stringtranslate.com

Дипренорфин

Дипренорфин (торговая марка Revivon ; прежнее кодовое название разработки M5050 ), [1] также известный как дипренорфин , является неселективным , высокоаффинным , слабым частичным агонистом μ- (MOR), κ- (KOR) и δ-опиоидных рецепторов (DOR) (с равным сродством), который используется в ветеринарной медицине в качестве антагониста опиоидов . [2] [3] [4] Он используется для устранения эффектов сверхмощных опиоидных анальгетиков, таких как эторфин и карфентанил , которые используются для успокоения крупных животных. Препарат не одобрен для использования у людей. [5]

Дипренорфин является самым сильным антагонистом опиоидов, который имеется в продаже (примерно в 100 раз более мощный как антагонист, чем налорфин ), [6] и используется для отмены эффектов очень сильных опиоидов, для которых сродство связывания настолько велико, что налоксон не может эффективно или надежно отменить наркотические эффекты. [7] Эти сверхмощные опиоиды, за единственным исключением бупренорфина (который имеет улучшенный профиль безопасности из-за его частичного агонизма [8] ), не используются для людей, поскольку доза для человека настолько мала, что ее было бы трудно измерить должным образом [ необходима цитата ] , поэтому существует чрезмерный риск передозировки , приводящей к фатальной дыхательной депрессии . Однако обычные производные опиоидов недостаточно сильны, чтобы быстро успокоить крупных животных, таких как слоны и носороги, поэтому для этой цели доступны такие препараты, как эторфин и карфентанил.

Дипренорфин считается специфическим реверсирующим агентом/антагонистом для эторфина и карфентанила, [9] и обычно используется для ремобилизации животных после завершения ветеринарных процедур. [10] Поскольку дипренорфин также обладает собственными частичными агонистическими свойствами, его не следует использовать на людях, если они случайно подверглись воздействию эторфина или карфентанила. Налоксон или налтрексон являются предпочтительными антагонистами опиоидных рецепторов человека. [11]

Теоретически дипренорфин также может использоваться в качестве антидота для лечения передозировки некоторых опиоидных производных, которые используются у людей, в частности бупренорфина, для которого сродство связывания настолько велико, что налоксон не может надежно отменить наркотические эффекты. Однако дипренорфин обычно не доступен в больницах; вместо этого флакон дипренорфина поставляется с эторфином или карфентанилом специально для отмены эффектов препарата, поэтому использование дипренорфина для лечения передозировки бупренорфина обычно не осуществляется на практике.

Поскольку дипренорфин является слабым частичным агонистом опиоидных рецепторов, а не молчаливым антагонистом , он может вызывать некоторые опиоидные эффекты в отсутствие других опиоидов при достаточных дозах. [12] Более того, из-за частичного агонизма KOR, где он, по-видимому, обладает значительно большей внутренней активностью по сравнению с MOR, дипренорфин может вызывать седацию , а также галлюцинации у людей . [3] [5] [13] [14] [15]

Ссылки

  1. ^ US 3433791, «Эндоэтано, нор орипавины и нор тебаины» 
  2. ^ Льюис Дж. В., Хасбендс СМ. (2004). «Орвинолы и родственные опиоиды — лиганды с высоким сродством и разнообразными профилями эффективности». Current Pharmaceutical Design . 10 (7): 717–32. doi :10.2174/1381612043453027. PMID  15032698.
  3. ^ ab Biegon A, Volkow ND (24 февраля 1995 г.). Места действия лекарств в мозге человека . CRC Press. стр. 149–. ISBN 978-0-8493-7653-5.
  4. ^ Shorvon SD, Perucca E, Fish D, Dodson WE (15 апреля 2008 г.). Лечение эпилепсии. John Wiley & Sons. стр. 657–. ISBN 978-0-470-75245-6.
  5. ^ ab Clarke KW, Trim CM (28 июня 2013 г.). Ветеринарная анестезия. Elsevier Health Sciences. стр. 93–. ISBN 978-0-7020-5423-5.
  6. ^ Фурст С, Хостафи С, Фридман Т (1995). «Взаимоотношения структуры и активности синтетических и полусинтетических опиоидных агонистов и антагонистов». Current Medicinal Chemistry . 1 (6): 423–440. doi :10.2174/092986730106220216112120. S2CID  99996951.
  7. ^ Takemori AE, Hayashi G, Smits SE (октябрь 1972 г.). «Исследования количественного антагонизма анальгетиков налоксоном и дипренорфином». European Journal of Pharmacology . 20 (1): 85–92. doi :10.1016/0014-2999(72)90219-1. PMID  4637947.
  8. ^ "Лечение с помощью лекарств". SAMHSA.gov . Сентябрь 2015. С. 1.
  9. ^ Jessup DA, Clark WE, Jones KR, Clark R, Lance WR (декабрь 1985 г.). «Обездвиживание свободно разгуливающих пустынных толсторогих баранов, лосей Туле и диких лошадей с использованием карфентанила и ксилазина: устранение эффекта с помощью налоксона, дипренорфина и йохимбина». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 187 (11): 1253–4. PMID  4077657.
  10. ^ Alford BT, Burkhart RL, Johnson WP (апрель 1974 г.). «Эторфин и дипренорфин как иммобилизирующие и реверсивные агенты у млекопитающих, содержащихся в неволе и свободно перемещающихся». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 164 (7): 702–5. PMID  4817959.
  11. ^ Caulkett NA, Arnemo JM (2007). «Химическая иммобилизация свободно перемещающихся наземных млекопитающих». В Tranquilli WJ, Thurmon JC, Grimm KA (ред.). Lumb and Jones' Veterinary Anesthesia and Analgesia (4-е изд.). Филадельфия: Lippincott, Williams and Wilkins. стр. 815.
  12. ^ Вулфенсон С., Ллойд М. (15 апреля 2008 г.). Справочник по содержанию и благополучию лабораторных животных. John Wiley & Sons. стр. 110–. ISBN 978-1-4051-4777-4.
  13. ^ Miller RE, Fowler ME (11 июля 2011 г.). Зоопарк Фаулера и медицина диких животных. Текущая терапия. Elsevier Health Sciences. стр. 1863–. ISBN 978-1-4377-1985-7.
  14. ^ Harrie LS (1 июля 1998 г.). Проблемы наркотической зависимости: Труды 59-го ежегодного научного симпозиума 1996 г. DIANE Publishing. стр. 155–. ISBN 978-0-7881-8130-6.
  15. ^ Traynor JR, Corbett AD, Kosterlitz HW (май 1987). «Дипренорфин обладает агонистической активностью в отношении опиоидных каппа-рецепторов в миэнтерическом сплетении подвздошной кишки морской свинки». European Journal of Pharmacology . 137 (1): 85–9. doi :10.1016/0014-2999(87)90185-3. PMID  3038579.