Дофаминовый рецептор D1

Ген, кодирующий белок у человека

Рецептор дофамина D ₁ , также известный как DRD1. Это один из двух типов семейства рецепторов типа D _{1 — рецепторов D 1} и D ₅ . Это белок , который у людей кодируется геном DRD1. ^{[5] [6] [7] [8]}

Распределение в тканях

_{Рецепторы} D1 являются наиболее распространенным типом дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе .

Нозерн-блоттинг и гибридизация in situ показывают, что экспрессия мРНК DRD1 наиболее высока в дорсальном полосатом теле ( хвостатом ядре и скорлупе ) и вентральном полосатом теле ( прилежащем ядре и обонятельном бугорке ). ^[9]

Более низкие уровни наблюдаются в базолатеральной миндалине , коре головного мозга , перегородке , таламусе и гипоталамусе . ^[9]

Функция

Рецепторы D1 регулируют память , обучение и рост нейронов , а также используются в системе вознаграждения и двигательной активности, опосредуя некоторые формы поведения и модулируя _{события , опосредованные} рецепторами дофамина D2 . [ ^{10] [8]}

Они играют роль в формировании зависимости , способствуя изменениям экспрессии генов , которые происходят в прилежащем ядре во время зависимости.

Они связаны с Gs и могут стимулировать нейроны путем активации циклической АМФ-зависимой протеинкиназы .

Производство

Ген DRD1 экспрессируется в основном в хвостатой скорлупе у людей, а также в хвостатой скорлупе , прилежащем ядре и обонятельном бугорке у мышей. Паттерны экспрессии генов из атласов мозга Аллена у мышей и людей можно найти здесь.

Лиганды

Существует ряд лигандов, селективных для рецепторов D ₁ . На сегодняшний день большинство известных лигандов основаны на дигидрексидине или прототипическом частичном агонисте бензазепина SKF-38393 (одним из производных является прототипический антагонист SCH-23390 ). ^[11] Рецептор D ₁ имеет высокую степень структурной гомологии с другим дофаминовым рецептором, D 5 , и они оба связывают похожие препараты. ^[12] В результате ни один из известных ортостерических лигандов не является селективным для рецептора D ₁ по сравнению с рецептором D ₅ , но бензазепины, как правило, более селективны для рецепторов D ₁ и D ₅ по сравнению с семейством подобных D ₂ . ^[11] Некоторые из бензазепинов обладают высокой внутренней активностью, тогда как другие — нет. В 2015 году с помощью высокопроизводительного скрининга был обнаружен первый положительный аллостерический модулятор для человеческого рецептора D ₁ . ^[13]

Агонисты

Химические структуры селективных агонистов рецептора D ₁ ^{[14] [15]}

Несколько агонистов рецепторов D ₁ используются в клинической практике. К ним относятся апоморфин , перголид , ротиготин и тергурид . Все эти препараты являются преимущественно агонистами рецепторов, подобных D 2 . Фенолдопам является селективным частичным агонистом рецепторов D ₁ , который не проникает через гематоэнцефалический барьер и используется внутривенно при лечении гипертонии . Дигидрексидин и адроголид (ABT-431) ( пролекарство A -86929 с улучшенной биодоступностью ) являются единственными селективными, центрально активными агонистами рецепторов, подобных D 1 , которые были изучены клинически на людях. ^[16] Селективные агонисты D ₁ дают выраженные противопаркинсонические эффекты у людей и приматов с моделями болезни Паркинсона и приводят к улучшению когнитивных способностей во многих доклинических моделях и нескольких клинических испытаниях. Наиболее ограничивающим дозу признаком является выраженная гипотензия , но клиническая разработка была в значительной степени затруднена из-за отсутствия пероральной биодоступности и короткой продолжительности действия. ^{[16] [17] [18]} В 2017 году компания Pfizer опубликовала информацию о фармацевтически приемлемых некатехиновых селективных агонистах D ₁ , которые находятся на стадии клинической разработки.

Список D₁агонисты рецепторов

• Производные дигидрексидина
  • A-86929  – полный агонист с 14-кратной селективностью к D ₁ -подобным рецепторам по сравнению с D ₂ ^{[11] [15] [19]}
  • Дигидрексидин  – полный агонист с 10-кратной селективностью к рецепторам типа D ₁ по сравнению с D ₂ , который проходил клинические испытания фазы IIa в качестве усилителя когнитивных функций. ^{[20] [21]} Он также продемонстрировал выраженные противопаркинсонические эффекты у приматов, получавших лечение MPTP, ^[22] , но вызвал выраженную гипотензию в одном раннем клиническом испытании при болезни Паркинсона . ^[11] Хотя дигидрексидин обладает значительными свойствами D ₂ , он сильно смещен в отношении рецепторов D ₁ и был использован для первой демонстрации функциональной селективности ^[23] с рецепторами дофамина. ^{[24] [25]}
  • Динапсолин  – полный агонист с 5-кратной селективностью к D ₁ -подобным рецепторам по сравнению с D ₂ ^[11]
  • Диноксилин  – полный агонист с примерно равным сродством к D ₁ -подобным и D ₂ рецепторам ^[11]
  • Доксантрин  – полный агонист с 168-кратной селективностью к рецепторам типа D _{1 по сравнению с D 2} ^[11]
• Производные бензазепина
  • SKF-81297  – 200-кратная селективность к D ₁ по сравнению с любым другим рецептором ^[11]
  • SKF-82958  – 57-кратная селективность для D ₁ по сравнению с D ₂ ^[11]
  • SKF-38393  – очень высокая селективность к D ₁ с незначительным сродством к любому другому рецептору ^[11]
  • Клозапин  – частичный агонист D ₁ -подобных рецепторов ^[26]
  • Фенолдопам  – высокоселективный частичный агонист периферических рецепторов D1 _, используемый в клинической практике в качестве антигипертензивного средства ^[11]
  • 6-Br-APB  – 90-кратная селективность для D ₁ по сравнению с D ₂ ^[11]
• Другие
  • Стефолидин  – алкалоид со свойствами агониста D1 _и антагониста D2 _, проявляющий антипсихотическое действие
  • А-68930
  • А-77636
  • CY-208,243  – частичный агонист с высокой внутренней активностью и умеренной селективностью к D1 _- подобным рецепторам по сравнению с D2 _- подобными рецепторами, представитель семейства эрголиновых лигандов, таких как перголид и бромокриптин .
  • СКФ-89145
  • СКФ-89626
  • 7,8-Дигидрокси-5-фенилоктагидробензо[ h ]изохинолин – чрезвычайно мощный, высокоаффинный полный агонист ^[27]
  • Каберголин  – слабый агонизм к рецепторам D1 _, высокоселективный к рецепторам D2 _и различным серотониновым рецепторам
  • Перголид  – (аналогично каберголину) слабый агонизм D1 _, высокоселективный к D2 _и различным серотониновым рецепторам
  • Описан фотопереключаемый агонист D ₁ -подобных рецепторов (азодопа ^{[28] ), который позволяет обратимо контролировать дофаминергическую передачу у животных дикого типа.}

Положительные аллостерические модуляторы

• DETQ – ПАМ ^{[29] [30] [31]}
• Гловадален (UCB-0022) – селективный ПАМ, находится на 2-й фазе исследований при болезни Паркинсона
• Мевидален (LY-3154207) – мощный и селективный подтип ПАМ, находящийся во 2-й фазе исследований при деменции с тельцами Леви. ^[32]

Антагонисты

Многие типичные и атипичные антипсихотики являются антагонистами рецепторов D ₁ в дополнение к антагонистам рецепторов D _2. Но азенапин показал более сильное сродство к рецепторам D _{1 по сравнению с другими антипсихотиками. Никакие другие антагонисты рецепторов D 1} не были одобрены для клинического использования. Экопипам является селективным антагонистом рецепторов типа D ₁ , который изучался клинически на людях при лечении различных состояний, включая шизофрению , злоупотребление кокаином , ожирение , патологическую страсть к азартным играм и синдром Туретта , с наблюдаемой эффективностью при некоторых из этих состояний. Однако препарат вызывал легкую или умеренную обратимую депрессию и тревожность в клинических исследованиях и еще не завершил разработку для каких-либо показаний.

Список D₁антагонисты рецепторов

• Производные бензазепина
  • SCH-23,390  – 100-кратная селективность для D ₁ по сравнению с D ₅ ^[11]
  • Экопипам (SCH-39,166) – селективный антагонист D ₁ /D ₅ , который разрабатывался как лекарство от ожирения, но был снят с производства ^[11]. Однако он показал себя многообещающим в снижении заикания и в настоящее время проходит 2 фазу испытаний для этой цели ^{[33] [34].}

Белково-белковые взаимодействия

Было показано, что дофаминовый рецептор D ₁ взаимодействует с:

• COPG2 ^[35]
• КОГ ^[35]
• ДНКJC14 ^[36]

Рецепторные олигомеры

Рецептор D ₁ образует гетеромеры со следующими рецепторами: рецептор дофамина D ₂ , ^[37] рецептор дофамина D ₃ , ^{[37] [38]} рецептор гистамина H ₃ , ^[39] μ-опиоидный рецептор , ^[40] рецептор NMDA , ^[37] и рецептор аденозина A ₁ . ^[37]

• Комплекс рецепторов D 1 –D 2 ^[37]
• D ₁ − H 3 − NMDAR рецепторный комплекс – мишень для предотвращения нейродегенерации ^[41]
• Комплекс рецепторов D ₁ – D3 ^[37]
• D ₁ – комплекс рецепторов NMDAR ^[37]
• Комплекс рецепторов D ₁ – A 1 ^[37]

Структура

Были определены несколько структур CryoEM агонистов, связанных с дофаминовым рецептором D1, комплексированным со стимулирующим гетеротримерным белком Gs. Агонисты взаимодействуют с внеклеточной петлей 2 и внеклеточными областями трансмембранных спиралей 2, 3, 6 и 7. Взаимодействия между агонистами на основе катехола и тремя трансмембранными сериновыми остатками, включая S1985.42, S1995.43 и S2025.46, действуют как микропереключатели, которые необходимы для активации рецептора. ^[42]

Структура криоЭМ дофамина D1 в комплексе с дофамином (код PDB: 7LJD), рецептор дофамина D1 выделен оранжевым цветом, дофамин — голубым, взаимодействия показаны зеленым цветом. ^[43]

Смотрите также

• Дофаминовый рецептор

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000184845 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000021478 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, Fremeau RT, Bates MD, Caron MG (сентябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия гена человеческого рецептора дофамина D1». Nature . 347 (6288): 72–76. Bibcode :1990Natur.347...72D. doi :10.1038/347072a0. PMID  2144334. S2CID  4281682.
6. Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, Kushner JA, Van Tol HH, Cone R, Pribnow D, Salon J, Bunzow JR, Civelli O (сентябрь 1990 г.). «Клонирование и экспрессия человеческих и крысиных дофаминовых рецепторов D1». Nature . 347 (6288): 76–80. Bibcode :1990Natur.347...76Z. doi :10.1038/347076a0. PMID  2168520. S2CID  4313577.
7. Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, Stormann TM, Brann MR, Kennedy JL, Gelernter JE, Rozmahel R, Yang YL, Israel Y (сентябрь 1990 г.). "Человеческий рецептор дофамина D1, кодируемый геном без интронов на хромосоме 5". Nature . 347 (6288): 80–83. Bibcode :1990Natur.347...80S. doi :10.1038/347080a0. PMID  1975640. S2CID  4236625.
8. Mishra A, Singh S, Shukla S (2018-05-31). "Физиологическая и функциональная основа дофаминовых рецепторов и их роль в нейрогенезе: возможное значение для болезни Паркинсона". Journal of Experimental Neuroscience . 12 : 1179069518779829. doi :10.1177/1179069518779829. PMC 5985548 . PMID  29899667. 
9. Schetz JA, Sibley DR (2007). "Глава 7: Дофаминергическая нейротрансмиссия". В Sibley DR (ред.). Справочник современной нейрофармакологии . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience. стр. 226. ISBN 9780471660538. Локализация экспрессии мРНК рецептора D1 была картирована с использованием Норзерн-анализа и гибридизации in situ (для обзора см. [54]). Экспрессия мРНК рецептора D1 наиболее высока в хвостатой скорлупе, прилежащем ядре и обонятельном бугорке. Более низкие уровни экспрессии обнаружены в базолатеральной миндалине, коре головного мозга, прозрачной перегородке , таламусе и гипоталамусе.
10. Paul ML, Graybiel AM, David JC, Robertson HA (октябрь 1992 г.). «D1-подобные и D2-подобные дофаминовые рецепторы синергически активируют вращение и экспрессию c-fos в истощенном дофамином полосатом теле в модели болезни Паркинсона у крыс». The Journal of Neuroscience . 12 (10): 3729–3742. doi :10.1523/JNEUROSCI.12-10-03729.1992. PMC 6575976 . PMID  1357113. 
11. Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A (март 2009). «Лиганды рецептора дофамина D1: где мы сейчас и куда мы идем». Обзоры медицинских исследований . 29 (2): 272–294. doi :10.1002/med.20130. PMID  18642350. S2CID  25334596.
12. Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P, Laurier LG, Ng G, George SR, Torchia J, Van Tol HH, Niznik HB (апрель 1991 г.). «Клонирование гена человеческого дофаминового рецептора D5 с более высоким сродством к дофамину, чем D1». Nature . 350 (6319): 614–619. Bibcode :1991Natur.350..614S. doi :10.1038/350614a0. PMID  1826762. S2CID  4373022.
13. Lewis MA, Hunihan L, Watson J, Gentles RG, Hu S, Huang Y, Bronson J, Macor JE, Beno BR, Ferrante M, Hendricson A, Knox RJ, Molski TF, Kong Y, Cvijic ME, Rockwell KL, Weed MR, Cacace AM, Westphal RS, Alt A, Brown JM (сентябрь 2015 г.). «Открытие положительных аллостерических модуляторов дофаминового рецептора D1: характеристика фармакологии и идентификация остатков, которые регулируют селективность видов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 354 (3): 340–349. doi : 10.1124/jpet.115.224071 . PMID  26109678.
14. Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (ноябрь 2006 г.). «транс-2,3-дигидрокси-6a,7,8,12b-тетрагидро-6H-хромено[3,4-c]изохинолин: синтез, разрешение и предварительная фармакологическая характеристика нового полного агониста рецептора дофамина D1». Журнал медицинской химии . 49 (23): 6848–6857. doi :10.1021/jm0604979. PMID  17154515.
15. Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW, Williams M, Shiosaki K (сентябрь 1995 г.). "(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-гексагидро-2-пропил-3-тиа-5-азациклопент-1-ена[c]-фенантрен-9,10-диол (A-86929): мощный и селективный агонист дофамина D1, который сохраняет поведенческую эффективность после повторного введения и характеристика его диацетилового пролекарства (ABT-431)". Журнал медицинской химии . 38 (18): 3445–3447. doi :10.1021/jm00018a002. PMID  7658429.
16. Rosell DR, Zaluda LC, McClure MM, Perez-Rodriguez MM, Strike KS, Barch DM, Harvey PD, Girgis RR, Hazlett EA, Mailman RB, Abi-Dargham A, Lieberman JA, Siever LJ (январь 2015 г.). «Влияние агониста дофаминовых рецепторов D1 дигидрексидина (DAR-0100A) на рабочую память при шизотипическом расстройстве личности». Neuropsychopharmacology . 40 (2): 446–453. doi :10.1038/npp.2014.192. PMC 4443959 . PMID  25074637. 
17. Blanchet PJ, Fang J, Gillespie M, Sabounjian L, Locke KW, Gammans R, Mouradian MM, Chase TN (1998). «Эффекты полного агониста дофаминовых рецепторов D1 дигидрексидина при болезни Паркинсона». Клиническая нейрофармакология . 21 (6): 339–343. PMID  9844789.
18. Giardina WJ, Williams M (2006). «Адроголид HCl (ABT-431; DAS-431), пролекарство агониста рецептора дофамина D1, A-86929: доклиническая фармакология и клинические данные». CNS Drug Reviews . 7 (3): 305–316. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00201.x. PMC 6741696 . PMID  11607045. 
19. Ямашита М, Ямада К, Томиока К (февраль 2004 г.). «Построение арен-конденсированных-пиперидиновых мотивов путем асимметричного добавления 2-тритилоксиметилариллитиев к нитроалкенам: асимметричный синтез полного агониста дофамина D1, A-86929». Журнал Американского химического общества . 126 (7): 1954–1955. doi :10.1021/ja031760n. PMID  14971926.
20. Mu Q, Johnson K, Morgan PS, Grenesko EL, Molnar CE, Anderson B, Nahas Z, Kozel FA, Kose S, Knable M, Fernandes P, Nichols DE, Mailman RB, George MS (август 2007 г.). «Однократная доза 20 мг полного агониста дофамина D1 дигидрексидина (DAR-0100) увеличивает префронтальную перфузию при шизофрении». Schizophrenia Research . 94 (1–3): 332–341. doi :10.1016/j.schres.2007.03.033. PMID  17596915. S2CID  25497605.
21. George MS, Molnar CE, Grenesko EL, Anderson B, Mu Q, Johnson K, Nahas Z, Knable M, Fernandes P, Juncos J, Huang X, Nichols DE, Mailman RB (июль 2007 г.). «Однократная доза 20 мг дигидрексидина (DAR-0100), полного агониста дофамина D1, безопасна и переносится пациентами с шизофренией». Schizophrenia Research . 93 (1–3): 42–50. doi :10.1016/j.schres.2007.03.011. PMID  17467956. S2CID  31375175.
22. Taylor JR, Lawrence MS, Redmond DE, Elsworth JD, Roth RH, Nichols DE, Mailman RB (июль 1991 г.). «Дигидрексидин, полный агонист дофамина D1, снижает паркинсонизм, вызванный MPTP, у обезьян». European Journal of Pharmacology . 199 (3): 389–391. doi : 10.1016/0014-2999(91)90508-N . PMID  1680717.
23. Urban JD, Clarke WP, von Zastrow M, Nichols DE, Kobilka B, Weinstein H, Javitch JA, Roth BL , Christopoulos A, Sexton PM, Miller KJ, Spedding M, Mailman RB (январь 2007 г.). «Функциональная селективность и классические концепции количественной фармакологии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (1): 1–13. doi :10.1124/jpet.106.104463. PMID  16803859. S2CID  447937.
24. Mottola DM, Kilts JD, Lewis MM, Connery HS, Walker QD, Jones SR, Booth RG, Hyslop DK, Piercey M, Wightman RM, Lawler CP, Nichols DE, Mailman RB (июнь 2002 г.). «Функциональная селективность агонистов дофаминовых рецепторов. I. Избирательная активация постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов, связанных с аденилатциклазой». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (3): 1166–1178. doi :10.1124/jpet.301.3.1166. PMID  12023552. S2CID  2858428.
25. Kilts JD, Connery HS, Arrington EG, Lewis MM, Lawler CP, Oxford GS, O'Malley KL, Todd RD, Blake BL, Nichols DE, Mailman RB (июнь 2002 г.). «Функциональная селективность агонистов дофаминовых рецепторов. II. Действие дигидрексидина на клетки MN9D, трансфицированные рецептором D2L, и лактотрофы гипофиза». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 301 (3): 1179–1189. doi :10.1124/jpet.301.3.1179. PMID  12023553.
26. Ahlenius S (май 1999). «Клозапин: агонизм дофаминовых рецепторов D1 в префронтальной коре как код для расшифровки Розеттского камня антипсихотических препаратов». Фармакология и токсикология . 84 (5): 193–196. doi : 10.1111/j.1600-0773.1999.tb01482.x . PMID  10361974.
27. Bonner LA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (сентябрь 2010 г.). «Простой синтез октагидробензо[h]изохинолинов: новые и высокоэффективные агонисты дофамина D1». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 18 (18): 6763–6770. doi :10.1016/j.bmc.2010.07.052. PMC 2941879 . PMID  20709559. 
28. Матера С, Кальве П., Касадо-Ангера В., Сортино Р., Гомила А.М., Морено Э., Генерал Т., Дельгадо-Саллент С., Небот П., Костацца Д., Конде-Берриозабаль С. (январь 2022 г.). «Обратимый фотоконтроль дофаминергической передачи у животных дикого типа». Международный журнал молекулярных наук . 23 (17): 10114. doi : 10.3390/ijms231710114 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 9456102 . ПМИД  36077512. 
29. Svensson KA, Heinz BA, Schaus JM, Beck JP, Hao J, Krushinski JH, Reinhard MR, Cohen MP, Hellman SL, Getman BG, Wang X, Menezes MM, Maren DL, Falcone JF, Anderson WH, Wright RA, Morin SM, Knopp KL, Adams BL, Rogovoy B, Okun I, Suter TM, Statnick MA, Gehlert DR, Nelson DL, Lucaites VL, Emkey R, DeLapp NW, Wiernicki TR, Cramer JW, Yang CR, Bruns RF (январь 2017 г.). «Аллостерический потенциатор рецептора дофамина D1 увеличивает локомоторную активность у мышей с нокаутированным геном D1, не вызывая стереотипии или тахифилаксии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 360 (1): 117–128. doi :10.1124/jpet.116.236372. PMC 5193077. PMID  27811173 . 
30. Bruns RF, Mitchell SN, Wafford KA, Harper AJ, Shanks EA, Carter G, O'Neill MJ, Murray TK, Eastwood BJ, Schaus JM, Beck JP, Hao J, Witkin JM, Li X, Chernet E, Katner JS, Wang H, Ryder JW, Masquelin ME, Thompson LK, Love PL, Maren DL, Falcone JF, Menezes MM, Zhang L, Yang CR, Svensson KA (январь 2018 г.). «Доклинический профиль потенциатора дофамина D1 предполагает терапевтическую полезность при неврологических и психиатрических расстройствах». Neuropharmacology . 128 : 351–365. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.10.032 . PMID  29102759.
31. Wang X, Heinz BA, Qian YW, Carter JH, Gadski RA, Beavers LS, Little SP, Yang CR, Beck JP, Hao J, Schaus JM, Svensson KA, Bruns RF (октябрь 2018 г.). «Внутриклеточный сайт связывания для положительного аллостерического модулятора дофаминового рецептора D1». Молекулярная фармакология . 94 (4): 1232–1245. doi : 10.1124/mol.118.112649 . PMID  30111649.
32. Хао Дж., Бек Дж. П., Шаус Дж. М., Крушински Дж. Х., Чэнь К., Бидл К. Д., Видал П., Рейнхард М. Р., Дрессман БА, Мэсси СМ., Буле С. Л., Коэн МП, Уотсон Б. М., Таппер Д., Гардинье К. М., Майерс Дж., Йоханссон АМ., Ричардсон Дж., Ричардс DS, Хембре Э. Дж., Ремик Д. М., Коутс ДА., Бхардвадж Р. М., Дизероад БА, Бендер Д., Стивенсон Г., Вольфангел К. Д., Диас Н., Гетман Б. Г., Ван Х. С., Хайнц БА, Крамер Дж. В., Чжоу Х., Марен Д. Л., Фальконе Д. Ф., Райт РА., Митчелл СН., Картер Г., Ян К. Р., Брунс РФ, Свенссон КА (октябрь 2019 г.). «Синтез и фармакологическая характеристика 2-(2,6-дихлорфенил)-1-((1S,3R)-5-(3-гидрокси-3-метилбутил)-3-(гидроксиметил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)этан-1-она (LY3154207), сильного, селективного подтипа и перорально доступного положительного аллостерического модулятора человеческого дофаминового рецептора D1». Журнал медицинской химии . 62 (19): 8711–8732. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01234 . PMID  31532644.
33. Maguire GA, LaSalle L, Hoffmeyer D, Nelson M, Lochhead JD, Davis K и др. (август 2019 г.). «Экопипам как фармакологическое лечение заикания». Annals of Clinical Psychiatry . 31 (3): 164–168. PMID  31369655.
34. «Первый пациент, получивший дозу в ходе клинического исследования фазы 2 Emalex Biosciences для лечения заикания - Emalex Biosciences». 15 декабря 2020 г.
35. Bermak JC, Li M, Bullock C, Weingarten P, Zhou QY (февраль 2002 г.). «Взаимодействие гамма-COP с транспортным мотивом в С-конце рецептора D1». European Journal of Cell Biology . 81 (2): 77–85. doi :10.1078/0171-9335-00222. PMID  11893085.
36. Bermak JC, Li M, Bullock C, Zhou QY (май 2001 г.). «Регуляция транспорта дофаминового рецептора D1 новым мембранно-ассоциированным белком ER». Nature Cell Biology . 3 (5): 492–498. doi :10.1038/35074561. PMID  11331877. S2CID  40809366.
37. Ниши А, Куроива М, Шуто Т (июль 2011 г.). «Механизмы модуляции сигнализации рецептора дофамина d(1) в нейронах полосатого тела». Frontiers in Neuroanatomy . 5 : 43. doi : 10.3389/fnana.2011.00043 . PMC 3140648. PMID  21811441 . 
    Гетероолигомеры рецептора дофамина D1
38. Marcellino D, Ferré S, Casadó V, Cortés A, Le Foll B, Mazzola C, Drago F, Saur O, Stark H, Soriano A, Barnes C, Goldberg SR, Lluis C, Fuxe K, Franco R (сентябрь 2008 г.). «Идентификация гетеромеров дофаминовых рецепторов D1-D3. Указания на роль синергических взаимодействий рецепторов D1-D3 в полосатом теле». Журнал биологической химии . 283 (38): 26016–26025. doi : 10.1074/jbc.M710349200 . PMC 2533781. PMID  18644790 . 
39. Феррада С, Морено Э, Касадо В, Бонгерс Г, Кортес А, Маллол Дж, Канела Э.И., Леурс Р., Ферре С., Луис С., Франко Р. (май 2009 г.). «Заметные изменения в передаче сигнала при гетеромеризации рецепторов дофамина D1 и гистамина H3». Британский журнал фармакологии . 157 (1): 64–75. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00152.x. ПМЦ 2697789 . ПМИД  19413572. 
40. Juhasz JR, Hasbi A, Rashid AJ, So CH, George SR, O'Dowd BF (март 2008 г.). «Образование гетероолигомера мю-опиоидного рецептора с рецептором дофамина D1, непосредственно визуализированное в живых клетках». European Journal of Pharmacology . 581 (3): 235–243. doi :10.1016/j.ejphar.2007.11.060. PMID  18237729.
41. Родригес-Руис М., Морено Э., Морено-Дельгадо Д., Наварро Г., Маллол Дж., Кортес А., Луис С., Канела Э.И., Касадо В., Маккормик П.Дж., Франко Р. (август 2017 г.). «Гетерорецепторные комплексы, образованные рецепторами дофамина D1, гистамина H3 и N-метил-D-аспартата глутамата, как мишени для предотвращения гибели нейронов при болезни Альцгеймера» (PDF) . Молекулярная нейробиология . 54 (6): 4537–4550. doi : 10.1007/s12035-016-9995-y. PMID  27370794. S2CID  11203108.
42. Sibley DR, Luderman KD, Free RB, Shi L (май 2021 г.). «Новые крио-ЭМ-структуры дофаминового рецептора D1 раскрывают его терапевтический потенциал». Signal Transduction and Targeted Therapy . 6 (1): 205. doi :10.1038/s41392-021-00630-3. PMC 8141052 . PMID  34023856. 
43. Zhuang Y, Krumm B, Zhang H, Zhou XE, Wang Y, Huang XP, Liu Y, Cheng X, Jiang Y, Jiang H, Zhang C, Yi W, Roth BL, Zhang Y, Xu HE (май 2021 г.). «Механизм связывания дофамина и аллостерическая модуляция человеческого рецептора дофамина D1». Cell Research . 31 (5): 593–596. doi :10.1038/s41422-021-00482-0. PMC 8089099 . PMID  33750903. 

Внешние ссылки

• "Дофаминовые рецепторы: D1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2015-01-02 . Получено 2008-12-04 .
• Рецепторы,+дофамин+D1 в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , находящийся в общественном достоянии .