Иммуномодулятор лимфоцитарных Т-клеток ( LTCI ) — это иммунорегулирующий полипептид , который является мощным регулятором продукции и функции лимфоцитов CD-4 . Он увеличивает количество лимфоцитов и продукцию интерлейкина-2 (IL-2) у животных. Его извлекают из тимуса быка .
До 1960 года считалось, что вилочковая железа , которая находится в шейно- грудной области, не имеет большого значения. У взрослых животных вилочковая железа практически отсутствует, поскольку она атрофируется по мере взросления. Однако было замечено, что когда у животных в предподростковом возрасте удаляют тимус, они испытывают различные заболевания, включая повышенную заболеваемость инфекциями , задержку роста, нервно-мышечные расстройства, рак и т. д., которые в совокупности известны как «болезнь истощения». Было показано, что большая восприимчивость к инфекции напрямую связана с резким снижением лимфоцитов периферической крови у животных, подвергшихся удалению тимуса.
К 1964 году было продемонстрировано, что регуляторные факторы, извлеченные из вилочковой железы, могут предотвратить многие проявления изнуряющей болезни. [1] [2] Это предполагало, что тимус вырабатывает вещества, важные для развития иммунитета . Только в 1971 году было обнаружено, что лимфоциты, полученные из тимуса (Т-клетки), являются важными регуляторами лимфоцитов, вырабатывающих антитела костного мозга ( В-клеток ). После открытия того, что тимус вырабатывает мощные регуляторные факторы, несколько групп ученых начали пытаться извлечь и очистить этот фактор из вилочковой железы во многом тем же способом, которым инсулин был приготовлен из поджелудочной железы для терапевтического использования при диабете . Трудность заключалась в том, что тимус является очень маленькой железой и вырабатывает очень малые количества фактора. Таким образом, методы очистки не позволяли производить соответствующие чистые фракции в достаточных количествах.
Тимус является предпочтительной тканью для репликации вируса иммунодефицита кошек , что приводит к поражениям и дисфункции. [3]
В 1983 году ученым удалось клонировать линии эпителиальных клеток из тимуса различных видов и начать биохимическую и биологическую характеристику этих регуляторных факторов, полученных из тимуса. [4] Впоследствии был описан белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, который, как было показано, усиливает иммунные реакции как незрелых, так и зрелых Т-клеток. [5] Этот белок стал известен как иммуномодулятор лимфоцитарных Т-клеток.
Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток, или иммуностимулирующий фактор Т-4 (TISF), [6] представляет собой одноцепочечный полипептид, который является сильно катионным гликопротеином и очищается катионообменной смолой. Очистка белка из супернатантов эпителиальных клеток тимуса типа II, полученных от крупного рогатого скота , дает в значительной степени однородный фактор, свободный от посторонних материалов. Бычий белок гомологичен другим видам млекопитающих и представляет собой однородный гликопротеин массой 50 кДа с изоэлектрической точкой 6,5. Белок готовится в лиофилизированной дозе 1 мкг. Восстановление в стерильном разбавителе дает раствор для подкожной инъекции. [5]
Неизвестно, что такое LTCI с точки зрения его последовательности. Это не интерлейкины 1-7 и не G-CSF. Производитель проверяет его эффективность, проверяя стимуляцию выработки IL-2. [7]
Как правило, часть незрелых лимфоцитов, полученных из тимуса, дифференцируется в зрелые CD4 + T-клетки, которые продуцируют определенное количество цитокинов , таких как интерлейкин-2 (IL-2) и гамма-интерферон. Для атаки опухолевых клеток и вирусов клетки CD-4 координируют общий иммунный ответ и помогают активировать CD8 T-лимфоциты. Часто называемые « эффекторными » или « цитотоксическими » T-клетками, CD-8+ T-лимфоциты реагируют на внутриклеточные патогены и раковые клетки. При вирусной атаке CD-4+ T-клетки не созревают, не продуцируют IL-2 и гамма- интерферон и, следовательно, не координируют ответы CD-8 на вирусы. LTCI увеличивает выработку CD-4+ T-клеток и может впоследствии преодолеть эту иммуносупрессию . [5]
Препарат LTCI, производимый компанией T-Cyte Therapeutics, был условно одобрен Министерством сельского хозяйства США (USDA) в качестве вспомогательного средства при лечении кошек, инфицированных вирусом лейкемии кошек (FeLV) и/или вирусом иммунодефицита кошек (FIV), а также связанных с ними симптомов лимфопении , оппортунистической инфекции , анемии , гранулоцитопении или тромбоцитопении . [ необходима ссылка ]
Рецензируемая литература оспаривает заявления производителя о пользе. Данные T-Cyte по состоянию на 2011 год не подтверждают в полной мере способность препарата значительно увеличивать продолжительность или качество жизни проходящих лечение кошек. [7]
LTCI усиливает иммунный ответ на чужеродные антигены и ослабляет иммуноопосредованный ответ на собственные антигены за счет увеличения числа предшественников регуляторной популяции Т-клеток. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 11 из 12 собак, получавших LTCI, наблюдалось 40-процентное увеличение функции, в то время как у группы плацебо наблюдалось 17-процентное снижение функции. [8] После исследования LTCI был одобрен Министерством сельского хозяйства США для лечения остеоартрита у собак в 2016 году. [9]