Криоконсервация ооцитов — это процедура сохранения яйцеклеток женщины ( ооцитов ). Эта техника использовалась для отсрочки беременности. Когда беременность желательна, яйцеклетки можно разморозить, оплодотворить и перенести в матку в качестве эмбрионов . Несколько исследований показали, что большинство проблем с бесплодием вызваны ухудшением состояния зародышевых клеток , связанным со старением. [1] Успешность процедуры варьируется в зависимости от возраста женщины (при этом шансы на успех выше у молодых женщин), а также в зависимости от состояния здоровья и генетических показателей. В 1986 году было сообщено о первом рождении человека с помощью криоконсервации ооцитов.
Криоконсервация ооцитов может повысить вероятность будущей беременности у четырех основных групп женщин:
Криоконсервация ооцитов является одним из многих вариантов для людей, проходящих ЭКО . В некоторых случаях люди могут предпочесть криоконсервацию ооцитов другим вариантам, где замораживание эмбрионов является основной процедурой.
Процесс извлечения яйцеклеток для криоконсервации ооцитов такой же, как и для экстракорпорального оплодотворения. Он включает в себя инъекции гормонов в течение одной или нескольких недель , которые стимулируют яичники к созреванию нескольких яйцеклеток. Когда яйцеклетки созревают, выполняется окончательная индукция созревания , предпочтительно с использованием агониста ГнРГ , а не хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), поскольку это снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников без каких-либо доказательств разницы в частоте живорождений (в отличие от свежих циклов, где использование агониста ГнРГ имеет более низкую частоту живорождений). [3] Яйцеклетки затем удаляются из организма путем трансвагинального извлечения ооцитов . Процедура обычно проводится под седацией . Яйцеклетки немедленно замораживаются. [4]
Яйцеклетка — самая большая клетка в организме человека, содержащая большое количество воды. При замораживании яйца образующиеся кристаллы льда могут разрушить целостность клетки. Чтобы этого не произошло, яйцо необходимо обезвоживать перед заморозкой. Это делается с помощью криопротекторов , которые замещают большую часть воды внутри клетки и подавляют образование кристаллов льда.
Яйцеклетки (ооциты) замораживаются с использованием либо контролируемой скорости, либо метода медленного охлаждения, либо более нового процесса мгновенной заморозки, известного как витрификация . Витрификация намного быстрее, но требует добавления более высоких концентраций криопротекторов. Результатом витрификации является твердая стекловидная клетка, свободная от кристаллов льда. Витрификация была разработана и успешно применялась в лечении ЭКО с первым рождением живого ребенка после витрификации ооцитов, достигнутой в 1999 году. [5] Витрификация устраняет образование льда внутри и снаружи ооцитов при охлаждении, во время криохранения и по мере нагревания ооцитов. Витрификация связана с более высокими показателями выживаемости и улучшенным развитием по сравнению с медленным охлаждением при применении к ооцитам в метафазе II (MII). [6] Витрификация также стала методом выбора для пронуклеарных ооцитов, хотя перспективные рандомизированные контролируемые исследования все еще отсутствуют. [6]
В процессе замораживания zona pellucida , или оболочка яйцеклетки, может быть изменена, что препятствует оплодотворению. Таким образом, когда яйцеклетки размораживаются и желательна беременность, эмбриолог проводит процедуру оплодотворения, известную как ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) , при которой сперма вводится непосредственно в яйцеклетку с помощью иглы, а не позволяет сперме проникать естественным образом, помещая ее вокруг яйцеклетки в чашке.
Незрелые ооциты выращивались до созревания in vitro , но это пока недоступно для клинического применения. [7]
Ранние исследования, изучающие процент перенесенных циклов, показали более низкие показатели замороженных циклов по сравнению со свежими циклами (приблизительно 30% и 50%) [8] , однако более поздние исследования показывают, что «частоты оплодотворения и наступления беременности аналогичны показателям ЭКО/ИКСИ (или ( экстракорпоральное оплодотворение/интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) со свежими ооцитами, когда [как] витрифицированные, так и разогретые ооциты используются в рамках ЭКО/ИКСИ». [9] Эти исследования были выполнены в основном на молодых пациентах.
В метаанализе 2013 года более 2200 циклов с использованием замороженных яйцеклеток ученые обнаружили, что вероятность рождения живого ребенка после трех циклов составляла 31,5 процента для женщин, заморозивших свои яйцеклетки в возрасте 25 лет, 25,9 процента в возрасте 30 лет, 19,3 процента в возрасте 35 лет и 14,8 процента в возрасте 40 лет. [10]
Два исследования 2000-х годов показали, что частота врожденных дефектов и хромосомных дефектов при использовании криоконсервированных ооцитов соответствует таковой при естественном зачатии. [11] [12]
Недавние изменения в протоколе относительно состава криопротектора, температуры и методов хранения оказали большое влияние на технологию, и хотя это все еще считается экспериментальной процедурой, она быстро становится вариантом для женщин. Медленное замораживание традиционно было наиболее распространенным методом криоконсервации ооцитов и является методом, который привел к рождению большинства детей из замороженных ооцитов во всем мире. Сверхбыстрое замораживание или витрификация представляет собой потенциальный альтернативный метод замораживания.
Осенью 2009 года Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) опубликовало заключение о криоконсервации ооцитов, в котором было сделано заключение, что эта наука «имеет большие перспективы для применения в донорстве ооцитов и сохранении фертильности», поскольку недавние лабораторные модификации привели к улучшению показателей выживаемости ооцитов, оплодотворения и беременности из замороженных-размороженных ооцитов в ЭКО. [13] ASRM отметило, что из ограниченного количества исследований, проведенных на сегодняшний день, похоже, не наблюдается увеличения хромосомных аномалий, врожденных дефектов или дефицитов развития у детей, рожденных из криоконсервированных ооцитов. ASRM рекомендовало, чтобы в ожидании дальнейших исследований криоконсервация ооцитов была внедрена в клиническую практику на исследовательской основе и под руководством Институционального наблюдательного совета (IRB). Как и в случае с любой новой технологией, безопасность и эффективность должны быть оценены и продемонстрированы в ходе постоянных исследований.
В октябре 2012 года ASRM сняло с технологии статус экспериментальной для женщин с медицинскими потребностями, ссылаясь на показатели успешности живорождений и другие выводы. Однако они также предостерегли от использования ее только для отсрочки деторождения.
В 2014 году был опубликован систематический обзор Cochrane. Он сравнил витрификацию (новейшую технологию) с медленной заморозкой (старейшей). Основные результаты этого обзора показали, что частота клинической беременности была почти в 4 раза выше в группе витрификации ооцитов, чем в группе медленной заморозки, при умеренном качестве доказательств. [14]
Незрелые ооциты выращивались до созревания in vitro с 10%-ным коэффициентом выживаемости, но экспериментов по оплодотворению таких ооцитов не проводилось. [7]
Стоимость процедуры заморозки яйцеклеток (без переноса эмбрионов) в США , Великобритании и других европейских странах колеблется от 5000 до 12 000 долларов. Стоимость хранения яйцеклеток может варьироваться от 100 до более чем 1000 долларов. Временные программы здравоохранения не покрывают социальную заморозку яйцеклеток. Более того, ни одна провинция не предоставляет финансирование для ЭКО после социальной заморозки яйцеклеток. [15]
Медицинский туризм может быть более затратным, чем заморозка яйцеклеток в странах с высокой стоимостью, таких как США. Некоторые хорошо зарекомендовавшие себя страны медицинского туризма и ЭКО, такие как Чешская Республика , Украина и Кипр, предлагают заморозку яйцеклеток по конкурентоспособным ценам. Это более дешевая альтернатива типичным вариантам заморозки яйцеклеток в США. Испания и Чешская Республика являются популярными направлениями для этого лечения.
Иранская страховая компания начала выплачивать страховые льготы женщинам, замораживающим свои яйцеклетки, в 2024 году. [16]
Криоконсервация сама по себе всегда играла центральную роль в вспомогательных репродуктивных технологиях . С первой криоконсервацией спермы в 1953 году и эмбрионов двадцать пять лет спустя, эти методы стали рутинными. Доктор Кристофер Чен из Сингапура сообщил о первой в мире беременности в 1986 году с использованием ранее замороженных ооцитов. [17] Этот отчет оставался единственным в своем роде в течение нескольких лет, за которым последовали исследования, сообщавшие о том, что показатели успешности с использованием замороженных яйцеклеток были намного ниже, чем у традиционных методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с использованием свежих ооцитов. Обеспечивая лидерство новому направлению в криобиологии, доктор Лилия Кулешова была первым ученым, достигшим витрификации человеческих ооцитов, что привело к живорождению в 1999 году. [5] Статьи, опубликованные в журнале Fertility and Sterility, сообщали, что показатели беременности с использованием замороженных ооцитов были сопоставимы с показателями криоконсервированных эмбрионов и даже свежих эмбрионов. [18] [19] [20]
Криоконсервация яйцеклеток по выбору, также известная как социальная заморозка яйцеклеток, является необязательной заморозкой яйцеклеток для сохранения фертильности при отсроченном рождении детей, когда естественное зачатие становится более проблематичным. Частота этой процедуры неуклонно растет с октября 2012 года, когда Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) сняло с процесса ярлык «экспериментальный». [21] Всплеск интереса произошел в 2014 году, когда глобальные корпорации Apple и Meta Platforms объявили, что вводят заморозку яйцеклеток в качестве льготы для своих сотрудниц. [22] Это заявление было спорным, поскольку некоторые женщины посчитали его вдохновляющим и практичным, в то время как другие посчитали, что послание, которое эти компании посылают женщинам, пытающимся построить успешную долгосрочную карьеру и создать семью, вредным и отчуждающим. Серия «вечеринок по заморозке яйцеклеток», организованных сторонними компаниями, также помогла популяризировать эту концепцию среди молодых женщин. [23] Исследования в области социальных наук показывают, что женщины используют избирательную заморозку яйцеклеток, чтобы отделить поиск романтического партнера от своих планов завести детей. [24]
В 2016 году тогдашний министр обороны США Эш Картер объявил, что Министерство обороны покроет расходы на заморозку спермы или яйцеклеток в рамках пилотной программы для действующих военнослужащих, чтобы сохранить их способность создать семью, даже если они получат определенные боевые ранения. [25]
Все еще существуют предупреждения для женщин, использующих эту технологию, чтобы забеременеть в более старшем возрасте, поскольку риск осложнений беременности увеличивается с возрастом матери. Однако исследования показали, что риск врожденных аномалий у детей, рожденных из замороженных ооцитов, не увеличивается по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем. [26]
Риски, связанные с заморозкой яйцеклеток, связаны с приемом препаратов для стимуляции яичников и процедурой забора яйцеклеток.
Основным риском, связанным с приемом лекарств для стимуляции яичников, является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Это транзиторный синдром, при котором повышается проницаемость кровеносных сосудов , что приводит к потере жидкости из сосудов в окружающие ткани. В большинстве случаев синдром протекает в легкой форме с такими симптомами, как вздутие живота, легкий дискомфорт и тошнота. При умеренном СГЯ наблюдается повышенное вздутие живота, что приводит к боли и рвоте. Может наблюдаться снижение диуреза. Тяжелый СГЯ является серьезным с еще большим вздутием, так что живот кажется очень раздутым, а жажда и обезвоживание возникают при минимальном диурезе. Может наблюдаться одышка и повышенный риск тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии легочной артерии . Может быть нарушена функция почек и печени . Показана госпитализация под наблюдением специалиста. Лечения СГЯ не существует, требуется поддерживающая терапия до тех пор, пока симптомы не исчезнут естественным путем. Если использовался триггер ХГЧ без переноса эмбриона, СГЯ обычно проходит через 7–10 дней. Если перенос эмбриона произошел и наступила беременность, симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель. Врачи снижают вероятность возникновения СГЯ, уменьшая дозы вводимых гонадотропинов (ФСГ), используя триггер агониста ГнРГ (вместо триггера ХГЧ) и замораживая все эмбрионы для переноса вместо проведения переноса свежего эмбриона.
Риски, связанные с процедурой забора яйцеклеток, связаны с кровотечением и инфекцией. Процедура забора включает в себя введение иглы через стенку влагалища в сосудисто-стимулированные яичники. Небольшое кровотечение неизбежно. В редких случаях наблюдается чрезмерное кровотечение в брюшную полость, требующее хирургического вмешательства. Женщины, проходящие процедуру, должны сообщить своему специалисту обо всех принимаемых ими лекарствах, включая растительные добавки , чтобы специалист мог оценить, повлияют ли какие-либо из этих лекарств на способность крови к свертыванию. Что касается инфекции, то при условии, что у женщины нет дополнительных факторов риска заражения (ослабленная иммунная система, использование иммунодепрессантов или большие эндометриомы яичников ), риск заражения очень низок.
Еще одним риском временного увеличения яичников является перекрут яичника . Перекрут яичника происходит, когда увеличенный яичник перекручивается вокруг себя, прекращая приток крови. Это состояние мучительно болезненно и требует срочной операции для предотвращения ишемической потери яичника.
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )