stringtranslate.com

Ca2+/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II

Холофермент CaMKII гамма в его (A) закрытой и (B) открытой конформациях

Ca2+
/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II ( CaM киназа II или CaMKII ) — это серин/треонин-специфическая протеинкиназа , которая регулируется Ca2+
/ комплекс кальмодулина . CaMKII участвует во многих сигнальных каскадах и считается важным медиатором обучения и памяти. [1] CaMKII также необходим для Ca2+
гомеостаз и обратный захват в кардиомиоцитах , [2] транспорт хлорида в эпителии, [3] положительная селекция Т-клеток , [4] и активация Т-клеток CD8 . [5]

Нарушение регуляции CaMKII связано с болезнью Альцгеймера , синдромом Ангельмана и сердечной аритмией . [6]

Типы

Существует два типа киназы CaM:

Структура ассоциативного домена CaMKII gamma, визуализированная с помощью pymol из PDB 2ux0 (слева) заполненный пробелом голофермент (в центре) мультяшный голофермент (справа) мультяшный моном
Структура домена киназы CaMKII (гамма), полученная с помощью pymol из PDB 2v7O, зеленые палочки = нуклеотид

Структура, функция и ауторегуляция

Активация и ауторегуляция CaMKII

CaMKII составляет 1–2% всех белков в мозге, [7] [8] и имеет 28 различных изоформ . Изоформы происходят от генов альфа, бета, гамма и дельта.

Структурный домен

Все изоформы CaMKII имеют: каталитический домен , аутоингибиторный домен, вариабельный сегмент и домен самоассоциации. [9]

Каталитический домен имеет несколько участков связывания для АТФ и других субстратных якорных белков. Он отвечает за перенос фосфата от АТФ к остаткам Ser или Thr в субстратах. Автоингибиторный домен имеет псевдосубстратный участок, который связывается с каталитическим доменом и блокирует его способность фосфорилировать белки. [10]

Структурной особенностью, которая управляет этим аутоингибированием, является остаток треонина 286. Фосфорилирование этого сайта навсегда активирует фермент CaMKII. После фосфорилирования остатка треонина 286 ингибирующий домен блокируется от псевдосубстратного сайта. Это эффективно блокирует аутоингибирование, обеспечивая постоянную активацию фермента CaMKII. Это позволяет CamKII быть активным даже при отсутствии кальция и кальмодулина. [11]

Другие два домена в CaMKII — это вариабельный и самоассоциативный домены. Различия в этих доменах способствуют появлению различных изоформ CaMKII. [12]

Домен самоассоциации (CaMKII AD) находится на С-конце , функцией этого домена является сборка отдельных белков в большие (от 8 до 14 субъединиц) мультимеры [13]

Зависимость от кальция и кальмодулина

Чувствительность фермента CaMKII к кальцию и кальмодулину регулируется вариабельными и самоассоциированными доменами. Этот уровень чувствительности CaMKII также будет модулировать различные состояния активации фермента. Первоначально фермент активируется; однако, автофосфорилирование не происходит, поскольку недостаточно кальция или кальмодулина для связывания с соседними субъединицами. По мере накопления большего количества кальция и кальмодулина происходит автофосфорилирование, что приводит к постоянной активации фермента CaMKII в течение короткого периода времени. Однако остаток треонина 286 в конечном итоге дефосфорилируется, что приводит к инактивации CaMKII. [14] [15]

Автофосфорилирование

Автофосфорилирование — это процесс, в котором киназа присоединяет к себе фосфатную группу. Когда CaMKII автофосфорилируется, она становится постоянно активной. Фосфорилирование участка треонина 286 позволяет активировать каталитический домен. Автофосфорилирование усиливается структурой голофермента, поскольку он присутствует в двух сложенных кольцах. Непосредственная близость этих соседних колец увеличивает вероятность фосфорилирования соседних ферментов CaMKII, способствуя автофосфорилированию. [16] Механизм, способствующий автофосфорилированию, включает ингибирование PP1 (протеинфосфатазы I) . Это позволяет CaMKII быть постоянно активной, увеличивая вероятность автофосфорилирования. [17]

Долгосрочное потенцирование

Кальций/кальмодулинзависимая протеинкиназа II также активно участвует в долговременной потенциации (LTP) — молекулярном процессе укрепления активных синапсов, который, как полагают, лежит в основе процессов памяти. Она участвует во многих аспектах этого процесса. LTP инициируется, когда рецепторы NMDA находятся в локальной среде с потенциалом напряжения, достаточно высоким, чтобы вытеснить положительно заряженный ион Mg 2+ из поры канала. В результате разблокировки канала ионы Ca 2+ могут проникать в постсинаптический нейрон через канал рецептора NMDA. Этот приток Ca 2+ активирует CaMKII. Было показано, что наблюдается увеличение активности CaMKII непосредственно в постсинаптической плотности дендритов после индукции LTP , что позволяет предположить, что активация является прямым результатом стимуляции. [18] [19]

В ЛТП

Когда альфа-CaMKII нокаутирован у мышей, LTP снижается на 50%. Это можно объяснить тем фактом, что бета-CaMKII отвечает примерно за 65% активности CaMKII. [20] [21] LTP может быть полностью заблокирован, если CaMKII модифицирован таким образом, что он не может оставаться активным. [2] [22] После индукции LTP CaMKII перемещается в постсинаптическую плотность (PSD). Однако, если стимуляция не вызывает LTP, транслокация быстро обратима. Связывание с PSD изменяет CaMKII таким образом, что он становится менее склонным к дефосфорилированию. CaMKII трансформируется из субстрата для протеинфосфатазы 2A (PP2A), которая отвечает за дефосфорилирование CaMKII, в субстрат протеинфосфатазы 1. Strack, S. (1997) [18] продемонстрировал это явление путем химической стимуляции срезов гиппокампа. Этот эксперимент иллюстрирует, что CaMKII способствует повышению синаптической силы. Сануэза и др. [23] обнаружили, что постоянная активация CaMKII необходима для поддержания LTP. Она индуцировала LTP в срезах гиппокампа и экспериментально применила антагонист (CaMKIINtide), чтобы предотвратить сохранение активности CaMKII. Срезы, которые были обработаны CaMKIINtide, показали снижение нормализованного наклона EPSP после инфузии препарата, что означает, что индуцированный LTP обращался вспять. Нормализованный наклон EPSP оставался постоянным в контроле; CaMKII продолжает участвовать в процессе поддержания LTP даже после установления LTP. CaMKII активируется кальцием/кальмодулином, но поддерживается аутофосфорилированием. CaMKII активируется повышением кальция, опосредованным NMDA-рецептором, которое происходит во время индукции LTP. Активация сопровождается фосфорилированием как альфа-, так и бета-субъединиц и Thr286/287.

Независимая индукция LTP

LTP может быть вызвана искусственным введением CaMKII. Когда CaMKII вводится постсинаптически в гиппокампальные срезы и внутриклеточную перфузию или вирусную экспрессию, наблюдается двух-трехкратное увеличение реакции синапса на глутамат и другие химические сигналы. [24] [25]

Механистическая роль в ДП

Существуют веские доказательства того, что после активации CaMKII, CaMKII играет роль в перемещении рецепторов AMPA в мембрану, а затем в PSD дендрита. Перемещение рецепторов AMPA увеличивает постсинаптическую реакцию на пресинаптическую деполяризацию посредством усиления синапсов. Это производит LTP.

Механистически CaMKII фосфорилирует рецепторы AMPA в участке P2 серина 831. Это увеличивает проводимость канала субъединиц GluA1 рецепторов AMPA, [26] что позволяет рецепторам AMPA быть более чувствительными, чем обычно, во время LTP. Повышенная чувствительность рецепторов AMPA приводит к увеличению синаптической силы.

В дополнение к увеличению проводимости канала субъединиц GluA1, CaMKII также, как было показано, помогает в процессе экзоцитоза рецептора AMPA. Резервные рецепторы AMPA встроены в эндосомы внутри клетки. CaMKII может стимулировать эндосомы перемещаться к внешней мембране и активировать встроенные рецепторы AMPA. [27] Экзоцитоз эндосом увеличивает и увеличивает количество рецепторов AMPA в синапсе. Большее количество рецепторов AMPA увеличивает чувствительность синапса к пресинаптической деполяризации и генерирует LTP.

Техническое обслуживание ЛТП

Наряду с помощью в установлении LTP, было показано, что CaMKII имеет решающее значение в поддержании LTP. Его способность к аутофосфорилированию, как полагают, играет важную роль в этом поддержании. Было показано, что введение определенных блокаторов CaMKII не только блокирует LTP, но и обращает его вспять в зависимости от времени. [28]

Поведенческая память

Поскольку считается, что LTP лежит в основе процессов обучения и памяти, CaMKII также имеет решающее значение для формирования памяти. Поведенческие исследования с участием генетически модифицированных мышей продемонстрировали важность CaMKII.

Предотвращение аутофосфорилирования

Дефицит пространственного обучения

В 1998 году Гизе и его коллеги изучали мышей с нокаутом, которые были генетически модифицированы для предотвращения автофосфорилирования CaMKII. Они заметили, что у мышей возникли проблемы с поиском скрытой платформы в задаче водного лабиринта Морриса. Задача водного лабиринта Морриса часто используется для представления пространственного обучения, зависящего от гиппокампа. Неспособность мышей найти скрытую платформу подразумевает дефицит пространственного обучения. [17]

Однако эти результаты не были полностью окончательными, поскольку дефицит формирования памяти также мог быть связан с нарушением сенсорно-моторной функции, вызванным генетическими изменениями. [29]

Дефицит воспоминаний о страхе

Ирвин и коллеги в 2006 году показали, что предотвращение аутофосфорилирования CaMKII приводит к тому, что у мышей нарушается начальное обучение условно-рефлекторному рефлексу страха. Однако после повторных испытаний у мышей с нарушениями наблюдалось формирование памяти о страхе, аналогичное формированию памяти о страхе у контрольных мышей. CaMKII может играть роль в быстрой памяти о страхе, но не полностью предотвращает память о страхе в долгосрочной перспективе. [30]

В 2004 году Родригес и коллеги обнаружили, что обусловливание страха увеличило фосфорилированный CaMKII в латеральных синапсах миндалины и дендритных шипиках, что указывает на то, что обусловливание страха может быть ответственно за регулирование и активацию киназы. Они также обнаружили препарат KN-62 , который ингибировал CaMKII и предотвращал приобретение обусловливания страха и LTP. [31]

Дефицит консолидации следов памяти

Гетерозиготные мыши α-CaMKII экспрессируют половину нормального уровня белка, как у дикого типа. Эти мыши показали нормальное хранение памяти в гиппокампе, но дефицит консолидации памяти в коре. [32]

Чрезмерная экспрессия

Мейфорд и коллеги сконструировали трансгенных мышей, которые экспрессируют CaMKII с точечной мутацией Thr-286 в аспартат, что имитирует аутофосфорилирование и увеличивает активность киназы. Эти мыши не смогли показать реакцию LTP на слабые стимулы и не смогли выполнить зависящее от гиппокампа пространственное обучение, которое зависело от визуальных или обонятельных сигналов. [33]

Исследователи предполагают, что эти результаты могут быть связаны с отсутствием стабильных клеток гиппокампа у этих животных. [34]

Однако, поскольку генетические модификации могут вызывать непреднамеренные изменения в развитии, доставка вирусного вектора позволяет модифицировать генетический материал мышей на определенных стадиях развития. С помощью доставки вирусного вектора можно ввести определенный ген по выбору в определенную область мозга уже развитого животного. Это, по сути, было сделано группой Тонегавы в начале 1990-х годов и Поулсеном и коллегами в 2007 году. Обе группы использовали этот метод для инъекции CaMKII в гиппокамп. Они обнаружили, что сверхэкспрессия CaMKII привела к небольшому улучшению приобретения новых воспоминаний. [35] [36]

Зависимость

Изменения функции CaMKII, вызванные приемом лекарственных препаратов, могут быть связаны с развитием зависимости.

Разные формы

CaMK2A

CaMKIIA — одна из основных форм CamKII. Было обнаружено, что она играет важную роль в поддержании активации CamKII в постсинаптической плотности. Исследования показали, что у мышей с нокаутом без CaMKIIA наблюдается низкая частота LTP. Кроме того, эти мыши не образуют устойчивых, стабильных клеток места в гиппокампе. [37]

CaMK2B

CaMK2B имеет сайт автофосфорилирования в Thr287. Он функционирует как модуль нацеливания или стыковки. Обратная транскрипция-полимеразная цепная реакция и анализ секвенирования выявили по крайней мере пять альтернативных вариантов сплайсинга бета CaMKII (beta, beta6, betae, beta'e и beta7) в мозге, и два из них (beta6 и beta7) были впервые обнаружены у какого-либо вида. [38]

CaMK2D

CaMK2D появляется как в нейрональных, так и в не-нейрональных типах клеток. Он особенно характерен для многих опухолевых клеток, таких как различные клетки поджелудочной железы, лейкемические, молочной железы и другие опухолевые клетки. [39] обнаружили, что CaMK2D подавлен в опухолевых клетках человека.

CaMK2G

Было показано, что CaMK2G является важной внеклеточной сигнально-регулируемой киназой в дифференцированных гладкомышечных клетках. [40]

Гены

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Ямаути, Такаши (2005). «Нейрональная Ca2+/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II — открытие, прогресс за четверть века и перспективы: значение для обучения и памяти». Biological & Pharmaceutical Bulletin . 28 (8): 1342–54. doi : 10.1248/bpb.28.1342 . PMID  16079472.
  2. ^ ab Андерсон, М (2005). «Сигнализация кальмодулинкиназы в сердце: интригующий кандидат на мишень для терапии дисфункции миокарда и аритмий». Фармакология и терапия . 106 (1): 39–55. doi :10.1016/j.pharmthera.2004.11.002. PMID  15781121.
  3. ^ Fährmann, Michael; Kaufhold, Marc-André (2006). "Функциональное разделение эпителиальной протеинкиназы CaMKII в передаче сигнала". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1763 (1): 101–9. doi :10.1016/j.bbamcr.2005.11.012. PMID  16406114.
  4. ^ McGargill, Maureen A.; Sharp, Leslie L.; Bui, Jack D.; Hedrick, Stephen M.; Calbo, Sébastien (июль 2005 г.). «Активная Ca2+/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II гамма B ухудшает положительную селекцию Т-клеток, модулируя сигнализацию TCR». Журнал иммунологии . 175 (2): 656–64. doi : 10.4049/jimmunol.175.2.656 . PMID  16002660. S2CID  35436952.
  5. ^ Лин, Мэй Юн; Зал, Томаш; Чэнь, Ирен Л.; Гаскойн, Николас Р. Дж.; Хедрик, Стивен М. (май 2005 г.). «Основная роль многофункциональной кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II в Т-клетках: от активации до отсутствия реакции». Журнал иммунологии . 174 (9): 5583–92. doi : 10.4049/jimmunol.174.9.5583 . PMID  15843557. S2CID  21614214.
  6. ^ Ямаути, Такаши (август 2005 г.). «Нейрональная Ca2+/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II — открытие, прогресс за четверть века и перспективы: значение для обучения и памяти». Biological & Pharmaceutical Bulletin . 28 (8): 1342–54. doi : 10.1248/bpb.28.1342 . PMID  16079472.
  7. ^ Беннетт, МК, Эронду, Н.Е. и Кеннеди, МБ (1983). Очистка и характеристика кальмодулин-зависимой протеинкиназы, которая высоко сконцентрирована в мозге. J Biol Chem 258, 12735-12744.
  8. ^ Эронду, Н. Э. и Кеннеди, М. Б. (1985). Региональное распределение протеинкиназы типа II Ca2+/кальмодулин-зависимой в мозге крысы. J Neurosci 5, 3270-3277.
  9. ^ Хадмон, Энди; Шульман, Ховард (2002). «Нейрональная Ca 2+ /Кальмодулин-зависимая протеинкиназа II: роль структуры и ауторегуляции в клеточной функции». Annual Review of Biochemistry . 71 : 473–510. doi :10.1146/annurev.biochem.71.110601.135410. PMID  12045104.
  10. ^ Канасеки, Т; Икеучи, И; Сугиура, Х; Ямаути, Т (1991). «Структурные особенности Ca2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II, выявленные с помощью электронной микроскопии». Журнал клеточной биологии . 115 (4): 1049–60. doi :10.1083/jcb.115.4.1049. PMC 2289961. PMID  1659571 . 
  11. ^ Янг, Э.; Шульман, Х. (1999). «Структурное исследование ауторегуляции многофункциональной кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II». Журнал биологической химии . 274 (37): 26199–208. doi : 10.1074/jbc.274.37.26199 . PMID  10473573. S2CID  16106663.
  12. ^ Гизе, К. П. (1998). «Автофосфорилирование в Thr286 кальций-кальмодулин киназы II в LTP и обучении». Science . 279 (5352): 26199–208. doi :10.1126/science.279.5352.870. PMID  9452388.
  13. ^ Griffith LC, Lu CS, Sun XX (октябрь 2003 г.). «CaMKII, фермент в движении: регуляция временно-пространственной локализации». Mol. Interv . 3 (7): 386–403. doi :10.1124/mi.3.7.386. PMID  14993460.
  14. ^ Миллер, С.Г.; Кеннеди, М.Б. (1986). «Регуляция протеинкиназы, зависимой от Ca2+/кальмодулина типа II мозга, путем аутофосфорилирования: молекулярный переключатель, активируемый Ca2+». Cell . 44 (6): 861–870. doi :10.1016/0092-8674(86)90008-5. PMID  3006921. S2CID  491812.
  15. ^ Лисман, Дж. (1994). «Гипотеза CaM-киназы II для хранения синаптической памяти». Trends in Neurosciences . 17 (10): 406–12. doi :10.1016/0166-2236(94)90014-0. PMID  7530878. S2CID  33109273.
  16. ^ Блитцер, Роберт Д.; Вонг, Тони; Нуранифар, Рабин; Айенгар, Рави; Ландау, Эммануэль М. (1995). «Постсинаптический путь CAMP открывает раннюю LTP в области гиппокампа CA1». Neuron . 15 (6): 1403–14. doi : 10.1016/0896-6273(95)90018-7 . PMID  8845163. S2CID  8220445.
  17. ^ ab Гизе, КП; Федоров, НБ; Филипковский, РК; Сильва, АДЖ (1998). «Автофосфорилирование по Thr286 кальций-кальмодулин киназы II в LTP и обучении». Science . 279 (5352): 870–3. doi :10.1126/science.279.5352.870. PMID  9452388.
  18. ^ ab Strack, S.; Choi, S; Lovinger, DM; Colbran, RJ (1997). «Транслокация аутофосфорилированной кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II в постсинаптическую плотность». Журнал биологической химии . 272 ​​(21): 13467–70. doi : 10.1074/jbc.272.21.13467 . PMID  9153188. S2CID  37467211.
  19. ^ Gardoni, F; Schrama, LH; Kamal, A; Gispen, WH; Cattabeni, F; Di Luca, M (2001). «Гиппокамповская синаптическая пластичность включает конкуренцию между Ca2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназой II и постсинаптической плотностью 95 за связывание с субъединицей NR2A рецептора NMDA». The Journal of Neuroscience . 21 (5): 1501–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.21-05-01501.2001. hdl :1874/3794. PMC 6762931 . PMID  11222640. 
  20. ^ Сильва, А.; Стивенс, К.; Тонегава, С.; Ван, И. (1992). «Дефицитная долгосрочная потенциация гиппокампа у мышей с мутацией альфа-кальций-кальмодулин киназы II». Science . 257 (5067): 201–6. Bibcode :1992Sci...257..201S. doi :10.1126/science.1378648. PMID  1378648.
  21. ^ Hinds HL; Tonegawa, S.; Malinow, R. (1998). «CA1 Long-Term Potentiation Is Diminished but present in Hippocampal Slices from α-CaMKII Mutant Mice». Learning & Memory . 5 (4): 344–354. doi : 10.1101/lm.5.4.344 . S2CID  9166287.
  22. ^ Hrabetova, S; Sacktor, TC (1996). «Двунаправленная регуляция протеинкиназы M zeta при поддержании долговременной потенциации и долговременной депрессии». The Journal of Neuroscience . 16 (17): 5324–33. doi :10.1523/JNEUROSCI.16-17-05324.1996. PMC 6578881. PMID  8757245 . 
  23. ^ Сануэза, М.; Макинтайр, К.С.; Лисман, Дж.Э. (2007). «Обратная обратимость синаптической памяти ингибитором протеинкиназы II, зависимой от Ca2+/кальмодулина». Журнал нейронауки . 27 (19): 5190–9. doi :10.1523/JNEUROSCI.5049-06.2007. PMC 6672374. PMID  17494705 . 
  24. ^ Дэвис, SN; Лестер, RA; Рейманн, KG; Коллингридж, GL (1989). «Временно различные пре- и постсинаптические механизмы поддерживают долговременную потенциацию». Nature . 338 (6215): 500–3. Bibcode :1989Natur.338..500D. doi :10.1038/338500a0. PMID  2564640. S2CID  4339539.
  25. ^ Монтгомери, Дж. М .; Павлидис, П.; Мэдисон, Д. В. (2001). «Парные записи выявляют полностью молчащие синаптические связи и постсинаптическую экспрессию долговременной потенциации». Neuron . 29 (3): 691–701. doi : 10.1016/S0896-6273(01)00244-6 . PMID  11301028. S2CID  2441189.
  26. ^ Коллингридж, Грэм Л.; Бенке, Тим А.; Люти, Андреас; Айзек, Джон ТР (1998). «Модуляция унитарной проводимости рецептора AMPA синаптической активностью». Nature . 393 (6687): 793–7. Bibcode :1998Natur.393..793B. doi :10.1038/31709. PMID  9655394. S2CID  47246118.
  27. ^ Лисман, Джон; Шульман, Говард; Клайн, Холлис (2002). «Молекулярная основа функции CaMKII в синаптической и поведенческой памяти». Nature Reviews Neuroscience . 3 (3): 175–90. doi :10.1038/nrn753. PMID  11994750. S2CID  5844720.
  28. ^ Yang, H.-W.; Hu, XD; Zhang, HM; Xin, WJ; Li, MT; Zhang, T; Zhou, LJ; Liu, XG (2003). «Роль CaMKII, PKA и PKC в индукции и поддержании LTP потенциалов поля, вызванных C-волокнами, в заднем роге спинного мозга крысы». Журнал нейрофизиологии . 91 (3): 1122–33. doi :10.1152/jn.00735.2003. PMID  14586032.
  29. ^ Руди, Джерри В. (2004). Нейробиология обучения и памяти . Snauer. ISBN 978-0-87893-669-4.[ нужна страница ]
  30. ^ Ирвин, Элейн Э.; Фон Герцен, Лаура С.Дж.; Платтнер, Флориан; Гизе, Карл Петер (2006). «Аутофосфорилирование αCaMKII: быстрый путь к памяти». Тенденции в нейронауках . 29 (8): 459–65. doi :10.1016/j.tins.2006.06.009. PMID  16806507. S2CID  53151434.
  31. ^ Rodrigues, SM; Farb, CR; Bauer, EP; Ledoux, JE; Schafe, GE (2004). «Pavlovian Fear Conditioning Regulates Thr286 Autophosphorylation of Ca2+/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II at Lateral Amygdala Synapses». Journal of Neuroscience . 24 (13): 3281–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.5303-03.2004. PMC 6730013 . PMID  15056707. 
  32. ^ Франкленд, Пол В.; О'Брайен, Кара; Оно, Масуо; Кирквуд, Альфредо; Сильва, Альчино Дж. (2001). «Альфа-CaMKII-зависимая пластичность в коре головного мозга необходима для постоянной памяти». Nature . 411 (6835): 309–13. Bibcode :2001Natur.411..309F. doi :10.1038/35077089. PMID  11357133. S2CID  4384100.
  33. ^ Mayford, Mark; Wang, Jian; Kandel, Eric R; O'Dell, Thomas J (1995). «CaMKII регулирует частотно-ответную функцию гиппокампальных синапсов для производства как LTD, так и LTP». Cell . 81 (6): 891–904. doi : 10.1016/0092-8674(95)90009-8 . PMID  7781066. S2CID  17934142.
  34. ^ Ротенберг, Александр; Мейфорд, Марк; Хокинс, Роберт Д.; Кандел, Эрик Р.; Мюллер, Роберт У. (1996). «У мышей, экспрессирующих активированный CaMKII, отсутствует низкочастотный LTP и они не образуют стабильные клетки места в регионе CA1 гиппокампа». Cell . 87 (7): 1351–61. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81829-2 . PMID  8980240. S2CID  16704390.
  35. ^ Tonegawa S (1994). «Gene targeting: a new approach for the analysis of infantian memory and learning». Молекулярная нейробиология: механизмы, общие для мозга, кожи и иммунной системы. Серия: Progress in Clinical and Biological Research. Willey-Liss, Inc. 390 : 5–18. PMID  7724650.
  36. ^ Poulsen, DJ; Standing, D.; Bullshields, K.; Spencer, K.; Micevych, PE; Babcock, AM (2007). «Повышенная экспрессия гиппокампальной Ca 2+ /кальмодулин-зависимой протеинкиназы II улучшает пространственную память». Journal of Neuroscience Research . 85 (4): 735–9. doi :10.1002/jnr.21163. PMID  17171706. S2CID  45751857.
  37. ^ Содерлинг, Т (2000). «CaM-киназы: модуляторы синаптической пластичности». Current Opinion in Neurobiology . 10 (3): 375–80. doi :10.1016/S0959-4388(00)00090-8. PMID  10851169. S2CID  31122499.
  38. ^ Ван, П.; Ву, Й. Л.; Чжоу, Т. Х.; Сан, И.; Пей, Г. (2000). «Идентификация альтернативных вариантов сплайсинга β-субъединицы человеческой Ca2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II с различной активностью». FEBS Letters . 475 (2): 107–10. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01634-3 . PMID  10858498. S2CID  39732332.
  39. ^ Ван, П.; Ву, Й. Л.; Чжоу, Т. Х.; Сан, И.; Пей, Г. (2000). «Идентификация альтернативных вариантов сплайсинга β-субъединицы человеческой Ca2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы II с различной активностью». FEBS Letters . 475 (2): 1–11. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01634-3 . PMID  10858498. S2CID  39732332.
  40. ^ Marganski, WA; Gangopadhyay, SS; Je, HD; Gallant, C; Morgan, KG (2005). «Нацеливание новой Ca+2/Calmodulin-Dependent Protein Kinase II имеет важное значение для внеклеточной сигнализации, регулируемой киназой, в дифференцированных гладкомышечных клетках». Circulation Research . 97 (6): 541–549. doi : 10.1161/01.RES.0000182630.29093.0d . PMID  16109919. S2CID  10316848.

Внешние ссылки

В статье использован текст из общедоступных источников Pfam и InterPro : IPR013543