Иммунодефицит , также известный как иммунокомпрометация , представляет собой состояние, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционными заболеваниями и раком нарушена или полностью отсутствует. Большинство случаев являются приобретенными («вторичными») из-за внешних факторов, влияющих на иммунную систему пациента. Примеры этих внешних факторов включают ВИЧ- инфекцию и факторы окружающей среды , такие как питание . [1] Ослабление иммунитета также может быть связано с генетическими заболеваниями /недостатками, такими как ТКИД .
В клинических условиях иммуносупрессия некоторыми препаратами, например стероидами, может быть либо побочным эффектом , либо предполагаемой целью лечения. Примерами такого использования являются операции по трансплантации органов в качестве меры против отторжения и у пациентов с гиперактивной иммунной системой, например, при аутоиммунных заболеваниях . Некоторые люди рождаются с внутренними дефектами иммунной системы или первичным иммунодефицитом . [2]
О человеке, у которого наблюдается какой-либо иммунодефицит, говорят, что у него ослаблен иммунитет . Человек с ослабленным иммунитетом может быть особенно уязвим к оппортунистическим инфекциям в дополнение к обычным инфекциям , которые могут поразить любого. [3] Он также снижает иммунонаблюдение за раком , при котором иммунная система сканирует клетки организма и убивает неопластические . Они также более восприимчивы к инфекционным заболеваниям из-за снижения защиты, обеспечиваемой вакцинами . [4] [5]
В действительности иммунодефицит часто затрагивает несколько компонентов, яркими примерами которого являются тяжелый комбинированный иммунодефицит (который является первичным) и синдром приобретенного иммунодефицита (который является вторичным).
Различие между первичными и вторичными иммунодефицитами основано соответственно на том, возникает ли причина в самой иммунной системе или, в свою очередь, обусловлена недостаточностью поддерживающего ее компонента или внешним снижающим ее фактором.
Ряд редких заболеваний характеризуются повышенной восприимчивостью к инфекциям с детства. Первичный иммунодефицит также известен как врожденный иммунодефицит. [11] Многие из этих заболеваний являются наследственными и являются аутосомно-рецессивными или Х-сцепленными . Существует более 95 признанных синдромов первичного иммунодефицита; они обычно группируются по части иммунной системы, которая неисправна, например, лимфоциты или гранулоциты . [12]
Лечение первичных иммунодефицитов зависит от характера дефекта и может включать инфузию антител, длительное применение антибиотиков и (в некоторых случаях) трансплантацию стволовых клеток . Характеристики отсутствия и/или нарушения функций антител могут быть связаны с такими заболеваниями, как Х-сцепленная агаммаглобулинемия и общий вариабельный иммунодефицит [13].
Вторичные иммунодефициты, также известные как приобретенные иммунодефициты, могут возникать в результате различных иммунодепрессантов , например, недоедания , старения , приема определенных лекарств (например, химиотерапии , модифицирующих заболевание противоревматических препаратов , иммунодепрессантов после трансплантации органов , глюкокортикоидов ) и токсинов окружающей среды, таких как ртуть и другие тяжелые металлы , пестициды и нефтехимические продукты , такие как стирол , дихлорбензол , ксилол и этилфенол . Для лекарств термин « иммуносупрессия» обычно относится как к полезным, так и к потенциальным неблагоприятным последствиям снижения функции иммунной системы, тогда как термин « иммунодефицит» обычно относится исключительно к побочному эффекту повышенного риска заражения.
Многие специфические заболевания прямо или косвенно вызывают иммуносупрессию. Сюда входят многие виды рака , особенно рака костного мозга и клеток крови ( лейкемия , лимфома , множественная миелома ), а также некоторые хронические инфекции. Иммунодефицит также является отличительной чертой синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), [11] вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ напрямую заражает небольшое количество Т-хелперов , а также косвенно ослабляет другие реакции иммунной системы.
Различные гормональные и метаболические нарушения также могут привести к иммунодефициту, включая анемию, гипотиреоз и гипергликемию.
Курение, алкоголизм и злоупотребление наркотиками также подавляют иммунный ответ.
Тяжелый график тренировок и соревнований у спортсменов увеличивает риск развития иммунодефицита. [14]
Причина иммунодефицита варьируется в зависимости от характера заболевания. Причина может быть как генетической, так и приобретенной в результате неправильного питания и плохих санитарных условий. [15] [16] Точные гены известны только для некоторых генетических причин. [17]
Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые представляют собой клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Снижение способности иммунной системы уничтожать инфекции у этих пациентов может быть причиной аутоиммунитета вследствие постоянной активации иммунной системы. [18] Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительное заболевание кишечника , аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. Другим примером является семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит. У этих пациентов обычно наблюдаются низкие уровни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови , сыпь, увеличение лимфатических узлов , а также увеличение печени и селезенки . Считается, что причиной этого является наличие множественных невыясненных вирусных инфекций из-за отсутствия перфорина . Помимо хронических и/или рецидивирующих инфекций, при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХЛА) также наблюдаются многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и диабет 1 типа. Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких также наблюдаются при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). ХГД вызвана снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) оксидазы нейтрофилами . Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов с гранулематозной болезнью средней линии; аутоиммунное заболевание, которое обычно наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/T-клеточными лимфомами. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича (СВА) также наблюдаются экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома. При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоз-эктодермальной дистрофии (APECED) сосуществуют также аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и адренокортикальная недостаточность) и хронический кожно-слизистый кандидоз. Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений.
Пациенты с иммунодефицитами могут иметь различные клинические фенотипы. Это часто приводит к значительной задержке постановки диагноза и, как следствие, к заболеваемости пациентов. Структурированный подход к вопросу о том, когда подозревать иммунодефицит, и о том, как проводить начальные исследования, представлен в публикации Grammatikos et al. [19]
Доступное лечение делится на два направления: лечение инфекций и укрепление иммунной системы.
Профилактика пневмоцистной пневмонии с помощью триметоприма/сульфаметоксазола полезна у лиц с ослабленным иммунитетом. [20] В начале 1950-х годов врачи использовали иммуноглобулин (Ig) для лечения пациентов с первичным иммунодефицитом посредством внутримышечных инъекций. Заместительная терапия Ig представляет собой инфузии, которые можно вводить подкожно или внутривенно, что приводит к повышению уровня Ig в течение примерно трех-четырех недель, хотя это варьируется у каждого пациента. [13]
Прогноз во многом зависит от характера и тяжести состояния. Некоторые недостатки вызывают раннюю смертность (до года), другие, при лечении или даже без него, остаются пожизненными состояниями, вызывающими низкую смертность или заболеваемость. Новые технологии трансплантации стволовых клеток могут привести к созданию генных методов лечения изнурительных и фатальных генетических иммунодефицитов. Прогноз приобретенного иммунодефицита зависит от предотвращения или лечения возбудителя или состояния (например, СПИДа).
