Луматеперон , продаваемый под торговой маркой Каплита , представляет собой атипичный антипсихотик класса бутирофенонов . Он одобрен для лечения шизофрении , а также биполярной депрессии в качестве монотерапии или дополнительной терапии (с литием или вальпроатом ). [2] Он разработан компанией Intra-Cellular Therapies по лицензии Bristol-Myers Squibb . [3] Луматеперон был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2019 года при первоначальном показании к шизофрении, [4] [5] и стал доступен в феврале 2020 года. [2] С тех пор он продемонстрировал эффективность при биполярной депрессии и получил одобрение FDA. одобрение в декабре 2021 года для лечения депрессивных эпизодов, связанных как с биполярными расстройствами I, так и II типа.
20 декабря 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило луматеперон для лечения шизофрении у взрослых. [4] [5] [6]
В декабре 2021 года FDA одобрило луматеперон для лечения биполярной депрессии у взрослых в качестве монотерапии и в качестве дополнительной терапии с литием или вальпроатом . [2] [7] Число пациентов, нуждающихся в лечении (NNT) по поводу биполярной депрессии в дозе 42 мг в день, составляет 7 пациентов.
Наиболее частыми побочными эффектами (≥5%) были сонливость и сухость во рту . [8]
Луматеперон связан с низким уровнем повышения аминотрансфераз в сыворотке крови во время терапии, но не связан со случаями клинически выраженного острого повреждения печени . [9]
Луматеперон действует как антагонист рецептора 5-HT2A и противодействует нескольким рецепторам дофамина ( D1 , D2 и D4 ) с более низким сродством . Он обладает умеренным ингибированием обратного захвата переносчика серотонина . Он обладает дополнительным нецелевым антагонизмом к α1 - рецепторам без заметных антимускариновых или антигистаминэргических свойств, что ограничивает побочные эффекты, связанные с другими атипичными антипсихотиками. [2]
После перорального приема люматеперон достигает максимальной концентрации в плазме в течение 1–2 часов, а конечный период полувыведения составляет 18 часов. [2] Луматеперон является субстратом для многочисленных метаболических ферментов, включая различные изоформы глюкуронозилтрансферазы (UGT) (UGT1A1, 1A4 и 2B15), изоформы альдокеторедуктазы (AKR) ( AKR1C1 , 1B10 и 1C4 ) и цитохром P450 (CYP) . ) ферменты ( CYP3A4 , 2C8 и 1A2 ). [2]
Луматеперон не вызывает заметного ингибирования каких-либо распространенных ферментов CYP450. Он не является субстратом для p-гликопротеина . [2]
FDA одобрило луматеперон на основании данных трех клинических исследований (Испытание 1/NCT01499563, Испытание 2/NCT02282761 и Испытание 3/NCT02469155), в которых приняли участие 818 взрослых участников с шизофренией. [4] Испытания проводились в 33 центрах в США. [4] В исследованиях 1 и 2 были представлены данные о пользе и побочных эффектах люматеперона, а в исследовании 3 предоставлены данные только о побочных эффектах. [4]
В трех исследованиях были получены данные для одобрения люматеперона. [4] В каждом исследовании госпитализированные участники с шизофренией были рандомизированы для приема люматеперона или препарата сравнения (плацебо или активного препарата сравнения) один раз в день в течение четырех недель (Испытания 1 и 2) или шести недель (Испытание 3). [4] Ни участники, ни поставщики медицинских услуг не знали, какое лечение им проводилось, пока испытания не были завершены. [4]
В исследованиях 1 и 2 были предоставлены данные для оценки преимуществ и побочных эффектов в течение четырех недель терапии. [4] Польза оценивалась путем измерения общего улучшения симптомов шизофрении. [4] В исследовании 3 были предоставлены данные для оценки побочных эффектов только в течение шести недель терапии. [4]
Были проведены и завершены два исследования фазы III монотерапии люматепероном для лечения биполярной депрессии, это исследование 401 и исследование 404. [10] Третье исследование, исследование 402, направлено на тестирование люматеперона в дополнение к литию или вальпроату [11] . [12] данные, относящиеся к этому исследованию, должны быть опубликованы в 2020 году. [13] [12]
Исследование 401 проводилось исключительно в США, а исследование 404 было глобальным и включало пациентов из США. [14] [15] Из всей популяции исследования 404 (381 пациент) две трети были из России и Колумбии. По завершении двух исследований фазы III монотерапии только исследование 404 достигло своей первичной конечной точки и одной из вторичных конечных точек. [16] [17] В исследовании 404 пациенты получали 42 мг люматеперона один раз в день или плацебо в течение шести недель. В исследовании 404 пациентов наблюдалось улучшение симптомов депрессии по сравнению с плацебо, о чем свидетельствует изменение общего балла MADRS на 4,6. [18]
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .