stringtranslate.com

Белок-предшественник бета-амилоида

(а) Изображение с малым увеличением сразу после совместной инъекции красных отрицательно заряженных и зеленых, конъюгированных с глицином шариков, показывающее место инъекции, отмеченное каплей масла в виде круглой желтой сферы. Наложение красной и зеленой флуоресценции дает желтое изображение. (б) Через 50 минут после инъекции красные карбоксилированные шарики продвинулись в антероградном направлении (вправо), в то время как зеленые, конъюгированные с глицином шарики не продвинулись. (c)–(e) Аксон, которому совместно инъецировали красные шарики APP-C и зеленые шарики глицина и визуализировали в течение 100 кадров с интервалом 4 секунды при 40-кратном увеличении. (c) Первый кадр красного канала (слева); (в центре) наложено 50 кадров; (справа) все 100 кадров наложены друг на друга. Обратите внимание на продвижение отдельных шариков к правой, антероградной стороне места инъекции в направлении пресинаптического терминала. (г) Два изображения зеленого канала из одного и того же видеоряда; (слева) первый кадр; (в центре) наложено 100 кадров. Обратите внимание на отсутствие значительного движения зеленых глициновых шариков. (e) Красный и зеленый каналы из 100 кадров, наложенных на одно и то же видео, как в (c) и (d). (f) Траектории отдельных бусин при большом увеличении из набора наложенных кадров, показывающих движения бусин.

Белок-предшественник бета-амилоида ( АРР ) представляет собой интегральный мембранный белок, экспрессирующийся во многих тканях и концентрирующийся в синапсах нейронов . Он функционирует как рецептор клеточной поверхности [5] и участвует в качестве регулятора образования синапсов , [6] нейропластичности , [7] антимикробной активности, [8] и экспорта железа . [9] Он кодируется геном APP и регулируется презентацией субстрата . [10] АРР наиболее известен как молекула-предшественник, протеолиз которой генерирует бета-амилоид (Aβ), полипептид , содержащий от 37 до 49 аминокислотных остатков, чья амилоидная фибриллярная форма является основным компонентом амилоидных бляшек, обнаруженных в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера .

Генетика

Белок-предшественник бета-амилоида — древний и высококонсервативный белок . [11] У человека ген APP расположен на 21 хромосоме и содержит 18 экзонов , охватывающих 290 тысяч оснований . [12] [13] У людей наблюдалось несколько альтернативных сплайсинговых изоформ АРР, длина которых варьируется от 639 до 770 аминокислот, причем некоторые изоформы преимущественно экспрессируются в нейронах; изменения в соотношении нейронов этих изоформ связаны с болезнью Альцгеймера. [14] Гомологичные белки были идентифицированы у других организмов, таких как Drosophila (дрозофилы), C. elegans (круглые черви) [15] и у всех млекопитающих . [16] Бета-амилоидная область белка, расположенная в трансмембранном домене, недостаточно консервативна у разных видов и не имеет очевидной связи с биологическими функциями АРР в нативном состоянии . [16]

Мутации в критических областях белка-предшественника амилоида, включая область, которая генерирует бета-амилоид (Aβ), вызывают семейную предрасположенность к болезни Альцгеймера. [17] [18] [19] [20] Например, было обнаружено, что несколько мутаций за пределами региона Aβ, связанных с семейной болезнью Альцгеймера, резко увеличивают выработку Aβ. [21]

Мутация (A673T) в гене APP защищает от болезни Альцгеймера. Эта замена прилегает к участку расщепления бета-секретазой и приводит к 40% снижению образования бета-амилоида in vitro. [22]

Состав

Металлосвязывающий домен АРР со связанным ионом меди . Боковые цепи двух остатков гистидина и одного тирозина , которые играют роль в координации металлов, показаны в связанной Cu(I), связанной Cu(II) и несвязанной конформациях, которые отличаются лишь небольшими изменениями ориентации.
Внеклеточный домен E2, димерная спиральная спираль и одна из наиболее консервативных областей белка от дрозофилы до человека. Считается , что этот домен, напоминающий по структуре спектрин , связывает протеогликаны гепарансульфата . [23]

В последовательности APP был обнаружен ряд различных структурных доменов , которые складываются преимущественно самостоятельно. Внеклеточная область, намного превышающая внутриклеточную, разделена на домены E1 и E2, связанные кислым доменом (AcD); E1 содержит два субдомена, включая домен, подобный фактору роста (GFLD) и медь -связывающий домен (CuBD), тесно взаимодействующие друг с другом. [24] Домен ингибитора сериновой протеазы, отсутствующий в изоформе, дифференциально экспрессируемой в мозге, обнаруживается между кислой областью и доменом E2. [25] Полная кристаллическая структура АРР еще не выяснена; однако отдельные домены были успешно кристаллизованы: домен, подобный фактору роста, [26] медь-связывающий домен, [27] полный домен E1 [24] и домен E2. [23]

Посттрансляционная обработка

АРР подвергается обширной посттрансляционной модификации, включая гликозилирование , фосфорилирование , сиалилирование и сульфатирование тирозина , а также многим типам протеолитического процессинга с образованием пептидных фрагментов. [28] Обычно он расщепляется протеазами семейства секретаз ; Альфа-секретаза и бета-секретаза удаляют почти весь внеклеточный домен, высвобождая прикрепленные к мембране карбокси-концевые фрагменты, которые могут быть связаны с апоптозом . [16] Расщепление гамма-секретазой в трансмембранном домене после расщепления бета-секретазой приводит к образованию бета-амилоидного фрагмента; гамма-секретаза представляет собой большой мультисубъединичный комплекс, компоненты которого еще не полностью охарактеризованы, но он включает пресенилин , ген которого был идентифицирован как основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера. [29]

Амилоидогенный процессинг АРР связан с его присутствием в липидных рафтах . Когда молекулы АРР занимают область липидного рафта мембраны, они более доступны и дифференциально расщепляются бета-секретазой, тогда как молекулы АРР вне рафта дифференциально расщепляются неамилоидогенной альфа-секретазой. [30] Активность гамма-секретазы также связана с липидными рафтами. [31] Роль холестерина в поддержании липидного рафта была названа вероятным объяснением наблюдений о том, что высокий уровень холестерина и генотип аполипопротеина Е являются основными факторами риска болезни Альцгеймера. [32]

Биологическая функция

Хотя нативная биологическая роль АРР представляет очевидный интерес для исследований болезни Альцгеймера, ее полное понимание остается неясным. Экспериментальные модели болезни Альцгеймера обычно используются исследователями для лучшего понимания биологической функции АРР в патологии и прогрессировании заболевания.

Синаптическое образование и восстановление

Наиболее доказанная роль APP заключается в формировании и восстановлении синапсов; [6] его экспрессия усиливается во время дифференцировки нейронов и после нервного повреждения. Роль в передаче сигналов клеток , долговременной потенциации и клеточной адгезии была предложена и подтверждена пока еще ограниченными исследованиями. [16] В частности, сходство в посттрансляционном процессинге позволило провести сравнение с сигнальной ролью поверхностного рецепторного белка Notch . [33]

Мыши с нокаутом APP жизнеспособны и имеют относительно незначительные фенотипические эффекты, включая нарушение долговременной потенциации и потерю памяти без общей потери нейронов. [34] С другой стороны, также сообщалось, что у трансгенных мышей с повышенным уровнем экспрессии АРР наблюдается нарушение долговременной потенциации. [35]

Логический вывод состоит в том, что, поскольку Aβ чрезмерно накапливается при болезни Альцгеймера, уровень его предшественника, АРР, также будет повышен. Однако тела нейрональных клеток содержат меньше АРР в зависимости от их близости к амилоидным бляшкам. [36] Данные показывают, что этот дефицит APP является результатом снижения производства, а не увеличения катализа. Потеря АРР нейрона может повлиять на физиологические дефициты, которые способствуют деменции.

Соматическая рекомбинация

В нейронах головного мозга человека часто происходит соматическая рекомбинация в гене, кодирующем АРР. [37] Нейроны людей со спорадической болезнью Альцгеймера демонстрируют большее разнообразие генов APP из-за соматической рекомбинации, чем нейроны здоровых людей. [37]

Антероградный нейрональный транспорт

Молекулы, синтезируемые в телах клеток нейронов, должны быть доставлены наружу к дистальным синапсам. Это достигается за счет быстрого антероградного транспорта . Было обнаружено, что APP может опосредовать взаимодействие между грузом и кинезином и, таким образом, облегчать этот транспорт. В частности, для взаимодействия с моторным белком необходима короткая 15-аминокислотная последовательность пептида на карбокси-конце цитоплазмы. [38]

Кроме того, было показано, что взаимодействие между АРР и кинезином специфично для пептидной последовательности АРР. [39] В недавнем эксперименте, включающем транспортировку цветных шариков , конъюгированных с пептидами , контрольные образцы были конъюгированы с одной аминокислотой, глицином , так что они отображали ту же концевую группу карбоновой кислоты, что и АРР, без промежуточной последовательности из 15 аминокислот, упомянутой выше. . Контрольные шарики не были подвижными, что продемонстрировало, что концевой СООН- группы пептидов недостаточно для обеспечения транспорта.

Экспорт железа

Другой взгляд на болезнь Альцгеймера раскрывается в исследовании на мышах, которое показало, что АРР обладает ферроксидазной активностью, сходной с церулоплазмином , способствуя экспорту железа посредством взаимодействия с ферропортином ; кажется, что эта активность блокируется цинком, захваченным накопленным Aβ при болезни Альцгеймера. [9] Было показано, что однонуклеотидный полиморфизм в 5'UTR мРНК APP может нарушать ее трансляцию. [40]

Гипотеза о том, что АРР обладает ферроксидазной активностью в своем домене Е2 и облегчает экспорт Fe(II), возможно, неверна, поскольку предполагаемый ферроксидазный сайт АРР, расположенный в домене Е2, не обладает ферроксидазной активностью. [41] [42]

Поскольку АРР не обладает ферроксидазной активностью в своем домене Е2, механизм модулированного АРР оттока железа из ферропортина стал объектом пристального внимания. Одна модель предполагает, что АРР стабилизирует белок оттока железа ферропортин в плазматической мембране клеток, тем самым увеличивая общее количество молекул ферропортина на мембране. Эти переносчики железа затем могут быть активированы известными ферроксидазами млекопитающих (т.е. церулоплазмином или гефестином ). [43]

Гормональная регуляция

Белок-предшественник амилоида-β (AβPP) и все связанные с ним секретазы экспрессируются на ранних стадиях развития и играют ключевую роль в эндокринологии репродукции – при этом дифференциальный процессинг AβPP секретазами регулирует также пролиферацию эмбриональных стволовых клеток человека (чЭСК). как их дифференцировка в нейрональные клетки-предшественники (NPC). Гормон беременности хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) увеличивает экспрессию AβPP [44] и пролиферацию чЭСК, в то время как прогестерон направляет процессинг AβPP в неамилоидогенный путь, что способствует дифференцировке чЭСК в NPC. [45] [46] [47]

AβPP и продукты его расщепления не способствуют пролиферации и дифференцировке постмитотических нейронов; скорее, сверхэкспрессия либо дикого типа, либо мутантного AβPP в постмитотических нейронах индуцирует апоптотическую гибель после их повторного входа в клеточный цикл . [48] ​​Предполагается, что потеря половых стероидов (включая прогестерон), но повышение уровня лютеинизирующего гормона , взрослого эквивалента ХГЧ, в постменопаузе и во время андропаузы приводит к выработке бета-амилоида [49] и возобновлению постменопаузы. митотических нейронов в клеточный цикл.

Взаимодействия

Было показано, что белок-предшественник амилоида взаимодействует с:

АРР взаимодействует с рилином , белком, участвующим в ряде заболеваний головного мозга, включая болезнь Альцгеймера. [70]

Рекомендации

  1. ^ abc GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000142192 — Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022892 — Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Белок-предшественник бета-амилоида» . Проверено 10 января 2021 г.
  6. ^ ab Приллер С., Бауэр Т., Миттериггер Г., Кребс Б., Кречмар Х.А., Хермс Дж. (июль 2006 г.). «Формирование и функция синапсов модулируются белком-предшественником амилоида». Журнал неврологии . 26 (27): 7212–21. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1450-06.2006 . ПМК 6673945 . ПМИД  16822978. 
  7. ^ Тернер PR, О'Коннор К., Тейт WP, Авраам WC (май 2003 г.). «Роль белка-предшественника амилоида и его фрагментов в регуляции нервной активности, пластичности и памяти». Прогресс нейробиологии . 70 (1): 1–32. дои : 10.1016/S0301-0082(03)00089-3. PMID  12927332. S2CID  25376584.
  8. ^ Мойр Р.Д., Токарный станок Р., Танци Р.Э. (2018). «Гипотеза антимикробной защиты от болезни Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и деменция . 14 (12): 1602–1614. дои : 10.1016/j.jalz.2018.06.3040 . ПМИД  30314800.
  9. ^ аб Дуче Дж.А., Цацанис А., Катер М.А., Джеймс С.А., Робб Е., Викхе К., Леонг С.Л., Перес К., Йоханссен Т., Гриноф М.А., Чо Х.Х., Галатис Д., Мойр Р.Д., Мастерс CL, Маклин С., Танзи Р.Э., Каппай Р., Барнэм К.Дж., Чиккотосто Г.Д., Роджерс Дж.Т., Буш А.И. (сентябрь 2010 г.). «Активность ферроксидазы экспорта железа белка-предшественника β-амилоида ингибируется цинком при болезни Альцгеймера». Клетка . 142 (6): 857–67. дои : 10.1016/j.cell.2010.08.014. ПМК 2943017 . ПМИД  20817278. 
  10. ↑ Ван Х., Кулас Дж.А., Ван С., Хольцман Д.М., Феррис Х.А., Хансен С.Б. (17 августа 2021 г.). «Регуляция производства бета-амилоида в нейронах с помощью холестерина, полученного из астроцитов». Труды Национальной академии наук . 118 (33): e2102191118. Бибкод : 2021PNAS..11802191W. дои : 10.1073/pnas.2102191118 . ПМЦ 8379952 . ПМИД  34385305. 
  11. ^ Тарп WG, Саркар И.Н. (апрель 2013 г.). «Происхождение амилоида-β». БМК Геномика . 14 (1): 290. дои : 10.1186/1471-2164-14-290 . ПМК 3660159 . ПМИД  23627794. 
  12. ^ Йошикай С., Сасаки Х., Дох-ура К., Фуруя Х., Сакаки Ю. (март 1990 г.). «Геномная организация гена-предшественника бета-амилоидного белка человека». Джин . 87 (2): 257–63. дои : 10.1016/0378-1119(90)90310-Н. ПМИД  2110105.
  13. ^ Лэмб Б.Т., Сисодиа С.С., Лоулер А.М., Слант Х.Х., Китт Калифорния, Кернс В.Г., Пирсон П.Л., Прайс Д.Л., Геархарт Дж.Д. (сентябрь 1993 г.). «Введение и экспрессия гена белка-предшественника амилоида длиной 400 тысяч оснований у трансгенных мышей [исправлено]». Природная генетика . 5 (1): 22–30. дои : 10.1038/ng0993-22. PMID  8220418. S2CID  42752531.
  14. ^ Мацуи Т., Ингельссон М., Фукумото Х., Рамасами К., Кова Х., Фрош М.П., ​​Иризарри MC, Хайман Б.Т. (август 2007 г.). «Экспрессия мРНК и белков пути APP при болезни Альцгеймера». Исследования мозга . 1161 : 116–23. doi : 10.1016/j.brainres.2007.05.050. PMID  17586478. S2CID  26901380.
  15. ^ Эвальд CY , Ли С (01 апреля 2012 г.). «Caenorhabditis elegans как модельный организм для изучения функции APP». Экспериментальное исследование мозга . 217 (3–4): 397–411. дои : 10.1007/s00221-011-2905-7. ISSN  0014-4819. ПМЦ 3746071 . ПМИД  22038715. 
  16. ^ abcd Чжэн Х, Ку ЭХ (2006). «Белок-предшественник амилоида: за пределами амилоида». Молекулярная нейродегенерация . 1 (1): 5. дои : 10.1186/1750-1326-1-5 . ПМЦ 1538601 . ПМИД  16930452. 
  17. ^ Козел А, Чартье-Харлин MC, Муллан М, Браун Дж, Кроуфорд Ф, Фидани Л, Джуффра Л, Хейнс А, Ирвинг Н, Джеймс Л (февраль 1991 г.). «Сегрегация миссенс-мутации в гене белка-предшественника амилоида при семейной болезни Альцгеймера». Природа . 349 (6311): 704–6. Бибкод : 1991Natur.349..704G. дои : 10.1038/349704a0. PMID  1671712. S2CID  4336069.
  18. ^ Мюррелл Дж., Фарлоу М., Гетти Б., Бенсон, доктор медицины (октябрь 1991 г.). «Мутация белка-предшественника амилоида, связанная с наследственной болезнью Альцгеймера». Наука . 254 (5028): 97–9. Бибкод : 1991Sci...254...97M. дои : 10.1126/science.1925564. ПМИД  1925564.
  19. ^ Чартье-Харлин MC, Кроуфорд Ф, Хоулден Х, Уоррен А, Хьюз Д, Фидани Л, Гоут А, Россор М , Рокес П, Харди Дж (октябрь 1991 г.). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом, вызванная мутациями кодона 717 гена белка-предшественника бета-амилоида». Природа . 353 (6347): 844–6. Бибкод : 1991Natur.353..844C. дои : 10.1038/353844a0. PMID  1944558. S2CID  4345311.
  20. ^ Ллойд Г.М., Трехо-Лопес Дж.А., Ся Ю., МакФарланд К.Н., Линкольн С.Дж., Эртекин-Танер Н., Гиассон Б.И., Яхнис А.Т., Прокоп С. (12 марта 2020 г.). «Выраженная патология амилоидных бляшек и церебральная амилоидная ангиопатия у носителя APP V717I (Лондон) - фенотипическая изменчивость при аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера». Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. дои : 10.1186/s40478-020-0891-3 . ПМК 7068954 . ПМИД  32164763. 
  21. ^ Цитрон М., Ольтерсдорф Т., Хаас С., МакКонлог Л., Хунг А.Ю., Зойберт П., Виго-Пелфри С., Либербург I, Selkoe DJ (декабрь 1992 г.). «Мутация белка-предшественника бета-амилоида при семейной болезни Альцгеймера увеличивает выработку бета-белка». Природа . 360 (6405): 672–4. Бибкод : 1992Natur.360..672C. дои : 10.1038/360672a0. PMID  1465129. S2CID  4341170.
  22. ^ Йонссон Т., Атвал Дж. К., Стейнберг С., Снедал Дж., Йонссон П. В., Бьорнссон С., Стефанссон Х., Сулем П., Гудбьартссон Д., Мэлони Дж., Хойт К., Густавсон А., Лю Ю., Лу Ю., Бхангале Т., Грэм Р. Р., Хуттенлохер Дж., Бьорнсдоттир Г., Андреассен О.А., Йонссон Э.Г., Палоти А., Беренс Т.В., Магнуссон О.Т., Конг А., Торстейнсдоттир Ю., Уоттс Р.Дж., Стефанссон К. (август 2012 г.). «Мутация APP защищает от болезни Альцгеймера и возрастного снижения когнитивных функций». Природа . 488 (7409): 96–9. Бибкод : 2012Natur.488...96J. дои : 10.1038/nature11283. PMID  22801501. S2CID  4333449.
  23. ^ ab PDB : 1RW6 ​; Ван Й, Ха Й (август 2004 г.). «Рентгеновская структура антипараллельного димера домена белка-предшественника амилоида человека E2». Молекулярная клетка . 15 (3): 343–53. doi : 10.1016/j.molcel.2004.06.037 . ПМИД  15304215.
  24. ^ аб Дамс С.О., Хефген С., Розер Д., Шлотт Б., Гюрс К.Х., Тан М.Е. (март 2010 г.). «Структура и биохимический анализ индуцированного гепарином димера E1 белка-предшественника амилоида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (12): 5381–6. Бибкод : 2010PNAS..107.5381D. дои : 10.1073/pnas.0911326107 . ПМЦ 2851805 . ПМИД  20212142. ; см. также PDB ID 3KTM
  25. ^ Сисодиа СС, Ку Э.Х., Хоффман П.Н., Перри Дж., Прайс DL (июль 1993 г.). «Идентификация и транспорт полноразмерных белков-предшественников амилоида в периферической нервной системе крыс». Журнал неврологии . 13 (7): 3136–42. doi : 10.1523/JNEUROSCI.13-07-03136.1993. ПМК 6576678 . ПМИД  8331390. 
  26. ^ Россджон Дж., Каппай Р., Фейл СК, Генри А., МакКинстри В.Дж., Галатис Д., Гессен Л., Мультауп Г., Бейройтер К., Мастерс CL, Паркер М.В. (апрель 1999 г.). «Кристаллическая структура N-концевого фактороподобного домена белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера». Структурная биология природы . 6 (4): 327–31. дои : 10.1038/7562. PMID  10201399. S2CID  30925432.; см. также идентификатор PDB 1MWP
  27. ^ Конг Г.К., Адамс Дж.Дж., Харрис Х.Х., Боас Дж.Ф., Curtain CC, Галатис Д., Мастерс CL, Барнхэм К.Дж., МакКинстри В.Дж., Каппай Р., Паркер М.В. (март 2007 г.). «Структурные исследования медьсвязывающего домена белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера показывают, как он связывает ионы меди». Журнал молекулярной биологии . 367 (1): 148–61. дои : 10.1016/j.jmb.2006.12.041. ПМИД  17239395.; См. также идентификаторы PDB 2007 2FJZ , 2FK2 , 2FKL .
  28. ^ Де Струпер Б, Аннаерт В (июнь 2000 г.). «Протеолитический процессинг и клеточные биологические функции белка-предшественника амилоида». Журнал клеточной науки . 113 (11): 1857–70. дои : 10.1242/jcs.113.11.1857. ПМИД  10806097.
  29. ^ Чен Ф, Хасегава Х, Шмитт-Ульмс Г, Кавараи Т, Бом С, Катаяма Т, Гу Ю, Сандзё Н, Глиста М, Рогаева Е, Вакутани Ю, Пардосси-Пикард Р, Руан Х, Тандон А, Чеклер Ф, Марамбо П., Хансен К., Вестэуэй Д., Сент-Джордж-Хислоп П., Фрейзер П. (апрель 2006 г.). «TMP21 представляет собой компонент комплекса пресенилина, который модулирует гамма-секретазу, но не активность эпсилон-секретазы». Природа . 440 (7088): 1208–12. дои : 10.1038/nature04667. PMID  16641999. S2CID  4349251.
  30. ^ Эхальт Р., Келлер П., Хаас С., Тиле С., Саймонс К. (январь 2003 г.). «Амилоидогенный процессинг белка-предшественника бета-амилоида болезни Альцгеймера зависит от липидных рафтов». Журнал клеточной биологии . 160 (1): 113–23. дои : 10.1083/jcb.200207113. ПМК 2172747 . ПМИД  12515826. 
  31. ^ Ветривел К.С., Ченг Х., Лин В., Сакураи Т., Ли Т., Нукина Н., Вонг ПК, Сюй Х., Тинакаран Г. (октябрь 2004 г.). «Ассоциация гамма-секретазы с липидными рафтами в мембранах пост-Гольджи и эндосомах». Журнал биологической химии . 279 (43): 44945–54. дои : 10.1074/jbc.M407986200 . ПМК 1201506 . ПМИД  15322084. 
  32. ^ Ридделл Д.Р., Кристи Дж., Хуссейн И., Дингуолл С. (август 2001 г.). «Компартментализация бета-секретазы (Asp2) в некавеолярные липидные рафты с низкой плавучестью». Современная биология . 11 (16): 1288–93. Бибкод : 2001CBio...11.1288R. дои : 10.1016/S0960-9822(01)00394-3 . PMID  11525745. S2CID  15502857.
  33. ^ Селькое Д., Копан Р. (2003). «Нотч и пресенилин: регулируемый внутримембранный протеолиз связывает развитие и дегенерацию». Ежегодный обзор неврологии . 26 (1): 565–97. doi : 10.1146/annurev.neuro.26.041002.131334. ПМИД  12730322.
  34. ^ Финни А.Л., Калхун М.Э., Вулфер Д.П., Липп Х.П., Чжэн Х., Джакер М. (1999). «Отсутствие потери нейронов гиппокампа или потери синаптических бутонов у пожилых мышей с нарушениями обучения с нулевым белком-предшественником бета-амилоида». Нейронаука . 90 (4): 1207–16. дои : 10.1016/S0306-4522(98)00645-9. PMID  10338291. S2CID  6001957.
  35. ^ Мацуяма С., Тераока Р., Мори Х., Томияма Т. (2007). «Обратная корреляция между белком-предшественником амилоида и синаптической пластичностью у трансгенных мышей». НейроОтчет . 18 (10): 1083–7. doi : 10.1097/WNR.0b013e3281e72b18. PMID  17558301. S2CID  34157306.
  36. ^ Баргер С.В., ДеВалл К.М., Лю Л., Мрак Р.Э., Гриффин В.С. (август 2008 г.). «Отношения между экспрессией аполипопротеина Е и белком-предшественником бета-амилоида изменяются вблизи бета-амилоидных бляшек болезни Альцгеймера: потенциальные объяснения на основе исследований клеточных культур». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 67 (8): 773–83. дои : 10.1097/NEN.0b013e318180ec47. ПМЦ 3334532 . ПМИД  18648325. 
  37. ^ Аб Ли М.Х., Сиддоуэй Б., Кэзер Г.Е., Сегота И., Ривера Р., Романов В.Дж., Лю К.С., Парк С., Кеннеди Г., Лонг Т., Чун Дж. (ноябрь 2018 г.). «Соматическая рекомбинация гена APP при болезни Альцгеймера и нормальных нейронах». Природа . 563 (7733): 639–645. Бибкод : 2018Natur.563..639L. дои : 10.1038/s41586-018-0718-6. ПМК 6391999 . ПМИД  30464338. 
  38. ^ Сатпуте-Кришнан П., ДеДжоргис Дж.А., член парламента Конли, Джанг М., Бирер Э.Л. (октябрь 2006 г.). «Почтовый индекс пептида, достаточный для антероградного транспорта внутри белка-предшественника амилоида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (44): 16532–7. Бибкод : 2006PNAS..10316532S. дои : 10.1073/pnas.0607527103 . ПМК 1621108 . ПМИД  17062754. 
  39. ^ Симстер П.Е., Левенберг М., Паскаль Дж., Шовьер А., Гонсалес А., Кристини В., Бирер Э.Л. (октябрь 2012 г.). «Количественные измерения и моделирование грузово-моторных взаимодействий при быстром транспорте в живом аксоне». Физическая биология . 9 (5): 055005. Бибкод : 2012PhBio...9e5005S. дои : 10.1088/1478-3975/9/5/055005. ПМЦ 3625656 . ПМИД  23011729. 
  40. ^ Роджерс Дж. Т., Буш А. И., Чо Х. Х., Смит Д. Х., Томсон А. М., Фридлих А. Л., Лахири Д. К., Лидман П. Дж., Хуанг X, Кэхилл CM (декабрь 2008 г.). «Железо и трансляция белка-предшественника амилоида (APP) и мРНК ферритина: риборегуляция против окислительного повреждения нейронов при болезни Альцгеймера». Труды Биохимического общества . 36 (Часть 6): 1282–7. дои : 10.1042/BST0361282. ПМК 2746665 . ПМИД  19021541. 
  41. ^ Эбрахими К.Х., Хагедорн П.Л., Хаген В.Р. (2012). «Синтетический пептид с предполагаемым железосвязывающим мотивом белка-предшественника амилоида (APP) не окисляет железо каталитически». ПЛОС ОДИН . 7 (8): е40287. Бибкод : 2012PLoSO...740287E. дои : 10.1371/journal.pone.0040287 . ПМК 3419245 . ПМИД  22916096. 
  42. ^ Хонарманд Эбрахими К., Динеманн С., Хефген С., Тан М.Э., Хагедорн П.Л., Хаген В.Р. (2013). «Белок-предшественник амилоида (APP) не имеет сайта ферроксидазы в своем домене E2». ПЛОС ОДИН . 8 (8): е72177. Бибкод : 2013PLoSO...872177H. дои : 10.1371/journal.pone.0072177 . ПМЦ 3747053 . ПМИД  23977245. 
  43. ^ McCarthy RC, Park YH, Kosman DJ (июль 2014 г.). «sAPP модулирует отток железа из эндотелиальных клеток микрососудистых сосудов головного мозга путем стабилизации экспортера двухвалентного железа ферропортина». Отчеты ЭМБО . 15 (7): 809–15. doi : 10.15252/эмбр.201338064. ПМК 4196985 . ПМИД  24867889. 
  44. ^ Порайетт П., Гальего М.Дж., Кальчева М.М., Метал С.В., Этвуд CS (декабрь 2007 г.). «Экспрессия и модуляция белка-предшественника бета-амилоида в эмбриональных стволовых клетках человека: новая роль хорионического гонадотропина человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 364 (3): 522–7. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.10.021. ПМИД  17959150.
  45. ^ Порайетт П., Гальего М.Дж., Кальчева М.М., Боуэн Р.Л., Вадаккадат Митал С., Этвуд CS (август 2009 г.). «Дифференциальный процессинг белка-предшественника бета-амилоида направляет пролиферацию и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека в клетки-предшественники нейронов». Журнал биологической химии . 284 (35): 23806–17. дои : 10.1074/jbc.M109.026328 . ПМК 2749153 . ПМИД  19542221. 
  46. ^ Гальего М.Дж., Порайетт П., Кальчева М.М., Митал С.В., Этвуд CS (июнь 2009 г.). «Передача сигналов опиоидов и прогестерона обязательна для раннего эмбриогенеза человека». Стволовые клетки и развитие . 18 (5): 737–40. дои : 10.1089/scd.2008.0190. ПМК 2891507 . ПМИД  18803462. 
  47. ^ Гальего М.Дж., Порайетт П., Кальчева М.М., Боуэн Р.Л., Вадаккадат Митал С., Этвуд CS (2010). «Гормоны беременности хорионический гонадотропин человека и прогестерон индуцируют пролиферацию и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека в нейроэктодермальные розетки». Исследования и терапия стволовыми клетками . 1 (4): 28. дои : 10.1186/scrt28 . ПМЦ 2983441 . ПМИД  20836886. 
  48. ^ Макфи Д.Л., Куперсмит Р., Хайнс-Перальта А., Чен Ю., Айвинс К.Дж., Мэнли С.П., Козловски М.Р., Нив К.А., Нив Р.Л. (июль 2003 г.). «Синтез ДНК и апоптоз нейронов, вызванные семейной болезнью Альцгеймера, мутантами белка-предшественника амилоида, опосредуются активированной p21 киназой PAK3». Журнал неврологии . 23 (17): 6914–27. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-17-06914.2003. ПМК 6740729 . ПМИД  12890786. 
  49. ^ Боуэн Р.Л., Вердил Г., Лю Т., Парлоу А.Ф., Перри Г., Смит М.А., Мартинс Р.Н., Этвуд К.С. (май 2004 г.). «Лютеинизирующий гормон, репродуктивный регулятор, который модулирует переработку белка-предшественника бета-амилоида и отложение бета-амилоида». Журнал биологической химии . 279 (19): 20539–45. дои : 10.1074/jbc.M311993200 . ПМИД  14871891.
  50. ^ abc Бидерер Т, Цао X, Зюдхоф TC, Лю X (сентябрь 2002 г.). «Регуляция APP-зависимых транскрипционных комплексов с помощью Mint/X11s: дифференциальные функции изоформ Mint». Журнал неврологии . 22 (17): 7340–51. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-17-07340.2002 . ПМК 6757996 . ПМИД  12196555. 
  51. ^ ab Borg JP, Ooi J, Levy E, Margolis B (ноябрь 1996 г.). «Домены взаимодействия фосфотирозина X11 и FE65 связываются с разными сайтами мотива YENPTY белка-предшественника амилоида». Молекулярная и клеточная биология . 16 (11): 6229–41. дои : 10.1128/mcb.16.11.6229. ПМК 231626 . ПМИД  8887653. 
  52. ^ аб Араки Ю, Томита С, Ямагути Х, Мияги Н, Сумиока А, Кирино Ю, Сузуки Т (декабрь 2003 г.). «Новые мембранные белки, связанные с кадгерином, алкадины, усиливают опосредованную X11-подобным белком стабилизацию метаболизма предшественников бета-амилоидного белка». Журнал биологической химии . 278 (49): 49448–58. дои : 10.1074/jbc.M306024200 . ПМИД  12972431.
  53. ^ Томита С., Одзаки Т., Тару Х., Огучи С., Такеда С., Яги Ю., Сакияма С., Кирино Ю., Судзуки Т. (январь 1999 г.). «Взаимодействие нейрон-специфического белка, содержащего домены PDZ, с белком-предшественником амилоида болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии . 274 (4): 2243–54. дои : 10.1074/jbc.274.4.2243 . ПМИД  9890987.
  54. ^ Танахаши Х, Табира Т (февраль 1999 г.). «X11L2, новый член семейства белков X11, взаимодействует с белком-предшественником бета-амилоида болезни Альцгеймера». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 255 (3): 663–7. дои : 10.1006/bbrc.1999.0265. ПМИД  10049767.
  55. ^ Самбрано Н., Буксбаум Дж.Д., Минополи Дж., Фиоре Ф., Де Кандиа П., Де Ренцис С., Фараонио Р., Сабо С., Читам Дж., Судол М., Руссо Т. (март 1997 г.). «Взаимодействие доменов Fe65, связанных со взаимодействием фосфотирозина/связанных со связыванием фосфотирозина, с белками-предшественниками бета-амилоида дикого типа и мутантной болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии . 272 (10): 6399–405. дои : 10.1074/jbc.272.10.6399 . ПМИД  9045663.
  56. ^ Генетт С.Ю., Чен Дж., Хондро П.Д., Танзи Р.Э. (октябрь 1996 г.). «Ассоциация нового человеческого FE65-подобного белка с цитоплазматическим доменом белка-предшественника бета-амилоида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (20): 10832–7. Бибкод : 1996PNAS...9310832G. дои : 10.1073/pnas.93.20.10832 . ПМЦ 38241 . ПМИД  8855266. 
  57. ^ Танахаши Х, Табира Т (февраль 1999 г.). «Молекулярное клонирование человеческого Fe65L2 и его взаимодействие с белком-предшественником бета-амилоида болезни Альцгеймера». Письма по неврологии . 261 (3): 143–6. дои : 10.1016/S0304-3940(98)00995-1. PMID  10081969. S2CID  54307954.
  58. ^ Троммсдорф М., Борг Дж. П., Марголис Б., Герц Дж. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие цитозольных адаптерных белков с нейрональными рецепторами аполипопротеина Е и белком-предшественником амилоида». Журнал биологической химии . 273 (50): 33556–60. дои : 10.1074/jbc.273.50.33556 . ПМИД  9837937.
  59. ^ Чоу Н., Коренберг-младший, Чен XN, Нив Р.Л. (май 1996 г.). «APP-BP1, новый белок, который связывается с карбоксильной областью белка-предшественника амилоида». Журнал биологической химии . 271 (19): 11339–46. дои : 10.1074/jbc.271.19.11339 . ПМИД  8626687.
  60. ^ Чжэн П., Истман Дж., Ванде Пол С., Пимпликар С.В. (декабрь 1998 г.). «PAT1, белок, взаимодействующий с микротрубочками, распознает сигнал базолатеральной сортировки белка-предшественника амилоида». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (25): 14745–50. Бибкод : 1998PNAS...9514745Z. дои : 10.1073/pnas.95.25.14745 . ПМК 24520 . ПМИД  9843960. 
  61. ^ Ван Б., Нгуен М., Брекенридж Д.Г., Стоянович М., Клемонс П.А., Куппиг С., Шор GC (апрель 2003 г.). «Нерасщепленный BAP31 в сочетании с белком А4 в эндоплазматическом ретикулуме является ингибитором Fas-инициируемого высвобождения цитохрома с из митохондрий». Журнал биологической химии . 278 (16): 14461–8. дои : 10.1074/jbc.M209684200 . ПМИД  12529377.
  62. ^ Лефтеров И.М., Колдамова Р.П., Лазо Дж.С. (сентябрь 2000 г.). «Человеческая блеомицингидролаза регулирует секрецию белка-предшественника амилоида». Журнал ФАСЭБ . 14 (12): 1837–47. дои : 10.1096/fj.99-0938com . PMID  10973933. S2CID  44302063.
  63. ^ Араки Ю, Мияги Н, Като Н, Ёсида Т, Вада С, Нисимура М, Комано Х, Ямамото Т, Де Струпер Б, Ямамото К, Сузуки Т (июнь 2004 г.). «Скоординированный метаболизм алкадеина и предшественника бета-амилоидного белка регулирует FE65-зависимую трансактивацию генов». Журнал биологической химии . 279 (23): 24343–54. дои : 10.1074/jbc.M401925200 . ПМИД  15037614.
  64. ^ Икезу Т., Трапп Б.Д., Сонг К.С., Шлегель А., Лисанти М.П., ​​Окамото Т. (апрель 1998 г.). «Кавеолы, микродомены плазматической мембраны для опосредованной альфа-секретазой обработки белка-предшественника амилоида». Журнал биологической химии . 273 (17): 10485–95. дои : 10.1074/jbc.273.17.10485 . ПМИД  9553108.
  65. ^ Хашимото Т., Вакабаяши Т., Ватанабэ А., Кова Х., Хосода Р., Накамура А., Канадзава И., Араи Т., Такио К., Манн Д.М., Ивацубо Т. (апрель 2002 г.). «CLAC: новый компонент амилоидных бляшек болезни Альцгеймера, полученный из трансмембранного предшественника, CLAC-P / коллагена типа XXV». Журнал ЭМБО . 21 (7): 1524–34. дои : 10.1093/emboj/21.7.1524. ПМЦ 125364 . ПМИД  11927537. 
  66. ^ Осава I, Такамура С, Косака С (март 2001 г.). «Фибулин-1 связывает аминоконцевую головку белка-предшественника бета-амилоида и модулирует его физиологическую функцию». Журнал нейрохимии . 76 (5): 1411–20. дои : 10.1046/j.1471-4159.2001.00144.x . PMID  11238726. S2CID  83321033.
  67. ^ Чаухан В.П., Рэй I, Чаухан А., Вишневский Х.М. (май 1999 г.). «Связывание гельзолина, секреторного белка, с бета-амилоидным белком». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 258 (2): 241–6. дои : 10.1006/bbrc.1999.0623. ПМИД  10329371.
  68. ^ Ян С.Д., Фу Дж, Сото С, Чен X, Чжу Х, Аль-Моханна Ф, Коллисон К, Чжу А, Стерн Э, Сайдо Т, Тохьяма М, Огава С, Рохер А, Стерн Д (октябрь 1997 г.). «Внутриклеточный белок, который связывает пептид бета-амилоида и опосредует нейротоксичность при болезни Альцгеймера». Природа . 389 (6652): 689–95. Бибкод : 1997Natur.389..689D. дои : 10.1038/39522. PMID  9338779. S2CID  4343238.
  69. ^ Тарр П.Е., Ронкарати Р., Пеличчи Г., Пеличчи П.Г., Д'Адамио Л. (май 2002 г.). «Фосфорилирование тирозина цитоплазматического хвоста белка-предшественника бета-амилоида способствует взаимодействию с Shc». Журнал биологической химии . 277 (19): 16798–804. дои : 10.1074/jbc.M110286200 . ПМИД  11877420.
  70. ^ Хоу Х.С., Ли К.Дж., Карни Р.С., Ли Дж., Маркова А., Ли Дж.Ю., Хауэлл Б.В., Хайман Б.Т., Пак Д.Т., Бу Г., Ребек Г.В. (июнь 2009 г.). «Взаимодействие рилина с белком-предшественником амилоида способствует росту нейритов». Журнал неврологии . 29 (23): 7459–73. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4872-08.2009. ПМЦ 2759694 . ПМИД  19515914. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В Wikimedia Commons есть медиафайлы, связанные с белком-предшественником амилоида .