stringtranslate.com

Леналидомид

Леналидомид , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ревлимид , представляет собой препарат, используемый для лечения множественной миеломы , тлеющей миеломы и миелодиспластического синдрома (МДС). [6] При множественной миеломе это лечение первой линии, которое назначается с дексаметазоном . [6] Его принимают внутрь . [6]

Общие побочные эффекты включают диарею, зуд, боль в суставах, лихорадку, головную боль и проблемы со сном. [6] Серьезные побочные эффекты включают низкий уровень тромбоцитов , низкий уровень лейкоцитов и образование тромбов . [6] Использование во время беременности может нанести вред плоду. [6] Людям с проблемами почек может потребоваться коррекция дозы . [6] По химической структуре он похож на талидомид , но имеет другой механизм действия. [7] [6] По состоянию на 2019 год не совсем ясно, как это работает. [6]

Леналидомид был одобрен для медицинского применения в США в 2005 году. [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8]

Медицинское использование

Множественная миелома

Леналидомид используется для лечения множественной миеломы . [9] Это более мощный молекулярный аналог талидомида, который ингибирует опухолевый ангиогенез , секретируемые опухолью цитокины и пролиферацию опухоли посредством индукции апоптоза . [10] [11] [12]

Леналидомид эффективен для индукции полного или «очень хорошего частичного» ответа и улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания . Побочные эффекты, чаще встречающиеся у людей, получающих леналидомид по поводу миеломы, включают нейтропению , тромбоз глубоких вен , инфекции и повышенный риск других гематологических злокачественных новообразований . [13] Риск вторичных первичных гематологических злокачественных новообразований не перевешивает пользу от использования леналидомида при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. [14] Мобилизовать стволовые клетки для аутотрансплантата у людей, получавших леналидомид, может быть сложнее . [10]

В 2006 году леналидомид получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования в сочетании с дексаметазоном у людей с множественной миеломой, которые ранее получали хотя бы один курс лечения. [15] В 2017 году FDA одобрило леналидомид в качестве самостоятельной поддерживающей терапии (без дексаметазона) для людей с множественной миеломой после трансплантации аутологичных стволовых клеток. [16]

В 2009 году Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства опубликовал окончательное оценочное решение, разрешающее леналидомид в сочетании с дексаметазоном в качестве варианта лечения людей с множественной миеломой, которые ранее получали два или более курса лечения в Англии и Уэльсе. [17]

Оценивалось применение леналидомида в сочетании с другими препаратами. Было замечено, что комбинации препаратов леналидомид плюс дексаметазон и непрерывный бортезомиб плюс леналидомид плюс дексаметазон, вероятно, приводят к увеличению общей выживаемости. [18]

Миелодиспластические синдромы

Леналидомид был одобрен FDA в декабре 2005 года для людей с миелодиспластическими синдромами низкого или среднего риска 1 , у которых имеется синдром делеции хромосомы 5q (5q-синдром) с дополнительными цитогенетическими аномалиями или без них . [19] [20] [21] Он был одобрен 17 июня 2013 года Европейским лекарственным агентством для использования у пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого или среднего риска 1, у которых есть синдром делеции 5q, но нет других цитогенетических аномалий и которые являются зависимыми при переливании эритроцитов , для которых другие варианты лечения оказались недостаточными или неадекватными. [22]

Мантийноклеточная лимфома

Леналидомид одобрен FDA в качестве специального препарата , требующего распространения в специализированных аптеках, для лечения мантийноклеточной лимфомы у людей, у которых заболевание рецидивировало или прогрессировало после как минимум двух предыдущих курсов лечения, один из которых должен был включать препарат бортезомиб . [7]

АЛ-амилоидоз

Хотя леналидомид специально не одобрен FDA для лечения AL-амилоидоза , иногда его применяют для лечения этого состояния, часто в сочетании с дексаметазоном . [23]

Побочные эффекты

Помимо токсичности для эмбриона и плода , леналидомид содержит предупреждения о гематологической токсичности (включая нейтропению и тромбоцитопению ) и тромбоэмболии . [7] Серьезные побочные эффекты включают тромбоз , легочную эмболию , гепатотоксичность и токсичность для костного мозга, приводящую к нейтропении и тромбоцитопении. Миелосупрессия является основной дозолимитирующей токсичностью, чего нельзя сказать о талидомиде. [24]

Леналидомид может быть связан с такими побочными эффектами, как вторичное первичное злокачественное новообразование , тяжелые кожные реакции, реакции гиперчувствительности , синдром лизиса опухоли , реакция обострения опухоли, гипотиреоз и гипертиреоз . [7]

Тератогенность

Леналидомид родственен талидомиду , который, как известно, обладает тератогенным действием . Исследования на обезьянах показывают, что леналидомид также тератогенен. [25] Его нельзя назначать беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время терапии. [1] По этой причине препарат доступен в Соединенных Штатах только через ограниченную систему распределения в сочетании со стратегией оценки и снижения рисков . Женщины, которые могут забеременеть, должны использовать как минимум два вида надежной контрацепции во время лечения и в течение как минимум четырех недель после прекращения лечения леналидомидом. [7] [26]

Венозная тромбоэмболия

Леналидомид, как и его исходное соединение талидомид, может вызывать венозную тромбоэмболию , потенциально серьезное осложнение при их применении. Высокие показатели венозной тромбоэмболии были обнаружены у пациентов с множественной миеломой, получавших талидомид или леналидомид в сочетании с дексаметазоном , мелфаланом или доксорубицином . [27]

Синдром Стивенса-Джонсона

В марте 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) включило леналидомид в список двадцати рецептурных лекарств, находящихся под следствием на предмет потенциальных проблем с безопасностью. Препарат исследовали на предмет возможного увеличения риска развития синдрома Стивенса-Джонсона , опасного для жизни заболевания кожи. [28]

Текущая проверка безопасности FDA

В 2011 году FDA инициировало постоянный обзор клинических исследований, который обнаружил повышенный риск развития рака, такого как острый миелогенный лейкоз и В-клеточная лимфома , [29] , хотя оно не рекомендовало пациентам прекращать лечение леналидомидом. [30]

Механизм действия

За последние десять лет леналидомид успешно использовался для лечения как воспалительных заболеваний, так и рака. [ когда? ] Существует множество механизмов действия , и их можно упростить, организовав их как механизмы действия in vitro и in vivo . [31]

Было показано, что на молекулярном уровне леналидомид взаимодействует с убиквитин-лигазой E3 цереблона [32] и нацеливается на этот фермент, разрушая факторы транскрипции Ikaros IKZF1 и IKZF3 . [33]

История

Леналидомид был одобрен для медицинского применения в США в 2005 году. [6]

Экономика

По состоянию на 2012 год леналидомид обходится среднестатистическому жителю США в 163 381 доллар США в год. [ нужна обновленная информация ] [29] В 2018 году леналидомид заработал для Celgene почти 9,7 миллиарда долларов США . [34]

В 2013 году Национальный институт здравоохранения и передового опыта Великобритании (NICE) отверг леналидомид для «использования для лечения людей с определенным типом заболевания костного мозга, миелодиспластического синдрома (МДС)» в Англии и Шотландии, утверждая, что Celgene «действительно не предоставили достаточных доказательств, чтобы оправдать цену леналидомида в размере 3780 фунтов стерлингов в месяц ( 5746,73 долларов США ) для лечения людей с определенным типом миелодиспластического синдрома (МДС) с заболеванием костного мозга». [35]

В Австралии 21-дневный курс приема таблеток леналидомида по 25 мг стоит по программе Medicare 2397 австралийских долларов, однако в соответствии со схемой фармацевтических льгот пациент платит только 30 долларов . [36]

Рекомендации

  1. ^ ab «Использование леналидомида (ревлимида) во время беременности». Наркотики.com . 13 марта 2020 года. Архивировано из оригинала 9 октября 2020 года . Проверено 13 августа 2020 г. .
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ "ЛЕНАЛИДОМИД ВИАТРИС (Alphapharm Pty Ltd)" . Департамент здравоохранения и ухода за пожилыми людьми . Архивировано из оригинала 13 ноября 2022 года . Проверено 1 апреля 2023 г.
  4. ^ «Леналидомид Сан / Леналидомид Rbx / Леналидомид Ран (Sun Pharma ANZ Pty Ltd)» . Департамент здравоохранения и ухода за пожилыми людьми . Архивировано из оригинала 18 марта 2023 года . Проверено 1 апреля 2023 г.
  5. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  6. ^ abcdefghijk «Монография леналидомида для профессионалов». Наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 27 октября 2019 г.
  7. ^ abcde «DailyMed - Капсула Ревлимид-леналидомид». dailymed.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 16 февраля 2020 года . Проверено 27 октября 2019 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ^ Armoiry X, Aulagner G, Facon T (июнь 2008 г.). «Леналидомид в лечении множественной миеломы: обзор». Журнал клинической фармации и терапии . 33 (3): 219–26. дои : 10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x . PMID  18452408. S2CID  1228171.
  10. ^ аб Ли С., Гилл Н., Ленч С. (ноябрь 2010 г.). «Последние достижения IMiD в терапии рака». Современное мнение в онкологии . 22 (6): 579–85. doi : 10.1097/CCO.0b013e32833d752c. PMID  20689431. S2CID  205547603.
  11. ^ Тагея Н. (март 2011 г.). «Леналидомид - современное понимание механистических свойств». Противораковые агенты в медицинской химии . 11 (3): 315–26. дои : 10.2174/187152011795347487. ПМИД  21426296.
  12. ^ Котла В., Гоэл С., Нишал С., Хейк С., Вивек К., Дас Б. и др. (август 2009 г.). «Механизм действия леналидомида при гематологических злокачественных новообразованиях». Журнал гематологии и онкологии . 2:36 . дои : 10.1186/1756-8722-2-36 . ПМК 2736171 . ПМИД  19674465. 
  13. ^ Ян Б, Ю РЛ, Чи XH, Лу XC (2013). «Лечение множественной миеломы леналидомидом: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». ПЛОС ОДИН . 8 (5): е64354. Бибкод : 2013PLoSO...864354Y. дои : 10.1371/journal.pone.0064354 . ПМЦ 3653900 . ПМИД  23691202. 
  14. ^ Димопулос М.А., Ричардсон П.Г., Бранденбург Н., Ю.З., Вебер Д.М., Невизки Р. и др. (март 2012 г.). «Обзор второго первичного злокачественного новообразования у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получавших леналидомид». Кровь . 119 (12): 2764–7. дои : 10.1182/blood-2011-08-373514 . ПМИД  22323483.
  15. ^ «FDA одобряет пероральные капсулы леналидомида (Ревлимид) для использования в сочетании с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2011 г. . Проверено 15 октября 2015 г.
  16. ^ «Леналидомид (Ревлимид)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. . Проверено 13 августа 2020 г. .
  17. ^ «REVLIMID получает положительное заключение окончательной оценки от Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE) для использования в Национальной службе здравоохранения (NHS) в Англии и Уэльсе» . Рейтер . 23 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2009 г.
  18. ^ Пьехотта В., Якоб Т., Лангер П., Монсеф И., Шайд С., Эсткур Л.Дж. и др. (Кокрейновская гематологическая группа) (ноябрь 2019 г.). «Множественные комбинации препаратов бортезомиба, леналидомида и талидомида для лечения первой линии у взрослых с множественной миеломой, непригодной для трансплантации: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). дои : 10.1002/14651858.CD013487. ПМК 6876545 . ПМИД  31765002. 
  19. ^ Список A, Куртин С., Роу DJ, Буреш А., Махадеван Д., Фукс Д. и др. (февраль 2005 г.). «Эффективность леналидомида при миелодиспластических синдромах». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (6): 549–57. doi : 10.1056/NEJMoa041668 . ПМИД  15703420.
  20. ^ Список AF (август 2005 г.). «Появляющиеся данные об IMiDs в лечении миелодиспластических синдромов (МДС)». Семинары по онкологии . 32 (4 Приложение 5): С31-5. doi :10.1053/j.seminoncol.2005.06.020. ПМИД  16085015.
  21. ^ Список А, Девальд Г., Беннетт Дж., Гиагунидис А., Раза А., Фельдман Э. и др. (октябрь 2006 г.). «Леналидомид при миелодиспластическом синдроме с делецией хромосомы 5q». Медицинский журнал Новой Англии . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056/NEJMoa061292 . ПМИД  17021321.
  22. ^ «Ревлимид одобрен в Европе для использования при миелодиспластических синдромах» . Маяк МДС. Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 года . Проверено 17 июня 2013 г.
  23. ^ «Ревлимид и амилоидоз AL» (PDF) . МиеломаВеликобритания. Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2021 года . Проверено 3 октября 2020 г. .
  24. ^ Рао КВ (сентябрь 2007 г.). «Леналидомид в лечении множественной миеломы». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 64 (17): 1799–807. дои : 10.2146/ajhp070029. ПМИД  17724360.
  25. ^ «Краткий обзор характеристик продукта Ревлимид. Приложение I» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 2012. с. 6. Архивировано (PDF) оригинала 1 марта 2014 г. Проверено 16 апреля 2014 г.
  26. ^ Несс С (13 марта 2014 г.). «Новые специальные лекарства». Аптека Таймс . Март 2014 г. Психическое здоровье. 80 (3). Архивировано из оригинала 21 сентября 2015 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
  27. ^ Беннетт К.Л., Анджелотта С., Ярнольд П.Р., Эвенс А.М., Зондер Дж.А., Райш Д.В. и др. (декабрь 2006 г.). «Тромбоэмболия, связанная с талидомидом и леналидомидом, у больных раком». ДЖАМА . 296 (21): 2558–60. дои : 10.1001/jama.296.21.2558-c. ПМИД  17148721.
  28. ^ «Потенциальные сигналы серьезных рисков/новая информация о безопасности, выявленная из Системы сообщения о нежелательных явлениях (AERS) в период с января по март 2008 г.» Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Март 2008 г. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г. Проверено 16 декабря 2019 г.
  29. ^ ab Badros AZ (май 2012 г.). «Леналидомид при миеломе - друг, требующий особого ухода». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (19): 1836–8. дои : 10.1056/NEJMe1202819. ПМИД  22571206.
  30. ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: продолжающийся обзор безопасности ревлимида (леналидомида) и возможный повышенный риск развития новых злокачественных опухолей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Апрель 2011 г. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. . Проверено 13 августа 2020 г. .
  31. ^ Валлет С., Палумбо А., Радже Н., Боккадоро М., Андерсон К.С. (июль 2008 г.). «Талидомид и леналидомид: потенциальные комбинации лекарств, основанные на механизме действия». Лейкемия и лимфома . 49 (7): 1238–45. дои : 10.1080/10428190802005191. PMID  18452080. S2CID  43350339.
  32. ^ Чжу YX, Браджио Э, Ши CX, Брюинз Л.А., Шмидт Дж.Э., Ван Вир С. и др. (ноябрь 2011 г.). «Экспрессия цереблона необходима для противомиеломной активности леналидомида и помалидомида». Кровь . 118 (18): 4771–9. doi : 10.1182/blood-2011-05-356063. ПМК 3208291 . ПМИД  21860026. 
  33. ^ Стюарт АК (январь 2014 г.). «Медицина. Как талидомид действует против рака». Наука . 343 (6168): 256–7. дои : 10.1126/science.1249543. ПМЦ 4084783 . ПМИД  24436409. 
  34. ^ «10 самых продаваемых лекарств от рака 2018 года» . Новости генной инженерии и биотехнологии. 22 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 25 апреля 2019 г.
  35. ^ «Ревлимид сталкивается с отказом NICE в использовании при редком раке крови. Проект руководства Watchdog не рекомендует препарат Celgene для использования Национальной службой здравоохранения в Англии и Уэльсе» . Фармацевтические новости. 11 июля 2013 года. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 5 ноября 2015 г.
  36. ^ Care AG, Схема фармацевтических льгот (PBS) |, Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми правительства Австралии, заархивировано из оригинала 31 марта 2023 г. , получено 31 марта 2023 г.