stringtranslate.com

Донепезил

Донепезил , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Aricept , представляет собой лекарство , используемое для лечения деменции типа болезни Альцгеймера . [3] [4] [8] По-видимому, это приводит к небольшому улучшению умственных функций и способности функционировать. [9] Однако не было доказано, что использование влияет на прогрессирование заболевания. [10] Лечение следует прекратить, если не наблюдается никакой пользы. [11] Его принимают внутрь или через трансдермальный пластырь . [3] [4] [8]

Общие побочные эффекты включают тошноту, проблемы со сном, агрессию, диарею, чувство усталости и мышечные судороги. [8] [11] Серьезные побочные эффекты могут включать нарушение сердечного ритма , недержание мочи и судороги . [8] Донепезил является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы центрального действия и структурно не связан с другими антихолинэстеразными агентами . [8] [5]

Донепезил был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [11] В 2021 году это было 131-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4  миллионов рецептов. [12] [13]

Медицинское использование

Болезнь Альцгеймера

Нет никаких доказательств того, что донепезил или другие подобные препараты изменяют течение или прогрессирование болезни Альцгеймера . Контролируемые исследования продолжительностью от шести до двенадцати месяцев показали скромные улучшения в когнитивных способностях и поведении. [14] Национальный институт клинического мастерства Великобритании (NICE) рекомендует донепезил в качестве варианта лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. [15] Тем не менее, человека следует часто обследовать, и если нет существенной пользы, его следует прекратить. [15] В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) также одобрило донепезил для лечения легкой, умеренной и тяжелой деменции при болезни Альцгеймера. [16]

Другой

Побочные эффекты

В клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к прекращению лечения, были тошнота , диарея и рвота. [3] [17] Другие побочные эффекты включали проблемы со сном, мышечные судороги и потерю аппетита. Большинство побочных эффектов наблюдалось у пациентов, принимавших дозу 23 мг, по сравнению с дозами 10 мг или ниже. Побочные эффекты у большинства пациентов легкие и преходящие, длятся до трех недель и обычно улучшаются даже при продолжительном применении. [3] [5]

Донепезил, как и другие ингибиторы холинэстеразы, может вызывать ночные кошмары из-за усиленной активации коры зрительных ассоциаций во время быстрого сна . [5] Прием донепезила по утрам может снизить частоту кошмаров. [5]

Меры предосторожности

Донепезил следует применять с осторожностью у людей с заболеваниями сердца , нарушениями сердечной проводимости, хронической обструктивной болезнью легких , астмой , тяжелой сердечной аритмией и синдромом слабости синусового узла . [3]

Людям с язвенной болезнью или принимающим НПВП следует применять с осторожностью, поскольку отмечается повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. [3] Также наблюдались замедление сердцебиения и обмороки у людей с проблемами сердца. Эти симптомы могут появляться чаще в начале лечения или при увеличении дозы донепезила. Хотя судороги возникают редко, к людям, имеющим предрасположенность к судорогам, следует относиться с осторожностью. [3]

Если ежедневный прием донепезила был приостановлен на 7 дней или меньше, рекомендуется возобновить прием той же дозы, а если приостановка длится более 7 дней, рекомендуется восстановить дозу с 5 мг в день. [18] [19]

Механизм действия

Донепезил связывает и обратимо ингибирует ферменты, называемые холинэстеразами , особенно ацетилхолинэстеразу , тем самым ингибируя гидролиз ацетилхолина. Это увеличивает концентрацию ацетилхолина в холинергических синапсах. [5]

Точный механизм действия донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера до конца не изучен. Конечно, болезнь Альцгеймера сопровождается значительной потерей элементов холинергической системы , и общепринято, что симптомы болезни Альцгеймера связаны с этим холинергическим дефицитом, особенно в коре головного мозга и других областях мозга. [20] [21]

Было обнаружено, что в дополнение к своему действию в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы донепезил действует как мощный агонист σ1 - рецептора (K i = 14,6 нМ) и, главным образом , за счет этого действия оказывает специфическое антиамнестическое действие у животных. [22]

Также были предложены некоторые нехолинергические механизмы. [5] Донепезил активирует никотиновые рецепторы в корковых нейронах , усиливая нейропротекторную активность. [5] Он обратимо ингибирует активируемые напряжением натриевые токи и задерживает выпрямительные калиевые токи и быстрые переходные калиевые токи, хотя это действие вряд ли будет способствовать клиническим эффектам. [5]

Синергия

Утверждалось, что донепезил действует синергически с агентами под названием FK962 [283167-06-6] [23] и FK960 [133920-70-4]. [24] {потенциальная активация соматостатинергической нейротрансмиссии } Однако разработка была прекращена после фазы II, «поскольку рассмотренные данные не указали на явную эффективность соединения для лечения легкой и умеренной болезни Альцгеймера». [25]

Стереохимия

Препараты Донепезила являются рацематами . [26]

История

Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу Torpedo Californica [27]
Таблетка Арисепт 10 мг

Исследования, приведшие к разработке донепезила, начались в 1983 году в компании Eisai , а в 1996 году Eisai получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на донепезил под торговой маркой Aricept , который она продавала совместно с Pfizer . [28] Группу в Эйсай возглавил Хачиро Сугимото . [29]

По состоянию на 2011 год Арисепт был самым продаваемым в мире препаратом для лечения болезни Альцгеймера. [30] Первый дженерик донепезила стал доступен в ноябре 2010 года, когда FDA США одобрило препарат, подготовленный Ranbaxy Labs . [31]

Исследовать

Донепезил был протестирован при других когнитивных расстройствах , включая деменцию с тельцами Леви [ 32] и сосудистую деменцию [33] , но в настоящее время он не одобрен для применения по этим показаниям. Также было обнаружено, что донепезил улучшает состояние апноэ во сне у людей с болезнью Альцгеймера. [34] Он также улучшает походку у людей с легкой формой болезни Альцгеймера. [35]

Донепезил также изучался у людей с легкими когнитивными нарушениями , шизофренией , синдромом дефицита внимания , когнитивными нарушениями после операции аортокоронарного шунтирования , [36] когнитивными нарушениями, связанными с рассеянным склерозом , синдромом CADASIL и синдромом Дауна . Трехлетнее исследование Национального института здравоохранения на людях с легкими когнитивными нарушениями показало, что донепезил превосходил плацебо в замедлении скорости прогрессирования деменции в течение первых 18 месяцев исследования, но это не сохранялось в течение 36 месяцев. [37] В ходе вторичного анализа подгруппа лиц с генотипом аполипопротеина Е4 продемонстрировала устойчивую пользу от донепезила на протяжении всего исследования. [38] Однако в настоящее время донепезил не показан для профилактики деменции .

Когнитивное улучшение

Донепезил показал неоднозначные результаты по улучшению когнитивных способностей у здоровых людей. [39] [40] [41] [42] В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2009 года (n = 24), изучавшем эффекты донепезила в различных тестах на память, сообщалось об улучшении точности пространственной памяти как до, так и через 90 минут после приема дозы. ) и при теоретической Tmax ( через 210 минут после приема). [41] Однако в более поздней статье 2011 года, в которой представлены два двойных слепых плацебо-контролируемых эксперимента по оценке эффектов донепезила у пожилых, но здоровых субъектов, сообщалось об ухудшении состояния после острого (5 часов после приема дозы) и хронического (4 недели) приема донепезила. [42]

СДВГ

Добавление донепезила к существующим лекарствам от СДВГ дало неоднозначные результаты. [43] У людей с синдромом Туретта и СДВГ донепезил может уменьшить тики, но не оказывает влияния на симптомы СДВГ. [43]

Первазивное нарушение развития

Предполагается, что донепезил, наряду с другими ингибиторами холинэстеразы , потенциально может вызывать проблемное поведение: раздражительность , гиперактивность и трудности в социальном общении , которые обычно наблюдаются у лиц с первазивным нарушением развития , первазивным расстройством развития, не указанным иным образом , и расстройством аутистического спектра . [43]

Нервная анорексия

Кроме того, донепезил предлагается в качестве возможного варианта лечения нервной анорексии . В новой литературе сообщается, что у подгруппы пациентов, страдающих рестриктивной нервной анорексией, наблюдается усиление формирования привычек по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Формирование привычек модулируется стриарными холинергическими интернейронами. [44] Учитывая физиопатологию нервной анорексии, а именно, холинергическую недостаточность, эффекты донепезила и других препаратов, действующих как ингибиторы холинэстеразы, могут быть эффективными при лечении этого расстройства. [45]

Рекомендации

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ «Донепезила гидрохлорид, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . Справочник электронных лекарственных средств . Архивировано из оригинала 8 сентября 2022 года . Проверено 8 сентября 2022 г.
  3. ^ abcdefgh «Таблетка гидрохлорида арицепта-донепезила, покрытая пленочной оболочкой, таблетка гидрохлорида арицепта-донепезила, распадающаяся при пероральном приеме». ДейлиМед . 23 декабря 2021 г. Проверено 15 марта 2022 г.
  4. ^ abc «Пластырь с гидрохлоридом адларити-донепезила». ДейлиМед . 11 марта 2022 г. Проверено 19 июня 2022 г.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu Кумар А, Шарма С (2020). «Донепезил». СтатПерлз. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30020629 . Проверено 12 апреля 2020 г.
  6. ^ abcdef Seltzer B (октябрь 2005 г.). «Донепезил: обзор». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 1 (3). Информа Здравоохранение: 527–536. дои : 10.1517/17425255.1.3.527. PMID  16863459. S2CID  32689288. Существует линейная зависимость между дозой и фармакодинамическими эффектами, измеряемыми как ингибирование ацетилхолинэстеразы эритроцитов и клиническая эффективность. Несмотря на то, что он на 96% связан с белками плазмы, он мало взаимодействует с другими лекарственными средствами, и дозу 5 мг можно безопасно назначать пациентам с заболеваниями печени и почек легкой и средней степени тяжести.
  7. ^ Асири Я.А., Мостафа Г.А. (2010). «Донепезил». Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующей методологии . Том. 35. Эльзевир. стр. 117–50. дои : 10.1016/s1871-5125(10)35003-5. ISBN 978-0-12-380884-4. ISSN  1871-5125. PMID  22469221. S2CID  206178636. Концентрации донепезила в плазме снижаются, период полувыведения составляет примерно 70 часов. Пол, раса и история курения не оказывают клинически значимого влияния на концентрации донепезила в плазме [46–51].
  8. ^ abcdef «Монография донепезила гидрохлорида для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 4 февраля 2019 г. .
  9. ^ Биркс Дж.С., Харви Р.Дж. (июнь 2018 г.). «Донепезил при деменции, вызванной болезнью Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD001190. дои : 10.1002/14651858.CD001190.pub3. ПМК 6513124 . ПМИД  29923184. 
  10. ^ Шведский совет по оценке технологий здравоохранения (июнь 2008 г.). «Слабоумие - уход, этика, этнические и экономические аспекты: систематический обзор». Систематические обзоры СБУ . ПМИД  28876770.
  11. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 300. ИСБН 978-0-85711-338-2.
  12. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ «Донепезил - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  14. ^ Стил Л.С., Стекольщик Р.Х. (апрель 1999 г.). «Эффективен ли донепезил для лечения болезни Альцгеймера?». Канадский семейный врач . 45 : 917–919. ПМЦ 2328349 . ПМИД  10216789. 
  15. ^ ab «Донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин для лечения болезни Альцгеймера | Рекомендации и рекомендации | NICE». www.nice.org.uk. ​23 марта 2011 года . Проверено 4 февраля 2019 г. .
  16. ^ «FDA одобряет расширенное использование лечения пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера» . FDA (пресс-релиз). 13 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 г.
  17. ^ Ноецли М., Eap CB (апрель 2013 г.). «Фармакодинамические, фармакокинетические и фармакогенетические аспекты препаратов, применяемых при лечении болезни Альцгеймера». Клиническая фармакокинетика . 52 (4): 225–241. дои : 10.1007/s40262-013-0038-9. PMID  23408070. S2CID  1686999.
  18. ^ «Донепезил: Информация о лекарствах MedlinePlus» . МедлайнПлюс . 22 декабря 2019 года . Проверено 31 декабря 2019 г. Если вы забыли принять дозу донепезила, пропустите пропущенную дозу и продолжайте прием по обычному графику. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную. Если вы не принимаете донепезил в течение 1 недели или дольше, вам следует позвонить своему врачу, прежде чем снова начинать принимать это лекарство.
  19. ^ «Таблица 4. Рекомендации Национальной службы здравоохранения» (PDF) . п. 6 из 11. Архивировано из оригинала (PDF) 31 декабря 2019 г. Повторное титрование после пропуска дозы AChEI или запланированных перерывов в лечении.
  20. ^ Дэвис П., Мэлони AJ (декабрь 1976 г.). «Селективная потеря центральных холинергических нейронов при болезни Альцгеймера». Ланцет . 2 (8000): 1403. doi :10.1016/s0140-6736(76)91936-x. PMID  63862. S2CID  43250282.
  21. ^ Каса П., Ракончай З., Гуля К. (август 1997 г.). «Холинергическая система при болезни Альцгеймера». Прогресс нейробиологии . 52 (6): 511–535. дои : 10.1016/s0301-0082(97)00028-2. PMID  9316159. S2CID  8460305.
  22. ^ Морис Т., Су Т.П. (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1». Фармакология и терапия . 124 (2): 195–206. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. ПМЦ 2785038 . ПМИД  19619582. 
  23. ^ Маккарти А.Д., Оуэнс И.Дж., Бансал А.Т., Мактай С.М., Басси Т.Дж., Саксида Л.М. (март 2011 г.). «FK962 и донепезил действуют синергически, улучшая когнитивные функции у крыс: потенциал в качестве дополнительной терапии болезни Альцгеймера». Фармакология, биохимия и поведение . 98 (1): 76–80. дои : 10.1016/j.pbb.2010.11.019. PMID  21130801. S2CID  26055819.
  24. ^ Токита К., Ямазаки С., Ямазаки М., Мацуока Н., Муто С. (октябрь 2002 г.). «Комбинация нового препарата против деменции FK960 с донепезилом синергически улучшает дефицит памяти у крыс». Фармакология, биохимия и поведение . 73 (3): 511–519. дои : 10.1016/S0091-3057(02)00819-5. PMID  12151024. S2CID  35007246.
  25. ^ «Astellas прекращает разработку соединения FK962, вызывающего болезнь Альцгеймера» (PDF) . Астреллас . 18 июля 2006 г. Проверено 3 сентября 2023 г.
  26. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , С. 178. 
  27. ^ Протеопедия 1 канун
  28. ^ Родригес Симойнс MC, Диас Вьегас Ф.П., Морейра М.С., де Фрейтас Силва М., Рикиэль М.М., да Роза П.М. и др. (Январь 2014). «Донепезил: важный прототип для разработки новых кандидатов на лекарства от болезни Альцгеймера». Мини-обзоры по медицинской химии . 14 (1): 2–19. дои : 10.2174/1389557513666131119201353. ПМИД  24251806.
  29. ^ «Разработал волшебное средство от болезни Альцгеймера после преодоления многих трудностей (Хатиро Сугимото)» . Университет Тюо Гакуин Джихоу (ChuOnline). Архивировано из оригинала 15 февраля 2020 года . Проверено 11 января 2017 г.
  30. ↑ Мацуяма К. (25 апреля 2011 г.). «Патч Eisai Aricept от болезни Альцгеймера не готов к одобрению» . Блумберг. Архивировано из оригинала 5 ноября 2012 года . Проверено 25 апреля 2011 г.
  31. ^ «Ранбакси получает одобрение FDA на лекарство от болезни Альцгеймера» . Индийский экспресс . Нью-Дели, Индия : Indian Express Group. 30 ноября 2010 г. IndianExpress.com . Проверено 25 апреля 2011 г.
  32. ^ Рохас-Фернандес CH (февраль 2001 г.). «Успешное применение донепезила для лечения деменции с тельцами Леви». Анналы фармакотерапии . 35 (2): 202–205. дои : 10.1345/aph.10192. PMID  11215841. S2CID  24685121.
  33. ^ Малуф Р., Биркс Дж. (2004). Малуф Р. (ред.). «Донепезил при сосудистых когнитивных нарушениях». Кокрейновская база данных систематических обзоров (1): CD004395. дои : 10.1002/14651858.CD004395.pub2. ПМИД  14974068.
  34. ^ Мораес В., Поярес Д., Сукис-Клаудино Л., Гиймино С., Туфик С. (март 2008 г.). «Донепезил улучшает обструктивное апноэ во сне при болезни Альцгеймера: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Грудь . 133 (3): 677–683. дои : 10.1378/сундук.07-1446. PMID  18198262. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 года.
  35. ^ Монтеро-Одассо М., Мьюир-Хантер С.В., Отенг-Амоако А., Гопаул К., Ислам А., Борри М. и др. (январь 2015 г.). «Донепезил улучшает походку у пожилых людей с легкой болезнью Альцгеймера: клиническое исследование II фазы». Журнал болезни Альцгеймера . 43 (1): 193–199. дои : 10.3233/JAD-140759. ПМИД  25079803.
  36. ^ Дорайсвами П.М., Бабяк М.А., Хенниг Т., Триведи Р., Уайт В.Д., Мэтью Дж.П. и др. (2007). «Донепезил при снижении когнитивных функций после операции аортокоронарного шунтирования: пилотное рандомизированное контролируемое исследование». Бюллетень психофармакологии . 40 (2): 54–62. ПМИД  17514186.
  37. ^ Джелич В., Кивипелто М., Винблад Б. (апрель 2006 г.). «Клинические исследования легких когнитивных нарушений: уроки на будущее». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 77 (4): 429–438. дои : 10.1136/jnnp.2005.072926. ПМК 2077499 . ПМИД  16306154. 
  38. ^ Петерсен Р.К., Томас Р.Г., Грундман М., Беннетт Д., Дуди Р. , Феррис С. и др. (Совместная исследовательская группа по болезни Альцгеймера) (июнь 2005 г.). «Витамин Е и донепезил для лечения легких когнитивных нарушений». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (23): 2379–2388. дои : 10.1056/nejmoa050151 . ПМИД  15829527.
  39. ^ Чуа Л.И., Чи М.В. (октябрь 2008 г.). «Холинергическая добавка модулирует выполнение зрительных задач у молодых людей, лишенных сна». Журнал неврологии . 28 (44): 11369–11377. doi :10.1523/JNEUROSCI.4045-08.2008. ПМК 6671517 . ПМИД  18971479. 
  40. ^ Сильвер Массачусетс, Шенхав А, Д'Эспозито М (декабрь 2008 г.). «Холинергическое усиление уменьшает пространственное распространение зрительных реакций в ранней зрительной коре человека». Нейрон . 60 (5): 904–914. doi :10.1016/j.neuron.2008.09.038. ПМК 2640421 . ПМИД  19081383. 
  41. ^ ab Zaninotto AL, Bueno OF, Pradella-Hallinan M, Tufik S, Rusted J, Stough C и др. (август 2009 г.). «Острые когнитивные эффекты донепезила у молодых здоровых добровольцев». Психофармакология человека . 24 (6): 453–464. дои : 10.1002/hup.1044. PMID  19637397. S2CID  22391336.
  42. ^ ab Балстерс Дж. Х., О'Коннелл Р. Г., Мартин М. П., Галли А., Кэссиди С. М., Килкаллен С. М. и др. (8 сентября 2011 г.). «Донепезил ухудшает память у здоровых пожилых людей: поведенческие, ЭЭГ и одновременные биомаркеры ЭЭГ/фМРТ». ПЛОС ОДИН . 6 (9): e24126. Бибкод : 2011PLoSO...624126B. дои : 10.1371/journal.pone.0024126 . ПМК 3169575 . ПМИД  21931653. 
  43. ^ abc Эльба D (2019). Клинический справочник по психотропным средствам для детей и подростков . Бостон, Массачусетс: Хогрефе. стр. 366–69. ISBN 978-1-61676-550-7. ОСЛК  1063705924.
  44. ^ Фавье М., Яникова Х., Хусто Д., Клякич О., Рунц Л., Натшех Дж.Ю. и др. (декабрь 2020 г.). «Холинергическая дисфункция дорсального полосатого тела способствует формированию привычек и неадекватному питанию». Журнал клинических исследований . 130 (12): 6616–6630. дои : 10.1172/JCI138532. ПМЦ 7685731 . ПМИД  33164988. 
  45. ^ Халабе Букай А (май 2009 г.). «Донепезил (арицепт) для лечения нервной анорексии: вполне реальная терапевтическая возможность». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 18 (5): 569–571. дои : 10.1517/13543780902810360. PMID  19388874. S2CID  72686919.

дальнейшее чтение