stringtranslate.com

Моноаминоксидаза B

Моноаминоксидаза B , также известная как MAO-B , представляет собой фермент , который у человека кодируется геном MAOB .

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к семейству флавинмоноаминоксидаз . Это фермент , расположенный на внешней мембране митохондрий . Он катализирует окислительное дезаминирование биогенных и ксенобиотических аминов и играет важную роль в катаболизме нейроактивных и вазоактивных аминов в ЦНС и периферических тканях. Этот белок преимущественно расщепляет бензиламин и фенэтиламин . [5] Подобно моноаминоксидазе А (МАО-А), МАО-В также участвует в катаболизме дофамина . [6]

Структура и функции

Моноаминоксидаза В имеет гидрофобную двудольную вытянутую полость, которая (в «открытой» конформации) занимает общий объем, близкий к 700 Å 3 . hMAO-A имеет единственную полость, которая имеет более округлую форму и больше по объему, чем «полость субстрата» hMAO-B. [7]

Первую полость hMAO-B назвали входной полостью (290 Å 3 ), вторую полость субстрата или полость активного центра (~390 Å 3 ) – между ними боковая цепь изолейцина 199 служит воротами . В зависимости от субстрата или связанного ингибитора он может существовать либо в открытой, либо в закрытой форме, что, как было показано, важно для определения специфичности ингибитора hMAO-B. В конце полости субстрата находится кофактор FAD с сайтами для благоприятного связывания амина вокруг флавина, включающими два почти параллельных тирозильных остатка (398 и 435), которые образуют так называемый ароматический каркас . [7]

Подобно МАО-А, МАО-В катализирует О 2 -зависимое окисление первичных арилалкиламинов , начальную стадию распада этих молекул. Продукты представляют собой соответствующие альдегид , перекись водорода и аммиак :

Амин + О
2+ Ч
2O → Альдегид + H
2О
2+ Нью-Хэмпшир
3

Считается, что эта реакция происходит в три стадии. Сначала амин окисляется до соответствующего имина с восстановлением кофактора FAD до FADH 2 . Во-вторых, O 2 принимает два электрона и два протона от FADH 2 , образуя H
2О
2и регенерирующий ФАД. В-третьих, имин гидролизуется водой с образованием аммиака и альдегида. [7] [8]

Различия между МАОА и МАОБ

МАО-А обычно метаболизирует тирамин , норадреналин , серотонин и дофамин (и другие менее клинически значимые химические вещества). Напротив, МАО-Б метаболизирует дофамин и фенэтиламин, а также другие менее клинически значимые химические вещества. [9] Различия в субстратной селективности двух ферментов используются клинически при лечении конкретных заболеваний; Ингибиторы МАО-А обычно используются для лечения депрессии, тогда как ингибиторы МАО-В обычно используются для лечения болезни Паркинсона. [10] [11] Одновременное применение ингибиторов МАО-А с симпатомиметическими препаратами может вызвать гипертонический криз в результате чрезмерного содержания норадреналина. [12] Аналогичным образом, употребление тираминсодержащих веществ, таких как сыр, при одновременном применении ингибиторов МАО-А также несет в себе риск гипертонического криза. [6] [12] Селективные ингибиторы МАО-В обходят эту проблему, преимущественно ингибируя МАО-В, что позволяет тирамину свободно метаболизироваться с помощью МАО-А в желудочно-кишечном тракте . [6] [12]

Роль в болезнях и старении

Болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) связаны с повышенным уровнем МАО-В в мозге. [13] [14] Нормальная активность МАО-В создает активные формы кислорода , которые непосредственно повреждают клетки. [15] Было обнаружено, что уровни МАО-В увеличиваются с возрастом, что указывает на его роль в естественном возрастном снижении когнитивных функций и повышении вероятности развития неврологических заболеваний в более позднем возрасте. [16] Более активные полиморфизмы гена MAO-B связаны с негативной эмоциональностью и предположительно являются основным фактором депрессии . [17] Также было показано, что активность МАО-В играет роль в повреждении сердца, вызванном стрессом. [18] [19] Чрезмерная экспрессия и повышенные уровни МАО-В в головном мозге также связаны с накоплением амилоидных β-пептидов ( Aβ ) посредством механизмов секретазы белка-предшественника амилоида , γ-секретазы , ответственной за развитие бляшек, наблюдаемое у пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что подавление миРНК МАО-В или ингибирование МАО-В с помощью ингибиторов МАО-В ( селеглин , разагилин ) замедляет прогрессирование, улучшает и обращает вспять симптомы, связанные с БА и БП, включая уменьшение количества бляшек Аβ в мозг. [20] [21]

Модели животных

Показано, что трансгенные мыши, которые не способны продуцировать МАО-В, устойчивы к мышиной модели болезни Паркинсона. [22] [23] [24] Они также демонстрируют повышенную чувствительность к стрессу (как и у мышей с нокаутом MAO-A ) [25] и повышенный уровень β-PEA . [23] [25] Кроме того, они демонстрируют поведенческую расторможенность и снижение тревожно-подобного поведения. [26]

Было показано, что ингибирование МАО-В у крыс предотвращает многие возрастные биологические изменения, такие как дегенерация зрительного нерва, и увеличивает среднюю продолжительность жизни до 39%. [27] [28]

Последствия дефицита у человека

В то время как у людей, не имеющих гена МАО-А, наблюдаются интеллектуальные нарушения и поведенческие отклонения, у людей, не имеющих гена МАО-В, не наблюдается никаких отклонений, за исключением повышенного уровня фенилэтиламина в моче. [29] [9] Новые исследования указывают на важность фенэтиламина и других следовых аминов , которые, как теперь известно, регулируют нейротрансмиссию катехоламинов и серотонина через тот же рецептор, что и амфетамин , TAAR1 . [9] [30]

Было предложено профилактическое использование ингибиторов МАО-В для замедления естественного старения человека у здоровых людей, но оно остается весьма спорной темой. [31] [32]

Селективные ингибиторы

Гейпарварин
(+)-Катехин
Структурные формулы высокоаффинных обратимых ингибиторов МАО, селективных к типу В

Видозависимые различия могут препятствовать экстраполяции эффективности ингибиторов. [33]

Двусторонний

Естественный

Синтетический

Необратимый (ковалентный)

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000069535 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040147 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: моноаминоксидаза MAOB B» .
  6. ^ abc Тан YY, Дженнер П., Чен С.Д. (2022). «Ингибиторы моноаминоксидазы-B для лечения болезни Паркинсона: прошлое, настоящее и будущее». Журнал болезни Паркинсона . 12 (2): 477–493. doi : 10.3233/JPD-212976. ПМЦ 8925102 . PMID  34957948. Существует два изофермента МАО: МАО-А и МАО-В. МАО-А в основном распределяется в желудочно-кишечном тракте, тромбоцитах и ​​сердце и может способствовать метаболизму тираминсодержащих веществ в пище, что позволяет избежать гипертонических кризов, вызванных накоплением тирамина («сырная реакция»). МАО-А также существует в катехоламинергических нейронах, таких как дофаминергические нейроны СН, норадреналиновые нейроны голубого пятна и т. д. [18]. МАО-В в основном распределяется в тромбоцитах и ​​глиальных клетках, а общая активность МАО в мозге состоит примерно из 20% МАО-А и 80% МАО-В [19–22]. И МАО-А, и МАО-В регулируют аминные нейротрансмиттеры, включая дофамин. МАО-А метаболизирует дофамин в пресинаптических нейронах, тогда как МАО-В метаболизирует дофамин, высвобождаемый в синаптическую щель и поглощаемый глиальными клетками. Показано, что количество глиальных клеток увеличивается с возрастом, а при нейродегенеративных заболеваниях, как и ожидалось, также увеличивается активность МАО-В [23–25]. Ингибиторы МАО-В ингибируют активность МАО-В в головном мозге, блокируют катаболизм дофамина, усиливают передачу сигналов дофамина и избирательно повышают уровни дофамина в синаптической щели [21]. 
  7. ^ abc Эдмондсон Д.Э., Бинда С., Маттеви А. (август 2007 г.). «Структурное понимание механизма окисления аминов моноаминоксидазами A и B». Арх. Биохим. Биофиз . 464 (2): 269–76. дои : 10.1016/j.abb.2007.05.006. ЧВК 1993809 . ПМИД  17573034. 
  8. ^ Бинда С., Маттеви А., Эдмондсон Д.Э. (5 июля 2002 г.). «Структурно-функциональные взаимосвязи при флавофермент-зависимом окислении аминов: сравнение полиаминоксидазы и моноаминоксидазы». Журнал биологической химии . 277 (27): 23973–23976. дои : 10.1074/jbc.R200005200 . ПМИД  12015330.
  9. ^ abc Бортолато М., Флорис Дж., Ши Дж.К. (ноябрь 2018 г.). «От агрессии к аутизму: новые взгляды на поведенческие последствия дефицита моноаминоксидазы». Журнал нейронной передачи . 125 (11): 1589–1599. doi : 10.1007/s00702-018-1888-y. ПМК 6215718 . PMID  29748850. В отличие от данных о дефиците МАОА, клинические последствия низкой активности МАО B остаются частично неуловимыми. Действительно, единственные случаи с документированной мутацией потери функции были описаны у пациентов с атипичной болезнью Норри, имеющих делеции как гена ND, так и (смежного) гена MAOB (Lenders et al., 1996). У этих пациентов не было выявлено каких-либо явных психопатологических изменений, что указывает на отсутствие явных клинических последствий дефицита МАОБ (Lenders et al., 1996). ... Поведенческие последствия дефицита МАО B вряд ли будут отражать ранние проблемы развития нервной системы (учитывая более низкую экспрессию этого фермента на перинатальных стадиях), но вместо этого могут отражать тоническое усиление ПЭА и/или других субстратов МАО B. ПЭА представляет собой следовой амин, который участвует в ряде нервно-психических расстройств (Beckmann et al., 1983; Szymanski et al., 1987; O'Reilly et al., 1991; Berry, 2007). Эффекты ПЭА не до конца ясны, но его химическое сходство с d-амфетамином (в котором метильная группа замещена у α-углерода) подчеркивает возможность того, что эта молекула может способствовать высвобождению катехоламинов и серотонина. С другой стороны, идентификация TAAR1 как эндогенного рецептора ПЭА, а также других моноаминов, метаболизируемых МАО В (таких как тирамин и 3-йодтиронамин), ставит под вопрос, могут ли эффекты ПЭА быть результатом комбинации различных механизмы. 
  10. ^ Нолен В.А., Хоэнкамп Э., Буви П.Ф., Хаффманс П.М. (1993). «Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы-А при резистентной большой депрессии». Клин Нейрофармакол . 16 (Приложение 2): С69–76. ПМИД  8313400.
  11. ^ Ридерер П., Ло Г. (март 2011 г.). «Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона». Опыт Нейробиола . 20 (1): 1–17. дои : 10.5607/en.2011.20.1.1. ПМЦ 3213739 . ПМИД  22110357. 
  12. ^ abc Кальви А., Фишетти I, Верзикко I, Бельведери Мурри М., Занетиду С., Вольпи Р. и др. (2021). «Влияние антидепрессантов на кровяное давление». Границы сердечно-сосудистой медицины . 8 : 704281. дои : 10.3389/fcvm.2021.704281 . ПМЦ 8370473 . PMID  34414219. Риск развития «сырной реакции» при лечении ИМАО зависит от одновременного приема пищи, содержащей тирамин или симпатомиметики (табл. 3). Тирамин обычно метаболизируется МАО-А, расположенным на стенке кишечника, и МАО-В в печени; если ингибируется МАО-А, биодоступность тирамина увеличивается, что приводит к избытку НЭ, что приводит к гипертоническому кризу (55, 217). В настоящее время они не являются антидепрессантами первой линии, и их применение ограничивается резистентной к лечению или атипичной депрессией. ... Селегилин представляет собой селективный ИМАО-В в низких дозах и неселективный ИМАО в более высоких дозах; он также индуцирует дофаминергическую активность в низких дозах. Это различное действие, в зависимости от дозы, предполагает различное применение: низкие дозы (до 10 мг/день) при болезни Паркинсона и более высокие дозы в качестве лечения антидепрессантами (Таблица 1) (55). ... Более высокие дозы перорального и трансдермального селегилина были связаны с большей частотой ортостатической гипотензии (227). При применении пластыря не сообщалось о гипертоническом кризе, но у небольшой части пациентов с уже существующей гипертонией наблюдался худший контроль АД (224). 
  13. ^ Саура Дж., Люке Дж.М., Сесура А.М., Да Прада М., Чан-Палай В., Хубер Г. и др. (сентябрь 1994 г.). «Повышенная активность моноаминоксидазы B в связанных с бляшками астроцитах мозга при болезни Альцгеймера, выявленная с помощью количественной радиоавтографии ферментов». Нейронаука . 62 (1): 15–30. дои : 10.1016/0306-4522(94)90311-5. PMID  7816197. S2CID  38740469.
  14. ^ Маллайосюла Дж.К., Чинта С.Дж., Раджагопалан С., Николлс Д.Г., Андерсен Дж.К. (октябрь 2009 г.). «Анализ метаболического контроля в клеточной модели повышенного уровня МАО-В: значение для болезни Паркинсона». Исследования нейротоксичности . 16 (3): 186–193. doi : 10.1007/s12640-009-9032-2. ПМЦ 2727365 . ПМИД  19526285. 
  15. ^ Нагацу Т., Савада М. (2006). «Молекулярный механизм связи моноаминоксидазы B и ее ингибиторов с болезнью Паркинсона: возможные последствия глиальных клеток». Окислительный стресс и нейропротекция . Том. 71. С. 53–65. дои : 10.1007/978-3-211-33328-0_7. ISBN 978-3-211-33327-3. ПМИД  17447416. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  16. ^ Кумар М.Дж., Андерсен Дж.К. (август 2004 г.). «Перспективы использования МАО-Б в борьбе со старением и неврологическими заболеваниями: куда нам двигаться дальше?». Молекулярная нейробиология . 30 (1): 77–89. дои : 10.1385/МН: 30: 1: 077. PMID  15247489. S2CID  19776473.
  17. ^ Длугос А.М., Палмер А.А., де Вит Х (октябрь 2009 г.). «Негативная эмоциональность: варианты гена моноаминоксидазы B модулируют черты личности у здоровых людей». Журнал нейронной передачи . 116 (10): 1323–1334. дои : 10.1007/s00702-009-0281-2. ПМЦ 3653168 . ПМИД  19657584. 
  18. ^ Калудерчич Н., Карпи А., Менабо Р., Ди Лиза Ф., Паолокчи Н. (июль 2011 г.). «Моноаминоксидазы (МАО) в патогенезе сердечной недостаточности и ишемии/реперфузии». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1813 (7): 1323–1332. дои : 10.1016/j.bbamcr.2010.09.010. ПМК 3030628 . ПМИД  20869994. 
  19. ^ Калудерчич Н., Карпи А., Нагаяма Т., Сивакумаран В., Чжу Г., Лай Э.В. и др. (Январь 2014). «Моноаминоксидаза B вызывает митохондриальную и сердечную дисфункцию в сердцах с перегрузкой давлением». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (2): 267–280. дои : 10.1089/ars.2012.4616. ПМЦ 3887464 . ПМИД  23581564. 
  20. ^ Шедин-Вайс С., Иноуэ М., Громадкова Л., Тераниши Ю., Ямамото Н.Г., Вихагер Б. и др. (август 2017 г.). «Моноаминоксидаза B повышается в нейронах болезни Альцгеймера, связана с γ-секретазой и регулирует уровни β-пептида амилоида в нейронах». Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 9 (1): 57. дои : 10.1186/s13195-017-0279-1 . ПМК 5540560 . ПМИД  28764767. 
  21. ^ Цай З (май 2014 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы: перспективные терапевтические средства при болезни Альцгеймера (обзор)». Отчеты о молекулярной медицине . 9 (5): 1533–41. дои : 10.3892/ммр.2014.2040 . ПМИД  24626484.
  22. ^ Ши JC, Чен К. (1999). «Мыши с нокаутом генов MAO-A и -B демонстрируют совершенно разное поведение». Нейробиология (Бп) . 7 (2): 235–46. ПМИД  10591056.
  23. ^ аб Гримсби Дж., Тот М., Чен К., Кумадзава Т., Клэйдман Л., Адамс Дж. Д., Карум Ф., Гал Дж., Ши Дж. К. (октябрь 1997 г.). «Повышенная реакция на стресс и бета-фенилэтиламин у мышей с дефицитом MAOB». Природная генетика . 17 (2): 206–10. дои : 10.1038/ng1097-206. PMID  9326944. S2CID  31804364.
  24. ^ Ши JC , Чен К., Ридд MJ (1999). «Моноаминоксидаза: от генов к поведению». Ежегодный обзор неврологии . 22 : 197–217. doi : 10.1146/annurev.neuro.22.1.197. ПМЦ 2844879 . ПМИД  10202537. 
  25. ^ Аб Ши JC (январь 2004 г.). «Клонирование после клонирования, нокаутные мыши и физиологические функции МАО А и Б». Нейротоксикология . 25 (1–2): 21–30. дои : 10.1016/s0161-813x(03)00112-8. ПМИД  14697877.
  26. ^ Бортолато М., Годар С.К., Давариан С., Чен К., Ши Дж.К. (декабрь 2009 г.). «Поведенческое расторможение и снижение тревожного поведения у мышей с дефицитом моноаминоксидазы B». Нейропсихофармакология . 34 (13): 2746–57. дои : 10.1038/npp.2009.118. ПМЦ 2783894 . ПМИД  19710633. 
  27. ^ Неббиозо М., Паскарелла А., Каваллотти С., Пескосолидо Н. (декабрь 2012 г.). «Ферменты моноаминоксидазы и окислительный стресс в зрительном нерве крысы: возрастные изменения». Международный журнал экспериментальной патологии . 93 (6): 401–5. дои : 10.1111/j.1365-2613.2012.00832.x. ПМЦ 3521895 . ПМИД  23082958. 
  28. ^ Китани К., Канаи С., Сато Ю., Охта М., Айви ГО, Каррильо MC (1993). «Хроническое лечение (-) депренилом продлевает продолжительность жизни самцов крыс Fischer 344. Дополнительные доказательства». Наука о жизни . 52 (3): 281–8. дои : 10.1016/0024-3205(93)90219-С. ПМИД  8423709.
  29. ^ Бортолато М., Ши Дж.К. (2011). «Поведенческие последствия дефицита моноаминоксидазы: доклинические и клинические данные». Международное обозрение нейробиологии . 100 : 13–42. дои : 10.1016/B978-0-12-386467-3.00002-9. ISBN 978-0-12-386467-3. ПМК  3371272 . PMID  21971001. Насколько нам известно, не было сообщений о клинических состояниях, характеризующихся селективным дефицитом МАО-В. Однако в нескольких случаях атипичной болезни Ньюкасла с делецией МАО-В последний дефицит приводил к увеличению экскреции ПЭА с мочой, но не к явным поведенческим отклонениям или когнитивным нарушениям (Berger et al., 1992; Lenders et al., 1996). ).
  30. ^ Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». Дж. Нейрохем . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. ПМК 3005101 . ПМИД  21073468. 
  31. ^ Микля I (декабрь 2009 г.). «[Замедление возрастного снижения функции мозга с помощью профилактического использования (-)-депренила (Селегилин, Джумекс). Текущая международная точка зрения и выводы спустя 25 лет после предложения Нолла]». Нейропсихофармакол Хунг (на венгерском языке). 11 (4): 217–25. ПМИД  20150659.
  32. ^ Украинцева С.В., Арбеев К.Г., Михальский А.И., Яшин А.И. (июнь 2004 г.). «Процедуры против старения прописаны по закону примерно тридцать лет назад». Анна. Н-Й акад. Наука . 1019 (1): 64–9. Бибкод : 2004NYASA1019...64U. дои : 10.1196/анналы.1297.014. PMID  15246996. S2CID  25181147.
  33. ^ abc Новароли Л., Дайна А., Фавр Э., Браво Дж., Каротти А., Леонетти Ф., Катто М., Каррупт П.А., Рейст М. (октябрь 2006 г.). «Влияние видозависимых различий на скрининг, дизайн и разработку ингибиторов МАО B». Дж. Мед. Хим . 49 (21): 6264–72. дои : 10.1021/jm060441e. ПМИД  17034132.
  34. ^ Каротти А, Каррьери А, Чимичи С, Боккалини М, Козимелли Б, Гнерр С, Каротти А, Каррупт П.А., Теста Б (декабрь 2002 г.). «Природные и синтетические гейпарварины являются сильными и селективными ингибиторами МАО-В. Синтез и исследования SAR». Биоорг. Мед. хим. Летт . 12 (24): 3551–5. дои : 10.1016/S0960-894X(02)00798-9. ПМИД  12443774.
  35. ^ Юбельхак Р., Франке Л., Шеве Х.Дж. (сентябрь 1998 г.). «Ингибирование тромбоцитов МАО-Б обогащенным кава-пироном экстрактом Piper methysticum Forster (кава-кава)». Фармакопсихиатрия . 31 (5): 187–92. дои : 10.1055/с-2007-979325. PMID  9832350. S2CID  25270815.
  36. ^ Дхингра Д., Кумар В. (август 2008 г.). «Доказательства участия моноаминергической и ГАМКергической систем в антидепрессантной активности экстракта чеснока у мышей». Индийский журнал фармакологии . 40 (4): 175–179. дои : 10.4103/0253-7613.43165 . ПМК 2792615 . ПМИД  20040952. 
  37. ^ ван Дирмен Д., Марстон А., Браво Дж., Рейст М., Каррупт П.А., Хостеттманн К. (март 2009 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы корнями родиолы розовой L.». Журнал этнофармакологии . 122 (2): 397–401. дои : 10.1016/j.jep.2009.01.007. ПМИД  19168123.
  38. ^ Леонетти Ф, Капальди С, Пизани Л, Николотти О, Мунципинто Г, Стефаначи А, Челламаре С, Качча С, Каротти А (октябрь 2007 г.). «Твердофазный синтез и понимание взаимосвязи структура-активность аналогов сафинамида как мощных и селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа B». Журнал медицинской химии . 50 (20): 4909–16. дои : 10.1021/jm070725e. ПМИД  17824599.
  39. ^ соединение № 2d, Фредерик Р., Дюмон В., Оомс Ф., Ашенбах Л., Ван дер Шиф С.Дж., Кастаньоли Н., Воутерс Дж., Криф А. (июнь 2006 г.). «Синтез, структурное переназначение и биологическая активность ингибиторов МАО типа B на основе ядра 5H-индено[1,2-c]пиридазин-5-она». Дж. Мед. Хим . 49 (12): 3743–7. дои : 10.1021/jm051091j. ПМИД  16759116.
  40. ^ Каротти А, Катто М, Леонетти Ф, Кампанья Ф, Сото-Отеро Р, Мендес-Альварес Э, Талл Ю, Теста Б, Альтомаре С (ноябрь 2007 г.). «Синтез и ингибирующая моноаминоксидазу активность новых пиридазин-, пиримидин- и 1,2,4-триазинсодержащих трициклических производных». Журнал медицинской химии . 50 (22): 5364–71. дои : 10.1021/jm070728r. ПМИД  17910428.
  41. ^ Чименти Ф, Фиораванти Р, Боласко А, Чименти П, Секчи Д, Росси Ф, Яньес М, Оралло Ф, Ортусо Ф, Алькаро С (май 2009 г.). «Халконы: действительная основа для ингибиторов моноаминоксидазы». Дж. Мед. Хим . 52 (9): 2818–24. дои : 10.1021/jm801590u. ПМИД  19378991.
  42. ^ соединение № 21, Сильвестри Р., Ла Регина Г., Де Мартино Г., Артико М., Бефани О., Палумбо М., Агостинелли Э., Турини П. (март 2003 г.). «Простые, мощные и селективные ингибиторы пиррола моноаминоксидазы типов A и B». Дж. Мед. Хим . 46 (6): 917–20. дои : 10.1021/jm0256124. ПМИД  12620068.
  43. ^ соединение № ( R )-8b, Чименти Ф, Секчи Д, Боласко А, Чименти П, Гранезе А, Каррадори С, Яньес М, Оралло Ф, Санна МЛ, Галлинелла Б, Чирилли Р (сентябрь 2010 г.). «Синтез, стереохимическое разделение и биологическая оценка селективных ингибиторов МАО-Б человека: 1-(4-арилтиазол-2-ил)-2-(3-метилциклогексилиден)гидразины». Дж. Мед. Хим . 53 (17): 6516–20. дои : 10.1021/jm100120s. hdl : 11573/360702 . ПМИД  20715818.
  44. ^ соединение № 18, Чименти Ф, Макчиони Е, Секчи Д, Боласко А, Чименти П, Гранезе А, Бефани О, Турини П, Алькаро С, Ортусо Ф, Кардия MC, Distinto S (февраль 2007 г.). «Селективная ингибирующая активность в отношении МАО и исследования молекулярного моделирования производных 2-тиазолилгидразона». Дж. Мед. Хим . 50 (4): 707–12. дои : 10.1021/jm060869d. hdl : 11573/231039. ПМИД  17253676.
  45. ^ соединение № 3g, Чименти Ф, Фиораванти Р, Боласко А, Манна Ф, Чименти П, Секчи Д, Бефани О, Турини П, Ортусо Ф, Алькаро С (февраль 2007 г.). «Зависимое от изоформы моноаминоксидазы таутомерное влияние на распознавание ингибиторов 3,5-диарилпиразола». Дж. Мед. Хим . 50 (3): 425–8. дои : 10.1021/jm060868l. ПМИД  17266193.
  46. ^ соединение #( S )-1, Чименти Ф, Макчиони Е, Секчи Д, Боласко А, Чименти П, Гранезе А, Бефани О, Турини П, Алькаро С, Ортусо Ф, Чирилли Р, Ла Торре Ф, Кардия MC, Distinto С (ноябрь 2005 г.). «Синтез, исследования молекулярного моделирования и селективная ингибирующая активность в отношении моноаминоксидазы производных 1-тиокарбамоил-3,5-диарил-4,5-дигидро-(1H)-пиразола». Дж. Мед. Хим . 48 (23): 7113–22. дои : 10.1021/jm040903t. ПМИД  16279769.
  47. ^ Мишра Н., Сасмаль Д. (апрель 2011 г.). «Разработка селективных и обратимых ингибиторов МАО-В на основе пиразолина: виртуальный скрининг, синтез и биологическая оценка». Биоорг. Мед. хим. Летт . 21 (7): 1969–73. doi :10.1016/j.bmcl.2011.02.030. ПМИД  21377879.
  48. ^ соединение № 41, Катто М, Николотти О, Леонетти Ф, Каротти А, Фавиа А.Д., Сото-Отеро Р, Мендес-Альварес Э, Каротти А (2006). «Структурные данные об ингибирующей способности моноаминоксидазы и селективности 7-замещенных кумаринов на основе подходов, основанных на лигандах и мишенях». Журнал медицинской химии . 49 (16): 4912–25. дои : 10.1021/jm060183l. ПМИД  16884303.
  49. ^ соединение № 2, Матос М.Дж., Васкес-Родригес С., Уриарте Е., Сантана Л., Винья Д. (июль 2011 г.). «Модуляция ингибирующей активности МАО: 3-фенилкумарины по сравнению с 3-бензоилкумаринами». Биоорг. Мед. хим. Летт . 21 (14): 4224–7. doi : 10.1016/j.bmcl.2011.05.074. ПМИД  21684743.
  50. ^ Матос М.Дж., Винья Д., Жанейро П., Борхес Ф., Сантана Л., Уриарте Э. (сентябрь 2010 г.). «Новые галогенированные 3-фенилкумарины как мощные и селективные ингибиторы МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 20 (17): 5157–60. doi :10.1016/j.bmcl.2010.07.013. ПМИД  20659799.
  51. ^ Матос М.Дж., Винья Д., Пикчау С., Оралло Ф., Сантана Л., Уриарте Е. (сентябрь 2009 г.). «Синтез и оценка 6-метил-3-фенилкумаринов как мощных и селективных ингибиторов МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (17): 5053–5. doi :10.1016/j.bmcl.2009.07.039. ПМИД  19628387.
  52. ^ Матос М.Дж., Винья Д., Кесада Э., Пикчау С., Делогу Г., Оралло Ф., Сантана Л., Уриарте Е. (июнь 2009 г.). «Новая серия 3-фенилкумаринов как мощных и селективных ингибиторов МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 19 (12): 3268–70. doi :10.1016/j.bmcl.2009.04.085. ПМИД  19423346.
  53. ^ соединение № 9, № 12, Гаспар А, Рейс Дж, Фонсека А, Милхазес Н, Винья Д, Уриарте Е, Борхес Ф (январь 2011 г.). «Хромон-3-фенилкарбоксамиды как мощные и селективные ингибиторы МАО-В». Биоорг. Мед. хим. Летт . 21 (2): 707–9. дои : 10.1016/j.bmcl.2010.11.128. ПМИД  21194943.
  54. ^ соединение № 9i, Мэнли-Кинг CI, Берг Дж. Дж., Петцер Дж. П. (январь 2011 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы выбранными C5- и C6-замещенными аналогами изатина». Биоорг. Мед. Хим . 19 (1): 261–74. дои : 10.1016/j.bmc.2010.11.028. ПМИД  21134756.
  55. ^ соединение № 5c, Мэнли-Кинг CI, Берг Дж. Дж., Петцер Дж. П. (август 2011 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы C5-замещенными аналогами фталимида». Биоорг. Мед. Хим . 19 (16): 4829–40. doi : 10.1016/j.bmc.2011.06.070. ПМИД  21778064.
  56. ^ Стридом Б., Берг Дж.Дж., Петцер Дж.П. (август 2011 г.). «Аналоги 8-арил- и алкилоксикофеина как ингибиторы моноаминоксидазы». Eur J Med Chem . 46 (8): 3474–85. doi :10.1016/j.ejmech.2011.05.014. ПМИД  21621312.
  57. ^ Стридом Б., Малан С.Ф., Кастаньоли Н., Берг Дж.Дж., Петцер Дж.П. (февраль 2010 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы аналогами 8-бензилоксикофеина». Биоорг. Мед. Хим . 18 (3): 1018–28. дои : 10.1016/j.bmc.2009.12.064. ПМИД  20093036.
  58. ^ Влок Н., Малан С.Ф., Кастаньоли Н., Берг Дж.Дж., Петцер Дж.П. (май 2006 г.). «Ингибирование моноаминоксидазы B аналогами антагониста аденозинового рецептора A2A (E)-8-(3-хлорстирил)кофеина (CSC)». Биоорг. Мед. Хим . 14 (10): 3512–21. дои : 10.1016/j.bmc.2006.01.011. ПМИД  16442801.
  59. ^ Преториус Дж., Малан С.Ф., Кастаньоли Н., Берг Дж.Дж., Петцер Дж.П. (сентябрь 2008 г.). «Двойное ингибирование моноаминоксидазы B и антагонизм рецептора аденозина A (2A) аналогами кофеина (E,E)-8-(4-фенилбутадиен-1-ил)». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (18): 8676–84. дои : 10.1016/j.bmc.2008.07.088. ПМИД  18723354.
  60. ^ Цветков Н.Т., Хинц С., Купперс П., Гастрайх М., Мюллер CE (август 2014 г.). «Индазол- и индол-5-карбоксамиды: селективные и обратимые ингибиторы моноаминоксидазы B с субнаномолярной эффективностью». Журнал медицинской химии . 57 (15): 6679–6703. дои : 10.1021/jm500729a. ПМИД  24955776.