stringtranslate.com

Генетическое улучшение человека

Иллюстрация переноса генов с помощью вирусного вектора с использованием аденовируса в качестве вектора

Генетическое улучшение человека или генная инженерия человека относится к улучшению человека посредством генетической модификации . Это может быть сделано для лечения болезней ( генная терапия ), предотвращения возможности получения определенной болезни [1] (аналогично вакцинам), улучшения результатов спортсменов в спортивных мероприятиях ( генный допинг ) или для изменения внешнего вида, метаболизма и даже улучшения физических возможностей и умственных способностей, таких как память и интеллект. Эти генетические улучшения могут или не могут быть сделаны таким образом, чтобы изменение было наследственным (что вызвало обеспокоенность в научном сообществе). [2]

Этика

Генетика — это изучение генов и наследственных признаков, и хотя продолжающиеся достижения в этой области привели к развитию здравоохранения на многих уровнях, этические соображения стали особенно важными. Генная инженерия всегда была темой моральных дебатов среди биоэтиков. [3] Несмотря на то, что технологические достижения в этой области представляют захватывающие перспективы для биомедицинского усовершенствования, они также вызывают необходимость этических, общественных и практических оценок для понимания его влияния на биологию человека, эволюцию и окружающую среду. [4] Генетическое тестирование , генная инженерия и исследования стволовых клеток часто обсуждаются вместе из-за взаимосвязанных моральных аргументов, окружающих эти темы. Различие между восстановлением генов и улучшением генов является центральной идеей во многих моральных дебатах, касающихся генетического улучшения, поскольку некоторые утверждают, что восстановление генов морально допустимо, но что генетическое улучшение не связано с его потенциалом приводить к социальной несправедливости из-за дискриминационных евгенических инициатив. [5]

Моральные вопросы, связанные с генетическим тестированием, часто связаны с обязанностью предупреждать членов семьи в случае обнаружения наследственного заболевания, с тем, как врачи должны соблюдать автономию пациента и конфиденциальность в отношении генетического тестирования, с этикой генетической дискриминации и с моральной допустимостью использования генетического тестирования для предотвращения появления людей с серьезными нарушениями, например, посредством селективных абортов. [5] [6] [7]

Обязанность специалистов общественного здравоохранения заключается в определении потенциальных контактов и предложении тестирования на инфекционные заболевания, требующие отчетности. Специалисты общественного здравоохранения могут столкнуться с проблемами раскрытия информации, если расширение обязательного скрининга приведет к тому, что генетические аномалии будут классифицированы как состояния, подлежащие отчетности. [8] Генетические данные являются персональными и тесно связаны с личностью человека. Конфиденциальность касается не только работы, медицинского обслуживания и страхового покрытия, но и результаты генетических тестов всей семьи могут быть затронуты. У затронутых лиц также могут быть родители, дети, братья и сестры, сестры и даже дальние родственники, если состояние является либо генетически доминирующим, либо является их носителями. Более того, решения человека могут изменить всю его жизнь в зависимости от результата генетического теста. Результаты генетического тестирования могут быть раскрыты во всех аспектах жизни человека. [8] [9]

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) позволяет точно определить пол плода на ранней стадии гестации, что вызывает опасения относительно потенциального упрощения прерывания беременности по половому признаку (ППП) из-за его простоты, сроков и точности. Несмотря на то, что ультразвуковая технология способна делать то же самое, НИПТ в последнее время изучается, поскольку его способность точно определять пол плода на ранней стадии беременности достижима, с повышением точности уже на 7 неделе беременности. Этот временной интервал предшествует типичному сроку для других методов определения пола, таких как ультразвук или биопсия ворсин хориона (БВХ). [10] [11] Высокая ранняя точность НИПТ снижает неопределенность, связанную с другими методами, такими как вышеупомянутые, что приводит к более обоснованным решениям и устраняет риск неточных результатов, которые могут повлиять на принятие решений относительно ППП по половому признаку. Кроме того, НИПТ позволяет проводить селективный по полу ТОП в первом триместре, что более практично и позволяет беременным женщинам отложить установление связи между матерью и плодом. Эти соображения могут значительно облегчить проведение селективного по полу ТОП при использовании НИПТ. Поэтому крайне важно изучить этические проблемы в рамках принятия НИПТ. [12]

Этические вопросы, связанные с генной терапией и генетическим улучшением человека, касаются медицинских рисков и преимуществ терапии, обязанности использовать процедуры для предотвращения страданий, репродуктивной свободы в генетическом выборе и морали практики позитивной генетики, которая включает попытки улучшить нормальные функции. [5]

В каждом генетическом исследовании, проводимом для человечества, исследования должны проводиться в соответствии с заявлением об одобрении этического комитета, этическими, правовыми нормами и человеческой моралью. Терапия CAR T-клетками, которая должна стать новым методом лечения, направлена ​​на изменение генетики T-клеток и преобразование клеток иммунной системы, которые не распознают рак, в клетки, которые распознают и борются с раком. Она работает с методом терапии T-клетками, который организован с палиндромными повторами через определенные короткие интервалы, называемые CRISPR. [13]

Все исследования с участием людей в медицинских учреждениях должны быть зарегистрированы в публичной базе данных до набора участников первого испытания. Заявление о согласии на информированное согласие должно включать адекватную информацию о возможных конфликтах интересов, ожидаемых преимуществах исследования, его потенциальных рисках и других вопросах, связанных с дискомфортом, который оно может повлечь. [14]

Технологические достижения играют неотъемлемую роль в новых формах человеческого улучшения. В то время как фенотипические и соматические вмешательства для человеческого улучшения создают заслуживающие внимания этические и социологические дилеммы, наследственное генетическое вмешательство зародышевой линии требует еще более всесторонних обсуждений на индивидуальном и общественном уровнях. [15]

Моральные суждения основаны на эмпирических данных и подразумевают оценку перспективных соотношений риска и пользы, особенно в области биомедицины. Технология редактирования генома CRISPR поднимает этические вопросы по нескольким причинам. Если говорить более конкретно, существуют опасения относительно возможностей и технологических ограничений технологии CRISPR. Кроме того, долгосрочные эффекты измененных организмов и возможность передачи отредактированных генов последующим поколениям и возникновения непредвиденных эффектов — это еще две проблемы, которые следует учитывать. Принятие решений по вопросам морали становится более сложным, когда неопределенность этих обстоятельств препятствует адекватной оценке риска и пользы. [16]

Потенциальные преимущества революционных инструментов, таких как CRISPR, безграничны. Например, поскольку CRISPR/Cas9 может применяться непосредственно в эмбрионе, он сокращает время, необходимое для модификации целевых генов по сравнению с технологиями нацеливания генов, которые полагаются на использование эмбриональных стволовых (ЭС) клеток. Биоинформатические инструменты, разработанные для определения оптимальных последовательностей для проектирования направляющих РНК и оптимизации экспериментальных условий, предоставили очень надежные процедуры, которые гарантируют успешное введение желаемой мутации. [17] Основные преимущества, вероятно, появятся от использования безопасного и эффективного HGGM, что делает позицию предосторожности против HGGM неэтичной. [18]

В дальнейшем многие люди поддерживают создание организации, которая будет предоставлять рекомендации о том, как лучше всего контролировать этические сложности, упомянутые выше. Недавно группа ученых основала Ассоциацию ответственных исследований и инноваций в области редактирования генома (ARRIGE) для изучения и предоставления рекомендаций по этическому использованию редактирования генома. [19] [20]

Кроме того, Джанасов и Херлбат недавно выступили за создание и международное развитие междисциплинарной «глобальной обсерватории по регуляции генов». [21]

Исследователи предложили, чтобы дебаты по редактированию генов не контролировались научным сообществом. Предполагается, что сеть сосредоточится на сборе информации из разрозненных источников, выдвигая на первый план перспективы, которые часто упускаются из виду, и способствуя обмену через дисциплинарные и культурные различия. [22]

Подчеркивается, что вмешательства, направленные на улучшение человеческих черт с генетической точки зрения, зависят от понимания генной инженерии, а понимание результатов этих вмешательств требует понимания взаимодействия между людьми и другими живыми существами. Поэтому регулирование генной инженерии подчеркивает важность изучения знаний между людьми и окружающей средой. [15]

Чтобы справиться с этическими проблемами и неопределенностями, возникающими в связи с генетическими достижениями, было подчеркнуто, что разработка всеобъемлющих руководящих принципов, основанных на универсальных принципах, имеет важное значение. Важность принятия осторожного подхода для защиты фундаментальных ценностей, таких как автономия, глобальное благополучие и индивидуальное достоинство, была разъяснена при преодолении этих проблем. [23]

При рассмотрении генетического улучшения, генетические технологии следует рассматривать с широкой точки зрения, используя определение, которое охватывает не только прямую генетическую манипуляцию, но и косвенные технологии, такие как биосинтетические препараты. Было подчеркнуто, что следует уделять внимание ожиданиям, которые могут формировать маркетинг и доступность этих технологий, предвосхищая привлекательность новых методов лечения. Было отмечено, что эти ожидания потенциально означают поощрение соответствующей государственной политики и эффективных профессиональных правил. [24]

Клинические исследования стволовых клеток должны проводиться в соответствии с этическими ценностями. Это подразумевает полное соблюдение этических принципов, включая точную оценку баланса между рисками и выгодами, а также получение информированного и добровольного согласия участников. Необходимо усилить дизайн исследования, эффективно скоординировать научные и этические обзоры, предоставить гарантии того, что участники понимают основные особенности исследования, и обеспечить полное соблюдение дополнительных этических требований для раскрытия отрицательных результатов. [25]

Клиницисты должны понимать роль геномной медицины в точной диагностике пациентов и принятии решений о лечении. Было подчеркнуто, что подробная клиническая информация и экспертные мнения имеют решающее значение для точной интерпретации генетических вариантов. Хотя персонализированные медицинские приложения являются захватывающими, было отмечено, что воздействие и доказательная база каждого вмешательства должны быть тщательно оценены. Геном человека содержит миллионы генетических вариантов, поэтому следует проявлять осторожность и искать экспертные мнения при анализе геномных результатов. [26]

Профилактика заболеваний

С открытием различных типов иммунных расстройств возникла необходимость в диверсификации профилактики и лечения. Изучаются разработки в области генной терапии для включения в сферу этого лечения, но, конечно, необходимы дополнительные исследования для увеличения положительных результатов и минимизации негативных эффектов применения генной терапии. [27] Система CRISPR/Cas9 также разработана как технология редактирования генов для лечения ВИЧ-1/СПИДа. CRISPR/Cas9 была разработана как новейшая технология редактирования генов, которая позволяет вставлять, удалять и модифицировать последовательности ДНК и обеспечивает преимущества в разрушении латентного вируса ВИЧ-1. Однако производство некоторых векторов для клеток, инфицированных ВИЧ-1, все еще ограничено, и необходимы дальнейшие исследования [28] Носительство ВИЧ также играет важную роль в заболеваемости раком шейки матки. Хотя существует множество личных и биологических факторов, способствующих развитию рака шейки матки, носительство ВИЧ коррелирует с его возникновением. Однако долгосрочные исследования эффективности профилактического лечения все еще продолжаются. Раннее образование, доступное во всем мире, будет играть важную роль в профилактике. [29] Когда лекарства и методы лечения последовательно соблюдаются, поддерживаются безопасные сексуальные практики и внедряются здоровые изменения образа жизни, риск передачи снижается у большинства людей, живущих с ВИЧ. Последовательно реализуемые проактивные профилактические стратегии могут значительно снизить заболеваемость ВИЧ-инфекцией. Обучение безопасным сексуальным практикам и изменениям, снижающим риск, для всех, независимо от того, являются ли они носителями ВИЧ или нет, имеет решающее значение для профилактики заболевания. [30] Однако контроль эпидемии ВИЧ и устранение стигмы, связанной с заболеванием, может быть невозможен только посредством общей кампании по повышению осведомленности о СПИДе. Замечено, что осведомленность о ВИЧ, особенно среди людей в регионах с низким социально-экономическим положением, значительно ниже, чем среди населения в целом. Хотя нет четкого решения для предотвращения передачи ВИЧ и распространения заболевания половым путем, сочетание профилактических мер может помочь контролировать распространение ВИЧ. Повышение знаний и осведомленности играет важную роль в предотвращении распространения ВИЧ, способствуя улучшению поведенческих решений с высоким восприятием риска. [31] Генетика играет ключевую роль в профилактике заболеваний, предлагая понимание предрасположенности человека к определенным состояниям и прокладывая путь для персонализированных стратегий по снижению риска заболеваний. Растущая область генетического тестирования и анализа предоставила ценные инструменты для определения генетических маркеров, связанных с различными заболеваниями, что позволяет принимать упреждающие меры по профилактике заболеваний [32]Профилактика заболеваний с помощью генетического тестирования становится проще, поскольку генетическое тестирование может раскрыть генетическую восприимчивость человека к определенным заболеваниям, что позволяет проводить раннее выявление и вмешательство, что может быть очень важным при таких заболеваниях, как наследственные виды рака, такие как рак груди [33] [34] и рак яичников. [35] [36] Наличие генетической информации может информировать о разработке подходов к точной медицине и целевых методов лечения для профилактики заболеваний в целом. Выявляя генетические факторы, способствующие восприимчивости к заболеваниям, такие как специфические мутации генов, связанные с аутоиммунными расстройствами, исследователи могут разрабатывать целевые методы лечения для модуляции иммунного ответа и предотвращения возникновения или прогрессирования этих состояний. [37] [38] [39]

Существует множество типов нейродегенеративных заболеваний. Болезнь Альцгеймера является одним из наиболее распространенных заболеваний, и она поражает миллионы людей во всем мире. Методы CRISPR-Cas9 могут быть использованы для предотвращения болезни Альцгеймера. Например, они обладают потенциалом для исправления аутосомно-доминантных мутаций, проблемных нейронов, восстановления связанных с ними электрофизиологических дефицитов и снижения пептидов Aβ. [40] Боковой амиотрофический склероз (БАС) является еще одним высоколетальным нейродегенеративным заболеванием. И технология CRISPR-Cas9 проста и эффективна для изменения специфических точечных мутаций при БАС. Также с помощью этой технологии Чен и его коллеги обнаружили некоторые важные изменения в основных показателях БАС, таких как уменьшение фокусов РНК, полипептидов и гаплодостаточности. [41] [40]

Некоторые люди испытывают иммунодефицит , состояние, при котором их иммунная система ослаблена и менее эффективна в защите от различных заболеваний, включая, но не ограничиваясь гриппом . Эта восприимчивость к инфекциям может быть связана с рядом факторов, включая генетические недостатки и генетические заболевания, такие как тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД). Некоторые генные терапии уже разработаны или разрабатываются для исправления этих генетических недостатков/заболеваний, тем самым делая этих людей менее восприимчивыми к подхватыванию дополнительных заболеваний (например, гриппа, ). [42] Эти генетические недостатки и заболевания могут существенно повлиять на способность организма вырабатывать эффективный иммунный ответ, делая людей уязвимыми для широкого спектра патогенов. Однако достижения в исследованиях и разработках генной терапии показали многообещающий потенциал в устранении этих генетических недостатков, однако не без связанных с этим проблем [43] [44]

Технология CRISPR является многообещающим инструментом не только для коррекции генетических заболеваний, но и для профилактики вирусных и бактериальных инфекций. Используя терапии CRISPR–Cas, исследователи нацелились на вирусные инфекции, такие как HSV-1, EBV, HIV-1, HBV, HPV и HCV, с продолжающимися клиническими испытаниями стратегии очистки от ВИЧ под названием EBT-101 . Кроме того, CRISPR продемонстрировал эффективность в профилактике вирусных инфекций, таких как IAV и SARS-CoV-2, путем нацеливания на геномы вирусной РНК с помощью Cas13d, и он использовался для сенсибилизации антибиотикорезистентного S. aureus к лечению с помощью Cas9, доставляемого через бактериофаги. [45]

Достижения в области редактирования генов и генной терапии обещают профилактику заболеваний путем устранения генетических факторов, связанных с определенными состояниями. Такие методы, как CRISPR-Cas9, предлагают потенциал для исправления генетических мутаций, связанных с наследственными заболеваниями, тем самым предотвращая их проявление в будущих поколениях и снижая бремя болезней. В ноябре 2018 года были созданы Лулу и Нана . [46] Используя кластеризованный регулярно интерспейсированный короткий палиндромный повтор (CRISPR)-Cas9, метод редактирования генов, они отключили ген под названием CCR5 в эмбрионах, стремясь закрыть белковый проход, который позволяет ВИЧ проникать в клетку, и сделать субъектов невосприимчивыми к вирусу ВИЧ.

Несмотря на имеющиеся доказательства технологии CRISPR, достижения в этой области продолжают сокращать ограничения. Исследователи разработали новый, щадящий метод редактирования генов для эмбрионов с использованием наночастиц и пептидных нуклеиновых кислот. Предоставляя инструменты редактирования без резких инъекций, метод успешно исправил гены у мышей, не нанося вреда развитию. Хотя этические и технические вопросы остаются, это исследование прокладывает путь для потенциального будущего использования в улучшении домашнего скота и подопытных животных, а может быть, даже в человеческих эмбрионах для профилактики или терапии заболеваний. [47]

Информирование будущих родителей об их восприимчивости к генетическим заболеваниям имеет решающее значение. Предимплантационная генетическая диагностика также имеет значение для профилактики заболеваний по наследству, поскольку амплификация и анализ всего генома помогают выбрать здоровый эмбрион для имплантации, предотвращая передачу фатального метаболического расстройства в семье. [48]

Генетическое улучшение человека становится потенциальным рубежом в профилактике заболеваний путем точного воздействия на генетическую предрасположенность к различным заболеваниям. С помощью таких методов, как CRISPR, можно редактировать или модифицировать определенные гены, связанные с заболеваниями, что открывает перспективы снижения наследственного риска таких состояний, как рак, сердечно-сосудистые заболевания или нейродегенеративные заболевания. Этот подход не только потенциально способен разорвать цикл определенных генетических нарушений, но и повлиять на траектории здоровья будущих поколений.

Более того, генетическое улучшение может расширить свое воздействие, сосредоточившись на укреплении иммунной системы и оптимизации общих параметров здоровья. Усиливая иммунные реакции и настраивая генетические факторы, связанные с общим благополучием, можно минимизировать восприимчивость к инфекционным заболеваниям. Этот проактивный подход к здоровью может способствовать тому, что население будет менее подвержено болезням и более устойчиво к экологическим вызовам.

Однако этические аспекты генетической манипуляции нельзя переоценивать. Нахождение тонкого баланса между научным прогрессом и этическими соображениями является обязательным. Надежные нормативные рамки и прозрачные руководящие принципы имеют решающее значение для обеспечения того, чтобы генетическое улучшение человека использовалось ответственно, избегая непреднамеренных последствий или потенциального неправильного использования. По мере развития этой области интеграция этических, правовых и социальных перспектив становится первостепенной для использования всего потенциала генетического улучшения человека для профилактики заболеваний при соблюдении индивидуальных прав и общественных ценностей. [49]

В целом, технология требует улучшения эффективности, точности и приложений. Иммуногенность, нецелевые эффекты, мутации, системы доставки и этические вопросы являются основными проблемами, с которыми сталкивается технология CRISPR. Проблемы безопасности, этические соображения и потенциальная возможность неправильного использования подчеркивают необходимость тщательного и ответственного изучения этих технологий. [50] Технология CRISPR-Cas9 предлагает так много для профилактики и лечения заболеваний, однако ее будущие аспекты, особенно те, которые влияют на следующие поколения, должны быть тщательно изучены.

Лечение болезней

генная терапия

Модификация человеческих генов для лечения генетических заболеваний называется генной терапией . Генная терапия — это медицинская процедура, которая включает в себя введение генетического материала в клетки пациента для восстановления или исправления неисправного гена с целью лечения наследственных заболеваний. В период с 1989 по декабрь 2018 года было проведено более 2900 клинических испытаний генной терапии, более половины из которых находились в фазе I. [ 51] С тех пор стало доступно множество препаратов на основе генной терапии, таких как Золгенсма и Патисиран . Большинство этих подходов используют вирусные векторы , такие как аденоассоциированные вирусы (AAV), аденовирусы (AV) и лентивирусы (LV), для вставки или замены трансгенов in vivo или ex vivo . [52] [53]

В 2023 году были созданы наночастицы , которые действуют подобно вирусным векторам. Эти наночастицы, называемые биоортогонально сконструированными вирусоподобными рекомбинантными биосомами , демонстрируют сильные и быстрые способности связывания с рецепторами ЛПНП на поверхности клеток, что позволяет им эффективно проникать в клетки и доставлять гены в определенные целевые области, такие как опухолевые и артритные ткани . [54]

Агенты на основе РНК-интерференции , такие как зилебесиран , содержат siRNA , которая связывается с мРНК клеток-мишеней, изменяя экспрессию генов. [55]

CRISPR/Cas9

Многие заболевания сложны и не могут быть эффективно вылечены с помощью простых стратегий таргетирования кодирующей последовательности. CRISPR/Cas9 — это одна из технологий, которая нацелена на двухцепочечные разрывы в геноме человека, модифицируя гены и предоставляя быстрый способ лечения генетических расстройств. Генная терапия с использованием метода редактирования генома CRISPR/Cas известна как генная терапия на основе CRISPR/Cas. Клетки млекопитающих могут быть генетически модифицированы с помощью простого, доступного и чрезвычайно специфичного метода CRISPR/Cas. Он может помочь с обменами одиночными основаниями, гомологично-направленной репарацией и негомологичным соединением концов. Основное применение — целевые нокауты генов, включающие нарушение кодирующих последовательностей для подавления вредоносных белков. С момента разработки метода редактирования генов CRISPR-Cas9 между 2010 и 2012 годами ученые смогли изменять гены, делая определенные разрывы в их ДНК. Эта технология имеет множество применений, включая редактирование генома и молекулярную диагностику.

Генная инженерия претерпела революцию благодаря технологии CRISPR/Cas, которая обеспечивает гибкую структуру для построения моделей заболеваний у более крупных животных. Этот прорыв создал новые возможности для оценки возможных терапевтических стратегий и понимания генетических основ различных заболеваний. Но для того, чтобы полностью реализовать потенциал генной терапии на основе CRISPR/Cas, необходимо устранить ряд препятствий. Повышение точности и эффективности редактирования систем CRISPR/Cas является одной из основных проблем. Хотя эта технология делает возможным точное редактирование генов, снижение нецелевых последствий по-прежнему остается серьезной проблемой. Непреднамеренные генетические изменения, возникающие в результате нецелевых модификаций, могут иметь непредвиденные эффекты или трудности. Используя улучшенные конструкции направляющей РНК, обновленные белки Cas и передовые инструменты биоинформатики, исследователи активно пытаются улучшить специфичность и снизить нецелевые эффекты процедур CRISPR/Cas. Более того, эффективная и специфическая доставка компонентов CRISPR в целевые ткани представляет собой еще одно препятствие. Системы доставки должны быть разработаны или оптимизированы для обеспечения того, чтобы механизм CRISPR достигал целевых клеток или органов эффективно и безопасно. Это включает в себя изучение различных методов доставки, таких как вирусные векторы, наночастицы или липидные носители для точной транспортировки компонентов CRISPR к целевым тканям, при этом минимизируя потенциальную токсичность или иммунные реакции.

Несмотря на недавний прогресс, необходимы дальнейшие исследования для разработки безопасных и эффективных методов CRISPR-терапии. Технология CRISPR/Cas9 сегодня активно не используется, однако продолжаются клинические испытания ее использования для лечения различных расстройств, включая серповидноклеточную анемию, рак шейки матки, связанный с вирусом папилломы человека (ВПЧ), респираторную инфекцию COVID-19, почечно-клеточную карциному и множественную миелому. [56]

Генная терапия стала перспективной областью медицинской науки , направленной на лечение различных генетических заболеваний путем модификации человеческих генов . Процесс включает введение генетического материала в клетки пациента с основной целью восстановления или исправления неисправных генов, которые способствуют наследственным заболеваниям . Эта инновационная медицинская процедура достигла значительных успехов и растущего числа клинических испытаний с момента своего создания.

В период с 1989 по декабрь 2018 года было проведено более 2900 клинических испытаний генной терапии, более половины из которых достигли стадии I фазы. За эти годы было разработано и предоставлено общественности несколько препаратов на основе генной терапии, что стало важным этапом в лечении генетических заболеваний . Примерами служат Золгенсма и Патисиран, которые продемонстрировали эффективность в лечении определенных генетических заболеваний.

Большинство подходов генной терапии используют вирусные векторы, такие как аденоассоциированные вирусы (AAV), аденовирусы (AV) и лентивирусы (LV), для облегчения вставки или замены трансгенов in vivo или ex vivo. Эти векторы служат в качестве средств доставки для введения терапевтического генетического материала в клетки пациента.

Заметным достижением 2023 года стало создание наночастиц , предназначенных для функционирования аналогично вирусным векторам. Эти биоортогонально спроектированные вирусоподобные рекомбинантные биосомы представляют собой новый подход к доставке генов. Они демонстрируют надежные и быстрые возможности связывания с рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток, что повышает их эффективность при проникновении в клетки. Эта возможность обеспечивает целевую доставку генов в определенные области, такие как опухолевые и артритные ткани. Это достижение имеет потенциал для повышения точности и эффективности генной терапии, минимизации нецелевых эффектов и улучшения общих терапевтических результатов.

В дополнение к подходам на основе вирусного вектора и наночастиц, РНК-интерференция (РНКi) стала еще одной стратегией в генной терапии. Такие агенты, как зилебесиран, используют малые интерферирующие РНК (siRNA), которые связываются с матричной РНК ( мРНК ) целевых клеток, эффективно изменяя экспрессию генов. Этот подход на основе РНК-интерференции обеспечивает целенаправленный и специфический метод регулирования активности генов, открывая дополнительные возможности для лечения генетических нарушений .

Непрерывное развитие методов генной терапии , а также разработка инновационных систем доставки и терапевтических агентов подчеркивают постоянную приверженность научного и медицинского сообщества развитию этой области и предоставлению эффективных методов лечения широкого спектра генетических заболеваний. [57]

Генный допинг

Спортсмены могут использовать технологии генной терапии для улучшения своих результатов. [58] Генный допинг не известен, но множественная генная терапия может иметь такие эффекты. Кайзер и др. утверждают, что генный допинг может уравнять игровое поле , если все спортсмены получат равный доступ. Критики утверждают, что любое терапевтическое вмешательство в нетерапевтических/улучшенных целях ставит под угрозу этические основы медицины и спорта. [59] Поэтому эта технология, которая является подразделом генной инженерии, обычно называемым генным допингом в спорте, была запрещена из-за ее потенциальных рисков. [60] Основная цель генного допинга — помочь людям с заболеваниями. Однако спортсмены, осознающие связанные с ним риски для здоровья, прибегают к использованию этого метода в целях улучшения спортивных результатов. Запрет на неизбирательное использование генного допинга в спорте вступил в силу с 2003 года в соответствии с решением, принятым Всемирным антидопинговым агентством (WADA). [61] Исследование, проведенное в 2011 году, подчеркнуло важность решения проблем, связанных с генным допингом, и подчеркнуло важность быстрого понимания того, как генный допинг в спорте и лечебной физкультуре может повлиять на медицинские услуги, путем разъяснения его потенциала для улучшения спортивных результатов. Статья разъясняет, по данным Всемирного антидопингового агентства (WADA), как генный допинг представляет угрозу справедливости спорта. Кроме того, в статье рассматриваются проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть в результате использования генного допинга исключительно в целях улучшения спортивных результатов. [62] Неправильное использование генного допинга для улучшения спортивных результатов представляет собой неэтичную практику и влечет за собой значительные риски для здоровья, включая, помимо прочего, рак, вирусные инфекции, инфаркт миокарда, повреждения скелета и аутоиммунные осложнения. Кроме того, генный допинг может привести к различным проблемам со здоровьем, таким как чрезмерное развитие мышц, приводящее к таким состояниям, как гипертоническая кардиомиопатия, и сделать кости и сухожилия более восприимчивыми к травмам [63] Несколько генов, таких как EPO, IGF1, VEGFA, GH, HIFs, PPARD, PCK1 и миостатины, являются известными вариантами для генного допинга. В частности, при генном допинге спортсмены используют такие вещества, как антитела к миостатину или блокаторы миостатина. Эти вещества способствуют увеличению массы спортсменов, содействию усиленному развитию мышц и повышению силы. Однако основные гены, используемые для генного допинга у людей, могут привести к осложнениям, таким как чрезмерный рост мышц, что может отрицательно повлиять на сердечно-сосудистую систему и увеличить вероятность травм. [64]Однако из-за недостаточной осведомленности об этих рисках многие спортсмены прибегают к использованию генного допинга в целях, расходящихся с его истинным предназначением. В сфере здоровья спортсменов, спортивной этики и этики честной игры ученые разработали различные технологии для обнаружения генного допинга. Хотя в первые годы используемая технология не была надежной, были проведены более обширные исследования для более совершенных методов выявления случаев генного допинга, которые оказались более успешными. Вначале ученые прибегали к таким методам, как ПЦР в ее различных формах. Это не увенчалось успехом из-за того, что такие технологии полагаются на экзон-экзонные соединения в ДНК. Это приводит к отсутствию точности в его обнаружении, поскольку результаты можно легко подделать, используя вводящие в заблуждение праймеры, и генный допинг останется незамеченным. [65] С появлением новых технологий более поздние исследования использовали секвенирование следующего поколения (NGS) в качестве метода обнаружения. С помощью биоинформатики эта технология превзошла предыдущие методы секвенирования в своем глубоком анализе состава ДНК. Секвенирование следующего поколения (NGS) фокусируется на использовании сложного метода анализа последовательности образца и сравнении его с уже существующей референтной последовательностью из базы данных генов. Таким образом, фальсификация праймера невозможна, поскольку обнаружение происходит на геномном уровне. Используя биоинформационные инструменты визуализации, данные можно легко считывать, а последовательности, которые не совпадают с референтной последовательностью, можно выделить. [66] [67] Совсем недавно одним из высокоэффективных методов анализа генного допинга, проведенных в 2023 году с использованием передовых технологий, является HiGDA (высокоэффективный анализ генного допинга), который использует технологию CRISPR/deadCas9. [68]

Этические проблемы, касающиеся генного допинга, существовали задолго до его открытия. Хотя генный допинг является относительно новым явлением, концепция генетического улучшения любого рода всегда была предметом этических проблем. Даже при использовании в терапевтических целях генная терапия несет в себе множество рисков из-за своей непредсказуемости и других причин. Факторы, не связанные со здоровьем, также поднимали этические вопросы. Они в основном касаются наследственного фактора этих методов лечения, когда редактирование генов в некоторых случаях может передаваться следующему поколению с более высокими показателями непредсказуемости и рисками в результатах. [69] По этой причине нетерапевтическое применение генной терапии можно рассматривать как более рискованный подход к немедицинской проблеме. [70]

В исследовании, от истории до наших дней, люди всегда были в соревновании. В то время как в прошлом воины соревновались, чтобы быть сильнее в войнах, сегодня есть соревнование, чтобы быть успешным в каждой области, и понятно, что эта психология является явлением, которое всегда существовало в истории человечества до сегодняшнего дня. Известно, что хотя у спортсмена есть генетический потенциал, он не может стать чемпионом, если он не соблюдает необходимые тренировки и образ жизни. Однако по мере роста конкуренции требуется как больше физической подготовки, так и больше умственной работоспособности. Так же, как воины в истории использовали некоторые травяные лекарства, чтобы выглядеть сильнее и агрессивнее, является фактом, что сегодня спортсмены прибегают к допинговым методам, чтобы повысить свои результаты. Однако эта ситуация противоречит спортивной этике, поскольку она не соответствует морали и пониманию игры. [71]

Одним из негативных последствий является риск рака, а позитивным эффектом является принятие мер предосторожности против определенных патологических состояний. Изменение генов может привести к непреднамеренным и непредсказуемым изменениям в организме, потенциально вызывая непредвиденные проблемы со здоровьем. Дальнейшие последствия генного допинга в спорте — это постоянная борьба с препаратами, не одобренными Всемирным антидопинговым агентством, и несправедливость по отношению к спортсменам, которые принимают препараты и не принимают их. Долгосрочные последствия генного допинга для здоровья могут быть не полностью поняты, и спортсмены могут столкнуться с проблемами со здоровьем в более позднем возрасте. [72]

Другие применения

Другие гипотетические методы генной терапии могли бы включать изменения внешнего вида, метаболизма, умственных способностей, таких как память и интеллект, а также благополучия ( например, путем повышения устойчивости к депрессии или облегчения хронической боли ). [73] [74]

Внешность

Особое внимание уделено изучению проблем в понимании эффектов генных изменений на фенотипы, особенно в пределах естественного генетического разнообразия. Особое внимание уделяется потенциалу системной биологии и достижениям в технологиях генотипирования / фенотипирования для изучения сложных признаков. Несмотря на прогресс, признаются постоянные трудности в прогнозировании влияния генных изменений на фенотипические изменения, что подчеркивает постоянную потребность в исследованиях в этой области. [75]

Некоторые врожденные нарушения (например, затрагивающие опорно-двигательный аппарат ) могут влиять на внешность, а в некоторых случаях также вызывать физический дискомфорт. Модификация генов, вызывающих эти врожденные заболевания (у тех, у кого диагностированы мутации гена, известного как вызывающий эти заболевания), может предотвратить это.

- Фенотипические эффекты редактирования CRISPR-Cas9 у мышей, нацеленных на ген Tyr:

В комплексном исследовании CRISPR - Cas9 по редактированию генов, ген Tyr у мышей был выбран в качестве мишени, чтобы спровоцировать генетические изменения. Анализ не обнаружил никаких нецелевых эффектов у 42 субъектов, наблюдая изменения исключительно в предполагаемом локусе Tyr. Хотя конкретные данные не обсуждались явно, эти изменения могут потенциально влиять на неопределенные аспекты, такие как цвет шерсти, подчеркивая более широкий потенциал редактирования генов в индуцировании различных изменений фенотипа. [76]

Изменения в гене миостатина [77] также могут влиять на внешний вид.

Поведение

Значительные количественные генетические открытия были сделаны в 1970-х и 1980-х годах, выйдя за рамки оценки наследуемости. Однако такие вопросы, как «Колоколообразная кривая» , снова всплыли, и к 1990-м годам ученые признали важность генетики для поведенческих черт, таких как интеллект . Конференция Американской психологической ассоциации , посвященная столетию, в 1992 году выбрала поведенческую генетику в качестве темы для прошлого, настоящего и будущего психологии . Молекулярная генетика синтезировалась, что привело к революции ДНК и поведенческой геномике , поскольку количественные генетические открытия замедлились. Индивидуальные поведенческие различия теперь можно предсказать на ранней стадии благодаря революции ДНК в поведенческих науках . Первый закон поведенческой генетики был установлен в 1978 году после того, как обзор тридцати исследований близнецов показал, что средняя оценка наследуемости для интеллекта составляла 46%. [78] Поведение также может быть изменено генетическим вмешательством. [79] Некоторые люди могут быть агрессивными, эгоистичными и неспособными хорошо функционировать в обществе. Мутации в GLI3 и других генах паттернирования связаны с этиологией HH, согласно генетическим исследованиям. Примерно у 50% -80% детей с HH наблюдается острый гнев и насилие, а у большинства пациентов наблюдаются проблемы экстернализации. Эпилепсии может предшествовать поведенческая нестабильность и интеллектуальная недееспособность. [80] В настоящее время ведутся исследования генов, которые являются или могут быть (частично) ответственны за эгоизм (например, ген безжалостности ), агрессию (например, ген воина ), альтруизм (например, OXTR , CD38 , COMT , DRD4 , DRD5 , IGF2 , GABRB2 [81] ).

С момента изобретения технологии рекомбинантной ДНК возлагались большие надежды на технологию редактирования генов для модификации генов и регулирования нашей биологии . Однако эти ожидания в основном не оправдались. Оценка целесообразного использования вмешательств зародышевой линии в репродуктивной медицине не должна основываться на опасениях по поводу улучшения или евгеники, несмотря на тот факт, что исследования редактирования генов значительно продвинулись в сторону клинического применения. [82]

Муковисцидоз (МВ) — наследственное заболевание , вызванное мутациями в гене трансмембранного регулятора проводимости (МВТ) при МВ . Хотя 90% пациентов с МВ можно вылечить, современные методы лечения не являются излечивающими и не устраняют весь спектр мутаций МВТ. Поэтому для лечения всех пациентов с МВ раз и навсегда необходима комплексная долгосрочная терапия . Технологии редактирования генов CRISPR/Cas разрабатываются как жизнеспособная платформа для генетического лечения. [83] Однако трудности с доставкой достаточного количества гена МВТ и поддержанием экспрессии в легких препятствуют эффективности генной терапии. Недавние технические прорывы, включая вирусный и невирусный векторный транспорт, альтернативные технологии нуклеиновых кислот и новые технологии, такие как редактирование генов мРНК и CRISPR , использовали наше понимание биологии МВ и эпителия дыхательных путей. [84]

Перенос генов человека обещал долгосрочное лекарство от наследственных заболеваний, таких как кистозный фиброз (КФ), с момента его зарождения и использования. Появление сложных технологий, которые позволяют вносить изменения на определенных участках с помощью программируемых нуклеаз, значительно оживило область генной терапии . [85] Ведутся некоторые исследования по гипотетическому лечению психиатрических расстройств с помощью генной терапии. Предполагается, что с помощью методов переноса генов можно (в экспериментальных условиях с использованием животных моделей) изменять экспрессию генов ЦНС и, таким образом, внутреннюю генерацию молекул, участвующих в пластичности и регенерации нейронов, и, таким образом, в конечном итоге изменять поведение. [86]

В последние годы стало возможным изменять потребление этанола в животных моделях. В частности, это было сделано путем воздействия на экспрессию гена альдегиддегидрогеназы (ALDH2), что привело к значительному изменению поведения, связанного с употреблением алкоголя. [87] Снижение p11, белка, связывающего рецептор серотонина, в прилежащем ядре привело к поведению, похожему на депрессию, у грызунов, в то время как восстановление экспрессии гена p11 в этой анатомической области изменило это поведение. [73]

Недавно было также показано, что перенос гена CBP (белок связывания CREB (c-AMP response element binding protein)) улучшает когнитивные нарушения в животной модели деменции Альцгеймера посредством увеличения экспрессии BDNF (нейротрофического фактора мозга). [88] Те же авторы также смогли показать в этом исследовании, что накопление амилоида-β (Aβ) препятствует активности CREB, который физиологически участвует в формировании памяти.

В другом исследовании было показано, что отложение Aβ и образование бляшек можно уменьшить путем устойчивой экспрессии гена неприлизина (эндопептидазы), что также привело к улучшениям на поведенческом (то есть когнитивном) уровне. [89]

Аналогичным образом, внутримозговой перенос гена ECE (эндотелин-превращающего фермента) с помощью вирусного вектора, стереотаксически введенного в правую переднюю кору и гиппокамп, также показал снижение отложений Aβ в трансгенной мышиной модели деменции Альцгеймера. [90]

Также ведутся исследования по геноэкономике , протонауке , которая основана на идее, что финансовое поведение человека можно проследить по его ДНК и что гены связаны с экономическим поведением . По состоянию на 2015 год результаты были неубедительными. Были выявлены некоторые незначительные корреляции. [91] [92]

Некоторые исследования показывают, что наши гены могут влиять на некоторые из наших поведений. Например, некоторые гены могут следовать за нашим состоянием застоя, в то время как другие могут быть ответственны за наши вредные привычки. Приведем пример, ген MAOA (монооксидаза А), особенность этого гена влияет на высвобождение гормонов, таких как серотонин, адреналин и дофамин, и подавляет их. Он мешает нам реагировать в некоторых ситуациях и останавливаться и принимать быстрые решения в других ситуациях, что может заставить нас принимать неправильные решения в возможных плохих ситуациях. В результате некоторых исследований у людей, несущих этот ген, можно наблюдать такие состояния настроения, как агрессия, чувство сострадания и раздражительность. Кроме того, в результате исследований, проведенных на людях, несущих ген MAOA, этот ген может передаваться генетически от родителей, а мутации также могут развиваться из-за более поздних эпигенетических причин. Если говорить об эпигенетических причинах, дети семей, растущих в плохих условиях, начинают реализовывать все, что видят у своих родителей. По этой причине в будущем у таких детей начинают проявляться плохие привычки или поведение, такие как раздражительность и агрессия. [93]

Военный

В 2022 году Академия военных наук Народно-освободительной армии сообщила о примечательном эксперименте, в ходе которого военные ученые вставили ген тихоходки в эмбриональные стволовые клетки человека . Целью этого эксперимента было изучение потенциального повышения устойчивости солдат к острому лучевому синдрому , тем самым увеличивая их способность выживать при ядерных осадках. Эта разработка отражает пересечение генной инженерии и военных исследований с акцентом на биоулучшение для военнослужащих. [94]

Технологии CRISPR/Cas9 привлекли внимание своими потенциальными применениями в военных контекстах. Различные проекты находятся в стадии реализации, в том числе те, которые направлены на защиту солдат от конкретных проблем. Например, исследователи изучают использование CRISPR/Cas9 для обеспечения защиты от обморожения , снижения уровня стресса, облегчения лишения сна и повышения силы и выносливости. Агентство перспективных исследовательских проектов Министерства обороны ( DARPA ) активно участвует в исследовании и разработке этих технологий. Один из их проектов направлен на создание человеческих клеток для работы в качестве фабрик питательных веществ, потенциально оптимизируя производительность и устойчивость солдат в сложных условиях. [95]

Кроме того, военные исследователи проводят испытания на животных для изучения профилактического лечения для долгосрочной защиты от химического оружия массового поражения. Это включает использование непатогенных векторов AAV8 для доставки потенциального каталитического биоуничтожителя, PON1-IF11, в кровоток мышей . Эти инициативы подчеркивают более широкое исследование генетических и молекулярных вмешательств для повышения военных возможностей и защиты персонала от различных угроз. [96]

В сфере биоулучшения были высказаны опасения по поводу использования пищевых добавок и других биомедицинских улучшений военнослужащими. Значительная часть американских сил специального назначения, как сообщается, использует пищевые добавки для повышения производительности, но масштабы использования других методов биоулучшения, таких как стероиды, гормон роста человека и эритропоэтин, остаются неясными. Отсутствие завершенных испытаний безопасности и эффективности для этих биоулучшений поднимает этические и нормативные вопросы. Эта обеспокоенность не нова, поскольку проблемы, связанные с использованием не по назначению таких продуктов, как пиридостигмина бромид и вакцина ботулинического анатоксина во время войны в Персидском заливе , а также Программа иммунизации вакциной от сибирской язвы Министерства обороны в 1998 году, вызвали дискуссии о необходимости тщательного одобрения FDA для конкретных военных приложений. [97]

Пересечение генной инженерии , технологий CRISPR/Cas9 и военных исследований вводит сложные этические соображения относительно потенциального увеличения человеческих возможностей в военных целях. Установление баланса между научными достижениями, этическими стандартами и нормативным надзором остается критически важным, поскольку эти технологии продолжают развиваться. [98]

Базы данных о потенциальных модификациях

Джордж Чёрч составил список потенциальных генетических модификаций, основанный на научных исследованиях, для потенциально полезных черт, таких как меньшая потребность во сне , изменения, связанные с познанием, которые защищают от болезни Альцгеймера, устойчивость к болезням, более высокая мышечная масса и улучшенные способности к обучению , а также некоторые связанные с этим исследования и потенциальные негативные эффекты. [99] [100]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Veit W (2018). «Прокреативная польза и генетическое улучшение». Kriterion – Journal of Philosophy . 32 : 75–92. doi : 10.1515/krt-2018-320105 .
  2. ^ "1990 Декларация Инуямы: Картирование генома человека, генетический скрининг и генная терапия". Совет международных организаций медицинских наук . 5 августа 2001 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2001 г.
  3. ^ Фридман, Теодор (2019). «Генетическая терапия, генетическое улучшение человека и… евгеника?». Генная терапия . 26 (9): 351–353. doi : 10.1038/s41434-019-0088-1 . PMID  31273325.
  4. ^ Foster MW, Royal CD, Sharp RR (ноябрь 2006 г.). «Рутинизация геномики и генетики: последствия для этической практики». Журнал медицинской этики . 32 (11): 635–8. doi :10.1136/jme.2005.013532. PMC 2563298. PMID  17074820 . 
  5. ^ abc Vaughn L (2023). Биоэтика: принципы, проблемы и случаи (5-е изд.). Oxford University Press. стр. 500. ISBN 978-0-19-760902-6.
  6. ^ Asch A (ноябрь 1999 г.). «Пренатальная диагностика и селективный аборт: вызов практике и политике». American Journal of Public Health . 89 (11): 1649–57. doi :10.2105/ajph.89.11.1649. PMC 1508970. PMID  10553384 . 
  7. ^ Heinsen LL (декабрь 2022 г.). «Взваливание смерти на плечи: моральная напряженность, неоднозначность и непреднамеренные последствия санкционированного государством селективного аборта во втором триместре в Дании». Medical Anthropology Quarterly . 36 (4): 515–533. doi :10.1111/maq.12717. PMC 10084180. PMID  35819201 . 
  8. ^ ab Fulda KG, Lykens K (март 2006 г.). «Этические вопросы предиктивного генетического тестирования: перспектива общественного здравоохранения». Журнал медицинской этики . 32 (3): 143–7. doi :10.1136/jme.2004.010272. PMC 2564466. PMID 16507657  . 
  9. ^ Grady C (1999). «Этика и генетическое тестирование». Advances in Internal Medicine . 44 : 389–411. PMID  9929717.
  10. ^ Alfirevic Z, Navaratnam K, Mujezinovic F (сентябрь 2017 г.). «Амниоцентез и взятие проб ворсин хориона для пренатальной диагностики». База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (9): CD003252. doi :10.1002/14651858.CD003252.pub2. PMC 6483702. PMID  28869276 . 
  11. ^ Кирин М., Поллард К., Гарбетт И. (август 2014 г.). «Точность определения пола плода с помощью УЗИ: прогнозы, сделанные специалистами по УЗИ во время рутинного акушерского ультразвукового сканирования». Australasian Journal of Ultrasound in Medicine . 17 (3): 125–130. doi :10.1002/j.2205-0140.2014.tb00028.x. PMC 5024945. PMID  28191222 . 
  12. ^ Bowman-Smart H, Savulescu J, Gyngell C, Mand C, Delatycki MB (март 2020 г.). «Выбор пола и неинвазивное пренатальное тестирование: обзор современных практик, доказательств и этических проблем». Пренатальная диагностика . 40 (4): 398–407. doi :10.1002/pd.5555. PMC 7187249. PMID 31499588  . 
  13. ^ Sterner RC, Sterner RM (апрель 2021 г.). «CAR-T-клеточная терапия: текущие ограничения и потенциальные стратегии». Blood Cancer Journal . 11 (4): 69. doi :10.1038/s41408-021-00459-7. PMC 8024391. PMID  33824268 . 
  14. ^ Skierka AS, Michels KB (март 2018 г.). «Этические принципы и плацебо-контролируемые испытания — интерпретация и реализация параграфа Хельсинкской декларации о плацебо в медицинских исследованиях». BMC Medical Ethics . 19 (1): 24. doi : 10.1186/s12910-018-0262-9 . PMC 5856313. PMID  29544543 . 
  15. ^ ab Almeida M, Diogo R (2019). «Улучшение человека: генная инженерия и эволюция». Эволюция , медицина и общественное здравоохранение . 2019 (1): 183–9. doi :10.1093/emph/eoz026. PMC 6788211. PMID  31620286. 
  16. ^ Brokowski C, Adli M (январь 2019 г.). «CRISPR Ethics: Moral Considerations for Applications of a Powerful Tool» (Этика CRISPR: моральные соображения по применению мощного инструмента). Журнал молекулярной биологии . 431 (1): 88–101. doi : 10.1016/j.jmb.2018.05.044. PMC 6286228. PMID  29885329 . 
  17. ^ Hsu PD, Lander ES, Zhang F (июнь 2014 г.). «Разработка и применение CRISPR-Cas9 для генной инженерии». Cell . 157 (6): 1262–78. doi :10.1016/j.cell.2014.05.010. PMC 4343198 . PMID  24906146. 
  18. ^ Смит КР, Чан С, Харрис Дж (октябрь 2012 г.). «Генетическая модификация зародышевой линии человека: научные и биоэтические перспективы». Архив медицинских исследований . 43 (7): 491–513. doi :10.1016/j.arcmed.2012.09.003. PMID  23072719.
  19. ^ Enserink M (2018). Интересуетесь ответственным редактированием генов? Присоединяйтесь к (новому) клубу. Science News (Report). doi :10.1126/science.aat7183.
  20. ^ Монтолиу Л., Мерчант Дж., Хирш Ф., Абекассис М., Жуанне П., Баэрчи Б. и др. (апрель 2018 г.). «Прибытие ARRIGE: к ответственному использованию редактирования генома». Журнал CRISPR . 1 (2): 128–9. дои : 10.1089/crispr.2018.29012.mon. ПМК 6636865 . ПМИД  31021207. 
  21. ^ Jasanoff S, Hurlbut JB (март 2018 г.). «Глобальная обсерватория по редактированию генов». Nature . 555 (7697): 435–7. Bibcode :2018Natur.555..435J. doi : 10.1038/d41586-018-03270-w . PMID  29565415.
  22. ^ Scheufele DA, Krause NM, Freiling I, Brossard D (июнь 2021 г.). «Что мы знаем об эффективном участии общественности в CRISPR и за его пределами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (22). Bibcode : 2021PNAS..11804835S. doi : 10.1073/pnas.2004835117 . PMC 8179128. PMID  34050014. 
  23. ^ Macpherson I, Roqué MV, Segarra I (2019). «Этические проблемы генетического улучшения зародышевой линии». Frontiers in Genetics . 10 : 767. doi : 10.3389/fgene.2019.00767 . PMC 6733984. PMID  31552088 . 
  24. ^ Мюррей TH (2002). «Размышления об этике генетического улучшения». Генетика в медицине . 4 (6 Suppl): 27S–32S. doi :10.1097/00125817-200211001-00006. PMID  12544484. S2CID  30965311.
  25. ^ Lo B, Parham L (май 2009). «Этические вопросы в исследовании стволовых клеток». Endocrine Reviews . 30 (3): 204–13. doi :10.1210/er.2008-0031. PMC 2726839. PMID  19366754 . 
  26. ^ Бриттен Х.К., Скотт Р., Томас Э. (декабрь 2017 г.). «Подъем генома и персонализированная медицина». Клиническая медицина . 17 (6): 545–551. doi :10.7861/clinmedicine.17-6-545. PMC 6297695. PMID  29196356 . 
  27. ^ Перес Э. (август 2022 г.). «Будущее терапии врожденных ошибок иммунитета». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 63 (1): 75–89. doi :10.1007/s12016-021-08916-8. PMC 8753954. PMID  35020169 . 
  28. ^ Xiao Q, Guo D, Chen S (2019). «Применение редактирования генов на основе CRISPR/Cas9 в терапии ВИЧ-1/СПИДа». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 9 : 69. doi : 10.3389/fcimb.2019.00069 . PMC 6439341. PMID  30968001 . 
  29. ^ Castle PE, Einstein MH, Sahasrabuddhe VV (ноябрь 2021 г.). «Профилактика и контроль рака шейки матки у женщин, живущих с вирусом иммунодефицита человека». CA . 71 (6): 505–526. doi :10.3322/caac.21696. PMC 10054840 . PMID  34499351. 
  30. ^ Carrion AJ, Miles JD, Mosley JF, Smith LL, Prather AS, Gurley MM и др. (Февраль 2018 г.). «Стратегии профилактики передачи ВИЧ: проактивный подход». Журнал фармацевтической практики . 31 (1): 82–90. doi : 10.1177/0897190017696946 . PMID  29278971.
  31. ^ Wu ZY, Scott SR (февраль 2020 г.). «Стратегии профилактики вируса иммунодефицита человека в Китае». Chinese Medical Journal . 133 (3): 318–325. doi :10.1097/CM9.00000000000000647. PMC 7004624. PMID  31929359 . 
  32. ^ Khera AV, Chaffin M, Aragam KG, Haas ME, Roselli C, Choi SH и др. (сентябрь 2018 г.). «Полигенные оценки генома для распространенных заболеваний выявляют людей с риском, эквивалентным моногенным мутациям». Nature Genetics . 50 (9): 1219–24. doi :10.1038/s41588-018-0183-z. PMC 6128408 . PMID  30104762. 
  33. ^ Dorling L, Carvalho S, Allen J, González-Neira A, Luccarini C, Wahlström C и др. (февраль 2021 г.). «Гены риска рака груди — анализ ассоциаций у более чем 113 000 женщин». The New England Journal of Medicine . 384 (5): 428–439. doi : 10.1056 /NEJMoa1913948. PMC 7611105. PMID  33471991. 
  34. ^ Mavaddat N, Michailidou K, Dennis J, Lush M, Fachal L, Lee A и др. (январь 2019 г.). «Полигенные показатели риска для прогнозирования рака молочной железы и подтипов рака молочной железы». American Journal of Human Genetics . 104 (1): 21–34. doi :10.1016/j.ajhg.2018.11.002. PMC 6323553 . PMID  30554720. 
  35. ^ Phelan CM, Kuchenbaecker KB, Tyrer JP, Kar SP, Lawrenson K, Winham SJ и др. (Май 2017 г.). «Идентификация 12 новых локусов восприимчивости для различных гистотипов эпителиального рака яичников». Nature Genetics . 49 (5): 680–691. doi :10.1038/ng.3826. PMC 5612337 . PMID  28346442. 
  36. ^ Yang X, Song H, Leslie G, Engel C, Hahnen E, Auber B и др. (декабрь 2020 г.). «Риски рака яичников и молочной железы, связанные с патогенными вариантами RAD51C и RAD51D». Журнал Национального института рака . 112 (12): 1242–50. doi :10.1093/jnci/djaa030. PMC 7735771. PMID  32107557. 
  37. ^ Чжоу З, Ли М (март 2022 г.). «Целевая терапия рака». BMC Medicine . 20 (1): 90. doi : 10.1186/s12916-022-02287-3 . PMC 8915534. PMID  35272686 . 
  38. ^ Ntetsika T, Papathoma PE, Markaki I (февраль 2021 г.). «Новые таргетные методы лечения болезни Паркинсона». Молекулярная медицина . 27 (1): 17. doi : 10.1186/s10020-021-00279-2 . PMC 7905684. PMID  33632120 . 
  39. ^ Pérez-Herrero E, Fernández-Medarde A (июнь 2015 г.). «Усовершенствованные таргетные методы лечения рака: лекарственные наноносители, будущее химиотерапии». European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics . 93 : 52–79. doi : 10.1016/j.ejpb.2015.03.018. hdl : 10261/134282 . PMID  25813885.
  40. ^ аб Нури Ноджаде Дж., Билдирен Эрилмаз Н.С., Эргюдер Б.И. (2023). «Редактирование генома CRISPR/Cas9 при нейродегенеративных заболеваниях». Журнал EXCLI . 22 : 567–582. doi : 10.17179/excli2023-6155. ПМЦ 10450213 . ПМИД  37636024. 
  41. ^ Chen CX, Abdian N, Maussion G, Thomas RA, Demirova I, Cai E и др. (Июль 2021 г.). «Многоступенчатый рабочий процесс для оценки недавно созданных iPSC и их способности генерировать различные типы клеток». Методы и протоколы . 4 (3): 50. doi : 10.3390/mps4030050 . PMC 8293472. PMID  34287353 . 
  42. ^ Garcia-Perez L, van Eggermond M, van Roon L, Vloemans SA, Cordes M, Schambach A и др. (июнь 2020 г.). «Успешная доклиническая разработка генной терапии для SCID с дефицитом рекомбиназы-активирующего гена-1». Молекулярная терапия. Методы и клиническая разработка . 17 : 666–682. doi : 10.1016/j.omtm.2020.03.016 . PMC 7163047. PMID  32322605. S2CID  216061532 . 
  43. ^ Maeder ML, Gersbach CA (март 2016 г.). «Технологии редактирования генома для генной и клеточной терапии». Молекулярная терапия . 24 (3): 430–446. doi :10.1038/mt.2016.10. PMC 4786923. PMID  26755333 . 
  44. ^ Gonçalves GA, Paiva RM (2017). «Генная терапия: достижения, проблемы и перспективы». Einstein . 15 (3): 369–375. doi :10.1590/S1679-45082017RB4024. PMC 5823056 . PMID  29091160. 
  45. ^ Чавес М., Чен Х., Финн П.Б., Ци Л.С. (январь 2023 г.). «Достижения в терапии CRISPR». Nature Reviews. Нефрология . 19 (1): 9–22. doi :10.1038/s41581-022-00636-2. PMC 9589773. PMID  36280707 . 
  46. ^ Ma H, Marti-Gutierrez N, Park SW, Wu J, Lee Y, Suzuki K и др. (август 2017 г.). «Исправление патогенной генной мутации в эмбрионах человека». Nature . 548 (7668): 413–9. Bibcode :2017Natur.548..413M. doi : 10.1038/nature23305 . PMID  28783728. S2CID  205258702.(В настоящее время эта статья вызывает обеспокоенность , см. doi :10.1038/nature23305, PMID  28783728, Retraction Watch . Если это преднамеренная ссылка на такую ​​статью, замените на . ){{expression of concern|...}}{{expression of concern|...|intentional=yes}}
  47. ^ Putman R, Ricciardi AS, Carufe KE, Quijano E, Bahal R, Glazer PM, Saltzman WM (май 2023 г.). «Редактирование генома с помощью наночастиц в одноклеточных эмбрионах с помощью пептидных нуклеиновых кислот». Биоинженерия и трансляционная медицина . 8 (3): e10458. doi :10.1002/btm2.10458. PMC 10189434. PMID  37206203 . 
  48. ^ Habibzadeh P, Tabatabaei Z, Farazi Fard MA, Jamali L, Hafizi A, Nikuei P и др. (Февраль 2020 г.). «Предимплантационная генетическая диагностика в иранской семье с новой мутацией в гене MUT». BMC Medical Genetics . 21 (1): 22. doi : 10.1186/s12881-020-0959-8 . PMC 6998079 . PMID  32013889. 
  49. ^ Doudna JA, Charpentier E (ноябрь 2014 г.). «Редактирование генома. Новые рубежи генной инженерии с CRISPR-Cas9». Science . 346 (6213): 1258096. doi :10.1126/science.1258096. PMID  25430774. S2CID  6299381.
  50. ^ Моршедзаде Ф., Ганей М., Лотфи М., Гасеми М., Ахмади М., Наджари-Ханджани П. и др. (июнь 2023 г.). «Обновленная информация о применении технологии CRISPR в клинической практике». Молекулярная биотехнология . 66 (2): 179–197. doi : 10.1007/s12033-023-00724-z. ПМЦ 10239226 . ПМИД  37269466. 
  51. ^ "Всемирная база данных клинических испытаний генной терапии". Журнал генной медицины . Июнь 2016 г.с
  52. ^ Li X, Le Y, Zhang Z, Nian X, Liu B, Yang X (апрель 2023 г.). «Генная терапия на основе вирусных векторов». Международный журнал молекулярных наук . 24 (9): 7736. doi : 10.3390/ijms24097736 . PMC 10177981. PMID  37175441 . 
  53. ^ Lundstrom K (март 2023 г.). «Вирусные векторы в генной терапии: где мы находимся в 2023 году?». Вирусы . 15 (3): 698. doi : 10.3390/v15030698 . PMC 10059137. PMID  36992407 . 
  54. ^ Bao CJ, Duan JL, Xie Y, Feng XP, Cui W, Chen SY и др. (август 2023 г.). «Биоортогональные сконструированные вирусоподобные наночастицы для эффективной генной терапии». Nano-Micro Letters . 15 (1): 197. Bibcode : 2023NML ....15..197B. doi : 10.1007/s40820-023-01153-y. PMC 10423197. PMID  37572220. 
  55. ^ Desai AS, Webb DJ, Taubel J, Casey S, Cheng Y, Robbie GJ и др. (Июль 2023 г.). «Зилебесиран, терапевтический агент РНК-интерференции при гипертонии» (PDF) . The New England Journal of Medicine . 389 (3): 228–238. doi : 10.1056/NEJMoa2208391. hdl : 20.500.11820/9ec1c393-058a-4fe7-8e8f-df207dcdfb85 . PMID  37467498. S2CID  259995680.
  56. ^ Синклер Ф., Бегум А.А., Дай СС, Тот И., Мойл П.М. (май 2023 г.). «Последние достижения в доставке и применении невирусного редактирования генов CRISPR/Cas9». Drug Delivery and Translational Research . 13 (5): 1500–19. doi :10.1007/s13346-023-01320-z. PMC 10052255. PMID  36988873 . 
  57. ^ Амадор С, Шах Р, Гиам С, Крамеров АА, Любимов АВ (2022). «Генная терапия в переднем отделе глаза». Curr Gene Ther . 22 (2): 104–131. doi :10.2174/1566523221666210423084233. PMC 8531184. PMID  33902406 . 
  58. ^ "WADA Gene Doping". WADA. Архивировано из оригинала 21 ноября 2009 года . Получено 27 сентября 2013 года .
  59. ^ Kayser B, Mauron A, Miah A (март 2007 г.). «Текущая антидопинговая политика: критическая оценка». BMC Medical Ethics . 8 (1): 2. doi : 10.1186/1472-6939-8-2 . PMC 1851967. PMID  17394662 . 
  60. ^ Джон Р., Диллон М.С., Диллон С. (май 2020 г.). «Генетика и элитный спортсмен: наше понимание в 2020 г.». Индийский журнал ортопедии . 54 (3): 256–263. doi :10.1007/s43465-020-00056-z. PMC 7205921. PMID  32399143 . 
  61. ^ Лопес С., Мейреллес Дж., Райол В., Поралла Г., Вольдмар Н., Фадель Б. и др. (июнь 2020 г.). «Генный допинг и геномная наука в спорте: где мы?». Биоанализ . 12 (11): 801–811. doi : 10.4155/bio-2020-0093. PMID  32558587. S2CID  219911239.
  62. ^ Battery L, Solomon A, Gould D (декабрь 2011 г.). «Генный допинг: олимпийские гены для олимпийских мечтаний». Журнал Королевского медицинского общества . 104 (12): 494–500. doi :10.1258/jrsm.2011.110240. PMC 3241516. PMID  22179292 . 
  63. ^ Фаллахи А., Раваси А., Фархуд Д. (2011). «Генетический допинг и ущерб здоровью». Иранский журнал общественного здравоохранения . 40 (1): 1–14. PMC 3481729. PMID  23113049 . 
  64. ^ Brzeziańska E, Domańska D, Jegier A (декабрь 2014 г.). «Генный допинг в спорте — перспективы и риски». Biology of Sport . 31 (4): 251–9. doi :10.5604/20831862.1120931 (неактивен 2024-10-11). PMC 4203840. PMID  25435666 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2024 г. ( ссылка )
  65. ^ Perez IC, Le Guiner C, Ni W, Lyles J, Moullier P, Snyder RO (декабрь 2013 г.). «ПЦР-обнаружение векторов переноса генов: применение для надзора за допингом генов». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (30): 9641–53. doi :10.1007/s00216-013-7264-8. PMID  23912835. S2CID  41151847.
  66. ^ de Boer EN, van der Wouden PE, Johansson LF, van Diemen CC, Haisma HJ (август 2019 г.). «Метод секвенирования следующего поколения для обнаружения допинга генов, который различает низкие уровни плазмидной ДНК на фоне геномной ДНК». Gene Therapy . 26 (7–8): 338–346. doi :10.1038/s41434-019-0091-6. PMC 6760532 . PMID  31296934. 
  67. ^ McCombie WR, McPherson JD, Mardis ER (ноябрь 2019 г.). «Технологии секвенирования следующего поколения». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 9 (11): a036798. doi :10.1101/cshperspect.a036798. PMC 6824406. PMID 30478097  . 
  68. ^ Yi JY, Kim M, Ahn JH, Kim BG, Son J, Sung C (июнь 2023 г.). «Высокопроизводительный анализ генного допинга на основе CRISPR/deadCas9 (HiGDA): доказательство концепции обнаружения экзогенного генного допинга человеческого эритропоэтина». Talanta . 258 : 124455. doi : 10.1016/j.talanta.2023.124455 . PMID  36933297.
  69. ^ Пентикафф Дж. (1994). «Этические вопросы генной терапии». Журнал акушерства, гинекологии и неонатологии . 23 (6): 498–501. doi :10.1111/j.1552-6909.1994.tb01911.x. PMID  7965255.
  70. ^ Фаллахи А., Раваси А., Фархуд Д. (31.03.2011). «Генетический допинг и ущерб здоровью». Иранский журнал общественного здравоохранения . 40 (1): 1–14. PMC 3481729. PMID  23113049 . 
  71. ^ Уэллс DJ (июнь 2008 г.). «Генный допинг: шумиха и реальность». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 623–631. doi : 10.1038/bjp.2008.144 . PMC 2439520. PMID  18500383 . 
  72. ^ Гиневичене В, Уткус А, Пранцкевичене Е, Семенова Е.А., Холл ЕС, Ахметов II (январь 2022 г.). «Перспективы спортивной геномики». Биомедицины . 10 (2): 298. doi : 10.3390/biomedicines10020298 . ПМЦ 8869752 . ПМИД  35203507. 
  73. ^ ab Alexander B, Warner-Schmidt J, Eriksson T, Tamminga C, Arango-Lievano M, Ghose S, et al. (октябрь 2010 г.). "Реверсия депрессивного поведения у мышей с помощью генной терапии p11 в прилежащем ядре". Science Translational Medicine . 2 (54): 54ra76. doi :10.1126/scitranslmed.3001079. PMC 3026098 . PMID  20962330. 
  74. ^ Doctrow B (30 марта 2021 г.). «Генная терапия для облегчения хронической боли». Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 21 ноября 2021 г. Получено 23 февраля 2022 г.
  75. ^ Benfey PN, Mitchell-Olds T (апрель 2008 г.). «От генотипа к фенотипу: системная биология встречается с естественными вариациями». Science . 320 (5875): 495–7. Bibcode :2008Sci...320..495B. doi :10.1126/science.1153716. PMC 2727942 . PMID  18436781. 
  76. ^ Parikh BA, Beckman DL, Patel SJ, White JM, Yokoyama WM (2015-01-14). "Подробный фенотипический и молекулярный анализ генетически модифицированных мышей, полученных с помощью редактирования с помощью CRISPR-Cas9". PLOS ONE . ​​10 (1): e0116484. Bibcode :2015PLoSO..1016484P. doi : 10.1371/journal.pone.0116484 . PMC 4294663 . PMID  25587897. 
  77. ^ Gavish B, Gratton E, Hardy CJ (февраль 1983 г.). «Адиабатическая сжимаемость глобулярных белков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (3): 750–4. Bibcode :1983PNAS...80..750G. doi : 10.1073/pnas.80.3.750 . PMC 393457 . PMID  6572366. 
  78. ^ Пломин Р. (март 2023 г.). «Празднование столетия исследований в области поведенческой генетики». Behavior Genetics . 53 (2): 75–84. doi :10.1007/s10519-023-10132-3. PMC 9922236. PMID  36662387 . 
  79. ^ Lupton ML (1994). «Модификация поведения путем генетического вмешательства — ответ закона». Медицина и право . 13 (5–6): 417–431. PMID  7845173.
  80. ^ Cohen NT, Cross JH, Arzimanoglou A, Berkovic SF, Kerrigan JF, Miller IP и др. (Ноябрь 2021 г.). «Гамартомы гипоталамуса: развитие понимания и лечения». Neurology . 97 (18): 864–873. doi :10.1212/WNL.00000000000012773. PMC 8610628 . PMID  34607926. 
  81. ^ Thompson GJ, Hurd PL, Crespi BJ (23 декабря 2013 г.). «Гены, лежащие в основе альтруизма». Biology Letters . 9 (6): 20130395. doi :10.1098/rsbl.2013.0395. PMC 3871336. PMID  24132092 . 
  82. ^ Cwik B (октябрь 2019 г.). «Выход за рамки «терапии» и «улучшения» в этике редактирования генов». Cambridge Quarterly of Healthcare Ethics . 28 (4): 695–707. doi : 10.1017/S0963180119000641. PMC 6751566. PMID  31526421 . 
  83. ^ Ван Г (июнь 2023 г.). «Редактирование генома при кистозном фиброзе». Клетки . 12 (12): 1555. doi : 10.3390 /cells12121555 . PMC 10297084. PMID  37371025. 
  84. ^ Allen L, Allen L, Carr SB, Davies G, Downey D, Egan M и др. (февраль 2023 г.). «Будущие методы лечения муковисцидоза». Nature Communications . 14 (1): 693. Bibcode :2023NatCo..14..693A. doi :10.1038/s41467-023-36244-2. PMC 9907205 . PMID  36755044. 
  85. ^ Maule G, Arosio D, Cereseto A (май 2020 г.). «Генная терапия кистозного фиброза: прогресс и проблемы редактирования генома». Международный журнал молекулярных наук . 21 (11): 3903. doi : 10.3390/ijms21113903 . PMC 7313467. PMID  32486152 . 
  86. ^ Thome J, Hässler F, Zachariou V (сентябрь 2011 г.). «Генная терапия психических расстройств». The World Journal of Biological Psychiatry . 12 (Suppl 1): 16–18. doi :10.3109/15622975.2011.601927. PMC 3394098. PMID  21905989 . 
  87. ^ Ocaranza P, Quintanilla ME, Tampier L, Karahanian E, Sapag A, Israel Y (январь 2008 г.). «Генная терапия снижает потребление этанола в модели алкогольной зависимости у животных». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 32 (1): 52–57. doi :10.1111/j.1530-0277.2007.00553.x. hdl : 10533/139024 . PMID  18070247.
  88. ^ Caccamo A, Majumder S, Richardson A, Strong R, Oddo S (апрель 2010 г.). «Молекулярное взаимодействие между мишенью рапамицина млекопитающих (mTOR), бета-амилоидом и тау: влияние на когнитивные нарушения». Журнал биологической химии . 285 (17): 13107–20. doi : 10.1074/jbc.M110.100420 . PMC 2857107. PMID  20178983 . 
  89. ^ Spencer B, Marr RA, Rockenstein E, Crews L, Adame A, Potkar R и др. (ноябрь 2008 г.). «Длительный перенос гена неприлизина связан с пониженными уровнями внутриклеточного Abeta и улучшением поведения у трансгенных мышей APP». BMC Neuroscience . 9 : 109. doi : 10.1186/1471-2202-9-109 . PMC 2596170 . PMID  19014502. 
  90. ^ Carty NC, Nash K, Lee D, Mercer M, Gottschall PE, Meyers C и др. (сентябрь 2008 г.). «Доставка гена эндотелин-превращающего фермента с помощью вектора аденоассоциированного вируса (AAV) серотипа 5 снижает отложения Abeta у трансгенных мышей APP + PS1». Molecular Therapy . 16 (9): 1580–6. doi :10.1038/mt.2008.148. PMC 2706523 . PMID  18665160. ProQuest  1792610385. 
  91. ↑ Нейфах Л. (13 мая 2012 г.). «В поисках гена денег». The Boston Globe .
  92. ^ Энтин Дж. (14 октября 2012 г.). «Геноэкономика: наше финансовое будущее в наших хромосомах?». Наука 2.0 .
  93. ^ Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA (октябрь 1993 г.). «Аномальное поведение, связанное с точечной мутацией в структурном гене моноаминоксидазы A». Science . 262 (5133): 578–580. Bibcode :1993Sci...262..578B. doi :10.1126/science.8211186. PMID  8211186.
  94. ^ Karl JP, Margolis LM, Fallowfield JL, Child RB, Martin NM, McClung JP (январь 2022 г.). «Исследования военного питания: современные проблемы, состояние науки и будущие направления». Eur J Sport Sci . 22 (1): 87–98. doi :10.1080/17461391.2021.1930192. PMID  33980120.
  95. ^ Pang C, Chen ZD, Wei B, Xu WT, Xi HQ (июль 2022 г.). «Повреждения и заболевания живота, связанные с военной подготовкой: распространенные типы, профилактика и лечение». Chin J Traumatol . 25 (4): 187–192. doi :10.1016/j.cjtee.2022.03.002. PMC 9252930. PMID  35331607 . 
  96. ^ Ogden HB, Rawcliffe AJ, Delves SK, Roberts A (ноябрь 2023 г.). «Подвержены ли молодые военнослужащие непропорционально высокому риску теплового заболевания?». BMJ Mil Health . 169 (6): 559–564. doi :10.1136/bmjmilitary-2021-002053. PMC 10715519. PMID  35241622 . 
  97. ^ Hellwig LD, Krokosky A, Vargason A, Turner C (декабрь 2021 г.). «Вопросы генетического консультирования для военнослужащих». Mil Med . 187 (Suppl 1): 36–39. doi :10.1093/milmed/usab007. PMC 8717321. PMID  34967403 . 
  98. ^ Merrigan JJ, Stone JD, Thompson AG, Hornsby WG, Hagen JA (декабрь 2020 г.). «Мониторинг нервно-мышечной деятельности у военнослужащих». Int J Environ Res Public Health . 17 (23): 9147. doi : 10.3390/ijerph17239147 . PMC 7730580. PMID  33297554 . 
  99. ^ Тангерманн В. «Джордж Чёрч рассказал нам, почему он перечисляет «сверхчеловеческие» генные хаки». Футуризм . Получено 25 июля 2021 г.
  100. ^ Wu SS, Li QC, Yin CQ, Xue W, Song CQ (2020). «Достижения в генной терапии на основе CRISPR/CAS при генетических заболеваниях человека». Theranostics . 10 (10): 4374–82. doi :10.7150/thno.43360. PMC 7150498 . PMID  32292501.