Болезнь Альцгеймера ( БА ) — нейродегенеративное заболевание , которое обычно начинается медленно и постепенно ухудшается, [2] и является причиной 60–70% случаев деменции . [2] [15] Наиболее распространенным ранним симптомом является затруднение вспоминания недавних событий . [1] По мере прогрессирования болезни симптомы могут включать проблемы с речью , дезориентацию (включая легкую потерю ориентации), перепады настроения , потерю мотивации , пренебрежение собой и поведенческие проблемы . [2] По мере ухудшения состояния человека он часто отдаляется от семьи и общества . [16] Постепенно утрачиваются функции организма, что в конечном итоге приводит к смерти. Хотя скорость прогрессирования может варьироваться, средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от трех до двенадцати лет. [11] [12] [13]
Никакие методы лечения не могут остановить или обратить вспять его прогрессирование, хотя некоторые из них могут временно улучшить симптомы. [2] Здоровая диета, физическая активность и социальная активность , как правило, полезны при старении и могут помочь снизить риск снижения когнитивных способностей и болезни Альцгеймера. [19] Пострадавшие люди все больше зависят от помощи других, что часто становится бременем для лиц, осуществляющих уход . [23] Давление может включать социальные, психологические, физические и экономические элементы. [23] Программы упражнений могут быть полезны в отношении повседневной деятельности и потенциально могут улучшить результаты. [24] Поведенческие проблемы или психоз , вызванные деменцией, иногда лечат антипсихотиками , но это повышает риск ранней смерти. [25] [26]
По состоянию на 2020 год в мире насчитывалось около 50 миллионов человек с болезнью Альцгеймера. [14] Чаще всего болезнь начинается у людей старше 65 лет, хотя до 10% случаев имеют раннее начало и поражают людей в возрасте от 30 до 65 лет. [27] [4] Она поражает около 6% людей в возрасте 65 лет и старше, [16] причем женщины чаще, чем мужчины. [28] Болезнь названа в честь немецкого психиатра и патолога Алоиса Альцгеймера , который впервые описал ее в 1906 году. [29] Финансовое бремя болезни Альцгеймера для общества велико, и, по оценкам, ее годовые расходы составляют 1 триллион долларов США . [14] Она занимает седьмое место среди основных причин смерти во всем мире. [30]
Учитывая широкое распространение болезни Альцгеймера, как фундаментальные научные спонсоры, так и спонсоры здравоохранения во многих странах поддерживают исследования болезни Альцгеймера в больших масштабах. Например, программа Национальных институтов здравоохранения США по исследованию болезни Альцгеймера, Национальный план по решению проблемы болезни Альцгеймера, имеет бюджет в размере 3,98 млрд долларов США на 2026 финансовый год. [31] В Европейском союзе исследовательская программа Horizon Europe 2020 выделила более 570 млн евро на проекты, связанные с деменцией. [32]
Признаки и симптомы
Течение болезни Альцгеймера обычно описывается в три стадии с прогрессирующим паттерном когнитивных и функциональных нарушений . [33] [27] Три стадии описываются как ранняя или легкая, средняя или умеренная и поздняя или тяжелая. [33] Известно, что болезнь поражает гиппокамп , который связан с памятью , и это отвечает за первые симптомы нарушения памяти. По мере прогрессирования болезни увеличивается и степень нарушения памяти. [19]
Первые симптомы часто ошибочно приписывают старению или стрессу . [34] Подробное нейропсихологическое тестирование может выявить легкие когнитивные трудности за восемь лет до того, как человек будет соответствовать клиническим критериям диагностики болезни Альцгеймера. [35] Эти ранние симптомы могут влиять на самые сложные действия в повседневной жизни . [36] Наиболее заметным дефицитом является кратковременная потеря памяти, которая проявляется в виде трудностей с запоминанием недавно изученных фактов и неспособности усваивать новую информацию. [35]
У людей с болезнью Альцгеймера нарастающее ухудшение обучения и памяти в конечном итоге приводит к окончательному диагнозу. У небольшого процента людей трудности с языком, исполнительными функциями, восприятием ( агнозия ) или выполнением движений ( апраксия ) более выражены, чем проблемы с памятью. [41] Болезнь Альцгеймера не влияет на все способности памяти одинаково. Более старые воспоминания о жизни человека ( эпизодическая память ), усвоенные факты ( семантическая память ) и имплицитная память (память тела о том, как что-то делать, например, использовать вилку для еды или как пить из стакана) затрагиваются в меньшей степени, чем новые факты или воспоминания. [42] [43]
Языковые проблемы в основном характеризуются сокращением словарного запаса и снижением беглости речи , что приводит к общему обеднению устной и письменной речи . [41] [44] На этой стадии человек с болезнью Альцгеймера обычно способен адекватно излагать основные идеи. [41] [44] [45] При выполнении задач на мелкую моторику, таких как письмо, рисование или одевание, могут присутствовать определенные трудности с координацией движений и планированием ( апраксия ); однако они обычно остаются незамеченными. [41] По мере прогрессирования заболевания люди с болезнью Альцгеймера часто могут продолжать выполнять многие задачи самостоятельно; однако им может потребоваться помощь или наблюдение при выполнении наиболее когнитивно сложных видов деятельности. [41]
Средняя стадия
Прогрессирующее ухудшение в конечном итоге препятствует независимости, при этом субъекты не могут выполнять большинство обычных действий повседневной жизни. [41] Проблемы с речью становятся очевидными из-за неспособности вспомнить словарный запас , что приводит к частым неправильным заменам слов ( парафазии ). Навыки чтения и письма также постепенно теряются. [41] [45] Сложные двигательные последовательности становятся менее скоординированными с течением времени и прогрессированием болезни Альцгеймера, поэтому риск падения увеличивается. [41] Во время этой фазы проблемы с памятью ухудшаются, и человек может не узнавать близких родственников. [41] Долговременная память , которая ранее была нетронутой, становится нарушенной. [41]
Нормальный мозг слева и мозг с болезнью Альцгеймера на поздней стадии справа
На заключительном этапе, известном как поздняя стадия или тяжелая стадия, наблюдается полная зависимость от лиц, осуществляющих уход. [19] [33] [41] Язык сводится к простым фразам или даже отдельным словам, что в конечном итоге приводит к полной потере речи. [41] [45] Несмотря на потерю способностей к вербальному языку, люди часто могут понимать и отвечать на эмоциональные сигналы. Хотя агрессивность все еще может присутствовать, крайняя апатия и истощение являются гораздо более распространенными симптомами. Люди с болезнью Альцгеймера в конечном итоге не смогут выполнять даже самые простые задачи самостоятельно; мышечная масса и подвижность ухудшаются до такой степени, что они оказываются прикованными к постели и не могут самостоятельно есть. Причиной смерти обычно является внешний фактор, такой как инфекция пролежней или пневмония , а не сама болезнь. [41] В некоторых случаях наблюдается парадоксальная ясность сознания непосредственно перед смертью, когда происходит неожиданное восстановление ясности ума. [48]
Причина большинства случаев болезни Альцгеймера до сих пор в основном неизвестна, [14] за исключением 1–2% случаев, когда были выявлены детерминированные генетические различия. [17] Несколько конкурирующих гипотез пытаются объяснить основную причину; наиболее распространенной является гипотеза бета-амилоида (Aβ). [14]
Самая старая гипотеза, на которой основано большинство лекарственных терапий, — это холинергическая гипотеза , которая предполагает, что болезнь Альцгеймера вызвана снижением синтеза нейротрансмиттера ацетилхолина . [14] Потеря холинергических нейронов, отмеченная в лимбической системе и коре головного мозга, является ключевой особенностью прогрессирования болезни Альцгеймера. [39] Амилоидная гипотеза 1991 года постулировала, что внеклеточные отложения амилоида бета (Aβ) являются основной причиной заболевания. [54] [55] Подтверждением этого постулата является расположение гена белка-предшественника амилоида (APP) на хромосоме 21 , а также тот факт, что люди с трисомией 21 (синдром Дауна), у которых есть дополнительная копия гена, почти всегда демонстрируют, по крайней мере, самые ранние симптомы болезни Альцгеймера к 40 годам. [10] Специфическая изоформа аполипопротеина, APOE4 , является основным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера. [15] Хотя аполипопротеины усиливают распад бета-амилоида, некоторые изоформы не очень эффективны в этой задаче (например, APOE4), что приводит к избыточному накоплению амилоида в мозге. [56]
Генетический
Позднее начало
Болезнь Альцгеймера с поздним началом на 70% наследуется . [57] [58] Генетические модели в 2020 году предсказывают болезнь Альцгеймера с точностью 90%. [59] Большинство случаев болезни Альцгеймера не являются семейными , поэтому их называют спорадической болезнью Альцгеймера. [60] Из случаев спорадической болезни Альцгеймера большинство классифицируются как болезнь с поздним началом, когда они развиваются после 65 лет. [61]
Самым сильным генетическим фактором риска спорадической болезни Альцгеймера является APOEε4 . [18] APOEε4 является одним из четырех аллелей аполипопротеина E (APOE). APOE играет важную роль в липидсвязывающих белках в липопротеиновых частицах, а аллель ε4 нарушает эту функцию. [62] От 40% до 80% людей с болезнью Альцгеймера имеют по крайней мере один аллель APOEε4. [63] Аллель APOEε4 увеличивает риск заболевания в три раза у гетерозигот и в 15 раз у гомозигот . [64] Как и многие человеческие заболевания, воздействие окружающей среды и генетические модификаторы приводят к неполной пенетрантности . Например, у нигерийских йоруба не наблюдается взаимосвязи между дозой APOEε4 и заболеваемостью или возрастом начала болезни Альцгеймера, наблюдаемой в других человеческих популяциях. [65] [66]
Раннее начало
Только 1–2% случаев болезни Альцгеймера наследуются из-за аутосомно-доминантных эффектов, поскольку болезнь Альцгеймера является высокополигенной. Когда болезнь вызвана аутосомно-доминантными вариантами, она известна как семейная болезнь Альцгеймера с ранним началом , которая встречается реже и имеет более высокую скорость прогрессирования. [17] Менее 5% спорадической болезни Альцгеймера имеют более раннее начало, [17] и болезнь Альцгеймера с ранним началом является примерно 90% наследуемой. [57] [58] Семейная болезнь Альцгеймера обычно подразумевает, что ею страдают два или более человека в одном или нескольких поколениях. [67] [68] [69]
Раннее начало семейной болезни Альцгеймера может быть связано с мутациями в одном из трех генов: генах, кодирующих белок-предшественник бета-амилоида (APP) и пресенилины PSEN1 и PSEN2 . [40] Большинство мутаций в генах APP и пресенилина увеличивают выработку небольшого белка, называемого бета-амилоидом (Aβ)42, который является основным компонентом амилоидных бляшек . [70] Некоторые мутации просто изменяют соотношение между Aβ42 и другими основными формами, в частности Aβ40, без увеличения уровня Aβ42 в мозге. [71] Два других гена, связанных с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера, — это ABCA7 и SORL1 . [72]
Аллели гена TREM2 связаны с повышением риска развития болезни Альцгеймера в три-пять раз. [73]
Было обнаружено, что японская родословная семейной болезни Альцгеймера связана с делеционной мутацией кодона 693 APP. [74] Эта мутация и ее связь с болезнью Альцгеймера были впервые описаны в 2008 году, [75] и известны как мутация Осаки. Только гомозиготы с этой мутацией имеют повышенный риск развития болезни Альцгеймера. Эта мутация ускоряет олигомеризацию Aβ, но белки не образуют амилоидные фибриллы, которые собираются в амилоидные бляшки, что позволяет предположить, что именно олигомеризация Aβ, а не фибриллы, может быть причиной этого заболевания. У мышей, экспрессирующих эту мутацию, наблюдаются все обычные патологии болезни Альцгеймера. [76]
Гипотезы
Бета-амилоид и тау-белок
При болезни Альцгеймера изменения в тау-белке приводят к распаду микротрубочек в клетках мозга.
Ряд исследований связывают неправильно свернутые амилоидные бета и тау-белки, связанные с патологией болезни Альцгеймера, как вызывающие окислительный стресс , который приводит к нейровоспалению . [78] Это хроническое воспаление также является признаком других нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона и БАС . [79] Инфекции спирохет также связаны с деменцией. [14] Повреждения ДНК накапливаются в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера; активные формы кислорода могут быть основным источником этого повреждения ДНК. [80]
Спать
Нарушения сна рассматриваются как возможный фактор риска воспаления при болезни Альцгеймера. [81] Ранее нарушение сна рассматривалось только как следствие болезни Альцгеймера, но по состоянию на 2020 год [обновлять]накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что эта связь может быть двунаправленной . [82]
Токсичность металлов, курение, нейровоспаление и загрязнение воздуха
Клеточный гомеостаз биометаллов , таких как ионная медь, железо и цинк, нарушается при болезни Альцгеймера, хотя остается неясным, вызвано ли это изменениями в белках или является их причиной. [14] [83] Курение является существенным фактором риска болезни Альцгеймера. [1] Системные маркеры врожденной иммунной системы являются факторами риска позднего начала болезни Альцгеймера. [84] Воздействие загрязнения воздуха может быть фактором, способствующим развитию болезни Альцгеймера. [14]
Возрастное снижение миелина
Ретрогенез — это медицинская гипотеза , согласно которой, подобно тому, как плод проходит процесс нейроразвития , начинающийся с нейруляции и заканчивающийся миелинизацией , мозг людей с болезнью Альцгеймера проходит обратный процесс нейродегенерации , начинающийся с демиелинизации и гибели аксонов (белого вещества) и заканчивающийся гибелью серого вещества. [85] Аналогично гипотеза заключается в том, что, поскольку младенцы проходят через стадии когнитивного развития , люди с болезнью Альцгеймера проходят обратный процесс прогрессирующего когнитивного нарушения . [86]
Согласно одной из теорий, дисфункция олигодендроцитов и связанного с ними миелина во время старения способствует повреждению аксонов , что, в свою очередь, приводит к образованию амилоида и гиперфосфорилированию тау . [87] [88] Исследование in vivo с использованием генетических моделей мышей для моделирования дисфункции миелина и амилоидоза дополнительно показало, что возрастная деградация миелина увеличивает участки производства Aβ и отвлекает микроглию от бляшек Aβ, причем оба механизма вдвойне усугубляют амилоидоз. [89] Кроме того, сообщалось о сопутствующих заболеваниях между демиелинизирующим заболеванием, рассеянным склерозом и болезнью Альцгеймера. [90] [91]
Другие гипотезы
Связь с целиакией неясна: исследование 2019 года не выявило увеличения общей заболеваемости деменцией у людей с целиакией, тогда как обзор 2018 года выявил связь с несколькими типами деменции, включая болезнь Альцгеймера. [92] [93]
Исследования показали потенциальную связь между заражением определенными вирусами и развитием болезни Альцгеймера в более позднем возрасте. [94] Примечательно, что крупномасштабное исследование, проведенное на 6 245 282 пациентах, показало повышенный риск развития болезни Альцгеймера после заражения COVID-19 у когнитивно нормальных людей старше 65 лет. [95]
Болезнь Альцгеймера характеризуется потерей нейронов и синапсов в коре головного мозга и некоторых подкорковых областях. Эта потеря приводит к грубой атрофии пораженных областей, включая дегенерацию височной и теменной долей , а также частей лобной коры и поясной извилины . [96] Дегенерация также присутствует в ядрах ствола мозга, особенно в голубом пятне в мосту . [97] Исследования с использованием МРТ и ПЭТ задокументировали уменьшение размера определенных областей мозга у людей с болезнью Альцгеймера по мере того, как они прогрессировали от легкого когнитивного нарушения до болезни Альцгеймера, и по сравнению с аналогичными изображениями у здоровых пожилых людей. [98] [99]
Как бляшки Aβ , так и нейрофибриллярные клубки отчетливо видны при микроскопии в мозге людей с болезнью Альцгеймера, [100] особенно в гиппокампе . [101] Однако болезнь Альцгеймера может возникать и без нейрофибриллярных клубков в неокортексе . [102] Бляшки представляют собой плотные, в основном нерастворимые отложения бета-амилоидного пептида и клеточного материала снаружи и вокруг нейронов . Нейрофибриллярные клубки представляют собой агрегаты белка тау, связанного с микротрубочками, который стал гиперфосфорилированным и накапливается внутри самих клеток. Хотя у многих пожилых людей в результате старения развиваются некоторые бляшки и клубки, в мозге людей с болезнью Альцгеймера их больше в определенных областях мозга, таких как височная доля . [103] Тельца Леви не являются редкостью в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [104]
Биохимия
Амилоид бета
Ферменты воздействуют на белок-предшественник бета-амилоида и разрезают его на фрагменты. Фрагмент бета-амилоида имеет решающее значение в образовании амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера была идентифицирована как заболевание неправильного сворачивания белка , протеопатия , вызванная накоплением аномально свернутого белка амилоида бета в амилоидные бляшки и белка тау в нейрофибриллярные клубки в мозге. [77] Бляшки состоят из небольших пептидов длиной 39–43 аминокислот , называемых бета-амилоидом. Бета-амилоид представляет собой фрагмент более крупного белка-предшественника бета-амилоида (APP), трансмембранного белка , который проникает через мембрану клетки . APP имеет решающее значение для роста нейронов, выживания и восстановления после травм. [77] При болезни Альцгеймера гамма-секретаза и бета-секретаза действуют вместе в протеолитическом процессе, который заставляет APP разделяться на более мелкие фрагменты. [77] Хотя обычно его исследуют как нейронные белки, APP и его обрабатывающие ферменты в изобилии экспрессируются другими клетками мозга. Один из этих фрагментов дает начало фибриллам бета-амилоида, которые затем образуют скопления, которые откладываются снаружи нейронов в плотных образованиях, известных как амилоидные бляшки. [77] Известно, что возбуждающие нейроны являются основными производителями бета-амилоида, которые способствуют значительному отложению внеклеточных бляшек. [77]
Фосфорилированный тау
Болезнь Альцгеймера также считается тауопатией из-за аномальной агрегации белка тау . Каждый нейрон имеет цитоскелет , внутреннюю опорную структуру, частично состоящую из структур, называемых микротрубочками . Эти микротрубочки действуют как дорожки, направляя питательные вещества и молекулы от тела клетки к концам аксона и обратно. Белок, называемый тау, стабилизирует микротрубочки при фосфорилировании , и поэтому называется белком, связанным с микротрубочками . При болезни Альцгеймера тау претерпевает химические изменения, становясь гиперфосфорилированным; затем он начинает спариваться с другими нитями, создавая нейрофибриллярные клубки и разрушая транспортную систему нейрона. [105] Патогенный тау также может вызывать гибель нейронов из-за нарушения регуляции транспонируемых элементов . [106] Некроптоз также был описан как механизм гибели клеток в клетках мозга, пораженных клубками тау. [107] [108]
Механизм заболевания
Точно неизвестно, как нарушения продукции и агрегации бета-амилоидного пептида приводят к патологии болезни Альцгеймера. [109] [110] Амилоидная гипотеза традиционно указывает на накопление бета-амилоидных пептидов как на центральное событие, запускающее дегенерацию нейронов. Накопление агрегированных амилоидных фибрилл , которые, как полагают, являются токсичной формой белка, ответственного за нарушение гомеостаза ионов кальция в клетке , вызывает запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ). [111] Также известно, что A β избирательно накапливается в митохондриях клеток мозга, пораженных болезнью Альцгеймера, а также подавляет определенные функции ферментов и утилизацию глюкозы нейронами. [112]
Дисгомеостаз железа связан с прогрессированием заболевания, может быть задействована железозависимая форма регулируемой клеточной смерти, называемая ферроптозом . Продукты перекисного окисления липидов также повышены в мозге при болезни Альцгеймера по сравнению с контрольной группой. [113]
Различные воспалительные процессы и цитокины также могут играть роль в патологии болезни Альцгеймера. Воспаление является общим маркером повреждения тканей при любом заболевании и может быть либо вторичным по отношению к повреждению тканей при болезни Альцгеймера, либо маркером иммунологического ответа . [114] Все больше доказательств сильного взаимодействия между нейронами и иммунологическими механизмами в мозге. Ожирение и системное воспаление могут мешать иммунологическим процессам, которые способствуют прогрессированию заболевания. [115]
ПЭТ-сканирование мозга человека с болезнью Альцгеймера, показывающее потерю функции височной доли
Болезнь Альцгеймера (БА) может быть окончательно диагностирована только по результатам вскрытия; при отсутствии вскрытия клинические диагнозы БА являются «возможными» или «вероятными» на основании других результатов. [21] [22] [118] До 23% людей с клиническим диагнозом БА могут быть неправильно диагностированы и могут иметь патологию, указывающую на другое состояние с симптомами, имитирующими симптомы БА. [22]
AD обычно клинически диагностируется на основе истории болезни человека , наблюдений друзей или родственников и поведенческих изменений. Для диагностики требуется наличие характерных нейропсихологических изменений с нарушениями по крайней мере в двух когнитивных доменах, которые достаточно серьезны, чтобы повлиять на функциональные способности человека. Домены, которые могут быть нарушены, включают память (чаще всего нарушена), язык, исполнительную функцию , зрительно-пространственное функционирование или другие области познания. Нейрокогнитивные изменения должны быть снижением по сравнению с предыдущим уровнем функции, и диагностика требует исключения других распространенных причин нейрокогнитивного снижения. [119] [120] [121] Расширенная медицинская визуализация с компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ), а также с однофотонной эмиссионной компьютерной томографией (ОФЭКТ) или позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) может использоваться для исключения другой церебральной патологии или подтипов деменции. [122] На МРТ или КТ болезнь Альцгеймера обычно показывает генерализованную или очаговую кортикальную атрофию, которая может быть асимметричной. Атрофия гиппокампа также часто наблюдается. Визуализация мозга обычно также показывает цереброваскулярное заболевание, чаще всего предыдущие инсульты (небольшие или большие территориальные инсульты), и это считается одной из причин многих случаев деменции (до 46% случаев деменции также имеют цереброваскулярное заболевание на снимках). [119] Сканирование FDG-PET не требуется для диагностики, но иногда его используют, когда стандартное тестирование неясно. FDG-PET показывает двустороннюю, асимметричную, височную и теменную сниженную активность. [119] Расширенная визуализация может предсказать переход от продромальных стадий (легкие когнитивные нарушения) к болезни Альцгеймера. [123] Одобренные FDA радиофармацевтические диагностические агенты, используемые в ПЭТ для болезни Альцгеймера, — это флорбетапир (2012), флутеметамол (2013), флорбетабен (2014) и флортауципир (2020). [124] Поскольку многие страховые компании в Соединенных Штатах не покрывают эту процедуру, ее использование в клинической практике в значительной степени ограничивается клиническими испытаниями по состоянию на 2018 год [обновлять]. [125]
Оценка интеллектуального функционирования, включая тестирование памяти, может дополнительно охарактеризовать состояние заболевания. [1] Медицинские организации создали диагностические критерии, чтобы облегчить и стандартизировать диагностический процесс для практикующих врачей. Окончательный диагноз может быть подтвержден только посмертными оценками, когда доступен мозговой материал, который может быть исследован гистологически на предмет сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков. [125] [126]
Критерии
Существует три набора критериев для клинической диагностики спектра болезни Альцгеймера: пятое издание Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам ( DSM-5 ) 2013 года; определение Национального института старения - Ассоциации болезни Альцгеймера (NIA-AA), пересмотренное в 2011 году; и критерии Международной рабочей группы, пересмотренные в 2010 году. [40] [125] Три широких периода времени, которые могут охватывать десятилетия, определяют прогрессирование болезни Альцгеймера от доклинической фазы до легкого когнитивного нарушения (MCI), за которым следует деменция при болезни Альцгеймера. [127]
DSM -5 определяет критерии вероятной или возможной болезни Альцгеймера как для тяжелого, так и для легкого нейрокогнитивного расстройства. [129] [130] [118] Для диагностики вероятной или возможной болезни Альцгеймера должно присутствовать тяжелое или легкое нейрокогнитивное расстройство вместе по крайней мере с одним когнитивным дефицитом. [129] [131] Для тяжелого нейрокогнитивного расстройства, вызванного болезнью Альцгеймера, вероятная болезнь Альцгеймера может быть диагностирована, если у человека есть генетические доказательства болезни Альцгеймера [132] или если присутствуют два или более приобретенных когнитивных дефицита и функциональная инвалидность, которая не является следствием другого расстройства. [133] В противном случае возможная болезнь Альцгеймера может быть диагностирована, поскольку диагноз следует атипичному пути. [134] Для легкого нейрокогнитивного расстройства, вызванного болезнью Альцгеймера, вероятная болезнь Альцгеймера может быть диагностирована, если есть генетические доказательства, тогда как возможная болезнь Альцгеймера может быть диагностирована, если присутствуют все следующие условия: отсутствие генетических доказательств, снижение как обучения, так и памяти, два или более когнитивных дефицита и функциональная инвалидность, не являющаяся следствием другого расстройства. [129] [135]
Критерии NIA-AA используются в основном в исследованиях, а не в клинических оценках. [136] Они определяют БА через три основные стадии: доклиническую, легкие когнитивные нарушения (MCI) и деменцию Альцгеймера. [137] [138] Диагностика на доклинической стадии сложна и фокусируется на бессимптомных лицах; [138] [139] последние две стадии описывают лиц, испытывающих симптомы. [138] Основные клинические критерии для MCI используются вместе с идентификацией биомаркеров, [140] в основном тех, которые связаны с повреждением нейронов (в основном связанных с тау) и отложением бета-амилоида. [136] [138] Основные клинические критерии сами по себе основаны на наличии когнитивных нарушений [138] без наличия сопутствующих заболеваний. [141] [142] Третья стадия делится на вероятную и возможную деменцию AD. [142] При вероятной деменции при болезни Альцгеймера наблюдается устойчивое ухудшение познавательных способностей с течением времени и когнитивная дисфункция, связанная или не связанная с памятью. [142] При возможной деменции при болезни Альцгеймера присутствует другое причинное заболевание, такое как цереброваскулярное заболевание . [142]
Методы
Когнитивные тесты, такие как краткий тест на психическое состояние (MMSE), могут помочь в диагностике болезни Альцгеймера. В этом тесте даются инструкции копировать рисунки, подобные показанному, запоминать некоторые слова, читать и вычитать числа по порядку.
Нейропсихологические тесты, включая когнитивные тесты , такие как краткая шкала оценки психического состояния (MMSE), Монреальская шкала когнитивной оценки (MoCA) и Mini-Cog, широко используются для диагностики когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера. [143] Эти тесты не всегда могут быть точными, поскольку они нечувствительны к легким когнитивным нарушениям и могут быть смещены из-за проблем с языком или вниманием; [143] для высокой надежности результатов необходимы более полные наборы тестов, особенно на самых ранних стадиях заболевания. [144] [145]
Дальнейшие неврологические обследования имеют решающее значение в дифференциальной диагностике болезни Альцгеймера и других заболеваний. [34] Интервью с членами семьи используются для оценки; лица, осуществляющие уход, могут предоставить важную информацию о повседневных способностях и об ухудшении умственных функций человека . [146] Точка зрения лица, осуществляющего уход, особенно важна, поскольку человек с болезнью Альцгеймера обычно не осознает своих дефицитов . [147] Во многих случаях семьи испытывают трудности с выявлением начальных симптомов деменции и могут не сообщать точную информацию врачу. [148]
Дополнительное тестирование может исключить другие потенциально излечимые диагнозы и помочь избежать ошибочных диагнозов. [149] Обычные дополнительные тесты включают анализы крови , тесты на функцию щитовидной железы , а также тесты для оценки уровня витамина B12 , исключения нейросифилиса и метаболических проблем (включая тесты на функцию почек , уровень электролитов и диабет ). [149] МРТ или КТ также могут использоваться для исключения других потенциальных причин симптомов, включая опухоли или инсульты. [143] Делирий и депрессия могут быть распространены среди людей и их важно исключить. [150]
Из-за низкой точности сканирование C-PIB-PET не рекомендуется в качестве раннего диагностического инструмента или для прогнозирования развития болезни Альцгеймера, когда у людей проявляются признаки легкого когнитивного нарушения (MCI). [154] Использование сканирования ПЭТ с 18 F-ФДГ в качестве единственного теста для выявления людей, у которых может развиться болезнь Альцгеймера, не подтверждено доказательствами. [155]
Профилактика
Интеллектуальная деятельность, такая как игра в шахматы или регулярное социальное взаимодействие, связана со снижением риска болезни Альцгеймера в эпидемиологических исследованиях, хотя причинно-следственной связи обнаружено не было.
Не существует методов лечения, изменяющих течение болезни, доступных для лечения болезни Альцгеймера, и из-за этого исследования болезни Альцгеймера были сосредоточены на вмешательствах, направленных на предотвращение начала и прогрессирования. [156] Нет никаких доказательств, которые бы поддерживали какую-либо конкретную меру профилактики болезни Альцгеймера, [1] и исследования мер по предотвращению начала или прогрессирования дали противоречивые результаты. Эпидемиологические исследования предложили взаимосвязь между вероятностью развития болезни Альцгеймера у человека и модифицируемыми факторами, такими как лекарства, образ жизни и диета. Существуют некоторые проблемы в определении того, действуют ли вмешательства при болезни Альцгеймера как первичный метод профилактики, предотвращая само заболевание, или как вторичный метод профилактики, выявляя ранние стадии заболевания. [157] Эти проблемы включают продолжительность вмешательства, различные стадии заболевания, на которых начинается вмешательство, и отсутствие стандартизации критериев включения в отношении биомаркеров, специфичных для болезни Альцгеймера. [157] Необходимы дальнейшие исследования для определения факторов, которые могут помочь предотвратить болезнь Альцгеймера. [157]
Медикамент
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гиперхолестеринемия , гипертония , диабет и курение , связаны с более высоким риском возникновения и ухудшения течения болезни Альцгеймера. [158] [159] Использование статинов для снижения уровня холестерина может быть полезным при болезни Альцгеймера. [160] Антигипертензивные и противодиабетические препараты у лиц без явных когнитивных нарушений могут снижать риск деменции, влияя на цереброваскулярную патологию . [1] [161] Необходимы дополнительные исследования для изучения связи конкретно с болезнью Альцгеймера; необходимо прояснить прямую роль, которую играют лекарства по сравнению с другими сопутствующими изменениями образа жизни (диета, физические упражнения, курение). [1]
Депрессия связана с повышенным риском развития болезни Альцгеймера; лечение антидепрессантами может быть профилактической мерой. [5]
Исторически считалось, что длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано с уменьшением вероятности развития БА, поскольку они уменьшают воспаление, но НПВП, по-видимому, не являются полезными в качестве лечения. [125] Кроме того, поскольку женщины имеют более высокую заболеваемость БА, чем мужчины, когда-то считалось, что дефицит эстрогена во время менопаузы является фактором риска, но нет доказательств, показывающих, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в период менопаузы снижает риск снижения когнитивных функций. [162]
Образ жизни
Определенные виды деятельности, связанные с образом жизни, такие как физические и когнитивные упражнения, высшее образование и профессиональные достижения, курение сигарет, стресс, сон и контроль других сопутствующих заболеваний, включая диабет и гипертонию, могут влиять на риск развития болезни Альцгеймера. [5]
Физические упражнения связаны со снижением скорости развития деменции [6] и эффективны для снижения тяжести симптомов у людей с болезнью Альцгеймера [163] Память и когнитивные функции можно улучшить с помощью аэробных упражнений, включая быструю ходьбу три раза в неделю по сорок минут [164] . Они также могут вызывать нейропластичность мозга [165] . Участие в умственных упражнениях, таких как чтение, кроссворды и шахматы, показало потенциальную профилактическую эффективность [5] . Соблюдение рекомендаций ВОЗ по физической активности связано с более низким риском болезни Альцгеймера [166] .
Высшее образование и профессиональные достижения, а также участие в досуговой деятельности способствуют снижению риска развития болезни Альцгеймера [7] или отсрочки появления симптомов. Это согласуется с теорией когнитивного резерва , которая гласит, что некоторые жизненные переживания приводят к более эффективному нейронному функционированию, предоставляя человеку когнитивный резерв, который отсрочивает начало проявлений деменции. [7] Образование отсрочивает начало синдрома болезни Альцгеймера, не изменяя продолжительность заболевания. [167]
Отказ от курения может снизить риск развития болезни Альцгеймера, особенно у тех, кто является носителем аллеля APOE ɛ4 . [168] [5] Повышенный окислительный стресс, вызванный курением, приводит к последующим воспалительным или нейродегенеративным процессам, которые могут увеличить риск развития болезни Альцгеймера. [169] Используются отказ от курения, консультирование и фармакотерапия для отказа от курения, а также рекомендуется избегать окружающего табачного дыма. [5]
Болезнь Альцгеймера связана с нарушениями сна , но точная связь неясна. [170] [171] Когда-то считалось, что по мере того, как люди становятся старше, риск развития нарушений сна и болезни Альцгеймера независимо увеличивается, но исследования изучают, могут ли нарушения сна увеличивать распространенность болезни Альцгеймера. [170] Одна из теорий заключается в том, что механизмы, увеличивающие клиренс токсичных веществ, включая Aβ , активны во время сна. [170] [172] При уменьшении сна у человека увеличивается продукция Aβ и уменьшается клиренс Aβ, что приводит к накоплению Aβ. [173] [170] [171] Получение достаточного сна (приблизительно 7–8 часов) каждую ночь стало потенциальным вмешательством в образ жизни для предотвращения развития болезни Альцгеймера. [5]
Стресс является фактором риска развития болезни Альцгеймера. [5] Механизм, посредством которого стресс предрасполагает кого-либо к развитию болезни Альцгеймера, неясен, но предполагается, что стрессоры на протяжении жизни могут влиять на эпигеном человека , приводя к чрезмерной или недостаточной экспрессии определенных генов. [174] Хотя связь стресса и болезни Альцгеймера неясна, стратегии по снижению стресса и расслаблению ума могут быть полезными стратегиями для предотвращения прогрессирования болезни Альцгеймера. [175] Медитация, например, является полезным изменением образа жизни для поддержки познавательной способности и благополучия, хотя необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных эффектов. [165]
Управление
Лекарства от болезни Альцгеймера не существует; [176] доступные методы лечения обеспечивают относительно небольшие симптоматические преимущества, но остаются паллиативными по своей природе. [14] [177] Методы лечения можно разделить на фармацевтические, психосоциальные и уходовые.
Лекарства, используемые для лечения когнитивных симптомов болезни Альцгеймера, а не основной причины, включают: четыре ингибитора ацетилхолинэстеразы ( такрин , ривастигмин , галантамин и донепезил ) и мемантин , антагонист рецепторов NMDA . Ингибиторы ацетилхолинэстеразы предназначены для людей с легкой и тяжелой формой болезни Альцгеймера, тогда как мемантин предназначен для людей с умеренной или тяжелой формой болезни Альцгеймера. [125] Польза от их использования невелика. [178] [179] [180] [15]
Снижение активности холинергических нейронов является хорошо известной особенностью болезни Альцгеймера. [181] Ингибиторы ацетилхолинэстеразы используются для снижения скорости расщепления ацетилхолина (АХ), тем самым увеличивая концентрацию АХ в мозге и борясь с потерей АХ, вызванной гибелью холинергических нейронов. [182] Имеются доказательства эффективности этих препаратов при легкой и умеренной форме болезни Альцгеймера, [183] [178] и некоторые доказательства их использования на поздней стадии. [178] Использование этих препаратов при легких когнитивных нарушениях не показало никакого эффекта в задержке начала болезни Альцгеймера. [184] Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота и рвота , оба из которых связаны с избытком холинергической активности. Эти побочные эффекты возникают примерно у 10–20% пользователей, имеют легкую или умеренную степень тяжести и могут контролироваться путем медленной корректировки доз лекарств. [185] Менее распространенные вторичные эффекты включают мышечные спазмы , снижение частоты сердечных сокращений ( брадикардия ), снижение аппетита и веса, а также повышенную выработку желудочной кислоты . [183]
Экстракт гинкго билоба, известный как EGb 761, использовался для лечения болезни Альцгеймера и других нейропсихиатрических расстройств. [193] Его использование одобрено по всей Европе. [194] В рекомендациях Всемирной федерации биологической психиатрии EGb 761 указан с таким же весом доказательств (уровень B), как и у ингибиторов ацетилхолинэстеразы и мемантина. EGb 761 — единственный препарат, показавший улучшение симптомов как при болезни Альцгеймера, так и при сосудистой деменции. EGb 761 может играть роль как сам по себе, так и в качестве дополнения, если другие методы лечения окажутся неэффективными. [193] Обзор 2016 года пришел к выводу, что качество доказательств клинических испытаний гинкго билоба недостаточно, чтобы оправдать его использование для лечения болезни Альцгеймера. [195]
Атипичные антипсихотики умеренно полезны для снижения агрессии и психоза у людей с болезнью Альцгеймера, но их преимущества нивелируются серьезными побочными эффектами, такими как инсульт , трудности с движением или снижение когнитивных способностей. [196] При длительном применении они, как было показано, связаны с повышенной смертностью. [197] Они рекомендуются при деменции только после того, как терапия первой линии, такая как модификация поведения, не дала результата, и из-за риска побочных эффектов их следует использовать в течение как можно более короткого периода времени. [119] Прекращение использования антипсихотиков в этой группе людей представляется безопасным. [198]
Психосоциальный
Психосоциальные вмешательства используются в качестве дополнения к фармацевтическому лечению и могут быть классифицированы как подходы, ориентированные на поведение, эмоции, познание или стимуляцию. [ требуется обновление ] [199]
Поведенческие вмешательства пытаются выявить и уменьшить предпосылки и последствия проблемного поведения. Этот подход не показал успеха в улучшении общего функционирования, [200] но может помочь уменьшить некоторые конкретные проблемные поведения, такие как недержание . [201] Отсутствуют высококачественные данные об эффективности этих методов при других проблемах поведения, таких как блуждание. [202] [203] Музыкальная терапия эффективна в уменьшении поведенческих и психологических симптомов. [204]
Вмешательства, ориентированные на эмоции, включают терапию воспоминаний , терапию валидации , поддерживающую психотерапию , сенсорную интеграцию , также называемую снозеленом , и терапию симулированным присутствием . Обзор Кокрейна не нашел доказательств того, что это эффективно. [205] Терапия воспоминаний (РТ) включает обсуждение прошлого опыта индивидуально или в группе, часто с помощью фотографий, предметов домашнего обихода, музыки и звукозаписей или других знакомых предметов из прошлого. Обзор эффективности РТ 2018 года показал, что эффекты были непоследовательными, небольшими по размеру и имели сомнительную клиническую значимость, а также варьировались в зависимости от обстановки. [206] Терапия симулированным присутствием (СТП) основана на теориях привязанности и включает воспроизведение записи с голосами ближайших родственников человека с БА. Существуют частичные доказательства, указывающие на то, что СТП может уменьшить проблемное поведение . [207]
Целью когнитивно-ориентированных методов лечения, которые включают ориентацию в реальности и когнитивную переподготовку , является уменьшение когнитивных дефицитов . Ориентация в реальности состоит из представления информации о времени, месте или человеке, чтобы облегчить понимание человеком его окружения и его или ее места в нем. С другой стороны, когнитивная переподготовка пытается улучшить нарушенные способности путем тренировки умственных способностей. Оба показали некоторую эффективность в улучшении когнитивных способностей. [208]
Стимулирующие методы лечения включают в себя искусство , музыку и терапию с использованием домашних животных , физические упражнения и любые другие виды рекреационной деятельности . Стимуляция имеет скромную поддержку для улучшения поведения, настроения и, в меньшей степени, функции. Тем не менее, как бы важны ни были эти эффекты, основной поддержкой для использования стимулирующих методов лечения является изменение в распорядке дня человека. [199]
Уход
Поскольку болезнь Альцгеймера неизлечима и постепенно делает людей неспособными заботиться о себе самостоятельно, уход за больными по сути является лечением и должен тщательно контролироваться на протяжении всего течения болезни.
На ранних и умеренных стадиях изменения в среде обитания и образе жизни могут повысить безопасность и снизить нагрузку на лиц, осуществляющих уход. [209] [210] Примерами таких изменений являются соблюдение упрощенных процедур, установка замков безопасности, маркировка предметов домашнего обихода для информирования человека с болезнью или использование измененных предметов повседневной жизни. [199] [211] [212] Если прием пищи становится проблематичным, пищу необходимо готовить на меньшие кусочки или даже в виде пюре . [213] При возникновении трудностей с глотанием может потребоваться использование зондов для кормления . В таких случаях медицинская эффективность и этика продолжения кормления являются важным соображением для лиц, осуществляющих уход, и членов семьи. [214] [215] Использование физических ограничений редко показано на любой стадии заболевания, хотя бывают ситуации, когда они необходимы для предотвращения вреда человеку с болезнью Альцгеймера или его опекунам. [199]
На последних стадиях заболевания лечение направлено на облегчение дискомфорта вплоть до смерти, часто с помощью хосписа . [216]
Диета
Диета может быть модифицируемым фактором риска развития болезни Альцгеймера. Средиземноморская диета и диета DASH связаны с меньшим снижением когнитивных способностей. Другой подход заключается в том, чтобы объединить элементы обеих этих диет в одну, известную как диета MIND . [217] Исследования отдельных диетических компонентов, минералов и добавок противоречивы относительно того, предотвращают ли они болезнь Альцгеймера или снижение когнитивных способностей. [217]
Прогноз
Ранние стадии болезни Альцгеймера трудно диагностировать. Окончательный диагноз обычно ставится, когда когнитивные нарушения ставят под угрозу повседневную деятельность, хотя человек все еще может жить самостоятельно. Симптомы будут прогрессировать от легких когнитивных проблем, таких как потеря памяти, через возрастающие стадии когнитивных и некогнитивных нарушений, исключая любую возможность самостоятельной жизни, особенно на поздних стадиях заболевания. [41]
Ожидаемая продолжительность жизни людей с болезнью Альцгеймера сокращается. [218] Нормальная продолжительность жизни для людей в возрасте от 60 до 70 лет составляет от 23 до 15 лет; для людей в возрасте 90 лет она составляет 4,5 года. [219] После постановки диагноза болезни Альцгеймера она составляет от 7 до 10 лет для людей в возрасте 60 и начала 70 лет (потеря от 13 до 8 лет), до всего лишь около 3 лет или меньше (потеря 1,5 года) для людей в возрасте 90 лет. [218]
Менее 3% людей живут более четырнадцати лет после постановки диагноза. [220] Признаки заболевания, значительно связанные с сокращением выживаемости, включают повышенную тяжесть когнитивных нарушений, сниженный функциональный уровень, нарушения неврологического обследования, падения в анамнезе , недоедание , обезвоживание и потерю веса . [3] Другие сопутствующие заболевания, такие как проблемы с сердцем , диабет или злоупотребление алкоголем в анамнезе, также связаны с сокращением выживаемости. [221] [222] [223] Хотя чем раньше возраст начала заболевания, тем выше общее количество лет выживания, ожидаемая продолжительность жизни особенно снижается по сравнению со здоровым населением среди тех, кто моложе. [224] У мужчин менее благоприятный прогноз выживаемости, чем у женщин. [ требуется обновление ] [220] [225]
Аспирационная пневмония является наиболее частой непосредственной причиной смерти, вызванной AD. [3] Хотя причины более низкой распространенности рака у пациентов с AD остаются неясными, некоторые исследователи предполагают, что биологические механизмы, общие для обоих заболеваний, могут играть свою роль. Однако это требует дальнейшего изучения. [226]
Эпидемиология
В эпидемиологических исследованиях используются две основные меры : заболеваемость и распространенность. Заболеваемость — это число новых случаев на единицу человеко-времени, подверженного риску (обычно число новых случаев на тысячу человеко-лет); тогда как распространенность — это общее число случаев заболевания среди населения в любой момент времени.
Смертность на миллион человек в 2012 году из-за слабоумия, включая болезнь Альцгеймера
0–4
5–8
9–10
11–13
14–17
18–24
25–45
46–114
115–375
376–1266
Что касается заболеваемости, когортные продольные исследования (исследования, в которых безболезненная популяция отслеживается в течение многих лет) дают показатели от 10 до 15 на тысячу человеко-лет для всех деменций и 5–8 для болезни Альцгеймера, [227] [228] что означает, что половина новых случаев деменции каждый год приходится на болезнь Альцгеймера. Пожилой возраст является основным фактором риска заболевания, и показатели заболеваемости не одинаковы для всех возрастов: каждые 5 лет после 65 лет риск приобретения заболевания примерно удваивается, увеличиваясь с 3 до 69 на тысячу человеко-лет. [227] [228] Женщины с болезнью Альцгеймера встречаются чаще, чем мужчины, но эта разница, вероятно, связана с большей продолжительностью жизни женщин. При корректировке по возрасту оба пола страдают болезнью Альцгеймера с одинаковой частотой. [15] В Соединенных Штатах риск смерти от болезни Альцгеймера в 2010 году был на 26% выше среди неиспаноязычного белого населения, чем среди неиспаноязычного черного населения, а у испаноязычного населения риск был на 30% ниже, чем у неиспаноязычного белого населения. [229] Однако еще предстоит провести много исследований болезни Альцгеймера среди групп меньшинств, таких как афроамериканцы , выходцы из Восточной Азии и испаноязычные/латиноамериканцы . [230] [231] Исследования показали, что эти группы недостаточно представлены в клинических испытаниях и не имеют такого же риска развития болезни Альцгеймера при наличии определенных генетических факторов риска (например, APOE4) по сравнению с их европейскими коллегами. [231] [232] [233]
Распространенность БА в популяциях зависит от таких факторов, как заболеваемость и выживаемость. Поскольку заболеваемость БА увеличивается с возрастом, распространенность зависит от среднего возраста населения, для которого дается распространенность. В Соединенных Штатах в 2020 году распространенность деменции БА оценивалась в 5,3% для лиц в возрастной группе 60–74 лет, причем этот показатель увеличивался до 13,8% в группе 74–84 лет и до 34,6% у лиц старше 85 лет . [234] Показатели распространенности в некоторых менее развитых регионах по всему миру ниже. [235] [236] Как распространенность, так и заболеваемость БА неуклонно растут, однако, по оценкам, к 2050 году распространенность утроится и достигнет 152 миллионов человек по сравнению с 50 миллионами человек с БА во всем мире в 2020 году. [14] [237] [238]
История
Пациент Алоиса Альцгеймера Огюст Детер в 1902 году. Это был первый описанный случай того, что впоследствии стало известно как болезнь Альцгеймера.
Древнегреческие и римские философы и врачи связывали старость с прогрессирующей деменцией . [29] Только в 1901 году немецкий психиатр Алоиз Альцгеймер идентифицировал первый случай того, что стало известно как болезнь Альцгеймера, названная в его честь, у пятидесятилетней женщины, которую он назвал Огюст Д. Он следил за ее случаем, пока она не умерла в 1906 году, когда он впервые публично сообщил об этом. [239] В течение следующих пяти лет в медицинской литературе было сообщено об одиннадцати подобных случаях , некоторые из них уже использовали термин «болезнь Альцгеймера». [29] Болезнь была впервые описана как отдельное заболевание Эмилем Крепелином после подавления некоторых клинических (бред и галлюцинации) и патологических признаков (артериосклеротические изменения), содержащихся в первоначальном отчете Огюста Д. [240] Он включил болезнь Альцгеймера , также названную Крепелином пресенильной деменцией , как подтип старческой деменции в восьмое издание своего Учебника психиатрии , опубликованного 15 июля 1910 года. [241]
На протяжении большей части 20-го века диагноз болезни Альцгеймера ставился лицам в возрасте от 45 до 65 лет, у которых развились симптомы деменции. Терминология изменилась после 1977 года, когда конференция по болезни Альцгеймера пришла к выводу, что клинические и патологические проявления пресенильной и сенильной деменции были почти идентичны, хотя авторы также добавили, что это не исключает возможности того, что они имели разные причины. [242] Это в конечном итоге привело к диагностике болезни Альцгеймера независимо от возраста. [243] Термин сенильная деменция типа Альцгеймера (SDAT) некоторое время использовался для описания состояния у лиц старше 65 лет, а классическая болезнь Альцгеймера использовалась для описания тех, кто был моложе. В конце концов, термин болезнь Альцгеймера был официально принят в медицинской номенклатуре для описания лиц всех возрастов с характерной общей картиной симптомов, течением заболевания и невропатологией . [244]
Деменция, и в частности болезнь Альцгеймера, могут быть одними из самых дорогостоящих заболеваний для обществ во всем мире. [248] По мере старения населения эти расходы, вероятно, возрастут и станут важной социальной проблемой и экономическим бременем. [249] Расходы, связанные с болезнью Альцгеймера, включают прямые и косвенные медицинские расходы, которые различаются в разных странах в зависимости от социальной помощи человеку с болезнью Альцгеймера. [248] [250] [251] Прямые расходы включают визиты к врачу, больничный уход, медицинское лечение, уход в доме престарелых , специализированное оборудование и расходы на домашнее хозяйство. [248] [249] Косвенные расходы включают стоимость неформального ухода и потерю производительности неформальных лиц, осуществляющих уход. [249]
В Соединенных Штатах по состоянию на 2019 год [обновлять]неформальный (семейный) уход, по оценкам, составляет почти три четверти ухода за людьми с болезнью Альцгеймера, при этом расходы составляют 234 миллиарда долларов США в год и приблизительно 18,5 миллиарда часов ухода. [248] Прогнозируется, что расходы общества во всем мире на уход за людьми с болезнью Альцгеймера возрастут почти в десять раз и достигнут около 9,1 триллиона долларов США к 2050 году. [250]
Расходы для людей с более тяжелой формой слабоумия или поведенческими нарушениями выше и связаны с дополнительным временем, затрачиваемым на обеспечение физического ухода. [251]
Бремя ухода
Людям с болезнью Альцгеймера потребуется помощь в течение жизни, и уход, скорее всего, будет осуществляться в форме постоянного ухода , роль которого часто берет на себя супруг или близкий родственник. Уход, как правило, включает в себя физические и эмоциональные нагрузки, а также временные и финансовые нагрузки для человека, оказывающего помощь. [252] [253] Известно, что болезнь Альцгеймера налагает большое бремя на лиц, осуществляющих уход, которое включает социальные, психологические, физические или экономические аспекты. [23] [254] [255] Домашний уход обычно предпочитают как люди с болезнью Альцгеймера, так и их семьи. [256] Этот вариант также отсрочивает или устраняет необходимость в более профессиональном и дорогостоящем уровне ухода. [256] [257] Тем не менее, две трети жителей домов престарелых страдают слабоумием. [199]
Ухаживающие за больными деменцией подвержены высокому уровню физических и психических расстройств. [258] Факторы, связанные с более серьезными психосоциальными проблемами основных опекунов, включают наличие больного человека дома, опекун является супругом, требовательное поведение опекаемого человека, такое как депрессия, поведенческие нарушения, галлюцинации, проблемы со сном или нарушения ходьбы и социальная изоляция . [259] [260] В Соединенных Штатах годовые расходы на уход за человеком с деменцией колеблются от 41 689 до 56 290 долларов в год. [261] Другие оценки варьируются от 28 078 до 56 022 долларов в год за формальную медицинскую помощь и от 36 667 до 92 689 долларов за неформальный уход, предоставляемый родственником или другом (предполагая рыночную стоимость затрат на замену ухода, предоставляемого неформальным опекуном), и от 15 792 до 71 813 долларов потерянной заработной платы. [262]
Антитела могут обладать способностью изменять течение заболевания, воздействуя на бета-амилоид с помощью иммунотерапевтических препаратов, таких как донанемаб , адуканумаб и леканемаб . [277] [278] [279] Адуканумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2021 году с использованием ускоренной процедуры одобрения , хотя одобрение вызвало споры, и необходимы дополнительные доказательства для рассмотрения вопросов введения, безопасности и эффективности. [280] [281] [282] [283] Он менее эффективен у людей, у которых уже были серьезные симптомы болезни Альцгеймера. [284] В начале 2024 года компания Biogen объявила о прекращении приема адуканумаба. [285]
Леканемаб, который очищает бляшки и снижает уровень амилоидных белков, [286] был одобрен в рамках ускоренной процедуры одобрения FDA, [287] [288] [289] и был преобразован в традиционное одобрение в июле 2023 года после дополнительных испытаний, а также добавления предупреждения в рамке об аномалиях визуализации, связанных с амилоидом . [290] [291] По состоянию на начало августа 2024 года леканемаб был одобрен для продажи в Японии, Южной Корее, Китае, Гонконге и Израиле, хотя 26 июля консультативный орган Европейского союза рекомендовал не одобрять его, ссылаясь на его побочные эффекты. [285]
Донанемаб , который очищает бляшки, [286] был одобрен FDA в июле 2024 года. [292] Антиамилоидные препараты также вызывают уменьшение объема мозга. [293] Ингибитор холинэстеразы бензгалантамин был одобрен FDA в июле 2024 года. [294]
Были изучены конкретные лекарства, которые могут снизить риск или прогрессирование болезни Альцгеймера. [295] Исследования, изучающие лекарства, как правило, влияют на бляшки Aβ , воспаление, APOE , рецепторы нейротрансмиттеров, нейрогенез, факторы роста или гормоны. [295] [296] [297]
В 2024 году будет тестироваться новая технология использования сфокусированного ультразвука для доставки лекарств через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В точке, где сходятся ультразвуковые лучи, сфокусированный ультразвук производит несколько терапевтических эффектов без разрезов или облучения. Это может вызвать открытие гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что может помочь в удалении бета-амилоида или тао из мозга. [299]
Ссылки
^ abcdefghijk Knopman DS, Amieva H, Petersen RC, Chételat G, Holtzman DM, Hyman BT и др. (май 2021 г.). «Болезнь Альцгеймера». Nature Reviews Disease Primers . 7 (1): 33. doi :10.1038/s41572-021-00269-y. PMC 8574196. PMID 33986301 .
^ abcdef "Информационный бюллетень о деменции". Всемирная организация здравоохранения. 15 марта 2023 г. Получено 10 июля 2023 г.
^ abc «Спросите врачей — какова причина смерти при болезни Альцгеймера?». www.uclahealth.org . Получено 18 марта 2024 г. .
^ ab Mendez MF (ноябрь 2012 г.). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом: неамнестические подтипы и тип 2 AD». Архив медицинских исследований . 43 (8): 677–685. doi :10.1016/j.arcmed.2012.11.009. PMC 3532551. PMID 23178565 .
^ abcdefghi Yu JT, Xu W, Tan CC, Andrieu S, Suckling J, Evangelou E и др. (ноябрь 2020 г.). «Профилактика болезни Альцгеймера на основе фактических данных: систематический обзор и метаанализ 243 наблюдательных проспективных исследований и 153 рандомизированных контролируемых исследований». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 91 (11): 1201–1209. doi :10.1136/jnnp-2019-321913. PMC 7569385. PMID 32690803 .
^ ab Cheng ST (сентябрь 2016 г.). «Когнитивный резерв и профилактика деменции: роль физической и когнитивной деятельности». Current Psychiatry Reports (обзор). 18 (9): 85. doi :10.1007/s11920-016-0721-2. PMC 4969323 . PMID 27481112.
^ abc Viña J, Sanz-Ros J (октябрь 2018 г.). «Болезнь Альцгеймера: только профилактика имеет смысл». Европейский журнал клинических исследований (обзор). 48 (10): e13005. doi : 10.1111/eci.13005 . PMID 30028503. S2CID 51703879.
^ ab "Диагностика и оценка деменции" (PDF) . Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE). Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2014 г. . Получено 30 ноября 2014 г. .
^ Gomperts SN (апрель 2016 г.). «Деменция с тельцами Леви: деменция с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона». Continuum (обзор). 22 (2 Dementia): 435–463. doi :10.1212/CON.00000000000000309. ISSN 1080-2371. PMC 5390937 . PMID 27042903.
^ ab Lott IT, Head E (март 2019 г.). «Деменция при синдроме Дауна: уникальные идеи для исследования болезни Альцгеймера». Nat Rev Neurol . 15 (3): 135–147. doi :10.1038/s41582-018-0132-6. PMC 8061428. PMID 30733618 .
^ abc "Как препараты от болезни Альцгеймера помогают контролировать симптомы". Mayo Clinic . 30 августа 2023 г. Получено 19 марта 2024 г.
^ ab Schaffert J, LoBue C, Hynan LS, Hart J, Rossetti H, Carlew AR и др. (2022). «Предикторы продолжительности жизни при болезни Альцгеймера, подтвержденной аутопсией». Журнал болезни Альцгеймера . 86 (1): 271–281. doi :10.3233/JAD-215200. PMC 8966055 . PMID 35034898.
^ ab Todd S, Barr S, Roberts M, Passmore AP (ноябрь 2013 г.). «Выживаемость при деменции и предикторы смертности: обзор». International Journal of Geriatric Psychiatry . 28 (11): 1109–1124. doi :10.1002/gps.3946. PMID 23526458.
^ abcdefghijk Breijyeh Z, Karaman R (декабрь 2020 г.). «Комплексный обзор болезни Альцгеймера: причины и лечение». Molecules (обзор). 25 (24): 5789. doi : 10.3390/molecules25245789 . PMC 7764106 . PMID 33302541.
^ abcd Бернс А., Илифф С. (февраль 2009 г.). «Болезнь Альцгеймера». BMJ . 338 : b158. doi :10.1136/bmj.b158. PMID 19196745. S2CID 8570146.
^ abcd Long JM, Holtzman DM (октябрь 2019 г.). «Болезнь Альцгеймера: обновление патобиологии и стратегий лечения». Cell . 179 (2): 312–339. doi :10.1016/j.cell.2019.09.001. PMC 6778042 . PMID 31564456.
^ ab "Исследование показывает, как ген APOE4 может увеличить риск развития деменции". Национальный институт старения. 16 марта 2021 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2021 г. Получено 17 марта 2021 г.
^ abcd "Информационный бюллетень о болезни Альцгеймера". Национальный институт старения. Архивировано из оригинала 23 марта 2022 г. Получено 23 марта 2022 г.
^ ab Khan S, Barve KH, Kumar MS (2020). «Последние достижения в патогенезе, диагностике и лечении болезни Альцгеймера». Curr Neuropharmacol . 18 (11): 1106–1125. doi :10.2174/1570159X18666200528142429. PMC 7709159. PMID 32484110 .
^ abc Gauthreaux K, Bonnett TA, Besser LM, Brenowitz WD, Teylan M, Mock C и др. (май 2020 г.). «Соответствие клинической диагностики болезни Альцгеймера и невропатологических признаков при аутопсии». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 79 (5): 465–473. doi : 10.1093/jnen/nlaa014. PMC 7160616. PMID 32186726 .
^ abcd Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (июль 2007 г.). «Систематический обзор информации и вспомогательных вмешательств для лиц, осуществляющих уход за людьми с деменцией». BMC Geriatrics . 7 : 18. doi : 10.1186/1471-2318-7-18 . PMC 1951962. PMID 17662119 .
^ Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, Forbes S (апрель 2015 г.). «Программы упражнений для людей с деменцией». База данных систематических обзоров Cochrane (Представленная рукопись). 132 (4): CD006489. doi :10.1002/14651858.CD006489.pub4. PMC 9426996. PMID 25874613 .
^ "Низкодозированные антипсихотики у людей с деменцией". Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE). Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Получено 29 ноября 2014 года .
^ «Информация для медицинских работников: традиционные антипсихотики». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 16 июня 2008 г. Архивировано из оригинала 29 ноября 2014 г. Получено 29 ноября 2014 г.
^ ab "Информационный бюллетень о болезни Альцгеймера". Национальный институт старения. Архивировано из оригинала 24 января 2021 г. Получено 25 января 2021 г.
^ Zhu D, Montagne A, Zhao Z (июнь 2021 г.). «Патогенетические механизмы болезни Альцгеймера и основные половые различия». Cell Mol Life Sci . 78 (11): 4907–4920. doi :10.1007/s00018-021-03830-w. PMC 8720296. PMID 33844047 .
^ abc Berchtold NC, Cotman CW (1998). «Эволюция в концептуализации деменции и болезни Альцгеймера: греко-римский период до 1960-х годов». Neurobiology of Aging . 19 (3): 173–189. doi :10.1016/S0197-4580(98)00052-9. PMID 9661992. S2CID 24808582.
^ "10 основных причин смерти". www.who.int . Получено 19 марта 2024 г.
^ Bertagnolli MM (5 августа 2024 г.). «Бюджет профессионального суждения NIH на 2026 финансовый год для исследований болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций: продвижение прогресса в исследованиях деменции». Национальные институты здравоохранения США . Получено 23 сентября 2024 г.
^ «Болезнь Альцгеймера в Европе: исследовательская программа Horizon Europe».
^ abc "Болезнь Альцгеймера – Симптомы". Национальная служба здравоохранения (NHS) . 10 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 30 января 2021 г. Получено 25 января 2021 г.
^ ab Waldemar G, Dubois B, Emre M, Georges J, McKeith IG, Rossor M и др. (январь 2007 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению болезни Альцгеймера и других расстройств, связанных с деменцией: руководство EFNS». European Journal of Neurology . 14 (1): e1-26. doi : 10.1111/j.1468-1331.2006.01605.x . PMID 17222085. S2CID 2725064.
^ abc Bäckman L, Jones S, Berger AK, Laukka EJ, Small BJ (сентябрь 2004 г.). «Множественные когнитивные дефициты во время перехода к болезни Альцгеймера». Journal of Internal Medicine . 256 (3): 195–204. doi : 10.1111/j.1365-2796.2004.01386.x . PMID 15324363. S2CID 37005854.
^ Nygård L (2003). «Инструментальная деятельность повседневной жизни: ступенька к диагностике болезни Альцгеймера у субъектов с легкими когнитивными нарушениями?». Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 179 (s179): 42–46. doi :10.1034/j.1600-0404.107.s179.8.x. PMID 12603250. S2CID 25313065.
^ Deardorff WJ, Grossberg GT (2019). «Поведенческие и психологические симптомы при деменции Альцгеймера и сосудистой деменции». Психофармакология неврологических заболеваний . Справочник по клинической неврологии. Т. 165. Elsevier. С. 5–32. doi : 10.1016/B978-0-444-64012-3.00002-2. ISBN978-0-444-64012-3. PMID 31727229. S2CID 208037448.
^ Мюррей Э.Д., Баттнер Н., Прайс Б.Х. (2012). «Депрессия и психоз в неврологической практике». В Брэдли WG, Дарофф Р.Б., Фенихель Г.М., Янкович Дж. (ред.). Неврология Брэдли в клинической практике (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier/Saunders. ISBN978-1-4377-0434-1.
^ ab Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, Getchius TS, Ganguli M, Gloss D и др. (январь 2018 г.). «Краткое изложение обновления практических рекомендаций: легкие когнитивные нарушения: отчет подкомитета Американской академии неврологии по разработке, распространению и внедрению рекомендаций». Neurology . 90 (3): 126–135. doi :10.1212/WNL.00000000000004826. PMC 5772157 . PMID 29282327.
^ abc Atri A (март 2019 г.). «Клинический спектр болезни Альцгеймера: диагностика и лечение». Медицинские клиники Северной Америки (обзор). 103 (2): 263–293. doi : 10.1016/j.mcna.2018.10.009 . PMID 30704681. S2CID 73432842.
^ abcdefghijklmnopqrs Förstl H, Kurz A (1999). «Клинические особенности болезни Альцгеймера». Европейский архив психиатрии и клинической нейронауки . 249 (6): 288–290. doi :10.1007/s004060050101. PMID 10653284. S2CID 26142779.
^ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (июнь 1992 г.). «Дефицит памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера: всесторонний обзор». Neuropsychology Review . 3 (2): 119–169. doi :10.1007/BF01108841. PMID 1300219. S2CID 19548915.
^ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). «Имплицитная производительность памяти у пациентов с болезнью Альцгеймера: краткий обзор». International Psychogeriatrics . 7 (3): 385–392. doi :10.1017/S1041610295002134. PMID 8821346. S2CID 9419442.
^ ab Taler V, Phillips NA (июль 2008 г.). «Языковая производительность при болезни Альцгеймера и умеренных когнитивных нарушениях: сравнительный обзор». Журнал клинической и экспериментальной нейропсихологии . 30 (5): 501–556. doi :10.1080/13803390701550128. PMID 18569251. S2CID 37153159.
^ abc Frank EM (сентябрь 1994 г.). «Влияние болезни Альцгеймера на коммуникативную функцию». Журнал Медицинской ассоциации Южной Каролины . 90 (9): 417–423. PMID 7967534.
^ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (май 2001 г.). «Закат и циркадные ритмы при болезни Альцгеймера». Американский журнал психиатрии . 158 (5): 704–711. doi :10.1176/appi.ajp.158.5.704. PMID 11329390. S2CID 10492607.
^ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (январь 1995 г.). «Когда заканчивается домашний уход: продольное исследование результатов для лиц, осуществляющих уход за родственниками с деменцией». Журнал Американского гериатрического общества . 43 (1): 10–16. doi :10.1111/j.1532-5415.1995.tb06235.x. PMID 7806732. S2CID 29847950.
^ Mashour GA, Frank L, Batthyany A, Kolanowski AM, Nahm M, Schulman-Green D и др. (август 2019 г.). «Парадоксальная ясность: потенциальный сдвиг парадигмы для нейробиологии и лечения тяжелых деменций». Alzheimer's & Dementia . 15 (8): 1107–1114. doi :10.1016/j.jalz.2019.04.002. hdl : 2027.42/153062 . PMID 31229433. S2CID 195063786.
^ "Болезнь Альцгеймера – Причины". Национальная служба здравоохранения (NHS) . 24 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 29 сентября 2020 г. Получено 10 июля 2023 г.
^ Tackenberg C, Kulic L, Nitsch RM (2020). «Семейные мутации болезни Альцгеймера в позиции 22 последовательности амилоидного β-пептида по-разному влияют на синаптическую потерю, фосфорилирование тау и гибель нейрональных клеток в системе ex vivo». PLOS ONE . 15 (9): e0239584. Bibcode :2020PLoSO..1539584T. doi : 10.1371/journal.pone.0239584 . PMC 7510992 . PMID 32966331.
^ Wang H, Kulas JA, Wang C, Holtzman DM, Ferris HA, Hansen SB (август 2021 г.). «Регуляция продукции бета-амилоида в нейронах холестерином, полученным из астроцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (33): e2102191118. Bibcode : 2021PNAS..11802191W. doi : 10.1073/pnas.2102191118 . ISSN 0027-8424. PMC 8379952. PMID 34385305. S2CID 236998499 .
^ Vilchez D, Saez I, Dillin A (декабрь 2014 г.). "Роль механизмов клиренса белков в старении организма и возрастных заболеваниях". Nature Communications . 5 : 5659. Bibcode :2014NatCo...5.5659V. doi : 10.1038/ncomms6659 . PMID 25482515.
^ Якобсон М., Маккарти Н. (2002). Апоптоз . Оксфорд, ОКС: Oxford University Press. стр. 290. ISBN0-19-963849-7.
^ Харди Дж., Оллсоп Д. (октябрь 1991 г.). «Отложение амилоида как центральное событие в этиологии болезни Альцгеймера». Тенденции в фармакологических науках . 12 (10): 383–388. doi :10.1016/0165-6147(91)90609-V. PMID 1763432.
^ Mudher A, Lovestone S (январь 2002 г.). «Болезнь Альцгеймера — пожмут ли тауисты и баптисты руки?». Trends in Neurosciences . 25 (1): 22–26. doi :10.1016/S0166-2236(00)02031-2. PMID 11801334. S2CID 37380445.
^ Полвикоски Т., Сулкава Р., Халтиа М., Кайнулайнен К., Вуорио А., Верккониеми А. и др. (ноябрь 1995 г.). «Аполипопротеин Е, деменция и корковое отложение бета-амилоидного белка». Медицинский журнал Новой Англии . 333 (19): 1242–1247. дои : 10.1056/NEJM199511093331902 . ПМИД 7566000.
^ ab Andrews SJ, Renton AE, Fulton-Howard B, Podlesny-Drabiniok A, Marcora E, Goate AM (апрель 2023 г.). «Сложная генетическая архитектура болезни Альцгеймера: новые идеи и будущие направления». eBioMedicine . 90 : 104511. doi :10.1016/j.ebiom.2023.104511. PMC 10024184 . PMID 36907103.
^ ab Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE и др. (апрель 2021 г.). «Болезнь Альцгеймера». Ланцет . 397 (10284): 1577–1590. дои : 10.1016/S0140-6736(20)32205-4. ПМЦ 8354300 . ПМИД 33667416.
^ Sims R, Hill M, Williams J (март 2020 г.). «Мультиплексная модель генетики болезни Альцгеймера» (PDF) . Nat Neurosci . 23 (3): 311–322. doi :10.1038/s41593-020-0599-5. PMID 32112059. S2CID 256839971.
^ Чавес-Гутьеррес Л., Саруга М. (1 сентября 2020 г.). «Механизмы нейродегенерации — выводы из семейной болезни Альцгеймера». Семинары по клеточной и эволюционной биологии . Гамма-секретаза. 105 : 75–85. doi :10.1016/j.semcdb.2020.03.005. ISSN 1084-9521. PMID 32418657.
^ Piaceri I, Nacmias B, Sorbi S (январь 2013 г.). «Генетика семейной и спорадической болезни Альцгеймера». Frontiers in Bioscience (Elite Edition) . 5 (1): 167–177. doi : 10.2741/e605 . PMID 23276979.
^ Perea JR, Bolós M, Avila J (октябрь 2020 г.). «Микроглия при болезни Альцгеймера в контексте патологии тау». Biomolecules . 10 (10): 1439. doi : 10.3390/biom10101439 . PMC 7602223 . PMID 33066368.
^ Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y (апрель 2006 г.). «Аполипопротеин E4: причинный фактор и терапевтическая цель в невропатологии, включая болезнь Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (15): 5644–5651. Bibcode : 2006PNAS..103.5644M. doi : 10.1073/pnas.0600549103 . PMC 1414631. PMID 16567625 .
^ Blennow K, de Leon MJ, Zetterberg H (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера». Lancet . 368 (9533): 387–403. doi :10.1016/S0140-6736(06)69113-7. PMID 16876668. S2CID 47544338.
^ Холл К, Мюррелл Дж, Огуннийи А, Диг М, Байеву О, Гао С и др. (январь 2006 г.). «Холестерин, генотип APOE и болезнь Альцгеймера: эпидемиологическое исследование нигерийских йоруба». Неврология . 66 (2): 223–227. doi :10.1212/01.wnl.0000194507.39504.17. PMC 2860622 . PMID 16434658.
^ Gureje O, Ogunniyi A, Baiyewu O, Price B, Unverzagt FW, Evans RM и др. (январь 2006 г.). «APOE epsilon4 не связан с болезнью Альцгеймера у пожилых нигерийцев». Annals of Neurology . 59 (1): 182–185. doi :10.1002/ana.20694. PMC 2855121 . PMID 16278853.
^ Schramm C, Wallon D, Nicolas G, Charbonnier C (1 мая 2022 г.). «Какой вклад генетика может внести в прогнозирование риска болезни Альцгеймера?». Revue Neurologique . Международная встреча Французского общества неврологии: Нейродегенеративные заболевания: что принесет будущее?. 178 (5): 414–421. doi :10.1016/j.neurol.2022.03.005. ISSN 0035-3787. PMID 35491248.
^ Goldman JS, Van Deerlin VM (1 октября 2018 г.). «Болезнь Альцгеймера и лобно-височная деменция: современное состояние генетики и генетического тестирования с момента появления секвенирования следующего поколения». Молекулярная диагностика и терапия . 22 (5): 505–513. doi :10.1007/s40291-018-0347-7. ISSN 1179-2000. PMC 6472481. PMID 29971646 .
^ Пиачери I (2013). «Генетика семейной и спорадической болезни Альцгеймера». Frontiers in Bioscience . E5 (1): 167–177. doi : 10.2741/E605 . ISSN 1945-0494. PMID 23276979.
^ Selkoe DJ (июнь 1999 г.). «Трансляция клеточной биологии в терапевтические достижения при болезни Альцгеймера». Nature . 399 (6738 Suppl): A23–A31. doi : 10.1038/19866 . PMID 10392577. S2CID 42287088.
^ Borchelt DR, Thinakaran G, Eckman CB, Lee MK, Davenport F, Ratovitsky T и др. (ноябрь 1996 г.). «Семейные варианты пресенилина 1, связанные с болезнью Альцгеймера, повышают соотношение Abeta1-42/1-40 in vitro и in vivo». Neuron . 17 (5): 1005–1013. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80230-5 . PMID 8938131. S2CID 18315650.
^ Ким Дж. Х. (декабрь 2018 г.). «Генетика болезни Альцгеймера». Деменция и нейрокогнитивные расстройства . 17 (4): 131–136. doi :10.12779/dnd.2018.17.4.131. PMC 6425887. PMID 30906402 .
^ Carmona S, Zahs K, Wu E, Dakin K, Bras J, Guerreiro R (август 2018 г.). «Роль TREM2 при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных расстройствах». Lancet Neurol . 17 (8): 721–730. doi :10.1016/S1474-4422(18)30232-1. PMID 30033062. S2CID 51706988. Архивировано из оригинала 27 марта 2022 г. Получено 21 февраля 2022 г.
^ Томияма Т (июль 2010 г.). «[Участие бета-амилоида в этиологии болезни Альцгеймера]». Мозг и нерв = Shinkei Kenkyu No Shinpo . 62 (7): 691–699. PMID 20675873.
^ Томияма Т, Нагата Т, Шимада Х, Тераока Р, Фукушима А, Канемицу Х и др. (март 2008 г.). «Новый вариант бета-амилоида, способствующий олигомеризации при деменции типа Альцгеймера». Annals of Neurology . 63 (3): 377–387. doi :10.1002/ana.21321. PMID 18300294. S2CID 42311988.
^ Томияма Т., Шимада Х. (февраль 2020 г.). «Мутация APP Osaka при семейной болезни Альцгеймера — ее обнаружение, фенотипы и механизм рецессивного наследования». Международный журнал молекулярных наук . 21 (4): 1413. doi : 10.3390/ijms21041413 . PMC 7073033. PMID 32093100 .
^ abcdefgh Tzioras M, Davies C, Newman A, Jackson R, Spires-Jones T (июнь 2019 г.). «Приглашенный обзор: APOE на границе воспаления, нейродегенерации и патологического распространения белка при болезни Альцгеймера». Neuropathology and Applied Neurobiology . 45 (4): 327–346. doi :10.1111/nan.12529. PMC 6563457 . PMID 30394574.
^ Sinyor B, Mineo J, Ochner C (июнь 2020 г.). «Болезнь Альцгеймера, воспаление и роль антиоксидантов». Journal of Alzheimer's Disease Reports . 4 (1): 175–183. doi :10.3233/ADR-200171. PMC 7369138. PMID 32715278 .
^ Кинни Дж.В., Бемиллер С.М., Муртишоу А.С., Лейсганг А.М., Салазар А.М., Лэмб Б.Т. (2018). «Воспаление как центральный механизм болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и деменция . 4 : 575–590. doi :10.1016/j.trci.2018.06.014. ПМК 6214864 . ПМИД 30406177.
^ Lin X, Kapoor A, Gu Y, Chow MJ, Peng J, Zhao K и др. (февраль 2020 г.). «Вклад повреждения ДНК в болезнь Альцгеймера». Int J Mol Sci . 21 (5): 1666. doi : 10.3390/ijms21051666 . PMC 7084447. PMID 32121304 .
^ Irwin MR, Vitiello MV (март 2019). «Последствия нарушения сна и воспаления при деменции при болезни Альцгеймера». The Lancet. Neurology . 18 (3): 296–306. doi :10.1016/S1474-4422(18)30450-2. PMID 30661858. S2CID 58546748.
^ Lloret MA, Cervera-Ferri A, Nepomuceno M, Monllor P, Esteve D, Lloret A (февраль 2020 г.). «Является ли нарушение сна причиной или следствием болезни Альцгеймера? Рассмотрение его возможной роли в качестве биомаркера». Международный журнал молекулярных наук . 21 (3): 1168. doi : 10.3390/ijms21031168 . PMC 7037733. PMID 32050587 .
^ Huat TJ, Camats-Perna J, Newcombe EA, Valmas N, Kitazawa M, Medeiros R (апрель 2019 г.). «Токсичность металлов связана с болезнью Альцгеймера и нейровоспалением». J Mol Biol . 431 (9): 1843–1868. doi :10.1016/j.jmb.2019.01.018. PMC 6475603. PMID 30664867 .
^ Eikelenboom P, van Exel E, Hoozemans JJ, Veerhuis R, Rozemuller AJ, van Gool WA (2010). «Нейровоспаление – раннее событие как в истории, так и в патогенезе болезни Альцгеймера». Neuro-Degenerative Diseases . 7 (1–3): 38–41. doi :10.1159/000283480. PMID 20160456. S2CID 40048333.
^ Alves GS, Oertel Knöchel V, Knöchel C, Carvalho AF, Pantel J, Engelhardt E и др. (2015). «Интеграция теории ретрогенеза в патологию болезни Альцгеймера: выводы из исследования микроструктурной целостности белого вещества с помощью DTI-TBSS». BioMed Research International . 2015 : 291658. doi : 10.1155/2015/291658 . PMC 4320890. PMID 25685779 .
^ Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE и др. (1999). «Ретрогенез: клинические, физиологические и патологические механизмы старения мозга, болезни Альцгеймера и других дементивных процессов». European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience . 249 (3): 28–36. doi :10.1007/pl00014170. PMID 10654097. S2CID 23410069.
^ Bartzokis G (август 2011). «Болезнь Альцгеймера как гомеостатическая реакция на возрастной распад миелина». Neurobiology of Aging . 32 (8): 1341–1371. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2009.08.007. PMC 3128664. PMID 19775776 .
^ Cai Z, Xiao M (2016). «Олигодендроциты и болезнь Альцгеймера». Международный журнал нейронауки . 126 (2): 97–104. doi :10.3109/00207454.2015.1025778. PMID 26000818. S2CID 21448714.
^ Depp C, Sun T, Sasmita AO, Spieth L, Berghoff SA, Nazarenko T и др. (июнь 2023 г.). «Дисфункция миелина приводит к отложению амилоида-β в моделях болезни Альцгеймера». Nature . 618 (7964): 349–357. Bibcode :2023Natur.618..349D. doi :10.1038/s41586-023-06120-6. PMC 10247380 . PMID 37258678.
^ Luczynski P, Laule C, Hsiung GR, Moore GR, Tremlett H (январь 2019 г.). «Сосуществование рассеянного склероза и болезни Альцгеймера: обзор». Рассеянный склероз и связанные с ним расстройства . 27 : 232–238. doi :10.1016/j.msard.2018.10.109. PMID 30415025.
^ Лондоньо Д.П., Арумайтурай К., Константопулос Э., Бассо М.Р., Рейхард Р.Р., Фланаган Э.П. и др. (4 июля 2022 г.). «Диагностика сопутствующих нейродегенеративных деменций при рассеянном склерозе». Brain Communications . 4 (4): fcac167. doi :10.1093/braincomms/fcac167. PMC 9272064. PMID 35822102 .
^ Зис П., Хадживасилиу М. (февраль 2019 г.). «Лечение неврологических проявлений чувствительности к глютену и целиакии». Современные варианты лечения в неврологии . 21 (3): 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID 30806821. S2CID 73466457.
^ Makhlouf S, Messelmani M, Zaouali J, Mrissa R (март 2018 г.). «Когнитивные нарушения при целиакии и нецелиакальной чувствительности к глютену: обзор литературы по основным когнитивным нарушениям, визуализации и эффекту безглютеновой диеты». Acta Neurologica Belgica (обзор). 118 (1): 21–27. doi :10.1007/s13760-017-0870-z. PMID 29247390. S2CID 3943047.
^ Чжоу Л., Миранда-Саксена М., Саксена НК. (май 2013 г.). «Вирусы и нейродегенерация». Журнал вирусологии . 10 (1): 172. doi : 10.1186/1743-422X-10-172 . PMC 3679988. PMID 23724961 .
^ Гонсалес-Фернандес Э., Хуан Дж. (сентябрь 2023 г.). «Когнитивные аспекты COVID-19». Current Neurology and Neuroscience Reports . 23 (9): 531–538. doi :10.1007/s11910-023-01286-y. PMID 37490194. S2CID 260132167.
^ Wenk GL (2003). «Нейропатологические изменения при болезни Альцгеймера». Журнал клинической психиатрии . 64 (Приложение 9): 7–10. PMID 12934968.
^ Braak H, Del Tredici K (декабрь 2012 г.). «Где, когда и в какой форме начинается спорадическая болезнь Альцгеймера?». Current Opinion in Neurology . 25 (6): 708–714. doi :10.1097/WCO.0b013e32835a3432. PMID 23160422.
^ Desikan RS, Cabral HJ, Hess CP, Dillon WP, Glastonbury CM, Weiner MW и др. (август 2009 г.). «Автоматизированные измерения МРТ выявляют лиц с легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера». Brain . 132 (Pt 8): 2048–2057. doi :10.1093/brain/awp123. PMC 2714061 . PMID 19460794.
^ Moan R (июль 2009 г.). «Программное обеспечение МРТ точно идентифицирует доклиническую болезнь Альцгеймера». Диагностическая визуализация . Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 г. Получено 21 февраля 2022 г.
^ Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (июнь 2004 г.). «Значение невритических бляшек и клубков для развития и эволюции болезни Альцгеймера». Neurology . 62 (11): 1984–1989. doi :10.1212/01.WNL.0000129697.01779.0A. PMID 15184601. S2CID 25017332.
^ Тирабоши П., Саббаг М.Н., Хансен ЛА., Салмон Д.П., Мердес А., Гамст А. и др. (апрель 2004 г.). «Болезнь Альцгеймера без неокортикальных нейрофибриллярных клубков: «второй взгляд»". Неврология . 62 (7): 1141–1147. doi :10.1212/01.wnl.0000118212.41542.e7. PMID 15079014. S2CID 22832110.
^ Bouras C, Hof PR, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). «Региональное распределение нейрофибриллярных клубков и сенильных бляшек в коре головного мозга пожилых пациентов: количественная оценка популяции аутопсий за один год из гериатрической больницы». Cerebral Cortex . 4 (2): 138–150. doi :10.1093/cercor/4.2.138. PMID 8038565.
^ Kotzbauer PT, Trojanowsk JQ, Lee VM (октябрь 2001 г.). «Патология телец Леви при болезни Альцгеймера». Journal of Molecular Neuroscience . 17 (2): 225–232. doi :10.1385/JMN:17:2:225. PMID 11816795. S2CID 44407971.
^ Hernández F, Avila J (сентябрь 2007 г.). «Тауопати». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 64 (17): 2219–2233. doi :10.1007/s00018-007-7220-x. PMC 11136052. PMID 17604998. S2CID 261121643 .
^ Sun W, Samimi H, Gamez M, Zare H, Frost B (август 2018 г.). «Патогенное тау-индуцированное истощение piRNA способствует гибели нейронов через нарушение регуляции транспозируемых элементов при нейродегенеративных тауопатиях». Nature Neuroscience . 21 (8): 1038–1048. doi :10.1038/s41593-018-0194-1. PMC 6095477 . PMID 30038280.
^ Балусу С, Хорре К, Трапп Н, Краессертс К, Снеллинкс А, Сернелс Л, Т'Сиен Д, Крисиду И, Арранс А.М., Сьерксма А, Симрен Дж, Карикари Т.К., Зеттерберг Х., Чен В.Т., Тал Д.Р., Сальта Е. , Фирс М., Де Струпер Б. MEG3 активирует некроптоз в ксенотрансплантатах нейронов человека, моделирующих болезнь Альцгеймера. Наука . 15 сентября 2023 г.; 381 (6663): 1176–1182. doi : 10.1126/science.abp9556 PMID 37708272
^ «Ученые обнаружили, как клетки мозга умирают при болезни Альцгеймера». BBC News . 15 сентября 2023 г. Получено 27 сентября 2023 г.
^ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). «Современные представления о молекулярных механизмах болезни Альцгеймера и их значение для терапевтических подходов». Neuro-Degenerative Diseases . 4 (5): 349–365. doi :10.1159/000105156. PMID 17622778. S2CID 7949658.
^ Huang Y, Mucke L (март 2012 г.). «Механизмы болезни Альцгеймера и терапевтические стратегии». Cell . 148 (6): 1204–1222. doi :10.1016/j.cell.2012.02.040. PMC 3319071 . PMID 22424230.
^ Янкнер BA, Даффи LK, Киршнер DA (октябрь 1990 г.). «Нейротрофические и нейротоксические эффекты белка бета-амилоида: обратимость нейропептидами тахикинина». Science . 250 (4978): 279–282. Bibcode :1990Sci...250..279Y. doi :10.1126/science.2218531. PMID 2218531.
^ Чэнь X, Ян SD (декабрь 2006 г.). «Митохондриальный Abeta: потенциальная причина метаболической дисфункции при болезни Альцгеймера». IUBMB Life . 58 (12): 686–694. doi :10.1080/15216540601047767. PMID 17424907. S2CID 85423830.
^ Райан SK, Угальде CL, Ролланд AS, Скидмор J, Девос D, Хаммонд TR (октябрь 2023 г.). «Терапевтическое ингибирование ферроптоза при нейродегенеративных заболеваниях». Тенденции в фармакологических науках . 44 (10): 674–688. doi : 10.1016/j.tips.2023.07.007 . PMID 37657967.
^ Greig NH, Mattson MP, Perry T, Chan SL, Giordano T, Sambamurti K, et al. (декабрь 2004 г.). «Новые терапевтические стратегии и кандидаты на лекарственные препараты для лечения нейродегенеративных заболеваний: ингибиторы p53 и TNF-альфа и агонисты рецепторов GLP-1». Annals of the New York Academy of Sciences . 1035 (1): 290–315. Bibcode : 2004NYASA1035..290G. doi : 10.1196/annals.1332.018. PMID 15681814. S2CID 84659695. Архивировано из оригинала 3 июня 2020 г. Получено 19 июля 2019 г.
^ Хенека М.Т., Карсон М.Дж., Эль Хури Дж., Ландрет Г.Е., Броссерон Ф., Файнштейн Д.Л. и др. (апрель 2015 г.). «Нейровоспаление при болезни Альцгеймера». «Ланцет». Неврология . 14 (4): 388–405. дои : 10.1016/S1474-4422(15)70016-5. ПМК 5909703 . ПМИД 25792098.
^ Тапиа-Аранцибия Л., Алиага Э., Силхол М., Аранцибия С. (ноябрь 2008 г.). «Новое понимание функции BDNF мозга при нормальном старении и болезни Альцгеймера». Обзоры исследований мозга . 59 (1): 201–220. doi : 10.1016/j.brainresrev.2008.07.007. hdl : 10533/142174 . PMID 18708092. S2CID 6589846.
^ Schindowski K, Belarbi K, Buée L (февраль 2008 г.). «Нейротрофические факторы при болезни Альцгеймера: роль аксонального транспорта». Genes, Brain and Behavior . 7 (Suppl 1): 43–56. doi :10.1111/j.1601-183X.2007.00378.x. PMC 2228393 . PMID 18184369.
^ ab Sachdev PS, Blacker D, Blazer DG, Ganguli M, Jeste DV, Paulsen JS, et al. (ноябрь 2014 г.). «Классификация нейрокогнитивных расстройств: подход DSM-5». Nature Reviews. Neurology . 10 (11): 634–642. doi :10.1038/nrneurol.2014.181. PMID 25266297. S2CID 20635070. Архивировано из оригинала 20 марта 2022 г. Получено 27 ноября 2021 г.
^ abcd Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA (22 октября 2019 г.). «Диагностика и лечение деменции: обзор». JAMA . 322 (16): 1589–1599. doi :10.1001/jama.2019.4782. PMC 7462122 . PMID 31638686.
^ Mendez MF (2006). «Точная диагностика раннего слабоумия». International Journal of Psychiatry in Medicine . 36 (4): 401–412. doi :10.2190/Q6J4-R143-P630-KW41. PMID 17407994. S2CID 43715976. Архивировано из оригинала 3 июня 2020 г. Получено 25 мая 2020 г.
^ Клафки Х.В., Штауфенбиль М., Корнхубер Дж., Вилтфанг Дж. (ноябрь 2006 г.). «Терапевтические подходы к болезни Альцгеймера». Мозг . 129 (Часть 11): 2840–2855. дои : 10.1093/brain/awl280 . ПМИД 17018549.
^ Schroeter ML, Stein T, Maslowski N, Neumann J (октябрь 2009 г.). «Нейронные корреляты болезни Альцгеймера и умеренного когнитивного нарушения: систематический и количественный метаанализ с участием 1351 пациента». NeuroImage . 47 (4): 1196–1206. doi :10.1016/j.neuroimage.2009.05.037. PMC 2730171 . PMID 19463961.
^ Jie CV, Treyer V, Schibli R, Mu L (январь 2021 г.). «Tauvid: первый одобренный FDA ПЭТ-трейсер для визуализации патологии тау при болезни Альцгеймера». Pharmaceuticals . 14 (2): 110. doi : 10.3390/ph14020110 . PMC 7911942 . PMID 33573211.
^ abcde Weller J, Budson A (2018). «Современное понимание диагностики и лечения болезни Альцгеймера». F1000Research (Обзор). 7 : 1161. doi : 10.12688/f1000research.14506.1 . PMC 6073093 . PMID 30135715.
^ Сильва М.В., Лурес СМ, Алвес LC, де Соуза LC, Борхес КБ, Карвальо MD (май 2019 г.). «Болезнь Альцгеймера: факторы риска и потенциально защитные меры». Журнал биомедицинской науки . 26 (1): 33. дои : 10.1186/s12929-019-0524-y . ПМК 6507104 . ПМИД 31072403.
^ Hane FT, Robinson M, Lee BY, Bai O, Leonenko Z, Albert MS (2017). «Последние достижения в исследовании болезни Альцгеймера, часть 3: диагностика и лечение». Журнал болезни Альцгеймера (обзор). 57 (3): 645–665. doi :10.3233/JAD-160907. PMC 5389048 . PMID 28269772.
^ Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-IV-TR (4-е издание, пересмотренный текст). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. 2000. ISBN978-0-89042-025-6.
^ abc Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM-5 . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. 2013. стр. 611. ISBN978-0-89042-555-8.
^ Sachs-Ericsson N, Blazer DG (январь 2015 г.). «Новый диагноз DSM-5 легкого нейрокогнитивного расстройства и его связь с исследованиями легкого когнитивного нарушения». Старение и психическое здоровье . 19 (1): 2–12. doi :10.1080/13607863.2014.920303. PMID 24914889. S2CID 46244321.
^ Стокин ГБ, Крелл-Рёш Дж, Петерсен РЦ, Геда ЙЕ (2015). «Мягкое нейрокогнитивное расстройство: старое вино в новой бутылке». Гарвардский обзор психиатрии (обзор). 23 (5): 368–376. doi : 10.1097/HRP.00000000000000084. PMC 4894762. PMID 26332219.
^ Sperry L, Carlson J, Sauerheber J, Sperry J, ред. (2014). Психопатология и психотерапия: диагностика DSM-5, концептуализация случая и лечение (3-е изд.). Нью-Йорк: Routledge. стр. 342–343. doi :10.4324/9780203772287. ISBN978-0-203-77228-7. Архивировано из оригинала 16 ноября 2021 г. . Получено 16 ноября 2021 г. .
^ Fink HA, Hemmy LS, Linskens EJ, Silverman PC, MacDonald R, McCarten JR и др. (2020). Диагностика и лечение клинической деменции альцгеймеровского типа: систематический обзор. Сравнительные обзоры эффективности AHRQ. Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству в здравоохранении (США). PMID 32369312. Архивировано из оригинала 7 июля 2023 г. . Получено 16 ноября 2021 г. .
^ Stokin GB, Krell-Roesch J, Petersen RC, Geda YE (сентябрь 2015 г.). «Легкое нейрокогнитивное расстройство: старое вино в новой бутылке». Harvard Review of Psychiatry . 23 (5). Wolters Kluwer Health: 368–376. doi :10.1097/HRP.00000000000000084. PMC 4894762. PMID 26332219 .
^ Брэдфилд NI, Эймс D (апрель 2020 г.). «Умеренное когнитивное нарушение: описательный обзор таксономий и систематический обзор их прогнозирования инцидентной деменции при болезни Альцгеймера». BJPsych Bulletin (обзор). 44 (2): 67–74. doi :10.1192/bjb.2019.77. PMC 7283119 . PMID 31724527.
^ ab Vega JN, Newhouse PA (октябрь 2014 г.). «Умеренное когнитивное нарушение: диагностика, продольное течение и новые методы лечения». Current Psychiatry Reports . 16 (10). SpringerLink: 490. doi :10.1007/s11920-014-0490-8. PMC 4169219. PMID 25160795 .
^ Parnetti L, Chipi E, Salvadori N, D'Andrea K, Eusebi P (январь 2019 г.). «Распространенность и риск прогрессирования доклинических стадий болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ». Alzheimer's Research & Therapy . 11 (1). Springer Nature: 7. doi : 10.1186/s13195-018-0459-7 . PMC 6334406. PMID 30646955 .
^ abcde Джек CR, Беннетт Д.А., Бленноу К., Каррильо MC, Данн Б., Хэберляйн С.Б. и др. (апрель 2018 г.). «Рамка исследования NIA-AA: к биологическому определению болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и деменция . 14 (4): 535–562. дои : 10.1016/j.jalz.2018.02.018. ПМЦ 5958625 . ПМИД 29653606.
^ Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM и др. (май 2011 г.). «К определению доклинических стадий болезни Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения и Ассоциации болезни Альцгеймера по диагностическим принципам болезни Альцгеймера». Alzheimer's & Dementia . 7 (3): 280–292. doi :10.1016/j.jalz.2011.03.003. PMC 3220946 . PMID 21514248.
^ Cheng YW, Chen TF, Chiu MJ (16 февраля 2017 г.). «От умеренного когнитивного нарушения к субъективному когнитивному снижению: концептуальная и методологическая эволюция». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 13. Dove Medical Press Limited: 491–498. doi : 10.2147/NDT.S123428 . PMC 5317337. PMID 28243102 .
^ Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC и др. (май 2011 г.). «Диагностика умеренных когнитивных нарушений, вызванных болезнью Альцгеймера: рекомендации рабочих групп Национального института старения и Ассоциации по болезни Альцгеймера по диагностическим рекомендациям для болезни Альцгеймера». Alzheimer's & Dementia . 7 (3): 270–279. doi :10.1016/j.jalz.2011.03.008. PMC 3312027 . PMID 21514249.
^ abcd Chertkow H, Feldman HH, Jacova C, Massoud F (июль 2013 г.). «Определения деменции и преддементных состояний при болезни Альцгеймера и сосудистых когнитивных нарушениях: консенсус Канадской конференции по диагностике деменции». Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 5 (Приложение 1). BMC: S2. doi : 10.1186/alzrt198 . PMC 3981054. PMID 24565215 .
^ Томбо ТН, Макинтайр НДЖ (сентябрь 1992 г.). «Краткое обследование психического состояния: всеобъемлющий обзор». Журнал Американского гериатрического общества . 40 (9): 922–935. doi :10.1111/j.1532-5415.1992.tb01992.x. PMID 1512391. S2CID 25169596.
^ Pasquier F (январь 1999). «Ранняя диагностика деменции: нейропсихология». Журнал неврологии . 246 (1): 6–15. doi :10.1007/s004150050299. PMID 9987708. S2CID 2108587.
^ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, Coyne K, Sadowsky CH, Chen M и др. (2005). «Валидация оценки деменции лицом, осуществляющим уход: шкала тяжести деменции». Болезнь Альцгеймера и сопутствующие расстройства . 19 (4): 186–194. doi :10.1097/01.wad.0000189034.43203.60. PMID 16327345. S2CID 20238911.
^ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). "[Осознание дефицитов и анозогнозии при болезни Альцгеймера]". L'Encéphale (на французском). 30 (6): 570–577. doi :10.1016/S0013-7006(04)95472-3. PMID 15738860.
^ Круз В.Т., Паис Дж., Тейшейра А., Нуньес Б. (2004). «[Начальные симптомы болезни Альцгеймера: восприятие лица, осуществляющего уход]». Acta Médica Portuguesa (на португальском языке). 17 (6): 435–444. ПМИД 16197855.
^ abc Stern SD, Cifu AS, Altkorn D (2020). Симптом к диагнозу: руководство на основе фактических данных (4-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 209–210. ISBN978-1-260-12111-7. OCLC 1121597721.
^ Джа А, Мукхопадхайя К (2021). Болезнь Альцгеймера: диагностика и руководство по лечению . Cham, Швейцария: Springer. стр. 32. ISBN978-3-030-56739-2. OCLC 1202472277.
^ Sun X, Steffens DC, Au R, Folstein M, Summergrad P, Yee J и др. (май 2008 г.). «Амилоид-ассоциированная депрессия: продромальная депрессия болезни Альцгеймера?». Архивы общей психиатрии . 65 (5): 542–550. doi :10.1001/archpsyc.65.5.542. PMC 3042807. PMID 18458206 .
^ Поттер ГГ, Стеффенс ДК (май 2007). «Вклад депрессии в когнитивные нарушения и деменцию у пожилых людей». The Neurologist . 13 (3): 105–117. doi :10.1097/01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754. S2CID 24569198.
^ Zhang S, Smailagic N, Hyde C, Noel-Storr AH, Takwoingi Y, McShane R и др. (Июль 2014 г.). "(11)C-PIB-PET для ранней диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)". База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (7): CD010386. doi :10.1002/14651858.CD010386.pub2. PMC 6464750. PMID 25052054 .
^ Smailagic N, Vacante M, Hyde C, Martin S, Ukoumunne O, Sachpekidis C (январь 2015 г.). "ПЭТ с 18F-ФДГ для ранней диагностики деменции при болезни Альцгеймера и других деменций у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI)". База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD010632. doi :10.1002/14651858.CD010632.pub2. PMC 7081123. PMID 25629415 .
^ Винья Дж., Санс-Рос Дж. (октябрь 2018 г.). «Болезнь Альцгеймера: только профилактика имеет смысл». Европейский журнал клинических исследований . 48 (10): e13005. doi : 10.1111/eci.13005 . PMID 30028503. S2CID 51703879.
^ abc Hsu D, Marshall GA (2017). «Первичные и вторичные профилактические испытания при болезни Альцгеймера: оглядываясь назад, двигаясь вперед». Curr Alzheimer Res . 14 (4): 426–440. doi :10.2174/1567205013666160930112125. PMC 5329133. PMID 27697063 .
^ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (февраль 2008 г.). «Диагностика и лечение деменции: 1. Оценка риска и первичная профилактика болезни Альцгеймера». CMAJ . 178 (5): 548–556. doi :10.1503/cmaj.070796. PMC 2244657 . PMID 18299540.
^ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при болезни Альцгеймера». Американский журнал гериатрической кардиологии . 16 (3): 143–149. doi :10.1111/j.1076-7460.2007.06696.x. PMID 17483665.
^ Chu CS, Tseng PT, Stubbs B, Chen TY, Tang CH, Li DJ и др. (апрель 2018 г.). «Использование статинов и риск деменции и умеренных когнитивных нарушений: систематический обзор и метаанализ». Scientific Reports . 8 (1): 5804. Bibcode :2018NatSR...8.5804C. doi :10.1038/s41598-018-24248-8. PMC 5895617 . PMID 29643479.
^ Ungvari Z, Toth P, Tarantini S, Prodan CI, Sorond F, Merkely B и др. (октябрь 2021 г.). «Когнитивные нарушения, вызванные гипертонией: от патофизиологии до общественного здравоохранения». Nature Reviews Nephrology . 17 (10): 639–654. doi :10.1038/s41581-021-00430-6. PMC 8202227. PMID 34127835 .
^ Lethaby A, Hogervorst E, Richards M, Yesufu A, Yaffe K (январь 2008 г.). «Гормональная заместительная терапия когнитивных функций у женщин в постменопаузе». Cochrane Database Syst Rev. 2008 ( 1): CD003122. doi :10.1002/14651858.CD003122.pub2. PMC 6599876. PMID 18254016 .
^ Farina N, Rusted J, Tabet N (январь 2014 г.). «Влияние вмешательств в виде упражнений на когнитивные результаты при болезни Альцгеймера: систематический обзор». International Psychogeriatrics (обзор). 26 (1): 9–18. doi :10.1017/S1041610213001385. PMID 23962667. S2CID 24936334.
^ Barnard ND, Bush AI, Ceccarelli A, Cooper J, de Jager CA, Erickson KI и др. (сентябрь 2014 г.). «Рекомендации по питанию и образу жизни для профилактики болезни Альцгеймера». Neurobiology of Aging . 35 (Suppl 2): S74–S78. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.033 . hdl : 11343/52774 . PMID 24913896. S2CID 8265377.
^ ab Bhatti GK, Reddy AP, Reddy PH, Bhatti JS (2019). «Модификации образа жизни и вмешательства в питание при когнитивном снижении, связанном со старением, и болезни Альцгеймера». Frontiers in Aging Neuroscience (обзор). 11 : 369. doi : 10.3389/fnagi.2019.00369 . PMC 6966236 . PMID 31998117.
^ López-Ortiz S, Lista S, Valenzuela PL, Pinto-Fraga J, Carmona R, Caraci F и др. (ноябрь 2022 г.). «Влияние физической активности и упражнений на болезнь Альцгеймера: общий обзор существующих метаанализов». Journal of Neurology . 270 (2): 711–725. doi :10.1007/s00415-022-11454-8. PMID 36342524. S2CID 253382289.
^ Имтиаз Б., Толппанен А.М., Кивипелто М., Сойнинен Х. (апрель 2014 г.). «Будущие направления в болезни Альцгеймера от факторов риска к профилактике». Биохимическая фармакология (обзор). 88 (4): 661–670. doi :10.1016/j.bcp.2014.01.003. PMID 24418410.
^ Имтиаз Б., Толппанен А.М., Кивипелто М., Сойнинен Х. (апрель 2014 г.). «Будущие направления в болезни Альцгеймера от факторов риска к профилактике». Biochem Pharmacol . 88 (4): 661–70. doi :10.1016/j.bcp.2014.01.003. PMID 24418410.
^ Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T (ноябрь 2018 г.). «Вмешательства в образ жизни для предотвращения когнитивных нарушений, деменции и болезни Альцгеймера». Nat Rev Neurol . 14 (11): 653–666. doi :10.1038/s41582-018-0070-3. PMID 30291317. S2CID 52925352.
^ abcd Borges CR, Poyares D, Piovezan R, Nitrini R, Brucki S (ноябрь 2019 г.). «Болезнь Альцгеймера и нарушения сна: обзор». Arq Neuropsiquiatr . 77 (11): 815–824. doi : 10.1590/0004-282X20190149 . PMID 31826138. S2CID 209327994.
^ ab Uddin MS, Tewari D, Mamun AA, Kabir MT, Niaz K, Wahed MI и др. (июль 2020 г.). «Циркадные и сонологические дисфункции при болезни Альцгеймера». Ageing Research Reviews . 60 : 101046. doi : 10.1016/j.arr.2020.101046. PMID 32171783. S2CID 212729131.
^ Расмуссен МК, Местре Х, Недергаард М (ноябрь 2018 г.). «Глимфатический путь при неврологических расстройствах». Lancet Neurol . 17 (11): 1016–1024. doi :10.1016/S1474-4422(18)30318-1. PMC 6261373. PMID 30353860 .
^ Irwin MR, Vitiello MV (март 2019). «Последствия нарушения сна и воспаления при деменции при болезни Альцгеймера». Lancet Neurol . 18 (3): 296–306. doi :10.1016/S1474-4422(18)30450-2. PMID 30661858. S2CID 58546748.
^ Hampel H, Vergallo A, Aguilar LF, Benda N, Broich K, Cuello AC и др. (апрель 2018 г.). «Точная фармакология болезни Альцгеймера». Pharmacological Research . 130 : 331–365. doi :10.1016/j.phrs.2018.02.014. PMC 8505114. PMID 29458203 .
^ Chen Y, Zhang J, Zhang T, Cao L, You Y, Zhang C и др. (март 2020 г.). «Лечение медитацией болезни Альцгеймера и умеренных когнитивных нарушений: протокол систематического обзора». Medicine . 99 (10): e19313. doi :10.1097/MD.0000000000019313. PMC 7478420 . PMID 32150066.
^ Winkelman MJ, Szabo A, Frecska E (ноябрь 2023 г.). «Потенциал психоделиков для лечения болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций». Европейская нейропсихофармакология . 76 : 3–16. doi : 10.1016/j.euroneuro.2023.07.003 . hdl : 10852/108211 . PMID 37451163.
^ Дрислейн Ф., Овауимян А., Тарулли А., Богл А.К., МакИдафф С., Каплан Л.Р. (2019). Чертежи неврологии (Пятое изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер. п. 146. ИСБН978-1-4963-8739-4. OCLC 1048659425.
^ abc Birks JS, Harvey RJ (июнь 2018 г.). «Донепезил при деменции, вызванной болезнью Альцгеймера». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (6): CD001190. doi :10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMC 6513124. PMID 29923184 .
^ Fink HA, Linskens EJ, MacDonald R, Silverman PC, McCarten JR, Talley KM и др. (май 2020 г.). «Польза и вред рецептурных препаратов и добавок для лечения клинической деменции альцгеймеровского типа». Annals of Internal Medicine . 172 (10): 656–668. doi :10.7326/M19-3887. PMID 32340037. S2CID 216595473.
^ Берковиц А. (2017). Клиническая неврология и нейроанатомия: локализационный подход . Нью-Йорк: McGraw Hill. стр. 236. ISBN978-1-259-83440-0. OCLC 948547621.
^ Geula C, Mesulam MM (1995). «Холинэстеразы и патология болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и сопутствующие расстройства . 9 (Suppl 2): 23–28. doi :10.1097/00002093-199501002-00005. PMID 8534419.
^ Stahl SM (ноябрь 2000 г.). «Новые ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера, часть 2: иллюстрация механизмов их действия». Журнал клинической психиатрии . 61 (11): 813–814. doi : 10.4088/JCP.v61n1101 . PMID 11105732.
^ ab Birks J (январь 2006 г.). Birks J (ред.). "Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера". База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (1): CD005593. doi :10.1002/14651858.CD005593. PMC 9006343. PMID 16437532 .
^ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (ноябрь 2007 г.). «Ингибиторы холинэстеразы при умеренных когнитивных нарушениях: систематический обзор рандомизированных исследований». PLOS Medicine . 4 (11): e338. doi : 10.1371/journal.pmed.0040338 . PMC 2082649. PMID 18044984 .
^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME, Guglielmo BJ, Jacobson PA, Kradjan WA и др. (2013). Прикладная терапия: клиническое использование лекарств (10-е изд.). Балтимор: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 2385. ISBN978-1-60913-713-7.
^ ab Lipton SA (февраль 2006 г.). «Смена парадигмы в нейропротекции с помощью блокады рецепторов NMDA: мемантин и далее». Nature Reviews. Drug Discovery . 5 (2): 160–170. doi :10.1038/nrd1958. PMID 16424917. S2CID 21379258.
^ "Memantine". Национальная медицинская библиотека США (Medline). 4 января 2004 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2010 г. Получено 3 февраля 2010 г.
^ McShane R, Westby MJ, Roberts E, Minakaran N, Schneider L, Farrimond LE и др. (март 2019 г.). «Мемантин при деменции». База данных систематических обзоров Cochrane . 3 (3): CD003154. doi : 10.1002 /14651858.CD003154.pub6. PMC 6425228. PMID 30891742.
^ "Таблетки Namenda-memantine hydrochloride Набор Namenda-memantine hydrochloride". DailyMed . 15 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 27 января 2022 г. Получено 20 февраля 2022 г.
^ "Namenda XR-memantine hydrochloride capsule, пролонгированное высвобождение Namenda XR-memantine hydrochloride kit". DailyMed . 15 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 г. Получено 20 февраля 2022 г.
^ "Намзарик-мемантина гидрохлорид и донепезила гидрохлорид капсула Намзарик-мемантина гидрохлорид и донепезила гидрохлорид набор". DailyMed . 22 января 2019 г. Архивировано из оригинала 20 января 2022 г. Получено 20 февраля 2022 г.
^ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, Patterson C, Cowan D, Levine M и др. (март 2008 г.). «Эффективность ингибиторов холинэстеразы и мемантина для лечения деменции: обзор доказательств для клинического практического руководства». Annals of Internal Medicine . 148 (5): 379–397. doi :10.7326/0003-4819-148-5-200803040-00009. PMID 18316756. S2CID 22235353.
^ ab Kandiah N, Ong PA, Yuda T, Ng LL, Mamun K, Merchant RA и др. (февраль 2019 г.). «Лечение деменции и умеренных когнитивных нарушений с цереброваскулярными заболеваниями или без них: экспертный консенсус по использованию экстракта гинкго билоба, EGb 761». CNS Neuroscience & Therapeutics . 25 (2): 288–298. doi :10.1111/cns.13095. PMC 6488894 . PMID 30648358.
^ McKeage K, Lyseng-Williamson KA (2018). «Экстракт гинкго билоба EGb 761 в симптоматическом лечении легкой и умеренной деменции: профиль его использования». Drugs & Therapy Perspectives . 34 (8): 358–366. doi :10.1007/s40267-018-0537-8. PMC 6267544 . PMID 30546253.
^ Yang G, Wang Y, Sun J, Zhang K, Liu J (22 октября 2015 г.). «Гинкго билоба при умеренных когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Current Topics in Medicinal Chemistry . 16 (5): 520–528. doi :10.2174/1568026615666150813143520. PMID 26268332.
^ Ballard C, Waite J (январь 2006 г.). Ballard CG (ред.). «Эффективность атипичных антипсихотиков для лечения агрессии и психоза при болезни Альцгеймера». База данных систематических обзоров Cochrane (1): CD003476. doi :10.1002/14651858.CD003476.pub2. PMC 11365591. PMID 16437455 .
^ Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K и др. (февраль 2009 г.). «Исследование отмены антипсихотических препаратов при деменции (DART-AD): долгосрочное наблюдение за рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием». The Lancet. Neurology . 8 (2): 151–157. doi :10.1016/S1474-4422(08)70295-3. PMID 19138567. S2CID 23000439.См. краткое содержание, январь 2009 г.
^ Declercq T, Petrovic M, Azermai M, Vander Stichele R, De Sutter AI, van Driel ML и др. (март 2013 г.). «Отмена или продолжение приема хронических антипсихотических препаратов при поведенческих и психологических симптомах у пожилых людей с деменцией». База данных систематических обзоров Cochrane . 3 (3): CD007726. doi :10.1002/14651858.CD007726.pub2. hdl : 1854/LU-3109108 . PMID 23543555.
^ abcde [ требуется обновление ] Rabins PV, Blacker D, Rovner BW, Rummans T, Schneider LS, Tariot PN и др. (Руководящий комитет по практическим рекомендациям) (декабрь 2007 г.). "Практические рекомендации Американской психиатрической ассоциации по лечению пациентов с болезнью Альцгеймера и другими деменциями. Второе издание". The American Journal of Psychiatry . 164 (12 Suppl): 5–56. PMID 18340692.
^ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, Avila R, Zukauskas PR, Bustamante SE и др. (декабрь 2005 г.). «Когнитивная реабилитация в сочетании с медикаментозным лечением у пациентов с болезнью Альцгеймера: пилотное исследование». Клиническая реабилитация . 19 (8): 861–869. doi :10.1191/0269215505cr911oa. PMID 16323385. S2CID 21290731.
^ Doody RS , Stevens JC, Beck C, Dubinsky RM, Kaye JA, Gwyther L и др. (май 2001 г.). «Параметр практики: управление деменцией (обзор на основе доказательств). Отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии». Неврология . 56 (9): 1154–1166. doi : 10.1212/WNL.56.9.1154 . PMID 11342679. S2CID 10711725.
^ Hermans DG, Htay UH, McShane R (январь 2007 г.). «Нефармакологические вмешательства при бродяжничестве людей с деменцией в домашних условиях». База данных систематических обзоров Cochrane . 2010 (1): CD005994. doi :10.1002/14651858.CD005994.pub2. PMC 6669244. PMID 17253573 .
^ Робинсон Л., Хатчингс Д., Дикинсон Х.О., Корнер Л., Бейер Ф., Финч Т. и др. (январь 2007 г.). «Эффективность и приемлемость нефармакологических вмешательств для снижения блуждания при деменции: систематический обзор». Международный журнал гериатрической психиатрии . 22 (1): 9–22. doi :10.1002/gps.1643. PMID 17096455. S2CID 45660235.
^ Абраха И, Римланд Дж. М., Тротта Ф. М., Делл'Акуила Г., Круз-Йентофт А., Петрович М. и др. (март 2017 г.). «Систематический обзор систематических обзоров нефармакологических вмешательств для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией. Серия SENATOR-OnTop». BMJ Open . 7 (3): e012759. doi :10.1136/bmjopen-2016-012759. PMC 5372076. PMID 28302633 .
^ Chung JC, Lai CK, Chung PM, French HP (2002). «Снузелен при деменции». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2010 (4): CD003152. doi :10.1002/14651858.CD003152. PMC 9002239. PMID 12519587 .
^ Woods B, O'Philbin L, Farrell EM , Spector AE, Orrell M (март 2018 г.). «Терапия воспоминаниями при деменции». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (3): CD001120. doi :10.1002/14651858.CD001120.pub3. PMC 6494367. PMID 29493789.
^ Zetteler J (ноябрь 2008 г.). «Эффективность терапии с использованием имитации присутствия для людей с деменцией: систематический обзор и метаанализ». Старение и психическое здоровье . 12 (6): 779–785. doi :10.1080/13607860802380631. PMID 19023729. S2CID 39529938.
^ Спектор А., Торгримсен Л., Вудс Б., Ройан Л., Дэвис С., Баттерворт М. и др. (сентябрь 2003 г.). «Эффективность программы когнитивной стимуляции на основе фактических данных для людей с деменцией: рандомизированное контролируемое исследование». Британский журнал психиатрии . 183 (3): 248–254. doi : 10.1192/bjp.183.3.248 . PMID 12948999.
^ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (февраль 2001 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование вмешательства в домашнюю среду: влияние на эффективность и расстройство у лиц, осуществляющих уход, и на повседневную деятельность лиц с деменцией». The Gerontologist . 41 (1): 4–14. doi : 10.1093/geront/41.1.4 . PMID 11220813.
^ Gitlin LN, Hauck WW, Dennis MP, Winter L (март 2005 г.). «Поддержание эффектов программы развития навыков домашней среды для лиц, осуществляющих уход за членами семьи, и лиц с болезнью Альцгеймера и связанными с ней расстройствами». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические науки и медицинские науки . 60 (3): 368–374. doi : 10.1093/gerona/60.3.368 . PMID 15860476.
^ "Лечение поведенческих и психиатрических симптомов". Ассоциация по борьбе с болезнью Альцгеймера. 2006. Архивировано из оригинала 25 сентября 2006 года . Получено 25 сентября 2006 года .
^ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (август 2004 г.). «Визуальный контраст улучшает потребление пищи и жидкости при прогрессирующей болезни Альцгеймера». Clinical Nutrition . 23 (4): 533–538. doi :10.1016/j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
^ Дудек СБ (2007). Основы питания в сестринской практике. Хейгерстаун, Мэриленд: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 360. ISBN978-0-7817-6651-7. Получено 19 августа 2008 г.
^ Деннехи С (2006). «Анализ прав пациентов: деменция и введение ПЭГ». British Journal of Nursing . 15 (1): 18–20. doi :10.12968/bjon.2006.15.1.20303. PMID 16415742.
^ Chernoff R (апрель 2006 г.). «Питание через зонд пациентов с деменцией». Nutrition in Clinical Practice . 21 (2): 142–146. doi :10.1177/0115426506021002142. PMID 16556924. S2CID 20841502.
^ Shega JW, Levin A , Hougham GW, Cox-Hayley D, Luchins D, Hanrahan P и др. (апрель 2003 г.). «Palliative Excellence in Alzheimer Care Efforts (PEACE): описание программы». Journal of Palliative Medicine . 6 (2): 315–320. doi :10.1089/109662103764978641. PMID 12854952. S2CID 6072807.
^ ab Dominguez LJ, Barbagallo M (июнь 2018 г.). «Пищевая профилактика снижения когнитивных способностей и деменции». Acta Bio-Medica . 89 (2): 276–290. doi :10.23750/abm.v89i2.7401. PMC 6179018. PMID 29957766 .
^ ab Zanetti O, Solerte SB, Cantoni F (2009). «Ожидаемая продолжительность жизни при болезни Альцгеймера (БА)». Архивы геронтологии и гериатрии . 49 (Suppl 1): 237–243. doi :10.1016/j.archger.2009.09.035. PMID 19836639.
^ "United States Life Tables, 2017" (PDF) . Национальные отчеты о естественном движении населения, CDC . Архивировано (PDF) из оригинала 24 мая 2021 г. . Получено 10 июня 2021 г. .
^ ab Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (март 1995 г.). «Долгосрочное выживание и предикторы смертности при болезни Альцгеймера и мультиинфарктной деменции». Acta Neurologica Scandinavica . 91 (3): 159–164. doi :10.1111/j.1600-0404.1995.tb00426.x. PMID 7793228. S2CID 19724937.
^ Боуэн Дж. Д., Малтер А. Д., Шеппард Л., Кукулл ВА, Маккормик В. К., Тери Л. и др. (август 1996 г.). «Предикторы смертности у пациентов с диагнозом вероятной болезни Альцгеймера». Неврология . 47 (2): 433–439. doi :10.1212/wnl.47.2.433. PMID 8757016. S2CID 24961809.
^ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, McCormick WC, Bowen JD, Teri L и др. (апрель 2004 г.). «Выживание после первоначальной диагностики болезни Альцгеймера». Annals of Internal Medicine . 140 (7): 501–509. doi :10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00008. PMID 15068977. S2CID 27410149.
^ Джаггер С., Кларк М., Стоун А. (январь 1995 г.). «Предикторы выживаемости при болезни Альцгеймера: исследование на базе сообщества». Психологическая медицина . 25 (1): 171–177. doi :10.1017/S0033291700028191. PMID 7792352. S2CID 34066330.
^ Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (февраль 2003 г.). «Функциональные переходы и продолжительность активной жизни, связанные с болезнью Альцгеймера». Архивы неврологии . 60 (2): 253–259. doi : 10.1001/archneur.60.2.253 . PMID 12580712.
^ Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (май 2005 г.). «Болезнь Альцгеймера и смертность: 15-летнее эпидемиологическое исследование». Архивы неврологии . 62 (5): 779–784. doi : 10.1001/archneur.62.5.779 . PMID 15883266.
^ Ланни С, Маси М, Ракки М, Говони С (январь 2021 г.). «Обратная связь рака и болезни Альцгеймера: расходящееся смещение общих путей, связанное с возрастом». Молекулярная психиатрия . 26 (1): 280–295. doi :10.1038/s41380-020-0760-2. PMID 32382138.
^ ab Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (январь 2008 г.). «Заболеваемость и подтипы деменции у трех пожилых людей центральной Испании». Журнал неврологических наук . 264 (1–2): 63–72. doi :10.1016/j.jns.2007.07.021. PMID 17727890. S2CID 34341344.
^ аб Ди Карло А., Балдерески М., Амадуччи Л., Лепор В., Бракко Л., Магги С. и др. (январь 2002 г.). «Заболеваемость деменцией, болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией в Италии. Исследование ILSA». Журнал Американского гериатрического общества . 50 (1): 41–48. дои : 10.1046/j.1532-5415.2002.50006.x. PMID 12028245. S2CID 22576935.
^ Reitz C, Rogaeva E, Beecham GW (октябрь 2020 г.). «Болезнь Альцгеймера с поздним началом против неменделевской болезни Альцгеймера с ранним началом: различие без разницы?». Неврология. Генетика . 6 (5): e512. doi :10.1212/NXG.00000000000000512. PMC 7673282. PMID 33225065 .
^ ab Liu CC, Liu CC, Kanekiyo T, Xu H, Bu G (февраль 2013 г.). «Аполипопротеин E и болезнь Альцгеймера: риск, механизмы и терапия». Nature Reviews. Neurology . 9 (2): 106–118. doi :10.1038/nrneurol.2012.263. PMC 3726719 . PMID 23296339.
^ Massett HA, Mitchell AK, Alley L, Simoneau E, Burke P, Han SH и др. (29 июня 2021 г.). «Фасилитаторы, проблемы и стратегии обмена сообщениями для испаноязычного/латиноамериканского населения, участвующего в клинических исследованиях болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций: обзор литературы». Журнал болезни Альцгеймера . 82 (1): 107–127. doi : 10.3233/JAD-201463. PMID 33998537. S2CID 234745473.
^ Huynh RA, Mohan C (2017). «Болезнь Альцгеймера: биомаркеры в геноме, крови и спинномозговой жидкости». Frontiers in Neurology . 8 : 102. doi : 10.3389/fneur.2017.00102 . PMC 5357660. PMID 28373857.
^ Rajan KB, Weuve J, Barnes LL, McAninch EA, Wilson RS, Evans DA (май 2021 г.). «Оценка численности населения с клинической болезнью Альцгеймера и умеренными когнитивными нарушениями в Соединенных Штатах (2020–2060 гг.)». Alzheimer's & Dementia . 17 (12): 1966–1975. doi :10.1002/alz.12362. PMC 9013315. PMID 34043283. S2CID 235215290 .
^ Рицци Л., Россет И., Рорис-Круз М. (2014). «Глобальная эпидемиология деменции: болезнь Альцгеймера и сосудистые типы». Biomed Res Int . 2014 : 908915. doi : 10.1155/2014/908915 . PMC 4095986. PMID 25089278 .
^ Ferri CP, Prince M, Brayne C, Brodaty H, Fratiglioni L, Ganguli M и др. (декабрь 2005 г.). «Глобальная распространенность деменции: консенсусное исследование Delphi». Lancet . 366 (9503): 2112–2117. doi :10.1016/S0140-6736(05)67889-0. PMC 2850264 . PMID 16360788.
^ Ли Ф, Цинь В, Чжу М, Цзя Дж (1 января 2021 г.). «Прогноз распространенности деменции в Китае и во всем мире на основе моделей: 2020–2050 гг.». Журнал болезни Альцгеймера . 82 (4). IOS Press: 1823–1831. doi : 10.3233/JAD-210493. PMID 34219732. S2CID 235735045.
^ Nichols E, Steinmetz JD, Vollset SE, Vos T, Fukutaki K, Chalek J (6 января 2022 г.). «Оценка глобальной распространенности деменции в 2019 г. и прогнозируемая распространенность в 2050 г.: анализ для исследования глобального бремени болезней 2019 г.». The Lancet Public Health . 7 (2): e105–e125. doi :10.1016/S2468-2667(21)00249-8. hdl :2440/135555. ISSN 2468-2667. PMC 8810394 . PMID 34998485.
^ Огюст Д.:
Альцгеймер А (1907). «Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde» [О своеобразном заболевании коры головного мозга]. Allgemeine Zeitschrift für Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin (на немецком языке). 64 (1–2): 146–148.
«Об одной своеобразной болезни коры головного мозга. Алоиз Альцгеймер, 1907 (перевод Л. Ярвика и Х. Гринсона)». Болезнь Альцгеймера и сопутствующие расстройства . 1 (1). Перевод Х. Гринсона: 3–8. 1987. PMID 3331112.
Маурер У., Маурер К. (2003). Альцгеймер: жизнь врача и карьера болезни. Нью-Йорк: Columbia University Press. стр. 270. ISBN 978-0-231-11896-5.
^ Berrios GE (1990). «Болезнь Альцгеймера: концептуальная история». Int. J. Geriatr. Psychiatry . 5 (6): 355–365. doi :10.1002/gps.930050603. S2CID 145155424.
^ Kraepelin E (2007). Клиническая психиатрия: учебник для студентов и врачей (переиздание) . Перевод Diefendorf AR. Kessinger Publishing. стр. 568. ISBN978-1-4325-0833-3.
^ Boller F, Forbes MM (июнь 1998). «История деменции и деменция в истории: обзор». Журнал неврологических наук . 158 (2): 125–133. doi :10.1016/S0022-510X(98)00128-2. PMID 9702682. S2CID 42399340.
^ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (ноябрь 1986 г.). «Происхождение различия между болезнью Альцгеймера и старческой деменцией: как история может прояснить нозологию». Neurology . 36 (11): 1497–1499. doi :10.1212/wnl.36.11.1497. PMID 3531918. S2CID 7689479.
^ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM (июль 1984 г.). «Клиническая диагностика болезни Альцгеймера: отчет рабочей группы NINCDS-ADRDA под эгидой целевой группы по болезни Альцгеймера Министерства здравоохранения и социальных служб». Неврология . 34 (7): 939–944. doi : 10.1212/wnl.34.7.939 . PMID 6610841. S2CID 11646075.
^ Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Dekosky ST, Barberger-Gateau P, Cummings J, et al. (август 2007 г.). «Исследовательские критерии диагностики болезни Альцгеймера: пересмотр критериев NINCDS-ADRDA». The Lancet. Neurology . 6 (8): 734–746. doi :10.1016/S1474-4422(07)70178-3. PMID 17616482. S2CID 7356809.
^ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (декабрь 1994 г.). «Надежность и обоснованность критериев NINCDS-ADRDA для болезни Альцгеймера. Инициатива генетики Национального института психического здоровья». Архивы неврологии . 51 (12): 1198–1204. doi :10.1001/archneur.1994.00540240042014. PMID 7986174.
^ abcd El-Hayek YH, Wiley RE, Khoury CP, Daya RP, Ballard C, Evans AR и др. (2019). «Вершина айсберга: оценка глобальных социально-экономических издержек болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций и стратегические последствия для заинтересованных сторон». Журнал болезни Альцгеймера . 70 (2): 323–341. doi :10.3233/JAD-190426. PMC 6700654. PMID 31256142 .
^ abc Wong W (август 2020 г.). «Экономическое бремя болезни Альцгеймера и вопросы управляемого ухода». Am J Manag Care . 26 (8 Suppl): S177–S183. doi : 10.37765/ajmc.2020.88482 . PMID 32840331. S2CID 221308149. Архивировано из оригинала 25 февраля 2022 г. Получено 17 марта 2022 г.
^ ab Tahami Monfared AA, Byrnes MJ, White LA, Zhang Q (февраль 2022 г.). «Гуманистическое и экономическое бремя болезни Альцгеймера». Neurol Ther . 11 (2): 525–551. doi :10.1007/s40120-022-00335-x. PMC 9095804. PMID 35192176. S2CID 247014076 .
^ ab Kosaner Kließ M, Martins R, Connolly MP (2021). «Основные факторы затрат при оценке экономического бремени болезни Альцгеймера: структурированный, быстрый обзор». J Prev Alzheimers Dis . 8 (3): 362–370. doi : 10.14283/jpad.2021.17 . PMID 34101795. S2CID 233403683.
^ Demirbas M, Hahn-Pedersen JH, Jørgensen HL (август 2023 г.). «Сравнение бремени партнеров по уходу за людьми с болезнью Альцгеймера и людьми с другими хроническими заболеваниями». Неврология и терапия . 12 (4): 1051–1068. doi :10.1007/s40120-023-00493-6. PMC 10310688. PMID 37222859 .
^ "Исследование MetLife болезни Альцгеймера: опыт ухода" (PDF) . MetLife Mature Market Institute. Август 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 января 2011 г. Получено 5 февраля 2011 г.
^ Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (август 1999 г.). «EUROCARE: кросс-национальное исследование совместно проживающих супругов, осуществляющих уход за людьми с болезнью Альцгеймера: I — Факторы, связанные с бременем ухода». Международный журнал гериатрической психиатрии . 14 (8): 651–661. doi : 10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<651::AID-GPS992>3.0.CO;2-B . PMID 10489656. S2CID 27346798.
^ Мюррей Дж., Шнайдер Дж., Банерджи С., Манн А. (август 1999 г.). «EUROCARE: кросс-национальное исследование совместно проживающих супругов, ухаживающих за людьми с болезнью Альцгеймера: II — качественный анализ опыта ухода». Международный журнал гериатрической психиатрии . 14 (8): 662–667. doi :10.1002/(SICI)1099-1166(199908)14:8<662::AID-GPS993>3.0.CO;2-4. PMID 10489657. S2CID 41741923.
^ ab Zhu CW, Sano M (2006). «Экономические соображения при лечении болезни Альцгеймера». Клинические вмешательства в старение . 1 (2): 143–154. doi : 10.2147/ciia.2006.1.2.143 . PMC 2695165. PMID 18044111 .
^ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R (апрель 2005 г.). «Раннее использование услуг на уровне сообщества и его влияние на институционализацию при уходе за больными деменцией». The Gerontologist . 45 (2): 177–185. doi : 10.1093/geront/45.2.177 . PMID 15799982.
^ Ritchie K, Lovestone S (ноябрь 2002 г.). «Деменция». Lancet . 360 (9347): 1759–1766. doi :10.1016/S0140-6736(02)11667-9. PMID 12480441. S2CID 21404062.
^ Brodaty H, Hadzi-Pavlovic D (сентябрь 1990 г.). «Психосоциальное воздействие на лиц, осуществляющих уход, проживания с лицами с деменцией». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 24 (3): 351–361. doi :10.3109/00048679009077702. PMID 2241719. S2CID 11788466.
^ Дональдсон К., Тарриер Н., Бернс А. (апрель 1998 г.). «Детерминанты стресса у лиц, осуществляющих уход, при болезни Альцгеймера». Международный журнал гериатрической психиатрии . 13 (4): 248–256. doi :10.1002/(SICI)1099-1166(199804)13:4<248::AID-GPS770>3.0.CO;2-0. PMID 9646153. S2CID 22187694.
^ Hurd MD, Martorell P, Delavande A, Mullen KJ, Langa KM (4 апреля 2013 г.). «Денежные издержки деменции в Соединенных Штатах». New England Journal of Medicine . 368 (14): 1326–1334. doi :10.1056/NEJMsa1204629. PMC 3959992. PMID 23550670 .
^ Nandi A, Counts N, Bröker J, Malik S, Chen S, Han R и др. (8 февраля 2024 г.). «Стоимость лечения болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций в Соединенных Штатах: с 2016 по 2060 год». npj Aging . 10 (1): 13. doi :10.1038/s41514-024-00136-6. PMC 10853249. PMID 38331952.
^ Pusey H, Richards D (май 2001 г.). «Систематический обзор эффективности психосоциальных вмешательств для лиц, осуществляющих уход за людьми с деменцией». Старение и психическое здоровье . 5 (2): 107–119. doi :10.1080/13607860120038302. PMID 11511058. S2CID 32517015.
^ "Малкольм и Барбара: История любви". Dfgdocs. Архивировано из оригинала 24 мая 2008 года . Получено 24 января 2008 года .
^ "Малкольм и Барбара: история любви". BBC Cambridgeshire. Архивировано из оригинала 10 ноября 2012 года . Получено 2 марта 2008 года .
^ Plunkett J (7 августа 2007 г.). «Кинорежиссер, страдающий болезнью Альцгеймера, встретится с адвокатами ITV». Лондон: Guardian Media. Архивировано из оригинала 15 января 2008 г. Получено 24 января 2008 г.
^ "The Caretaker: Persistent Repetition of Phrases". Факт . 26 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 г. Получено 9 апреля 2021 г.
↑ Powell M (14 июня 2011 г.). «The Caretaker: An Empty Bliss Beyond This World Album Review». Pitchfork . Архивировано из оригинала 18 июня 2011 г. Получено 19 февраля 2021 г.
^ Ezra M (23 октября 2020 г.). «Почему подростки TikTok слушают альбом о деменции?» . The New York Times . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. Получено 21 апреля 2021 г.
^ Gerrard N (19 июля 2015 г.). «Words fail us: dementia and the arts» (Слова не находят у нас слов: слабоумие и искусство). The Guardian . Архивировано из оригинала 19 июля 2015 г. Получено 14 июня 2021 г.
^ Grady D (24 октября 2006 г.). «Хроника автопортретов в эпоху Альцгеймера» . The New York Times . Архивировано из оригинала 24 октября 2006 г. Получено 14 июня 2021 г.
^ Ши М, Чу Ф, Чжу Ф, Чжу Дж (2022). «Влияние моноклональных антител против амилоида-β на патологию и клинический профиль болезни Альцгеймера: внимание к адуканумабу и леканемабу». Границы стареющей неврологии . 14 : 870517. дои : 10.3389/fnagi.2022.870517 . ПМЦ 9039457 . ПМИД 35493943.
^ Каммингс Дж., Чжоу И., Ли Г., Чжун К., Фонсека Дж., Ченг Ф. (2023). «Разработка лекарств от болезни Альцгеймера: 2023». Болезнь Альцгеймера и деменция . 9 (2): e12385. doi :10.1002/trc2.12385. PMC 10210334. PMID 37251912 .
^ Vaz M, Silva V, Monteiro C, Silvestre S (2022). «Роль адуканумаба в лечении болезни Альцгеймера: проблемы и возможности». Клинические вмешательства при старении . 17 : 797–810. doi : 10.2147/CIA.S325026 . PMC 9124475. PMID 35611326 .
^ Дэй Г.С., Скармиас Н., Дубинский Р., Курвер К., Мостасеро А., Вест Б. и др. (апрель 2022 г.). «Использование адуканумаба при симптоматических доказательствах болезни Альцгеймера в центре внимания: отчет подкомитета по рекомендациям AAN». Неврология . 98 (15): 619–631. дои : 10.1212/wnl.0000000000200176. ПМЦ 9012273 . ПМИД 35197360.
^ Mahase E (июнь 2021 г.). «Три члена консультативной группы FDA ушли в отставку из-за одобрения препарата от болезни Альцгеймера». BMJ . 373 : n1503. doi :10.1136/bmj.n1503. PMID 34117086. S2CID 235405355. Архивировано из оригинала 8 июля 2023 г. Получено 7 июля 2023 г.
^ Беллак П., Роббинс Р. (10 июня 2021 г.). «Три советника FDA ушли в отставку из-за одобрения агентством препарата от болезни Альцгеймера». The New York Times . Архивировано из оригинала 14 ноября 2021 г. Получено 7 июля 2023 г.
^ Абьяде М, Гупта В, Гупта В, Читранши Н, Ву Ю, Амирхани А и др. (декабрь 2021 г.). «Сравнительный анализ адуканумаба, заготенемаба и пиоглитазона как стратегий таргетного лечения болезни Альцгеймера». Старение и болезни . 12 (8): 1964–1976. дои : 10.14336/AD.2021.0719. ПМЦ 8612603 . ПМИД 34881080.
^ ab Wade G (3 августа 2024 г.). «Правда о лекарствах от болезни Альцгеймера». New Scientist . стр. 14.
^ ab Wade G (3 августа 2024 г.). «Правда о лекарствах от болезни Альцгеймера». New Scientist . стр. 15.
^ Marsool MD, Prajjwal P, Reddy YB, Marsool AD, Lam JR, Nandwana V (май 2023 г.). «Новые методы лечения деменции при болезни Альцгеймера и роль адуканумаба и леканемаба в лечении ее рефрактерных случаев». Disease-a-Month . 69 (5): 101547. doi :10.1016/j.disamonth.2023.101547. PMID 36931947. S2CID 257568052.
^ "FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer's Disease Treatment" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 6 января 2023 г. Архивировано из оригинала 7 января 2023 г. Получено 7 января 2023 г.В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ "FDA делает препарат Лекемби широкодоступным для лечения болезни Альцгеймера". The New York Times . 6 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 7 июля 2023 г. Получено 8 июля 2023 г.
^ "FDA одобряет лечение взрослых с болезнью Альцгеймера". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 2 июля 2024 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2024 г. Получено 2 июля 2024 г.
^ Alves F, Kalinowski P, Ayton S (май 2023 г.). «Ускоренная потеря объема мозга, вызванная анти-β-амилоидными препаратами: систематический обзор и метаанализ». Neurology . 100 (20): e2114–e2124. doi :10.1212/WNL.0000000000207156. PMC 10186239 . PMID 36973044.
^ «Пероральная терапия Zunveyl от Alpha Cognition получила одобрение FDA для лечения болезни Альцгеймера» (пресс-релиз). Alpha Cognition. 29 июля 2024 г. Получено 4 августа 2024 г. – через Business Wire.
^ ab McDade E, Llibre-Guerra JJ, Holtzman DM, Morris JC, Bateman RJ (июль 2021 г.). «Информированная дорожная карта профилактики болезни Альцгеймера: призыв к оружию». Mol Neurodegener . 16 (1): 49. doi : 10.1186/s13024-021-00467-y . PMC 8293489 . PMID 34289882.
^ Lemche E (ноябрь 2018 г.). «Стресс в раннем возрасте и эпигенетика при позднем начале деменции при болезни Альцгеймера: систематический обзор». Curr Genomics . 19 (7): 522–602. doi :10.2174/1389202919666171229145156. PMC 6194433 . PMID 30386171.
^ Галле СА, Гераедтс ИК, Дейен ДЖБ, Милдерс МВ, Дрент ML (2020). «Взаимосвязь между инсулиноподобным фактором роста 1, аполипопротеином E ε4, факторами образа жизни и старением тела и мозга». J Prev Alzheimers Dis . 7 (4): 265–273. doi : 10.14283/jpad.2020.11 . PMID 32920629. S2CID 214784366.
^ Li Q, Yang X, Xu J, Guo Y, He X, Hu H и др. (февраль 2023 г.). «Раннее прогнозирование болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций с использованием реальных электронных медицинских записей». Alzheimer's & Dementia . 19 (8): 3506–3518. doi : 10.1002/alz.12967 . PMC 10976442 . PMID 36815661. S2CID 257101613.
^ Скотт К, Клаус СП (6 августа 2024 г.). «Фокусированная ультразвуковая терапия при болезни Альцгеймера: изучение потенциала целевой дезагрегации амилоида». Frontiers in Neurology . 15. doi : 10.3389/fneur.2024.1426075 . PMC 11333319. PMID 39165269 .
Дальнейшее чтение
Van Acker ZP, Perdok A, Bretou M, Annaert W (ноябрь 2021 г.). «Микроглиальная лизосомальная система при болезни Альцгеймера: страж протеинопатии». Ageing Research Reviews . 71 : 101444. doi : 10.1016/j.arr.2021.101444. PMID 34391945. S2CID 236994329.
Xi Y, Chen Y, Jin Y, Han G, Song M, Song T и др. (Май 2022 г.). «Универсальные наноматериалы для лечения болезни Альцгеймера: терапия, модифицирующая течение болезни, вдохновленная патогенезом». Journal of Controlled Release . 345 : 38–61. doi : 10.1016/j.jconrel.2022.02.034. PMID 35257810. S2CID 247285338.
Prasanalakshmi B, Mousmi A, Syeda M, Anandhavalli M, Linda E (январь 2023 г.). «Гибридный подход к глубокому обучению для обнаружения болезни Альцгеймера». Biomedicines . 11 (4): 4–8. doi : 10.3390/biomedicines11010149 . PMC 9855764 . PMID 9855764. S2CID 255745038.
Внешние ссылки
На Викискладе есть медиафайлы по теме болезнь Альцгеймера .
Найдите информацию о болезни Альцгеймера в Викисловаре, бесплатном словаре.
«Хронология исследований болезни Альцгеймера – Alzforum». www.alzforum.org .
«Атлас клеток мозга при болезни Альцгеймера — brain-map.org». portal.brain-map.org .
.jpg/1280px-Alzheimer%E2%80%99s_Disease,_Spreads_through_the_Brain_(24524716351).jpg)
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
