stringtranslate.com

Леонард П. Гуаренте

Леонард Першинг Гуаренте (род. 1952) — американский биолог , наиболее известный своими исследованиями увеличения продолжительности жизни почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae , круглых червей ( Caenorhabditis elegans ) и мышей. [2] [3] Он профессор биологии Novartis в Массачусетском технологическом институте . [4]

ранняя жизнь и образование

Леонард Гуаренте родился и вырос в Ревере, штат Массачусетс , и был первым человеком в своей семье, поступившим в колледж, когда он начал свою работу в Массачусетском технологическом институте в 1970 году. [5] Он получил докторскую степень. в Массачусетском технологическом институте, учился у Джона Беквита и Марка Пташне . [6] Он работал докторантом в Гарварде. [7]

Наука

Массачусетский технологический институт нанял Гуаренте, и в 1981 году он открыл собственную лабораторию; [6] он получил должность там в 1986 году. [5] В течение первых девяти лет его лаборатория изучала регуляцию генов дрожжей. [5] [6]

В 1991 году его лаборатория начала изучать гены, участвующие в старении . [5] В 1993 году лаборатория Синтии Кеньон в Калифорнийском университете в Сан-Франциско обнаружила, что мутация одного гена ( Daf-2 ) может удвоить продолжительность жизни C. elegans . В том же году к лаборатории Гуаренте присоединился Дэвид Синклер , и они разработали гипотезу о том, что ограничение калорий замедляет старение за счет активации сиртуинов . [8] Лаборатории Кеньона и Гуаренте стали лидерами в области изучения генетики старения. [9]

В 1995 году лаборатория Гуаренте определила ген SIR4 (регулятор молчаливой информации 4) как регулятор долголетия. Когда SIR4 мутировал в одноклеточном организме S. cerevisiae, продолжительность жизни увеличивалась. [10] Позже было установлено, что комплекс SIR2 и SIR4 ответственен за фенотип долголетия, [11] и что сверхэкспрессия одного только SIR2 достаточна для продления продолжительности жизни. Более того, ученые лаборатории Гуаренте определили, что SIR2 необходим для продления жизни за счет ограничения калорий. [12]

В 1999 году Гуаренте и Кеньон стали соучредителями компании Elixir Pharmaceuticals, целью которой была разработка препаратов, нацеленных на сиртуин ; [8] Гуаренте покинул компанию семь лет спустя после того, как он не согласился с венчурными капиталистами , получившими контроль над компанией, относительно направленности деятельности компании. [13]

В 2000 году лаборатория Гуаренте опубликовала работу, идентифицирующую активность SIR2 как НАД+ -зависимой протеиндеацетилазы. Эта зависимость от НАД объяснила, как SIR2 может связать диету с физиологией, и предложила механизм, с помощью которого ограничение калорий может продлить продолжительность жизни некоторых организмов. [14]

Гуаренте доказал, что участие SIR2 в метаболизме и продолжительности жизни сохраняется и у других организмов. Guarente сообщил, что у круглых червей Caenorhabditis elegans экспрессия SIR2 (sir2.1) достаточна для увеличения продолжительности жизни [15] , а у плодовой мухи Drosophila melanogaster также сообщалось, что сверхэкспрессия SIR2 приводит к увеличению продолжительности жизни. [16] Однако другие группы оспорили этот вывод и показали, что экспрессия SIR2 не приводит к увеличению продолжительности жизни червей или мух. [17] Сверхэкспрессия SIRT1 (гомолога sir2 млекопитающих) не продлевает продолжительность жизни. [18] Некоторые из громких публикаций Гуаренте о SIRT1 были отозваны или исправлены. [19]

В 2003 году Гуаренте написал автобиографию под названием Ageless Quest: One Scientist's Search for Genes, которые продлевают молодость .

Соперничество Гуаренте с Синклером, которое началось в 2002 году, когда Синклер оспорил описание Гуаранте того, как sir2 может быть вовлечен в старение, на научной встрече в лаборатории Колд-Спринг-Харбор, было предметом статьи в журнале Science в 2004 году. [20]

В 2014 году Гуаренте стал соучредителем компании по производству пищевых добавок Elysium Health . [13] [21]

Рекомендации

  1. ^ аб Болино, Август К. (2012). Мужчины Массачусетса: вкладчики штата Залив в американское общество . п. 426. ИСБН 978-1-4759-3376-5.
  2. ^ «Популярная статья известного исследователя долголетия подвергается мега-коррекции» . Часы втягивания . 8 марта 2016 года . Проверено 13 августа 2017 г.
  3. ^ "Леонард Гуаренте". Большое Думай . Проверено 13 августа 2017 г.
  4. ^ "Леонард П. Гуаренте | Биология Массачусетского технологического института" . biology.mit.edu . Проверено 13 августа 2017 г.
  5. ^ abcd Трафтон, Энн (15 сентября 2009 г.). «В профиле: Леонард Гуаренте». Пресс-служба Массачусетского технологического института .
  6. ^ abc Уэйд, Николас (26 сентября 2000 г.). «Ученый за работой: Леонард Гуаренте; В поисках генов, замедляющих ход биологического времени». Нью-Йорк Таймс .
  7. ^ Джонсон, Томас Э. (апрель 2004 г.). «Рецензии на книги: начало антивозрастной медицины?». Геронтолог . 44 (2): 270–273. дои : 10.1093/геронт/44.2.270 . ISSN  1758-5341.
  8. ↑ Аб Дункан, Дэвид Юинг (15 августа 2007 г.). «Энтузиаст». Обзор технологий Массачусетского технологического института .
  9. ^ Соломон, Льюис Д. (2017). В поисках долголетия человечества: наука, бизнес и государственная политика. Рутледж. ISBN 978-1-351-47559-4.
  10. ^ Кеннеди, БК; и другие. (1995). «Мутация гена молчания SIR4 может задержать старение S. cerevisiae». Клетка . 80 (3): 485–96. дои : 10.1016/0092-8674(95)90499-9 . ПМИД  7859289.
  11. ^ Каберлейн, М., М. Маквей и Л. Гуаренте (1999). «Комплекс SIR2/3/4 и сам по себе SIR2 способствуют долголетию Saccharomyces cerevisiae с помощью двух разных механизмов». Генс Дев . 13 (19): 2570–80. дои : 10.1101/gad.13.19.2570. ПМК 317077 . ПМИД  10521401. {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Лин, С. Дж., П. А. Дефосс и Л. Гуаренте (2000). «Потребность в НАД и SIR2 для продления жизни за счет ограничения калорий у Saccharomyces cerevisiae». Наука . 289 (5487): 2126–8. Бибкод : 2000Sci...289.2126L. дои : 10.1126/science.289.5487.2126. PMID  11000115. S2CID  26330861.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ аб Уоллес, Бенджамин. «Ученый Массачусетского технологического института утверждает, что эта таблетка — источник молодости». Журнал Нью-Йорк .
  14. ^ Имаи, С.; и другие. (2000). «Белок молчания транскрипции и долголетия Sir2 представляет собой НАД-зависимую гистондеацетилазу». Природа . 403 (6771): 795–800. Бибкод : 2000Natur.403..795I. дои : 10.1038/35001622. PMID  10693811. S2CID  2967911.
  15. ^ Тиссенбаум, HA; Л. Гуаренте (2001). «Увеличенная дозировка гена sir-2 продлевает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Природа . 410 (6825): 227–30. Бибкод : 2001Natur.410..227T. дои : 10.1038/35065638. PMID  11242085. S2CID  4356885.
  16. ^ Рогина, Б.; С. Л. Гельфанд (2004). «Sir2 обеспечивает долголетие мухи посредством ограничения калорий». Proc Natl Acad Sci США . 101 (45): 15998–6003. Бибкод : 2004PNAS..10115998R. дои : 10.1073/pnas.0404184101 . ПМК 528752 . ПМИД  15520384. 
  17. ^ Бернетт, Камилла; Валентини, Сара; Кабрейро, Филипе; Госс, Мартин; Шомодьвари, Милан; Пайпер, Мэтью Д.; Ходдинотт, Мэтью; Сатфин, Джордж Л.; Леко, Вид (21 сентября 2011 г.). «Отсутствие влияния сверхэкспрессии Sir2 на продолжительность жизни у C. elegans и Drosophila». Природа . 477 (7365): 482–485. Бибкод : 2011Natur.477..482B. дои : 10.1038/nature10296. ISSN  0028-0836. ПМК 3188402 . ПМИД  21938067. 
  18. ^ Бордоне, Л.; и другие. (2007). «Трансгенные мыши SIRT1 демонстрируют фенотипы, напоминающие ограничение калорий». Стареющая клетка . 6 (6): 759–67. дои : 10.1111/j.1474-9726.2007.00335.x . PMID  17877786. S2CID  16071943.
  19. ↑ Палус, Шеннон (8 марта 2016 г.). «Популярная статья известного исследователя долголетия подверглась мега-коррекции». Часы втягивания . Проверено 2 апреля 2019 г.
  20. ↑ Кузен, Дж. (27 февраля 2004 г.). «Научное сообщество. Семейная вражда исследований старения» . Наука . 303 (5662): 1276–9. дои : 10.1126/science.303.5662.1276. PMID  14988530. S2CID  161459205.
  21. ^ Рэмси, Лидия. «Стартап, разработавший добавку против старения, только что собрал 20 миллионов долларов». Бизнес-инсайдер .

Внешние ссылки