stringtranslate.com

Кальмодулин

Структура спираль-петля-спираль кальцийсвязывающего мотива руки EF.

Кальмодулин ( CaM ) (аббревиатура от кальций - модулированного белка ) представляет собой многофункциональный промежуточный кальций -связывающий белок-мессенджер, экспрессируемый во всех эукариотических клетках . [1] Это внутриклеточная мишень вторичного мессенджера Ca 2+ , и связывание Ca 2+ необходимо для активации кальмодулина. После связывания с Ca 2+ кальмодулин действует как часть пути передачи сигнала кальция , изменяя его взаимодействие с различными белками-мишенями, такими как киназы или фосфатазы . [2] [3] [4]

Состав

Кальмодулин представляет собой небольшой высококонсервативный белок длиной 148 аминокислот (16,7 кДа). Белок имеет два примерно симметричных глобулярных домена (N- и C-домены), каждый из которых содержит пару мотивов руки EF [5] , разделенных гибкой линкерной областью, всего четыре сайта связывания Ca 2+ , по два в каждом глобулярном домене. . [6] В состоянии, свободном от Ca 2+ , спирали, образующие четыре EF-руки, свернуты в компактной ориентации, а центральный линкер неупорядочен; [5] [6] [7] [8] в состоянии, насыщенном Ca 2+ , EF-ручные спирали принимают открытую ориентацию, примерно перпендикулярную друг другу, а центральный линкер образует протяженную альфа-спираль в кристаллической структуре. , [5] [6] , но остается в значительной степени неупорядоченным в растворе. [9] C-домен имеет более высокую аффинность связывания с Ca 2+ , чем N-домен. [10] [11]

Кальмодулин структурно очень похож на тропонин C , другой Ca 2+ -связывающий белок, содержащий четыре мотива EF-hand. [5] [12] Однако тропонин C содержит дополнительную альфа-спираль на своем N-конце и конститутивно связан со своей мишенью, тропонином I. Поэтому он не демонстрирует такого же разнообразия распознавания мишеней, как кальмодулин.

Важность гибкости кальмодулина

Способность кальмодулина распознавать огромный спектр белков-мишеней во многом обусловлена ​​его структурной гибкостью. [13] В дополнение к гибкости центрального линкерного домена, N- и C-домены подвергаются конформационному циклированию «открыто-закрыто» в связанном с Ca 2+ состоянии. [9] Кальмодулин также демонстрирует большую структурную изменчивость и подвергается значительным конформационным флуктуациям при связывании с мишенями. [14] [15] [16] Более того, преимущественно гидрофобная природа связывания кальмодулина с большинством его мишеней позволяет распознавать широкий спектр последовательностей целевых белков. [14] [17] В совокупности эти особенности позволяют кальмодулину распознавать около 300 белков-мишеней [18] , демонстрирующих различные мотивы последовательностей, связывающихся с CaM.

Механизм

На этих изображениях показаны конформационные изменения кальмодулина. Слева — кальмодулин без кальция, справа — кальмодулин с кальцием. Сайты, связывающие целевые белки, обозначены красными звездочками.
Структура раствора C -концевого домена Ca 2+ -кальмодулина
Структура раствора N -концевого домена Са 2+ -кальмодулина

Связывание Ca 2+ EF-руками вызывает открытие N- и C-доменов, что обнажает гидрофобные поверхности, связывающиеся с мишенью. [6] Эти поверхности взаимодействуют с комплементарными неполярными сегментами белков-мишеней, обычно состоящими из групп объемистых гидрофобных аминокислот, разделенных 10–16 полярными и/или основными аминокислотами. [18] [14] Гибкий центральный домен кальмодулина позволяет белку обертываться вокруг своей мишени, хотя известны альтернативные способы связывания. «Канонические» мишени кальмодулина, такие как киназы легкой цепи миозина и CaMKII , связываются только с белком, связанным с Ca 2+ , тогда как некоторые белки, такие как каналы NaV и белки IQ-мотива , также связываются с кальмодулином в отсутствие Са 2+ . [14] Связывание кальмодулина вызывает конформационные перестройки в целевом белке посредством «взаимно индуцированного соответствия», [19] что приводит к изменениям в функции целевого белка.

Связывание кальция кальмодулином демонстрирует значительную кооперативность , [5] [11], что делает кальмодулин необычным примером мономерного (одноцепочечного) кооперативно связывающегося белка. Кроме того, связывание с мишенью изменяет аффинность связывания кальмодулина с ионами Ca 2+ , [20] [21] [22] , что обеспечивает сложное аллостерическое взаимодействие между Ca 2+ и взаимодействиями связывания с мишенью. [23] Это влияние связывания с мишенью на аффинность Ca 2+ , как полагают, позволяет активировать Ca 2+ белков, которые конститутивно связаны с кальмодулином, таких как Ca 2+ -активированные калиевые (SK) каналы с малой проводимостью. [24]

Хотя кальмодулин в основном действует как белок, связывающий Са 2+ , он также координирует ионы других металлов. Например, в присутствии типичных внутриклеточных концентраций Mg 2+ (0,5–1,0 мМ) и концентраций Ca 2+ в покое (100 нМ) сайты связывания Ca 2+ кальмодулина по крайней мере частично насыщаются Mg 2+ . [25] Этот Mg 2+ замещается более высокими концентрациями Ca 2+ , генерируемыми сигнальными событиями. Аналогичным образом, Ca 2+ сам по себе может быть вытеснен ионами других металлов, такими как трехвалентные лантаноиды, которые связываются с карманами связывания кальмодулина даже сильнее, чем Ca 2+ . [26] [27] Хотя такие ионы искажают структуру кальмодулина [28] [29] и, как правило, не имеют физиологического значения из-за их нехватки in vivo , они, тем не менее, нашли широкое научное применение в качестве репортеров структуры и функции кальмодулина. [30] [31] [26]

Роль у животных

Кальмодулин опосредует многие важные процессы, такие как воспаление , обмен веществ , апоптоз , сокращение гладких мышц , внутриклеточное движение, кратковременную и долговременную память , а также иммунный ответ . [32] [33] Кальций участвует во внутриклеточной сигнальной системе, действуя как диффундирующий вторичный мессенджер для первоначальных стимулов. Он делает это путем связывания различных мишеней в клетке, включая большое количество ферментов , ионных каналов , аквапоринов и других белков. [4] Кальмодулин экспрессируется во многих типах клеток и может располагаться в различных субклеточных местах, включая цитоплазму , внутри органелл или ассоциироваться с плазмой или мембранами органелл, но он всегда обнаруживается внутриклеточно. [33] Многие белки, с которыми связывается кальмодулин, не способны сами связывать кальций и используют кальмодулин в качестве сенсора кальция и преобразователя сигнала. Кальмодулин также может использовать запасы кальция в эндоплазматическом ретикулуме и саркоплазматическом ретикулуме . Кальмодулин может подвергаться посттрансляционным модификациям, таким как фосфорилирование , ацетилирование , метилирование и протеолитическое расщепление , каждое из которых потенциально может модулировать его действие.

Конкретные примеры

Роль в сокращении гладких мышц

Кальмодулин, связанный с пептидом киназы MLC ( PDB : 2LV6 ​)

Кальмодулин играет важную роль в соединении сокращений возбуждения (EC) и инициировании цикла поперечных мостиков в гладких мышцах , что в конечном итоге вызывает сокращение гладких мышц. [34] Чтобы активировать сокращение гладких мышц, головка легкой цепи миозина должна быть фосфорилирована. Это фосфорилирование осуществляется киназой легкой цепи миозина (MLC) . Эта киназа MLC активируется кальмодулином, когда она связывается с кальцием, таким образом делая сокращение гладких мышц зависимым от присутствия кальция за счет связывания кальмодулина и активации киназы MLC. [34]

Другой способ влияния кальмодулина на сокращение мышц заключается в контроле движения Ca 2+ через мембраны клеток и саркоплазматического ретикулума . Са2 + -каналы , такие как рианодиновый рецептор саркоплазматического ретикулума, могут ингибироваться кальмодулином, связанным с кальцием, что влияет на общий уровень кальция в клетке . [35] Кальциевые насосы выводят кальций из цитоплазмы или хранят его в эндоплазматическом ретикулуме , и этот контроль помогает регулировать многие последующие процессы.

Это очень важная функция кальмодулина, поскольку он косвенно играет роль во всех физиологических процессах, на которые влияет сокращение гладких мышц , таких как пищеварение и сокращение артерий (что помогает распределять кровь и регулировать кровяное давление ). [36]

Роль в обмене веществ

Кальмодулин играет важную роль в активации киназы фосфорилазы , что в конечном итоге приводит к отщеплению глюкозы от гликогена гликогенфосфорилазой . [37]

Кальмодулин также играет важную роль в липидном обмене , влияя на кальцитонин . Кальцитонин представляет собой полипептидный гормон, который снижает уровень Ca 2+ в крови и активирует каскады G-белков , что приводит к образованию цАМФ. Действие кальцитонина можно блокировать путем ингибирования действия кальмодулина, что позволяет предположить, что кальмодулин играет решающую роль в активации кальцитонина. [37]

Роль в кратковременной и долговременной памяти

Са 2+ /кальмодулин-зависимая протеинкиназа II (CaMKII) играет решающую роль в типе синаптической пластичности, известном как долговременная потенциация (LTP), которая требует присутствия кальция/кальмодулина. CaMKII способствует фосфорилированию рецептора AMPA , что повышает чувствительность рецепторов AMPA. [38] Кроме того, исследования показывают, что ингибирование CaMKII мешает LTP. [38]

Роль в растениях

Растение сорго содержит гены, чувствительные к температуре. Эти гены помогают растению адаптироваться в экстремальных погодных условиях, таких как жаркая и сухая среда .

В то время как дрожжи имеют только один ген CaM, растения и позвоночные содержат эволюционно консервативную форму генов CaM. Разница между растениями и животными в передаче сигналов Ca 2+ заключается в том, что растения содержат расширенное семейство CaM в дополнение к эволюционно консервативной форме. [39] Кальмодулины играют важную роль в развитии растений и адаптации к стимулам окружающей среды.

Кальций играет ключевую роль в структурной целостности клеточной стенки и мембранной системы клетки. Однако высокие уровни кальция могут быть токсичными для клеточного энергетического метаболизма растения, и, следовательно, концентрация Ca 2+ в цитозоле поддерживается на субмикромолярном уровне за счет удаления цитозольного Ca 2+ либо в апопласт , либо в просвет внутриклеточных органелл. . Импульсы Ca 2+ , создаваемые за счет увеличения притока и оттока, действуют как клеточные сигналы в ответ на внешние раздражители, такие как гормоны, свет, гравитация, абиотические стрессовые факторы, а также на взаимодействие с патогенами. [40]

CML (белки, связанные с CaM)

Растения содержат белки, родственные CaM (CML), помимо типичных белков CaM. CML имеют аминокислотное сходство с типичными CaM примерно на 15%. Arabidopsis thaliana содержит около 50 различных генов ХМЛ, что приводит к вопросу о том, какой цели служат эти разнообразные белки в клеточной функции. Все виды растений демонстрируют такое разнообразие генов ХМЛ. Различные CaM и CML различаются по своей способности связывать и активировать ферменты, регулируемые CaM, in vivo . Также обнаружено, что CaM или CML расположены в разных компартментах органелл.

Рост и развитие растений

У арабидопсиса белок DWF1 играет ферментативную роль в биосинтезе брассиностероидов, стероидных гормонов растений, необходимых для роста. Между CaM и DWF1 происходит взаимодействие, [ необходимы разъяснения ] , и DWF1, будучи неспособным связывать CaM, не может обеспечить фенотип регулярного роста у растений. Следовательно, CaM необходим для функции DWF1 в росте растений.

Известно также, что белки, связывающие CaM, регулируют репродуктивное развитие растений. Например, СаМ-связывающая протеинкиназа табака действует как негативный регулятор цветения. Однако эти CaM-связывающие протеинкиназы также присутствуют в апикальной меристеме побега табака, и высокая концентрация этих киназ в меристеме вызывает задержку перехода растения к цветению.

Киназа рецептора S -локуса (SRK) представляет собой еще одну протеинкиназу, которая взаимодействует с CaM. SRK участвует в реакциях самонесовместимости, вовлеченных во взаимодействие пыльцы и пестика у Brassica .

Цели CaM у Arabidopsis также участвуют в развитии пыльцы и оплодотворении. Транспортеры Ca 2+ необходимы для роста пыльцевых трубок . Следовательно, постоянный градиент Ca 2+ поддерживается на вершине пыльцевой трубки для удлинения во время процесса оплодотворения. Точно так же CaM также важен в верхушке пыльцевой трубки, где его основная роль заключается в управлении ростом пыльцевой трубки.

Взаимодействие с микробами

Образование узелков

Са 2+ играет важную роль в образовании клубеньков у бобовых. Азот — важнейший элемент, необходимый растениям и многим бобовым, неспособным самостоятельно фиксировать азот, вступает в симбиотическое соединение с азотфиксирующими бактериями, восстанавливающими азот до аммиака. Для установления взаимодействия бобовых и ризобий необходим фактор Nod, который продуцируется бактериями Rhizobium . Фактор Nod распознается волосковыми клетками корня, которые участвуют в образовании клубеньков у бобовых. Характерно участие Ca 2+ -ответов различной природы в распознавании Nod-фактора. Вначале происходит поток Ca 2+ на кончике корневого волоса, за которым следуют повторяющиеся колебания Ca 2+ в цитозоле, а также вокруг ядра происходит всплеск Ca 2+ . DMI3, важный ген для сигнальных функций Nod-фактора, расположенных ниже сигнатуры всплеска Ca 2+ , может распознавать сигнатуру Ca 2+ . Кроме того, несколько генов CaM и CML у Medicago и Lotus экспрессируются в клубеньках.

Защита от патогенов

Среди разнообразного спектра защитных стратегий, которые растения используют против патогенов, очень распространена передача сигналов Ca 2+ . Уровни свободного Ca 2+ в цитоплазме повышаются в ответ на патогенную инфекцию. Сигнатуры Ca 2+ такой природы обычно активируют защитную систему растений, индуцируя связанные с защитой гены и гиперчувствительную гибель клеток. CaM, CML и CaM-связывающие белки являются одними из недавно идентифицированных элементов сигнальных путей защиты растений. Некоторые гены ХМЛ в табаке , фасоли и томатах чувствительны к патогенам. CML43 представляет собой белок, родственный CaM, который, выделенный из гена APR134 в устойчивых к болезням листьях Arabidopsis для анализа экспрессии генов, быстро индуцируется при инокуляции листьев Pseudomonas syringae . Эти гены также обнаружены в томатах ( Solanum lycopersicum ). CML43 из APR134 также связывается с ионами Ca 2+ in vitro, что показывает, что CML43 и APR134, следовательно, участвуют в Ca 2+ -зависимой передаче сигналов во время иммунного ответа растений на бактериальные патогены. [41] Экспрессия CML9 у Arabidopsis thaliana быстро индуцируется фитопатогенными бактериями, флагеллином и салициловой кислотой. [42] Экспрессия соевых SCaM4 и SCaM5 в трансгенном табаке и арабидопсисе вызывает активацию генов, связанных с устойчивостью к патогенам, а также приводит к усилению устойчивости к широкому спектру патогенных инфекций. Этого нельзя сказать о SCaM1 и SCaM2 сои, которые являются высококонсервативными изоформами CaM. Белок At BAG6 представляет собой CaM-связывающий белок, который связывается с CaM только в отсутствие Ca 2+ , а не в его присутствии. BAG6 отвечает за сверхчувствительную реакцию запрограммированной гибели клеток, чтобы предотвратить распространение патогенной инфекции или ограничить рост патогена. Мутации в белках, связывающих CaM, могут привести к серьезным последствиям для защитной реакции растений на патогенные инфекции. Циклические нуклеотидзависимые каналы (CNGC) представляют собой функциональные белковые каналы в плазматической мембране, которые имеют перекрывающиеся сайты связывания CaM, транспортирующие двухвалентные катионы, такие как Ca 2+ . Однако точная роль позиционирования CNGC на этом пути защиты растений до сих пор неясна.

Реакция абиотического стресса у растений

Изменение внутриклеточных уровней Ca 2+ используется в качестве признака разнообразных реакций на механические раздражители, осмотические и солевые воздействия, а также холодовые и тепловые шоки. Различные типы клеток корня демонстрируют различную реакцию Ca 2+ на осмотический и солевой стресс, и это подразумевает клеточную специфичность структуры Ca 2+ . В ответ на внешний стресс КаМ активирует глутаматдекарбоксилазу (GAD), которая катализирует превращение L -глутамата в ГАМК. Жесткий контроль синтеза ГАМК важен для развития растений, и, следовательно, повышенный уровень ГАМК может существенно повлиять на развитие растений. Следовательно, внешний стресс может влиять на рост и развитие растений, и КаМ участвует в этом пути, контролируя этот эффект. [ нужна цитата ]

Примеры растений

Сорго

Растение сорго является хорошо зарекомендовавшим себя модельным организмом и может адаптироваться в жарких и засушливых условиях. По этой причине его используют в качестве модели для изучения роли кальмодулина в растениях. [43] Сорго содержит проростки, которые экспрессируют богатый глицином РНК-связывающий белок , SbGRBP. Этот конкретный белок можно модулировать, используя тепло в качестве стрессора. Его уникальное расположение в ядре клетки и цитозоле демонстрирует взаимодействие с кальмодулином, требующее использования Ca 2+ . [44] Подвергая растение различным стрессовым условиям, оно может вызвать подавление различных белков , которые позволяют растительным клеткам переносить изменения окружающей среды. Показано, что эти модулированные стрессовые белки взаимодействуют с CaM. Гены CaMBP , экспрессируемые в сорго, представлены как «модельная культура» для исследования устойчивости к жаре и засухе .

Арабидопсис

В исследовании Arabidopsis thaliana сотни различных белков продемонстрировали возможность связываться с CaM в растениях. [43]

Члены семьи

Другие кальцийсвязывающие белки

Кальмодулин принадлежит к одной из двух основных групп кальцийсвязывающих белков, называемых белками рук EF . Другая группа, называемая аннексинами , связывает кальций и фосфолипиды, такие как липокортин . Многие другие белки связывают кальций, хотя связывание кальция не считается их основной функцией в клетке.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Стивенс ФК (август 1983 г.). «Кальмодулин: введение». Канадский журнал биохимии и клеточной биологии . 61 (8): 906–10. дои : 10.1139/o83-115. ПМИД  6313166.
  2. ^ Чин Д., Минс АР (август 2000 г.). «Кальмодулин: прототип датчика кальция». Тенденции в клеточной биологии . 10 (8): 322–8. дои : 10.1016/S0962-8924(00)01800-6. ПМИД  10884684.
  3. ^ Первс Д., Августин Дж., Фитцпатрик Д., Холл В., ЛаМантия А.С., Уайт Л. (2012). Нейронаука . Массачусетс: Sinauer Associates. стр. 95, 147, 148. ISBN. 9780878936953.
  4. ^ ab «CALM1 - Кальмодулин - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок CALM1» . www.uniprot.org . Проверено 23 февраля 2016 г.
  5. ^ abcde Gifford JL, член парламента Уолша, Vogel HJ (июль 2007 г.). «Структура и свойства связывания ионов металлов Ca2+-связывающих мотивов спираль-петля-спираль EF-hand». Биохимический журнал . 405 (2): 199–221. дои : 10.1042/BJ20070255. ПМИД  17590154.
  6. ^ abcd Chin D, Means AR (август 2000 г.). «Кальмодулин: прототип датчика кальция». Тенденции в клеточной биологии . 10 (8): 322–8. дои : 10.1016/s0962-8924(00)01800-6. ПМИД  10884684.
  7. ^ Кубонива Х, Тьяндра Н, Гжесик С, Рен Х, Клее CB, Бакс А (сентябрь 1995 г.). «Структура раствора безкальциевого кальмодулина». Структурная биология природы . 2 (9): 768–76. дои : 10.1038/nsb0995-768. PMID  7552748. S2CID  22220229.
  8. ^ Чжан М., Танака Т., Икура М. (сентябрь 1995 г.). «Индуцированный кальцием конформационный переход, выявленный структурой раствора апокальмодулина». Структурная биология природы . 2 (9): 758–67. дои : 10.1038/nsb0995-758. PMID  7552747. S2CID  35098883.
  9. ^ Аб Чоу Дж. Дж., Ли С., Клее CB, Бакс А. (ноябрь 2001 г.). «Структура раствора Са (2+)-кальмодулина обнаруживает гибкие свойства его доменов, напоминающие руки». Структурная биология природы . 8 (11): 990–7. дои : 10.1038/nsb1101-990. PMID  11685248. S2CID  4665648.
  10. ^ Ян Джей Джей, Гоутроп А, Йе Ю (август 2003 г.). «Получение сайт-специфического сродства кальмодулина к связыванию кальция». Буквы о белках и пептидах . 10 (4): 331–45. дои : 10.2174/0929866033478852. ПМИД  14529487.
  11. ^ ab Линсе С., Хелмерссон А., Форсен С. (май 1991 г.). «Связывание кальция с кальмодулином и его глобулярными доменами». Журнал биологической химии . 266 (13): 8050–4. дои : 10.1016/S0021-9258(18)92938-8 . ПМИД  1902469.
  12. ^ Houdusse A, Love ML, Домингес Р., Грабарек З., Коэн С. (декабрь 1997 г.). «Структуры четырех Ca2+-связанных тропонинов C с разрешением 2,0 А: дальнейшее понимание Ca2+-переключателя в суперсемействе кальмодулина». Состав . 5 (12): 1695–711. дои : 10.1016/s0969-2126(97)00315-8 . ПМИД  9438870.
  13. ^ Ямнюк А.П., Фогель HJ (май 2004 г.). «Гибкость кальмодулина допускает беспорядочность во взаимодействии с целевыми белками и пептидами». Молекулярная биотехнология . 27 (1): 33–57. дои : 10.1385/МБ: 27: 1:33. PMID  15122046. S2CID  26585744.
  14. ^ abcd Тидоу Х, Ниссен П (ноябрь 2013 г.). «Структурное разнообразие связывания кальмодулина с целевыми сайтами». Журнал ФЭБС . 280 (21): 5551–65. дои : 10.1111/февраль 12296 . ПМИД  23601118.
  15. ^ Фредерик К.К., Марлоу М.С., Валентайн К.Г., Ванд А.Дж. (июль 2007 г.). «Конформационная энтропия в молекулярном распознавании белками». Природа . 448 (7151): 325–9. Бибкод : 2007Natur.448..325F. дои : 10.1038/nature05959. ПМК 4156320 . ПМИД  17637663. 
  16. ^ Гспонер Дж., Христодулу Дж., Кавалли А., Буй Дж.М., Рихтер Б., Добсон С.М., Вендрусколо М. (май 2008 г.). «Механизм сдвига связанного равновесия при передаче сигнала, опосредованной кальмодулином». Состав . 16 (5): 736–46. doi :10.1016/j.str.2008.02.017. ПМЦ 2428103 . ПМИД  18462678. 
  17. ^ Исида Х, Фогель HJ (2006). «Исследования белок-пептидного взаимодействия демонстрируют универсальность связывания целевого белка кальмодулина». Буквы о белках и пептидах . 13 (5): 455–65. дои : 10.2174/092986606776819600. ПМИД  16800798.
  18. ^ ab «Целевая база данных кальмодулина» . Проверено 27 июля 2020 г.
  19. ^ Ван Q, Чжан П., Хоффман Л., Трипати С., Хомуз Д., Лю Ю. и др. (Декабрь 2013). «Распознавание и отбор белков посредством конформационного и взаимно индуцированного соответствия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (51): 20545–50. Бибкод : 2013PNAS..11020545W. дои : 10.1073/pnas.1312788110 . ПМЦ 3870683 . ПМИД  24297894. 
  20. ^ Джонсон Дж.Д., Снайдер С., Уолш М., Флинн М. (январь 1996 г.). «Влияние киназы легкой цепи миозина и пептидов на обмен Ca2+ с N- и C-концевыми сайтами связывания Ca2+ кальмодулина». Журнал биологической химии . 271 (2): 761–7. дои : 10.1074/jbc.271.2.761 . PMID  8557684. S2CID  9746955.
  21. ^ Бэйли П.М., Финдли В.А., Мартин С.Р. (июль 1996 г.). «Распознавание цели кальмодулином: анализ кинетики и аффинности взаимодействия с использованием коротких пептидных последовательностей». Белковая наука . 5 (7): 1215–28. дои : 10.1002/pro.5560050701. ПМК 2143466 . ПМИД  8819155. 
  22. ^ Теохарис NT, Соренсен BR, Тайзен-Тупал Дж, Ши М.А. (январь 2008 г.). «Нейрональный потенциалзависимый мотив IQ натриевых каналов типа II снижает сродство к кальцию С-домена кальмодулина». Биохимия . 47 (1): 112–23. дои : 10.1021/bi7013129. ПМИД  18067319.
  23. ^ Стефан М.И., Эдельштейн С.Дж., Ле Новер Н. (август 2008 г.). «Аллостерическая модель кальмодулина объясняет дифференциальную активацию PP2B и CaMKII». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (31): 10768–73. Бибкод : 2008PNAS..10510768S. дои : 10.1073/pnas.0804672105 . ПМК 2504824 . ПМИД  18669651. 
  24. ^ Чжан М., Абрамс С., Ван Л., Гиззи А., Хэ Л., Лин Р. и др. (май 2012 г.). «Структурная основа кальмодулина как динамического сенсора кальция». Состав . 20 (5): 911–23. doi :10.1016/j.str.2012.03.019. ПМК 3372094 . ПМИД  22579256. 
  25. ^ Грабарек З. (май 2011 г.). «Взгляд на модуляцию передачи сигналов кальция магнием в кальмодулине, тропонине С и родственных белках EF-hand». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1813 (5): 913–21. дои : 10.1016/j.bbamcr.2011.01.017. ПМК 3078997 . ПМИД  21262274. 
  26. ^ аб Бриттен Х.Г., Ричардсон Ф.С., Мартин Р.Б. (декабрь 1976 г.). «Эмиссия тербия (III) как зонд мест связывания кальция (II) в белках». Журнал Американского химического общества . 98 (25): 8255–60. дои : 10.1021/ja00441a060. ПМИД  993525.
  27. ^ Килхоффер MC, Демайль Дж.Г., Жерар Д. (июль 1980 г.). «Тербий как люминесцентный зонд сайтов связывания кальция с кальмодулином; домены I и II содержат сайты с высоким сродством». Письма ФЭБС . 116 (2): 269–72. дои : 10.1016/0014-5793(80)80660-0 . ПМИД  7409149.
  28. ^ Эдингтон СК, Гонсалес А., Миддендорф Т.Р., Холлинг Д.Б., Олдрич Р.В., Байз CR (апрель 2018 г.). «Координация с ионами лантаноидов искажает конформацию сайта связывания в кальмодулине». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (14): Е3126–Е3134. Бибкод : 2018PNAS..115E3126E. дои : 10.1073/pnas.1722042115 . ПМЦ 5889669 . ПМИД  29545272. 
  29. ^ Чао С.Х., Сузуки Ю., Зиск-младший, Чунг, Вайоминг (июль 1984 г.). «Активация кальмодулина катионами различных металлов в зависимости от ионного радиуса». Молекулярная фармакология . 26 (1): 75–82. ПМИД  6087119.
  30. ^ Хоррокс-младший WD, Судник DR (1 декабря 1981). «Лантаноидные ионные люминесцентные зонды структуры биологических макромолекул». Отчеты о химических исследованиях . 14 (12): 384–392. дои : 10.1021/ar00072a004. ISSN  0001-4842.
  31. ^ Малкуин П., Тинги Дж.М., Хоррокс В.Д. (ноябрь 1985 г.). «Характеристика связывания ионов лантаноида (III) с кальмодулином с помощью люминесцентной спектроскопии». Биохимия . 24 (23): 6639–45. дои : 10.1021/bi00344a051. ПМИД  4084548.
  32. ^ "Домашняя страница кальмодулина" . structbio.vanderbilt.edu . Проверено 23 февраля 2016 г.
  33. ^ аб Макдауэлл Дж. «Калмодулин». Архив протеинов InterPro . Проверено 23 февраля 2016 г.
  34. ^ ab Тэнси М.Г., Луби-Фелпс К., Камм К.Э., Сталл Дж.Т. (апрель 1994 г.). «Ca(2+)-зависимое фосфорилирование киназы легкой цепи миозина снижает чувствительность Ca2+ фосфорилирования легкой цепи в гладкомышечных клетках». Журнал биологической химии . 269 ​​(13): 9912–20. дои : 10.1016/S0021-9258(17)36969-7 . ПМИД  8144585.
  35. ^ Член парламента Уолша (июнь 1994 г.). «Кальмодулин и регуляция сокращения гладких мышц». Молекулярная и клеточная биохимия . 135 (1): 21–41. дои : 10.1007/bf00925958. PMID  7816054. S2CID  2304136.
  36. ^ Мартинсен А, Десси С, Морель Н (31 октября 2014 г.). «Регуляция кальциевых каналов в гладких мышцах: новый взгляд на роль киназы легкой цепи миозина». Каналы . 8 (5): 402–13. дои : 10.4161/19336950.2014.950537. ПМЦ 4594426 . ПМИД  25483583. 
  37. ^ аб Нисидзава Ю., Окуи Ю., Инаба М., Окуно С., Юкиока К., Мики Т. и др. (октябрь 1988 г.). «Кальций/кальмодулин-опосредованное действие кальцитонина на липидный обмен у крыс». Журнал клинических исследований . 82 (4): 1165–72. дои : 10.1172/jci113713. ПМК 442666 . ПМИД  2844851. 
  38. ^ ab Лледо П.М., Хьельмстад Г.О., Мухерджи С., Содерлинг Т.Р., Маленка Р.К., Николл Р.А. (ноябрь 1995 г.). «Кальций/кальмодулин-зависимая киназа II и долговременная потенциация усиливают синаптическую передачу по тому же механизму». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (24): 11175–9. Бибкод : 1995PNAS...9211175L. дои : 10.1073/pnas.92.24.11175 . ПМК 40594 . ПМИД  7479960. 
  39. ^ Рэнти Б., Алдон Д., Гало Дж.П. (май 2006 г.). «Растительные кальмодулины и родственные кальмодулину белки: многогранные реле для декодирования сигналов кальция». Сигнализация и поведение растений . 1 (3): 96–104. дои : 10.4161/psb.1.3.2998. ПМК 2635005 . ПМИД  19521489. 
  40. ^ Вирди, Амардип С.; Сингх, Суприт; Сингх, Прабхджит (2015). «Реакция на абиотический стресс у растений: роль белков, регулируемых кальмодулином». Границы в науке о растениях . 6 : 809. дои : 10.3389/fpls.2015.00809 . ISSN  1664-462X. ПМЦ 4604306 . ПМИД  26528296. 
  41. ^ Чиассон Д., Экенгрен С.К., Мартин ГБ, Добни С.Л., Снедден В.А. (август 2005 г.). «Кальмодулинподобные белки арабидопсиса и томата участвуют в защите хозяина от Pseudomonas syringae pv. томата». Молекулярная биология растений . 58 (6): 887–897. doi : 10.1007/s11103-005-8395-x. PMID  16240180. S2CID  1572549.
  42. ^ Леба Л.Дж., Шеваль С., Ортис-Мартин I, Ранти Б., Безон С.Р., Гало Дж.П., Алдон Д. (сентябрь 2012 г.). «CML9, кальмодулин-подобный белок арабидопсиса, способствует врожденному иммунитету растений через флагеллин-зависимый сигнальный путь». Заводской журнал . 71 (6): 976–89. дои : 10.1111/j.1365-313x.2012.05045.x . ПМИД  22563930.
  43. ^ Аб Санчес AC, Субудхи ПК, Розенов Д.Т., Нгуен Х.Т. (2002). «Картирование QTL, связанных с засухоустойчивостью сорго (Sorghum bicolor L. Moench)». Молекулярная биология растений . 48 (5–6): 713–26. дои : 10.1023/а: 1014894130270. PMID  11999845. S2CID  25834614.
  44. ^ Сингх С., Вирди А.С., Джасвал Р., Чавла М., Капур С., Мохапатра С.Б. и др. (июнь 2017 г.). «Ген, чувствительный к температуре в сорго, кодирует богатый глицином белок, который взаимодействует с кальмодулином». Биохимия . 137 (Приложение С): 115–123. дои : 10.1016/j.biochi.2017.03.010. ПМИД  28322928.

Внешние ссылки