В гистологии кишечная железа ( также крипта Либеркюна и кишечная крипта ) — это железа, расположенная между ворсинками в эпителиальной выстилке тонкого и толстого кишечника (или толстой кишки). Железы и кишечные ворсинки покрыты эпителием , который содержит несколько типов клеток : энтероциты (поглощающие воду и электролиты), бокаловидные клетки (секретирующие слизь), энтероэндокринные клетки (секретирующие гормоны), чашечковые клетки, миофибробласты , пучковые клетки и в основании железы клетки Панета ( секретирующие антимикробные пептиды) и стволовые клетки .
Кишечные железы находятся в эпителии тонкого кишечника , а именно двенадцатиперстной кишки , тощей кишки и подвздошной кишки , а также в толстом кишечнике (ободочной кишке), где их иногда называют толстокишечными криптами . Кишечные железы тонкого кишечника содержат основу реплицирующихся стволовых клеток , клеток Панета врожденной иммунной системы и бокаловидных клеток , которые вырабатывают слизь. [1] В толстой кишке крипты не имеют клеток Панета. [2]
Энтероциты в слизистой оболочке тонкого кишечника содержат пищеварительные ферменты , которые переваривают определенные продукты , пока они всасываются через эпителий. Эти ферменты включают пептидазу , сахаразу , мальтазу , лактазу и кишечную липазу . Это контрастирует с желудочными железами желудка , где главные клетки секретируют пепсиноген .
Кроме того, здесь формируется новый эпителий, что важно, поскольку клетки в этом месте постоянно изнашиваются проходящей пищей. Базальная (дальше от просвета кишечника ) часть крипты содержит мультипотентные стволовые клетки . Во время каждого митоза одна из двух дочерних клеток остается в крипте как стволовая клетка, в то время как другая дифференцируется и мигрирует вверх по стороне крипты и в конечном итоге в ворсинку . Эти стволовые клетки могут дифференцироваться либо в абсорбционные ( энтероциты ), либо в секреторные ( бокаловидные клетки , клетки Панета , энтероэндокринные клетки ) линии. [3] Оба сигнальных пути Wnt и Notch играют большую роль в регуляции пролиферации клеток, а также в морфогенезе и гомеостазе кишечника . [4]
Считается, что потеря контроля над пролиферацией в криптах приводит к колоректальному раку .
Кишечный сок ( также называемый succus entericus [5] ) относится к прозрачным или бледно-желтым водянистым выделениям из желез, выстилающих стенки тонкого кишечника . Железы Бруннера выделяют большое количество щелочной слизи в ответ на (1) тактильные или раздражающие стимулы на слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки; (2) вагальную стимуляцию, которая увеличивает секрецию желез Бруннера одновременно с увеличением желудочной секреции; и (3) желудочно-кишечные гормоны, особенно секретин . [6]
Его функция заключается в завершении процесса, начатого соком поджелудочной железы ; фермент трипсин существует в соке поджелудочной железы в неактивной форме трипсиногена , он активируется кишечной энтерокиназой в кишечном соке. Затем трипсин может активировать другие ферменты протеазы и катализировать реакцию проколипаза → колипаза. Колипаза необходима, наряду с солями желчных кислот , для обеспечения функции липазы . [ необходима цитата ]
Кишечный сок также содержит гормоны , пищеварительные ферменты , слизь , вещества для нейтрализации соляной кислоты, поступающей из желудка . Различные экзопептидазы , которые далее расщепляют полипептиды на аминокислоты, завершают переваривание белков . [ необходима цитата ]
Кишечные железы в толстой кишке часто называют толстокишечными криптами. Эпителиальная внутренняя поверхность толстой кишки испещрена инвагинациями, толстокишечными криптами. Толстокишечные крипты имеют форму микроскопических толстостенных пробирок с центральным отверстием по всей длине трубки ( просвет крипты ). Здесь показаны четыре среза ткани, два (A и B) разрезаны поперек длинных осей крипт и два (C и D) разрезаны параллельно длинным осям.
На этих изображениях клетки были окрашены, чтобы показать коричнево-оранжевый цвет, если клетки вырабатывают митохондриальный белок, называемый субъединицей I цитохром с оксидазы (CCOI или COX-1). Ядра клеток (расположенные на внешних краях клеток, выстилающих стенки крипт) окрашены в сине-серый цвет гематоксилином . Как видно на панелях C и D, крипты имеют длину около 75–110 клеток. Средняя окружность крипты составляет 23 клетки. [8] Из изображений видно, что среднее значение составляет около 1725–2530 клеток на крипту толстой кишки. Было получено еще одно измерение, дающее диапазон от 1500 до 4900 клеток на крипту толстой кишки. [9] Клетки вырабатываются в основании крипты и мигрируют вверх вдоль оси крипты, прежде чем через несколько дней выбрасываются в просвет толстой кишки . [8] В основании крипт находится от 5 до 6 стволовых клеток. [8]
Согласно оценке, представленной на рисунке А, на квадратный миллиметр эпителия толстой кишки приходится около 100 толстокишечных крипт. [10] Длина толстой кишки человека в среднем составляет 160,5 см (измеренная от дна слепой кишки до колоректального соединения) с диапазоном от 80 см до 313 см. [11] Средняя внутренняя окружность толстой кишки составляет 6,2 см. [10] Таким образом, внутренняя поверхность эпителиальной области толстой кишки человека имеет площадь в среднем около 995 см2 , что включает в себя 9 950 000 (около 10 миллионов) крипт.
В четырех срезах тканей, показанных здесь, многие кишечные железы имеют клетки с мутацией митохондриальной ДНК в гене CCOI и выглядят в основном белыми, причем их основным цветом является сине-серое окрашивание ядер. Как видно на панели B, часть стволовых клеток трех крипт, по-видимому, имеет мутацию в CCOI, так что 40–50 % клеток, возникающих из этих стволовых клеток, образуют белый сегмент в области поперечного среза.
В целом, процент крипт, дефицитных по CCOI, составляет менее 1% до 40 лет, но затем линейно увеличивается с возрастом. [7] Крипты толстой кишки, дефицитные по CCOI, достигают в среднем 18% у женщин и 23% у мужчин к 80–84 годам. [7]
Крипты толстой кишки могут размножаться делением, как показано на панели C, где крипта делится, образуя две крипты, и на панели B, где по крайней мере одна крипта, по-видимому, делится. Большинство крипт с дефицитом CCOI находятся в кластерах крипт (клонах крипт) с двумя или более криптами с дефицитом CCOI, соседствующими друг с другом (см. панель D). [7]
Воспаление крипты известно как криптит и характеризуется наличием нейтрофилов между энтероцитами . Тяжелый криптит может привести к крипт- абсцессу .
Патологические процессы, приводящие к болезни Крона, т. е. прогрессирующей деструкции кишечных крипт, связаны с разветвлением крипт.
Причины разветвления крипт включают в себя:
Кишечные железы содержат взрослые стволовые клетки, называемые кишечными стволовыми клетками . [12] Эти клетки использовались в области стволовой биологии для дальнейшего изучения ниш стволовых клеток , [13] и для создания кишечных органоидов . [12]
Крипты Либеркюна названы в честь немецкого анатома XVIII века Иоганна Натанаэля Либеркюна .