Кэри Бэнкс Маллис (28 декабря 1944 — 7 августа 2019) — американский биохимик . В знак признания его роли в изобретении метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) он разделил Нобелевскую премию по химии 1993 года с Майклом Смитом [2] и в том же году был удостоен Премии Японии . ПЦР стала центральным методом в биохимии и молекулярной биологии , описанном The New York Times как «весьма оригинальный и важный, фактически разделяющий биологию на две эпохи: до ПЦР и после ПЦР». [3]
Муллис преуменьшил роль человека в изменении климата , выразил сомнение в том, что ВИЧ является причиной СПИДа , [4] [5] [6] и исповедовал веру в астрологию и паранормальные явления . [7] [8] Ненаучные заявления Муллиса по темам, выходящим за рамки его компетенции, журнал Skeptical Inquirer назвал примером « Нобелевской болезни ». [7]
Маллис родился в Ленуаре, Северная Каролина , недалеко от гор Голубого хребта , [9] 28 декабря 1944 года в семье Сесила Бэнкса Маллиса и Бернис Баркер Маллис. [10] Его семья имела опыт работы в сельском хозяйстве в этой сельской местности. По словам Маллиса, в детстве ему было интересно наблюдать за организмами в сельской местности. [11] Он и его двоюродные братья часто издевались над домашним скотом, кормя его через электрические заборы, а Кэри больше всего интересовали пауки в подвале его бабушки и дедушки. [12] Он вырос в Колумбии, Южная Каролина , [11] где он учился в средней школе Дреера , [13] которую окончил в 1962 году. Он вспоминал, что его интерес к химии начался, когда он научился химически синтезировать и создавать твердое топливо. ракетные установки, будучи учеником средней школы, в 1960-е годы. [14]
Он получил степень бакалавра наук по химии [9] в Технологическом институте Джорджии в Атланте в 1966 году, в это время он женился на своей первой жене Ричардс Хейли и начал свой бизнес. [15] Он получил докторскую степень по биохимии в 1973 году в Калифорнийском университете в Беркли (UC Berkeley) в лаборатории Дж. Б. Нейландса , которая занималась синтезом и структурой бактериальных молекул-переносчиков железа. [16] Хотя он опубликовал в журнале Nature статью в области астрофизики с единственным автором в 1968 году, [17] ему было трудно сдать устные экзамены (коллега вспоминал, что «он неправильно понял свои предположения. Я не знаю общей биохимии»), и его диссертация была принята только после того, как несколько друзей решили «выкинуть из нее всю ерунду», в то время как его научный руководитель лоббировал комитет, чтобы тот пересмотрел его первоначальное решение. [18]
Его докторская диссертация была посвящена строению бактериального сидерофора шизокинена. [19] Дж. Б. Нейландс был известен своей новаторской работой по сидерофорам, и Муллис участвовал в ней, опубликовав характеристику шизокинена. [20] После окончания учебы Муллис получил докторскую степень по детской кардиологии в Медицинском центре Университета Канзаса (1973–1977) и фармацевтической химии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско (1977–1979). [21]
Получив докторскую степень, Маллис ненадолго оставил науку, чтобы писать художественную литературу, прежде чем принять стипендию Университета Канзаса. [15] Во время своей докторской работы он два года руководил пекарней. [3] Маллис вернулся в науку при поддержке друга и коллеги из Калифорнийского университета в Беркли Томаса Уайта, который обеспечил Маллису должность в UCSF, а затем помог Муллису получить должность в биотехнологической компании Cetus Corporation в Эмеривилле, Калифорния . [11] [3] Несмотря на небольшой опыт в молекулярной биологии , Муллис семь лет работал химиком ДНК в Cetus, в конечном итоге возглавив лабораторию синтеза ДНК под руководством Уайта, тогдашнего директора фирмы по молекулярным и биологическим исследованиям; именно там, в 1983 году, Муллис изобрел процедуру полимеразной цепной реакции (ПЦР). [22]
Муллис приобрел на Цетусе репутацию человека с беспорядочным поведением: однажды он угрожал принести на работу пистолет; По данным журнала California Magazine , он также участвовал в «любовных ссорах» со своей тогдашней девушкой (коллегой-химиком в компании) и «чуть не подрался с другим ученым» на вечеринке для сотрудников . [18] Уайт вспоминал: «Это определенно поставило меня в затруднительное положение. Его поведение было настолько возмутительным, что другие ученые подумали, что единственная причина, по которой я не уволил его сразу, заключалась в том, что он был моим другом». [18]
После ухода из Cetus в 1986 году Муллис в течение двух лет работал директором отдела молекулярной биологии в компании Xytronyx, Inc. в Сан-Диего . Изобретая в Xytronyx чернила, чувствительные к УФ-излучению, он скептически отнесся к существованию озоновой дыры . [ нужна цитата ]
После этого Маллис периодически работал консультантом нескольких корпораций и учреждений по химии нуклеиновых кислот, а также экспертом-свидетелем , специализирующимся на профилировании ДНК . [21] [3] В 1992 году Маллис основал бизнес по продаже ювелирных изделий, содержащих амплифицированную ДНК умерших известных людей, таких как Элвис Пресли и Мэрилин Монро . [23] [24] В том же году он также основал Atomic Tags в Ла-Хойя, Калифорния . Предприятие стремилось разработать технологию с использованием атомно-силовой микроскопии и антител со штрих-кодом, меченных тяжелыми металлами, для создания высокомультиплексных параллельных иммуноанализов.
Маллис был членом Консультативного совета Фестиваля науки и техники США . [25] В 2014 году он был удостоен звания выдающегося исследователя Детской больницы Оклендского научно-исследовательского института в Окленде, штат Калифорния . [26]
В 1983 году Маллис работал химиком в корпорации Cetus. [15] Маллис вспоминал, что, когда он ехал неподалеку от своего загородного дома в округе Мендосино (со своей девушкой, которая также работала химиком в компании Cetus), ему пришла в голову идея использовать пару праймеров для заключения в скобки желаемой последовательности ДНК и скопировать его с помощью ДНК-полимеразы; метод, который позволит быстро амплифицировать небольшой участок ДНК и станет стандартной процедурой в лабораториях молекулярной биологии. [15] Томас Уайт, давний профессиональный благотворитель и руководитель, отстранил Муллиса от его обычных проектов и полностью сосредоточился на ПЦР после того, как их коллеги отнеслись к этой методике со скептицизмом. [15] [18] Муллису удалось продемонстрировать ПЦР 16 декабря 1983 года, но сотрудники оставались осторожными, поскольку он продолжал давать неоднозначные результаты на фоне предполагаемых методологических проблем, включая предполагаемое отсутствие «надлежащего контроля и повторения». [15] [18] В своей лекции, посвященной Нобелевской премии, он заметил, что прорыв 16 декабря не компенсировал разрыв его девушки с ним: «Я обвисал, когда шел к своей маленькой серебристой Honda Civic . Ни [ассистент] Фред, пустые бутылки Бека и сладкий запах зари эпохи ПЦР не могли заменить Дженни, и мне было одиноко». [15]
Другие учёные Cetus, считавшиеся «первоклассными экспериментаторами», [18] в том числе Рэндалл Сайки, Генри Эрлих и Норман Арнхейм , были привлечены к параллельным проектам ПЦР, чтобы определить, может ли ПЦР амплифицировать конкретный человеческий ген (бетаглобин) из геномная ДНК. Сайки собрал необходимые данные, а Эрлих написал первую статью, в которой использовалась эта техника, [3], в то время как Муллис все еще работал над статьей, описывающей саму ПЦР. [15] Работа Маллиса с Сайки и Эрлихом в 1985 году «Ферментативная амплификация геномных последовательностей β-глобина и анализ сайтов рестрикции для диагностики серповидноклеточной анемии» — изобретение полимеразной цепной реакции (ПЦР) — была удостоена награды Citation for Chemical Breakthrough Award. из Отдела истории химии Американского химического общества в 2017 году. [27] [28]
Недостаток метода заключался в том, что ДНК-полимераза в реакции разрушалась под действием высокой температуры, используемой в начале каждого цикла репликации, и ее приходилось заменять. В 1986 году Сайки начал использовать ДНК-полимеразу Thermophilus aquaticus (Taq) для амплификации сегментов ДНК. Полимераза Taq была термостойкой, и ее нужно было добавлять в реакцию только один раз, что делало этот метод значительно более доступным и подлежащим автоматизации. Эта модификация изобретения Маллиса произвела революцию в биохимии, молекулярной биологии, генетике , медицине и судебной медицине . Биолог Калифорнийского университета в Беркли Дэвид Билдер сказал: «ПЦР произвела революцию во всем. Она действительно произвела сверхмощную молекулярную биологию, которая затем изменила другие области, даже такие отдаленные, как экология и эволюция … Невозможно переоценить влияние ПЦР. последовательность действий, которую вы хотите, начиная с нескольких простых химикатов и некоторых изменений температуры — это просто волшебство». [18] Хотя он получил премию в размере 10 000 долларов от Cetus за изобретение, последующая продажа компанией патента компании Roche Molecular Systems за 300 миллионов долларов заставила Муллиса осудить Уайта и членов параллельной команды как «стервятников». [15] [18]
Муллис также изобрел чувствительный к УФ-излучению пластик, который меняет цвет в зависимости от света. [29]
В 2011 году он основал ООО «Альтермун», чтобы развивать новые идеи в области иммунной системы. [30] Муллис так описал продукцию компании:
Это метод, использующий специфические синтетические химические линкеры для направления иммунного ответа от его номинальной цели на нечто совершенно иное, к чему вы прямо сейчас хотели бы иметь временный иммунитет. Допустим, вы только что заразились новым штаммом гриппа. У вас уже иммунитет к связям альфа-1,3-галактозил-галактозы. Все люди такие. Почему бы не перенаправить часть этих антител на штамм гриппа, который вы только что подхватили. Химический линкер, синтезированный со связью альфа-1,3-гал-гал на одном конце и аптамером ДНК, разработанным для специфического связывания со штаммом гриппа, которым вы заражены, на другом конце, свяжет антитела против альфа-Гал с вирусом гриппа. вирус и вуаля, вы обманом заставили свою иммунную систему атаковать новый вирус. [9]
В своем выступлении на TED Маллис описывает, как правительство США заплатило Муллису 500 000 долларов за использование этой новой технологии против сибирской язвы . Он сказал, что лечение было эффективным на 100% по сравнению с предыдущим лечением сибирской язвы, которое было эффективным на 40%. [31]
Еще одно доказательство принципа этой технологии, перенацеливание уже существующих антител на поверхность патогенной стрептококковой бактерии с использованием модифицированного аптамера альфа-гал («альфамер»), было опубликовано в 2015 году в сотрудничестве с учеными из Университета Калифорния, Сан-Диего. [32] [33] Муллис сказал, что его вдохновила борьба с этой конкретной стрептококковой бактерией, потому что она убила его друга. [31]
Концепция, подобная концепции ПЦР, была описана до работы Муллиса. Нобелевский лауреат Х. Гобинд Хорана и Кьелл Клеппе , норвежский ученый, 17 годами ранее написали статью, описывающую процесс, который они назвали «восстановительной репликацией», в «Журнале молекулярной биологии» . [34] Используя репарационную репликацию, Клеппе продублировал, а затем учетверил небольшую синтетическую молекулу с помощью двух праймеров и ДНК-полимеразы. В методе, разработанном Маллисом, использовалось многократное термоциклирование, что позволило быстро и экспоненциально амплифицировать большие количества любой желаемой последовательности ДНК из чрезвычайно сложной матрицы. Позже в процесс была включена термостабильная ДНК-полимераза.
Его коллеги из Cetus оспорили мнение о том, что Муллис несет единоличную ответственность за идею использования Taq-полимеразы в ПЦР. [ нужна цитация ] Однако биохимик Ричард Т. Пон написал, что «полный потенциал [ПЦР] не был реализован» до тех пор, пока не появилась работа Маллиса в 1983 году, [35] и журналист Майкл Гросс заявляет, что коллеги Муллиса не смогли увидеть потенциал технику, когда он представил ее им. [23] [ неправильный синтез? ] В результате, некоторые разногласия возникают вокруг баланса заслуг, который следует отдать Муллису по сравнению с командой Cetus. [3] На практике заслуга досталась как изобретателю, так и компании (но не ее отдельным работникам) в виде Нобелевской премии и бонуса Cetus в размере 10 000 долларов для Муллиса и 300 миллионов долларов для Cetus, когда компания продала патент компании Roche. Молекулярные системы. После того, как DuPont проиграла Roche в этой продаже, компания безуспешно оспорила патент Муллиса на том основании, что PCR была ранее описана в 1971 году . ; присяжные поддержали патент Муллиса в 1991 году. [15] Однако в феврале 1999 года патент Хоффмана-Ла Роша (патент США № 4,889,818) был признан судом не имеющим исковой силы после того, как доктор Томас Канкель дал показания по делу. Хоффман-Ла Рош против Promega Corporation [36] от имени ответчиков ( Promega Corporation ), что «известный уровень техники» (т.е. статьи по теме Taq-полимеразы, опубликованные другими группами до работы Гельфанда и Стоффеля, и их патент приложение, охватывающее очистку Taq-полимеразы), существовало в виде двух статей, опубликованных Alice Chien et al. в 1976 г. [37] и А.С. Каледин с соавт. в 1980 году. [38]
Антрополог Пол Рабинов написал книгу по истории метода ПЦР в 1996 году [39] , в которой он обсуждает, «изобрел» ли Муллис ПЦР или просто придумал его концепцию. [40] [ необходимо дальнейшее объяснение ]
В своей автобиографии 1998 года Муллис выразил несогласие с научными данными о роли человека в изменении климата и разрушении озонового слоя . [41] [42] Муллис утверждал, что научные теории об истощении озонового слоя и изменении климата были продуктом сговора ученых и правительственных бюрократов с целью обеспечить финансирование, [43] говоря, что «наука практикуется людьми, которые зависят от того, чтобы им платили за то, что они делают». они собираются узнать» вместо того, чтобы искать истину. [15] The New York Times назвала Муллиса одним из нескольких учёных, которые после успеха в своей области исследований продолжают делать необоснованные, иногда причудливые заявления в других областях, особенно в отношении противоречия научному консенсусу по вопросам изменения климата и озона. истощение. [44]
Муллис также поставил под сомнение научную обоснованность связи между ВИЧ и СПИДом , несмотря на то, что никогда не проводил никаких научных исследований ни по одному из этих вопросов, [45] [46] [43] что побудило Сета Каличмана и Парому Басу [47] назвать его отрицателем СПИДа. [48] [49] Он написал, что начал подвергать сомнению консенсус по СПИДу, когда составлял отчет для спонсора проекта и не мог найти опубликованную ссылку на то, что ВИЧ является причиной СПИДа. [50] : 173–174 [ нужен сторонний источник ] Муллис опубликовал альтернативную гипотезу СПИДа в 1994 году, [51] утверждая, что СПИД — это произвольный диагноз, используемый, когда в крови пациента обнаруживаются антитела к ВИЧ . [52] Сет Каличман , исследователь СПИДа и автор книги « Отрицание СПИДа» , называет Муллиса «одним из тех, кто есть кто среди псевдоученых по СПИДу». [53] В прессе Маллис часто упоминался как сторонник молекулярного биолога и отрицателя СПИДа Питера Дюсберга . [54] По данным журнала «Калифорния» , скептицизм Муллиса в отношении ВИЧ повлиял на политику отрицания Табо Мбеки на протяжении всего его пребывания на посту президента Южной Африки с 1999 по 2008 год, что привело к 330 000 ненужных смертей. [18]
По мнению Skeptical Inquirer , заявления Муллиса о ВИЧ/СПИДе и антропогенном изменении климата являются примером « Нобелевской болезни », то есть тенденции некоторых нобелевских лауреатов придерживаться идей, которые являются неправдоподобными с научной точки зрения и отвергаются большинством научных экспертов. и основано в основном на неподтвержденных или неподтвержденных доказательствах. [7]
Во время учебы в аспирантуре Маллис тайно практиковал химию , специализируясь на синтезе ЛСД ; по словам его друга Тома Уайта: «Я знал, что он был хорошим химиком, потому что он синтезировал галлюциногенные препараты в Калифорнийском университете в Беркли». [18] В своей автобиографии он подробно описал свой опыт синтеза и тестирования различных психоделических амфетаминов, а также трудный опыт DET . [50] : 167–170 В интервью с вопросами и ответами, опубликованном в сентябрьском номере журнала California Monthly за 1994 год, Маллис сказал: «Еще в 1960-х и начале 1970-х годов я принимал много ЛСД. В то время в Беркли этим занимались многие люди. И я обнаружил, что это был опыт, открывающий сознание. Это определенно было гораздо важнее, чем любые курсы, которые я когда-либо посещал». [55] [ нужна проверка ] Во время симпозиума, проведенного для долгожителя Альберта Хофмана , Хофманн сказал, что Муллис сказал ему, что ЛСД «помог ему разработать полимеразную цепную реакцию, которая помогает амплифицировать определенные последовательности ДНК». [56]
Муллис выразил интерес к паранормальным явлениям . Например, он рассказал, что был свидетелем " невещественного вида " своего умершего деда, даже предлагая ему пиво. [8] В своей автобиографии Муллис исповедовал веру в астрологию и писал о встрече с флуоресцентным говорящим енотом, который, как он предположил, мог быть инопланетным пришельцем . [7] [8] [43] [41]
Маллис был не только музыкантом, но и серфером , [41] [57] [15] был одновременно гитаристом и вокалистом. Он был женат четыре раза, [15] и у него было трое детей от двух жен. На момент смерти у него было двое внуков, и у него осталась четвертая жена Нэнси ( урожденная Косгроув [58] [59] ). Муллис умер 7 августа 2019 года в своем доме в Ньюпорт-Бич, штат Калифорния , [5] [60] от осложнений, вызванных пневмонией . [5] [18] [61]
{{cite journal}}
: CS1 maint: дата и год ( ссылка )Как и Герберт, многие ученые и инженеры также сообщают о повышении творческих способностей при использовании ЛСД. Во время пресс-конференции в пятницу Хофманн рассказал, что лауреат Нобелевской премии химик Кэри Маллис рассказал ему, что ЛСД помог ему разработать полимеразную цепную реакцию, которая помогает амплифицировать определенные последовательности ДНК.