Лидия Ли Сон — профессор машиностроения и биоинженерии Калифорнийского университета в Беркли и соучредитель Nodexus. В 2002 году Сон и Пол Макьюэн раскрыли дублирование рисунков и мошенничество в научных работах по полупроводникам, написанных Яном Хендриком Шёном , что привело к многочисленным отзывам и проблемам с рецензированием, что известно как скандал Шёна . [1]
Сон считает, что ее родители, которые оба работали в областях, связанных с наукой, вдохновили ее на занятия наукой; ее отец приносил домой предметы из лаборатории, такие как магний , который она затем поджигала. [2] Сон получила степень бакалавра по химии и физике в 1988 году и степень магистра по физике в 1990 году в Гарвардском университете . Она защитила докторскую диссертацию под названием «Геометрические эффекты в двумерных массивах переходов Джозефсона» в 1992 году под руководством Майкла Тинкхэма , также в Гарвардском университете. [3] Она занимала должность постдокторанта NSF / NATO в Технологическом университете Делфта в 1993 году. Сон работала постдокторантом в Bell Labs компании AT&T с 1993 по 1995 год в исследовательском отделе физики полупроводников, где она разработала новые методы литографии с использованием атомно-силового микроскопа . [4] В 1995 году Зон был назначен доцентом физики в Принстонском университете. В 2003 году Зон присоединился к Калифорнийскому университету в Беркли в качестве доцента на кафедре машиностроения, прежде чем был назначен доцентом в 2005 году. С 2011 года Зон занимал должность ассистента преподавателя вице-канцлера по исследованиям, а в 2015 году Зон был повышен до профессора.
Сон занимал должность президента-председателя Калифорнийского университета в Беркли в 2012–2013 годах и стипендиата Baker в период с 2013 по 2015 год. [5]
В 2017 году Американский институт медицинской и биологической инженерии объявил , что Зон будет принят в его коллегию научных сотрудников за « выдающийся вклад в инженерное проектирование и измерительную науку в области биомолекулярного анализа рецепторов клеточной поверхности». [6] 20 марта 2017 года Зон был официально принят в члены Американского института медицинской и биологической инженерии . [7]
В 2002 году, через несколько лет после того, как Зон покинул Bell Labs, Хендрик Шён присоединился к Bell Labs. Хотя Шён приобрёл статус «рок-звезды» в исследовательском сообществе за работу над полевыми транзисторами , Зон и её друзья посчитали, что его данные «слишком идеальны», поскольку многие группы не смогли воспроизвести эти потенциально нобелевские результаты. [8] Раскрытие научного мошенничества Шёна началось с двух исследователей, Линн Лу и Джулии Хсу , которые заметили дублирование цифр в одной из статей Шёна во время подготовки патента. Примерно в то же время в апреле 2002 года Зону позвонил информатор (который остался анонимным) и попросил высказать мнение Зона о двух цифрах, каждая из которых была в отдельных публикациях Шёна, но обе, по-видимому, имели одинаковый шум.
«Я только что проверил голосовую почту в своем офисе, и мне пришло очень интересное голосовое сообщение, в котором говорилось: Лидия, это твое домашнее задание, посмотри на эти две статьи Хендрика. И по тону его голоса я понял, что происходит что-то очень пикантное, поэтому я быстро скачал эти две статьи, одну из Science и одну из Nature ». [9]
Зон заметила, что уровень шума, который она описывает как «волны и неровности», был идентичен даже при разных температурах, что невозможно, «...[шум] никогда не должен накладываться друг на друга, шум просто не может воспроизводиться...» — прокомментировала Зон. [9] После обсуждения с другими, включая Пола Макьюэна , было решено, что Зон сообщит Nature об этом открытии, поскольку у всех ее знакомых в то время были предварительные публикации статей, находящиеся на рассмотрении в Nature. [2] Зон сообщила Nature по телефону Карлу Циемелису. Еще до начала расследования Зон и Макьюэн обнаружили ту же проблему в 6 статьях Шён, при этом двое заметили, что они стали похожи на Малдера и Скалли из вымышленного телешоу « Секретные материалы» , что раскрыло масштаб обмана Шёна. [9]
«Я отправил электронное письмо Nature , а затем они связались с Шёном с нашими заявлениями. Он ответил, что это была невинная ошибка, и что он предоставит соответствующие данные. Но по мере того, как мы все работали над его результатами, все обнаруживали все больше и больше случаев того, что выглядело как мошеннические данные, и с этого момента все росло как снежный ком. Когда коллега связался с самим Хендриком Шёном, его единственным комментарием было: «Как это может быть?» Затем мы отправили ему слайды PowerPoint, представляющие наше дело. После этого мы больше от него не слышали». [2]
Расследование Bell Labs работы Шена было начато после того, как в мае 2002 года к ней обратились Зон и Макьюэн. [10] В сентябре 2002 года Bell Labs уволила Шена, признав его виновным по 16 пунктам из 25 обвинений в научной халатности, включая дублирование, фальсификацию и уничтожение данных. К сожалению, большинство доказательств из оригинальных экспериментов Шена были повреждены или уничтожены, а дальнейшие попытки воспроизвести поведение транзистора потерпели неудачу. Необработанные данные были удалены. [8] Узнав об отзыве 28 публикаций Шена и его увольнении, Зон посетовала на исследователей, которые потратили время на попытки воспроизвести фальсифицированные результаты Шена, и сказала Nature , что она надеется, что люди извлекут уроки и будут двигаться вперед после этого инцидента. [8]
Комментируя последствия скандала с Шёном, Зон утверждает, что потеряла шесть месяцев работы, что также повлияло на ее аспиранта в то время. Несмотря на предупреждения о том, что она будет изгоем в научном сообществе, Зон подтверждает, что она «прежде всего ученый, и я чувствовала, что никто не может так поступать с Матерью-природой. Я чувствовала себя хорошо, зная, что я поступила правильно». [2]
Sohn разрабатывает инструменты для обнаружения и разделения редких популяций клеток из смеси клеток и для анализа специфических поверхностных рецепторов. Примером является выделение циркулирующих опухолевых клеток , которые затем могут быть изучены для выявления биологических маркеров , определяющих, почему некоторые из них становятся метастатическими опухолями и, следовательно, распространяются.
Среди ее интересов — изучение диагностики рака легких из-за отсутствия симптомов и высокой стоимости тестирования. Ее исследования направлены на обеспечение быстрого экономически эффективного скрининга для обнаружения экзосом , полученных из опухоли, в слюне . Метод использует резистивно-импульсное зондирование для измерения изменения размера коллоида микронного размера , который покрыт антителом , когда экзосомы, полученные из опухоли, связываются с ним. [11]
В 2007 году Сон провела демонстрацию своего портативного наноцитометра на выставке Коалиции за национальное научное финансирование для лидеров Конгресса и Национального научного фонда . Наноцитометр призван сделать обнаружение заболеваний проще и дешевле в домашних условиях, тестируя одну каплю крови с помощью одноразового картриджа. Каждый картридж содержит кремниевый чип, заполненный искусственными нанопорами, имитирующими систему фильтрации человеческих клеток. Он был разработан в сотрудничестве с Андреа Карбонаро, Хайюнь Хуан и Люси Годли для повышения показателей выживаемости пациентов с лейкемией , раком простаты и раком молочной железы . [12]
Во время мартовской встречи Американского физического общества в 2012 году Сон показал репортерам изображения флуоресцентных маркеров, прикрепленных к биомаркеру под названием CCR7 , который появляется на поверхности клеток рака молочной железы и связан с более низкими показателями выживаемости. Группа Сона была первой, кто попытался визуализировать и картировать пространственное распределение этих маркеров на поверхности клеток отмены молочной железы, используя метод, называемый стохастической оптической реконструкционной микроскопией (STORM), первоначально разработанный Сяовэй Чжуаном . [13]
В 2014 году Зон разработал новый метод без использования меток для скрининга клеток на фенотипический профиль, названный «узловое-поровое зондирование» (NPS). NPS включает измерение модулированного импульса тока, который вызывается клеткой, движущейся через микроканал, сегментированный серией вставленных узлов, каждый сегмент функционализирован различными антителами . Это использует недорогую микрофлюидику, так что по мере того, как кровь течет по каналам, ее продвижение и, следовательно, скорость замедляются в зависимости от того, встречает ли поверхностный белок соответствующее антитело. Целая панель белковых биомаркеров может быть быстро протестирована. [14]
Зон была одним из 5 финалистов международного конкурса Identifying Platform Technologies for Advancing Life Sciences Research , присужденного Burroughs Welcome Fund , The Gordon and Betty Moore Foundation , The John Templeton Foundation, The Kavli Foundation , Research Corporation for Science Advancement и WM Keck Foundation за ее работу A low-cost, label-free platform for screening, and later sorting, single cells for multiple surface markers . [15] В рамках этой премии Зон встретилась с Управлением по научно-технической политике Белого дома и Национальными институтами здравоохранения . [16]
Модифицированная версия NPS – «механо-NPS» добавляет дополнительный канал сокращения между двумя узлами для измерения размера клетки, устойчивости к деформации и способности восстанавливаться после деформации. Механо-NPS, разработанный около 2016 года аспирантом Сона в то время Джунгхёном Кимом, может отличать злокачественные эпителиальные клетки от незлокачественных и отслеживать злокачественное прогрессирование для раннего выявления рака груди, поскольку раковые клетки перемещаются быстрее, поскольку они более податливы / эластичны . [17] [18] Сона удивило, что такая фундаментальная черта, как деформация, может отличать клетки отмены от нормальных. [19]
Работая с Марком Лабаржем, Сон подтвердила, что механо-NPS может различать миоэпителиальные (MEP) и люминальные эпителиальные (LEP) клетки, которые являются субпопуляциями клеток рака молочной железы, но участвуют в прогрессировании рака, поскольку клетки LEP, которые вырабатывают молоко, являются типом клеток, на которые нацелен рак. С другой стороны, клетки MEP играют роль в сокращении протоков и подавлении опухоли. Для Сон важность снижения неопределенности скрининга рака связана с диагнозом рака легких у ее собственной матери. [18]
«Для меня это очень реально... Я надеюсь, что смогу помочь женщинам, чтобы, если у них действительно возникнет рак груди, его хотя бы можно было обнаружить на самой ранней стадии. Я никогда не хочу, чтобы люди проходили через все эти долгие и трудные тесты и процедуры. Это действительно мотивировало меня на протяжении последних десяти лет добиваться быстрой диагностики рака». [18]
Сон адаптировала свои исследования в области деформации клеток в сотрудничестве с Грейс О'Коннелл , чтобы определить, какие клетки в пораженной остеоартритом ткани могут вырасти в здоровую ткань для методов тканевой инженерии, потенциально снижая необходимость в хирургических стратегиях восстановления с использованием искусственных суставов, которые являются временными решениями. Диагностика и сортировка имеют решающее значение, поскольку для выращивания ткани требуются многие месяцы, и только самый прочный хрящ может быть использован для поддержки веса человеческого тела. Работа Сон позволяет определить лучших кандидатов на клетки путем тестирования деформации клеток при прохождении через тонкие каналы. [20]
По поводу междисциплинарных исследований Сон комментирует: «Я думаю, что везде, где я был, я делал что-то совсем не похожее на предыдущий раз, что, возможно, не очень хорошо с точки зрения карьеры. Но для меня все дело в том, весело это или нет». [2]
В 2014 году Зон стал соучредителем компании Nodexus, целью которой является коммерциализация исследований Зона по скринингу клеток. [21]
{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )