; Дигон; Дигозин; Дигоксин Навтивелле; Дигоксина-Сандоз; Дигоксин-Сандоз; Дигоксин-Зори; диланацин; Эудигокс; Фаргоксин; Грексин; Ланакордин; Ланакрист; Ланикор; Ланикор; Ланорале; Ланоксикапс; Ланоксин; Ланоксин ПГ; Леноксикапс; Леноксин; Лифузин; Малюксин; натигоксин; Новодигал; пургоксин; Сигмаксин; Сигмаксин-ПГ; Толоксин. [58] [59]

Дигоксин и рак

Сердечные гликозиды, особенно дигоксин, традиционно используются для лечения распространенных заболеваний сердца, главным образом сердечной недостаточности и сердечных аритмий. Также изучалось взаимодействие дигоксина и рака. Несмотря на существование многочисленных доклинических исследований, изучавших противораковые эффекты дигоксина, убедительных и убедительных результатов до сих пор нет.

Некоторые исследования показали, что дигоксин может обладать противораковыми свойствами, а другие — нет. [61]

Дигоксин, как сердечный гликозид, имеет химическую структуру, в основном аналогичную структуре эстрадиола . Дигоксин обладает способностью связывать рецепторы эстрогена, поэтому было высказано предположение, что он может увеличивать риск развития эстроген-чувствительного рака молочной железы и матки. [62] Крупное датское исследование выявило сложную картину: риск рака молочной железы у женщин, принимающих дигоксин, несколько повышен, но прогностические показатели лучше. [63] Исследование здоровья медсестер обнаружило аналогичное небольшое увеличение риска. [64]

Дигоксин ингибирует пролиферацию многих линий раковых клеток in vitro , [65, 66] , но его влияние на рак in vivo остается неясным.

Рекомендации

  1. ^ «Дигоксин». Дигоксин | Определение дигоксина по Lexico . Лексико . Архивировано из оригинала 27 октября 2019 года . Проверено 28 октября 2019 г.
  2. ^ «Дигоксин». WordReference . Проверено 28 октября 2019 г.
  3. ^ ab «Использование дигоксина во время беременности». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
  4. ^ abcde "Дигоксин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  5. ^ аб Паточка Дж., Неповимова Е., Ву В., Куча К. (октябрь 2020 г.). «Дигоксин: Фармакология и токсикология-обзор». Экологическая токсикология и фармакология . 79 : 103400. doi :10.1016/j.etap.2020.103400. PMID  32464466. S2CID  218950180.
  6. ^ abc Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 270. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  7. ^ ab Картрайт AC (2016). Британская фармакопея, 1864–2014 гг.: Лекарственные средства, международные стандарты и государство. Рутледж. п. 183. ИСБН 9781317039792. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  8. ^ аб Холлман А (апрель 1996 г.). «Препараты от мерцательной аритмии. Дигоксин происходит из Digitalis lanata». БМЖ . 312 (7035): 912. doi :10.1136/bmj.312.7035.912. ПМК 2350584 . ПМИД  8611904. 
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  11. ^ «Дигоксин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ Стичерлинг С., Орал Х., Хоррокс Дж., Чаф С.П., Бейкер Р.Л., Ким М.Х. и др. (ноябрь 2000 г.). «Влияние дигоксина на острые изменения рефрактерности предсердий, вызванные фибрилляцией предсердий». Тираж . 102 (20): 2503–8. дои : 10.1161/01.CIR.102.20.2503 . PMID  11076824. S2CID  127927.
  13. ^ Халлберг П., Линдбек Дж., Линдал Б., Стенестранд У., Мелхус Х. (октябрь 2007 г.). «Дигоксин и смертность при фибрилляции предсердий: проспективное когортное исследование». Европейский журнал клинической фармакологии . 63 (10): 959–71. дои : 10.1007/s00228-007-0346-9. PMID  17684738. S2CID  30951337.
  14. ^ Клиническая медицина Кумара и Кларка (9-е изд.). Эдинбург Лондон Нью-Йорк Оксфорд Филадельфия Сент-Луис Сидней Торонто: Elsevier. 2017. с. 972. ИСБН 9780702066009.
  15. ^ Январь CT, Ванн Л.С., Калкинс Х., Чен Л.И., Сигарроа Дж.Э., Кливленд Дж.К. и др. (июль 2019 г.). «Специальное обновление AHA/ACC/HRS 2019 г. Руководства AHA/ACC/HRS по ведению пациентов с фибрилляцией предсердий 2014 г.: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по рекомендациям по клинической практике и Общества сердечного ритма» в сотрудничестве с Обществом торакальных хирургов». Тираж . 140 (2): e125–e151. doi : 10.1161/CIR.0000000000000665 . PMID  30686041. S2CID  59304609.
  16. ^ Оуян AJ, LvYN, Чжун HL, Вэнь JH, Вэй XH, Пэн HW и др. (апрель 2015 г.). «Метаанализ применения дигоксина и риска смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий». Американский журнал кардиологии . 115 (7): 901–906. дои : 10.1016/j.amjcard.2015.01.013 . ПМИД  25660972.
  17. ^ Вамос М., Эрат Дж.В., Хонлозер Ш. (июль 2015 г.). «Смертность, связанная с дигоксином: систематический обзор и метаанализ литературы». Европейский кардиологический журнал . 36 (28): 1831–1838. doi : 10.1093/eurheartj/ehv143 . ПМИД  25939649.
  18. ^ Сетхи, Нью-Джерси, Нильсен Э.Э., Сафи С., Файнберг Дж., Глууд С., Якобсен Дж.К. (08 марта 2018 г.). «Дигоксин при фибрилляции предсердий и трепетании предсердий: систематический обзор с метаанализом и последовательным анализом рандомизированных клинических исследований». ПЛОС ОДИН . 13 (3): e0193924. Бибкод : 2018PLoSO..1393924S. дои : 10.1371/journal.pone.0193924 . ПМЦ 5843263 . ПМИД  29518134. 
  19. ^ Зифф О.Дж., Лейн Д.А., Самра М., Гриффит М., Кирххоф П., Лип Г.И. и др. (август 2015 г.). «Безопасность и эффективность дигоксина: систематический обзор и метаанализ данных наблюдательных и контролируемых исследований». БМЖ . 351 :h4451. дои : 10.1136/bmj.h4451. ПМЦ 4553205 . ПМИД  26321114. 
  20. ^ Зифф О.Дж., Лейн Д.А., Самра М., Гриффит М., Кирххоф П., Лип Г.И. и др. (август 2015 г.). «Безопасность и эффективность дигоксина: систематический обзор и метаанализ данных наблюдательных и контролируемых исследований». БМЖ . 351 :h4451. дои : 10.1136/bmj.h4451. ПМЦ 4553205 . ПМИД  26321114. 
  21. ^ Клиническая медицина Кумара и Кларка (9-е изд.). Эдинбург Лондон Нью-Йорк Оксфорд Филадельфия Сент-Луис Сидней Торонто: Elsevier. 2017. с. 24. ISBN 9780702066009.
  22. ^ Увядание W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях. Бирмингем, Англия: М. Суинни.
  23. ^ ab МакДонах Т.А., Метра М., Адамо М., Гарднер Р.С., Баумбах А., Бём М. и др. (сентябрь 2021 г.). «Руководство ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2021 года». Европейский кардиологический журнал . Европейское общество кардиологов. 42 (36): 3599–3726. doi : 10.1093/eurheartj/ehab368 . ПМИД  34447992.
  24. ^ Эзековиц Дж.А., О'Мира Э., Макдональд М.А., Абрамс Х., Чан М., Дюшарм А. и др. (ноябрь 2017 г.). «Комплексное обновление рекомендаций Канадского сердечно-сосудистого общества по лечению сердечной недостаточности, 2017 г.». Канадский журнал кардиологии . 33 (11): 1342–1433. дои : 10.1016/j.cjca.2017.08.022 . ПМИД  29111106.
  25. ^ Пол М., Лихтенберг С., Боргатта Л., Граймс Д.А., Стабблфилд П.Г., Крейнин, доктор медицины (24 августа 2011 г.). Ведение непреднамеренной и аномальной беременности: комплексная помощь при аборте. Джон Уайли и сыновья. ISBN 9781444358476. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  26. ^ Московиц Т., Олдриги Дж.М., Абраханшон П.А., Цорн Т.М., Логулло А.Ф., Гебара О.К. и др. (апрель 2005 г.). «Влияние дигоксина, дигитоксина и эстрадиола на гистоморфометрию эндометрия мышей, подвергшихся овариэктомии». Гинекологическая эндокринология . 20 (4): 213–20. дои : 10.1080/09513590400021219. PMID  16019364. S2CID  22855158.
  27. ^ Томпсон Д.Ф., Картер-младший (1993). «Лекарственная гинекомастия». Фармакотерапия . 13 (1): 37–45. doi :10.1002/j.1875-9114.1993.tb02688.x. PMID  8094898. S2CID  30322620.
  28. ^ Деринг В., Кениг Э., Штурм В. (март 1977 г.). «[Интоксикация дигиталисом: специфика и значение кардиальных и экстракардиальных симптомов. Часть I: Больные с дигиталис-индуцированными аритмиями (пер. автора)]» [ Дигиталисная интоксикация: специфика и значение кардиальных и экстракардиальных симптомов. Часть I: Пациенты с аритмиями , вызванными дигиталисом . Zeitschrift für Kardiologie (на немецком языке). 66 (3): 121–8. ПМИД  857452.
  29. ^ Риттер Дж., Льюис Л., Мант Т., Ферро А. (2008). Учебник клинической фармакологии и терапии (5-е изд.). Лондон: Ходдер Арнольд. п. 75. ИСБН 978-0-340-90046-8.
  30. ^ Фланаган Р.Дж., Джонс А.Л. (2004). «Фрагменты Fab-антител: некоторые применения в клинической токсикологии». Безопасность лекарств . 27 (14): 1115–33. дои : 10.2165/00002018-200427140-00004. PMID  15554746. S2CID  40869324. Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 16 июля 2007 г.
  31. ^ Трипати, К.Д., изд. (01 декабря 2008 г.). Основы медицинской фармакологии (6-е изд.). Нью-Дели: Публикации Jaypee. п. 498. ИСБН 978-81-8448-085-6.
  32. ^ Ван В., Чен Дж.С., Цукер И.Х. (июнь 1990 г.). «Чувствительность барорецепторов каротидного синуса при экспериментальной сердечной недостаточности». Тираж . 81 (6): 1959–66. дои : 10.1161/01.около 81.6.1959. ПМИД  2344687.
  33. ^ Георгиаде М., Адамс К.Ф., Колуччи WS (июнь 2004 г.). «Дигоксин в лечении сердечно-сосудистых заболеваний». Тираж . 109 (24): 2959–64. дои : 10.1161/01.cir.0000132482.95686.87 . PMID  15210613. S2CID  33752611.
  34. ^ Каннингем Л. (2018). Секреты кардиологии. Эльзевир. стр. 241–252. ISBN 978-0-323-47870-0. Архивировано из оригинала 20 апреля 2021 г. Проверено 28 марта 2021 г.
  35. ^ Кинг Г.С., Гоял А., Григорова Ю., Хашми М.Ф. (2023). «Антиаритмические препараты». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  29493947 . Проверено 7 мая 2023 г.
  36. ^ Хант С.А., Авраам В.Т., Чин М.Х., Фельдман А.М., Фрэнсис Г.С., Ганиац Т.Г. и др. (сентябрь 2005 г.). «Обновление рекомендаций ACC/AHA 2005 г. по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (писательский комитет по обновлению рекомендаций 2001 г. по оценке и лечению) сердечной недостаточности): разработан в сотрудничестве с Американским колледжем торакальных врачей и Международным обществом трансплантации сердца и легких: одобрено Обществом сердечного ритма». Тираж . 112 (12): е154-235. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.167586 . ПМИД  16160202.
  37. ^ Дарт RC (2004). «Дигоксин и терапевтические сердечные гликозиды». Медицинская токсикология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 700. ИСБН 978-0-7817-2845-4. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Проверено 15 декабря 2016 г.()
  38. ^ Rathore SS, Wang Y, Krumholz HM (октябрь 2002 г.). «Половые различия в эффекте дигоксина при лечении сердечной недостаточности». Медицинский журнал Новой Англии . 347 (18): 1403–11. дои : 10.1056/NEJMoa021266 . ПМИД  12409542.
  39. ^ Джакомини К.М., Хуан С.М., Твиди DJ, Бенет Л.З., Брауэр К.Л., Чу X и др. (март 2010 г.). «Мембранные транспортеры в разработке лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 9 (3): 215–236. дои : 10.1038/nrd3028. ПМК 3326076 . ПМИД  20190787. 
  40. ^ Фромм М.Ф. (февраль 2000 г.). «P-гликопротеин: защитный механизм, ограничивающий пероральную биодоступность и накопление лекарств в ЦНС». Int J Clin Pharmacol Ther . 38 (2): 69–74. дои : 10.5414/cpp38069. ПМИД  10706193.
  41. ^ Шинкель А.Х. (апрель 1999 г.). «P-гликопротеин, привратник гематоэнцефалического барьера». Adv Drug Deliv Rev. 36 (2–3): 179–194. дои : 10.1016/s0169-409x(98)00085-4. ПМИД  10837715.
  42. ^ «ФармакоМикробиомика». фармакомикробиомика.com . Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 13 августа 2020 г.
  43. ^ Матан VI, Видерман Дж, Добкин Дж. Ф., Линденбаум Дж. (июль 1989 г.). «Географические различия в инактивации дигоксина, метаболической активности анаэробной кишечной флоры человека». Гут . 30 (7): 971–7. дои : 10.1136/gut.30.7.971. ПМЦ 1434295 . ПМИД  2759492. 
  44. ^ Линденбаум Дж., Рунд Д.Г., Батлер В.П., Це-Энг Д., Саха Дж.Р. (октябрь 1981 г.). «Инактивация дигоксина кишечной флорой: обращение вспять антибиотикотерапией». Медицинский журнал Новой Англии . 305 (14): 789–94. дои : 10.1056/NEJM198110013051403. ПМИД  7266632.
  45. ^ Калпепер Н (1652). Английский врач и т. д. (1-е изд.). Лондон: Уильям Бентли. стр. 97–98 . Проверено 22 января 2023 г.
  46. ^ Увядание W (1785). Отчет о наперстянке и некоторых ее медицинских применениях с практическими замечаниями по поводу водянки и других заболеваний. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  47. ^ Аронсон Дж.К. (1985). Отчет о наперстянке и ее использовании в медицинских целях, 1785–1985 гг. (1-е изд.). Лондон: Издательство Оксфордского университета. стр. Главы 5–7. ISBN 0192615017.
  48. ^ Кушни АР (1925). «Действие и использование в медицине наперстянки и ее союзников». Природа (1-е изд.). Лондон: Longmans, Green and Co. 116 (2905): 8–9. Бибкод : 1925Natur.116....8.. doi : 10.1038/116008a0. hdl : 2027/uc1.b3846609 . S2CID  9025850.
  49. ^ «Дигоксин». Викисловарь . Викимедиа. 16 января 2023 г. Проверено 21 января 2023 г.
  50. ^ Аб Смит С (1930). «LXXII. — Дигоксин, новый глюкозид наперстянки». Дж. Хим. Соц . Королевское химическое общество: 508–510. дои : 10.1039/JR9300000508. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 г. Проверено 22 октября 2020 г.
  51. ^ «Семьи жертв собираются противостоять убийце» . США сегодня . 01 января 2006 г. Архивировано из оригинала 4 января 2006 г.
  52. ^ «Отзывы, снятие средств с рынка и предупреждения о безопасности» . Федеральное управление по лекарственным средствам. 15 октября 2008 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2008 г. Проверено 8 ноября 2011 г.
  53. ^ «Срочный отзыв дигитек-дигоксина» . Напомним, новости США . 28 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 4 мая 2008 г. Проверено 25 июля 2009 г.
  54. ^ «Пациенты подают в суд на исландского производителя лекарств из-за отзыва сердечного препарата» . Журнал "Уолл Стрит . 09.05.2008. Архивировано из оригинала 13 апреля 2009 г. Проверено 25 июля 2009 г.
  55. ^ Чжан Х, Цянь Д.З., Тан Ю.С., Ли К., Гао П., Рен Ю.Р. и др. (декабрь 2008 г.). «Дигоксин и другие сердечные гликозиды ингибируют синтез HIF-1альфа и блокируют рост опухоли». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (о гликозидах ). 105 (50): 19579–86. Бибкод : 2008PNAS..10519579Z. дои : 10.1073/pnas.0809763105 . ПМК 2604945 . ПМИД  19020076. 
  56. ^ Лопес-Лазаро М (март 2009 г.). «Дигоксин, HIF-1 и рак». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (9): E26, ответ автора E27. Бибкод : 2009PNAS..106E..26L. дои : 10.1073/pnas.0813047106 . ПМЦ 2651277 . ПМИД  19240208. 
  57. ^ Даль Канто MC (май 1989 г.). «СПИД и нервная система: современное состояние и перспективы на будущее». Патология человека . 20 (5): 410–8. дои : 10.1016/0046-8177(89)90004-x. ПМИД  2651280.
  58. ^ «Дигоксин: лекарство от проблем с сердцем» . nhs.uk. _ 15 сентября 2021 г. Проверено 24 января 2024 г.
  59. ^ «Таблетки дигоксина: использование и побочные эффекты» . Кливлендская клиника . Проверено 24 января 2024 г.
  60. ^ Ёкояма С., Сугимото Ю., Накагава С., Хосоми К., Такада М. (ноябрь 2019 г.). «Интегративный анализ клинических и биоинформатических баз данных для выявления противораковых свойств дигоксина». Научные отчеты . 9 (1): 16597. Бибкод : 2019NatSR...916597Y. дои : 10.1038/s41598-019-53392-y. ПМК 6851125 . ПМИД  31719612. 
  61. ^ Каапу К.Дж., Муртола Т.Дж., Талала К., Таари К., Таммела Т.Л., Аувинен А. (ноябрь 2016 г.). «Дигоксин и выживаемость при раке простаты в финском рандомизированном исследовании скрининга рака простаты». Британский журнал рака . 115 (11): 1289–1295. дои : 10.1038/bjc.2016.328. ПМК 5129833 . ПМИД  27755533. 
  62. ^ Биггар Р.Дж., Вольфарт Дж., Удин А., Хьюлер Т., Мелби М. (июнь 2011 г.). «Использование дигоксина и риск рака молочной железы у женщин». Журнал клинической онкологии . 29 (16): 2165–70. дои : 10.1200/JCO.2010.32.8146 . ПМИД  21422417.
  63. ^ Биггар Р.Дж., Андерсен Э.В., Кроман Н., Вольфарт Дж., Мелби М. (февраль 2013 г.). «Рак молочной железы у женщин, применяющих дигоксин: характеристики опухоли и риск рецидива». Исследование рака молочной железы . 15 (1): Р13. дои : 10.1186/bcr3386 . ПМЦ 3672748 . ПМИД  23421975. 
  64. ^ Ахерн Т.П., Тамими Р.М., Рознер Б.А., Хэнкинсон С.Е. (апрель 2014 г.). «Использование дигоксина и риск инвазивного рака молочной железы: данные исследования здоровья медсестер и метаанализа». Исследование и лечение рака молочной железы . 144 (2): 427–35. дои : 10.1007/s10549-014-2886-x. ПМК 4010120 . ПМИД  24573543. 
  65. ^ Дэн К., Шен Дж., Ван В., Ли М., Ли Х., Чен С. и др. (2019-01-02). «Хлорид натрия (NaCl) усиливает противоопухолевую активность, индуцированную дигоксином, при мелкоклеточном раке легких». Биология и терапия рака . 20 (1): 52–64. дои : 10.1080/15384047.2018.1504723. ПМК 6343689 . ПМИД  30183476. 
  66. ^ Чунг М.Х., Ван Ю.В., Чанг Ю.Л., Хуан С.М., Линь В.С. (июль 2017 г.). «Риск рака у пациентов с сердечной недостаточностью, использующих дигоксин: 10-летнее последующее исследование и клеточная проверка». Онкотаргет . 8 (27): 44203–44216. doi : 10.18632/oncotarget.17410. ПМЦ 5546474 . ПМИД  28496002. 

дальнейшее чтение