stringtranslate.com

Бета-амилоид

Бета-амилоид ( Aβ или Abeta ) обозначает пептиды из 36–43 аминокислот , которые являются основным компонентом амилоидных бляшек , обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера . [2] Пептиды происходят из белка-предшественника бета-амилоида (APP), который расщепляется бета-секретазой и гамма-секретазой с образованием Aβ в холестерин-зависимом процессе и презентации субстрата . [3] Молекулы Aβ могут агрегировать с образованием гибких растворимых олигомеров , которые могут существовать в нескольких формах. В настоящее время считается, что некоторые неправильно свернутые олигомеры (известные как «затравки») могут побудить другие молекулы Aβ также принять неправильно свернутую олигомерную форму, что приводит к цепной реакции, похожей на прионную инфекцию. Олигомеры токсичны для нервных клеток . [4] Другой белок, участвующий в болезни Альцгеймера, тау-белок , также образует такие прионоподобные неправильно свернутые олигомеры, и есть некоторые доказательства того, что неправильно свернутый Aβ может вызвать неправильное сворачивание тау. [5] [6]

Исследование показало, что APP и его амилоидный потенциал имеют древнее происхождение, начиная с ранних вторичноротых . [7]

Нормальная функция

Нормальная функция Aβ недостаточно изучена. [8] Хотя некоторые исследования на животных показали, что отсутствие Aβ не приводит к какой-либо очевидной потере физиологической функции, [9] [10] было обнаружено несколько потенциальных активностей Aβ, включая активацию киназных ферментов , [11] [ 12] защита от окислительного стресса , [13] [14] регуляция транспорта холестерина , [15] [16] функционирование в качестве транскрипционного фактора , [17] [18] и антимикробная активность (потенциально связанная с провоспалительной активностью Aβ). ). [19] [20] [21]

Глимфатическая система очищает мозг млекопитающих от метаболических отходов, в частности от бета-амилоида. [22] Как генетические, так и биохимические исследования показали, что ряд протеаз ответственны за распознавание и деградацию бета-амилоида; к ним относятся фермент, расщепляющий инсулин [23] и протеаза препоследовательности. [24] Скорость выведения значительно увеличивается во время сна. [25] Однако значение глимфатической системы в клиренсе Aβ при болезни Альцгеймера неизвестно. [26]

Ассоциации заболеваний

Aβ является основным компонентом амилоидных бляшек , внеклеточных отложений, обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [27] Aβ также может образовывать отложения, выстилающие кровеносные сосуды головного мозга при церебральной амилоидной ангиопатии . Бляшки состоят из клубка олигомеров Aβ [28] и регулярно упорядоченных агрегатов, называемых амилоидными фибриллами , [29] белковой складки , общей для других пептидов, таких как прионы , связанных с болезнью неправильного сворачивания белков, также известной как протеинопатия .

Болезнь Альцгеймера

Исследования показывают, что растворимые олигомерные формы бета-амилоида могут быть возбудителями развития болезни Альцгеймера . [30] Обычно считается, что олигомеры Aβ являются наиболее токсичными. [31] Несколько генетических, клеточных биологических, биохимических исследований и исследований на животных с использованием экспериментальных моделей подтверждают концепцию о том, что Aβ играет центральную роль в развитии патологии болезни Альцгеймера. [32] [33]

Мозговой Aβ повышен у людей со спорадической болезнью Альцгеймера. Aβ является основным компонентом паренхиматозного и сосудистого амилоида головного мозга; он способствует цереброваскулярным поражениям и нейротоксичен. [32] [33] [34] Неясно, как Aβ накапливается в центральной нервной системе и впоследствии инициирует заболевание клеток. Значительные усилия были сосредоточены на механизмах, ответственных за продукцию Aβ, включая протеолитические ферменты гамма- и β-секретазы, которые генерируют Aβ из его белка-предшественника, APP (белок-предшественник амилоида). [35] [36] Aβ циркулирует в плазме, спинномозговой жидкости (СМЖ) и интерстициальной жидкости головного мозга (ISF) главным образом в виде растворимого Aβ40. [32] [37] Амилоидные бляшки содержат как Aβ40, так и Aβ42, [38] тогда как сосудистый амилоид преимущественно представляет собой более короткий Aβ40. В обоих очагах было обнаружено несколько последовательностей Aβ. [39] [40]

Увеличение либо общего уровня Aβ, либо относительной концентрации как Aβ40, так и Aβ42 (где первый более сконцентрирован в цереброваскулярных бляшках, а второй – в нейритных бляшках) [41] вовлечено в патогенез как семейной, так и спорадической болезни Альцгеймера. Благодаря своей более гидрофобной природе Aβ42 является наиболее амилоидогенной формой пептида. Однако известно, что центральная последовательность KLVFFAE сама по себе образует амилоид и, вероятно, образует ядро ​​фибриллы. [ нужна ссылка ] Одно исследование дополнительно коррелировало уровни Aβ42 в головном мозге не только с началом болезни Альцгеймера, но и со снижением давления спинномозговой жидкости, предполагая, что накопление или неспособность очищать фрагменты Aβ42 могут играть роль в патологии. [42]

« Амилоидная гипотеза » о том, что бляшки ответственны за патологию болезни Альцгеймера, принимается большинством исследователей, но окончательно не установлена. Альтернативная гипотеза состоит в том, что за заболевание ответственны амилоидные олигомеры , а не бляшки. [31] [43]

Рак

Хотя Aβ вовлечен в развитие рака , что побудило исследования различных видов рака с целью выяснения природы его возможных эффектов, результаты в значительной степени неубедительны. Уровни Aβ оценивались в отношении ряда видов рака, в том числе рака пищевода , колоректального рака , легких и печени , в ответ на наблюдаемое снижение риска развития болезни Альцгеймера у людей, переживших эти виды рака. Было показано, что все виды рака положительно связаны с повышенным уровнем Aβ, особенно рак печени. [44] Однако это направление ассоциации еще не установлено. Исследования, посвященные клеточным линиям рака молочной железы человека, также продемонстрировали, что эти раковые клетки демонстрируют повышенный уровень экспрессии белка-предшественника амилоида. [45]

Синдром Дауна

У взрослых с синдромом Дауна накопление амилоида ассоциировалось с признаками болезни Альцгеймера, включая снижение когнитивных функций, памяти, мелкой моторики, исполнительных функций и зрительно-пространственных навыков. [46]

Формирование

Aβ образуется после последовательного расщепления белка -предшественника амилоида (APP), трансмембранного гликопротеина с неопределенной функцией. АРР может расщепляться протеолитическими ферментами α- , β- и γ-секретазой ; Белок Aβ образуется в результате последовательного действия секретаз β и γ. γ-секретаза, продуцирующая С-концевой конец пептида Аβ, расщепляет трансмембранную область АРР и может генерировать ряд изоформ длиной 30–51 аминокислотный остаток. [47] Наиболее распространенными изоформами являются Aβ 40 и Aβ 42 ; более длинная форма обычно образуется в результате расщепления, происходящего в эндоплазматическом ретикулуме , тогда как более короткая форма образуется в результате расщепления в транс- сети Гольджи . [48]

Генетика

Аутосомно-доминантные мутации в APP вызывают наследственную болезнь Альцгеймера с ранним началом (семейная болезнь Альцгеймера, fAD). На эту форму БА приходится не более 10% всех случаев, причем подавляющее большинство АД не сопровождается такими мутациями. [49] Однако семейная болезнь Альцгеймера, вероятно, является результатом изменения протеолитического процесса. Об этом свидетельствует тот факт, что многие мутации, приводящие к fAD, происходят вблизи сайтов расщепления γ-секретазой на APP. [50] Одна из наиболее распространенных мутаций, вызывающих fAD, мутация Лондона , возникает в кодоне 717 гена APP, [51] [52] и приводит к замене аминокислоты валина на изолейцин. Гистохимический анализ мутации APP V717I выявил обширную патологию Aβ по всей нервной системе, а также широко распространенную церебральную амилоидную ангиопатию (CAA). [53]

Ген белка-предшественника амилоида расположен на хромосоме 21 , и, соответственно, у людей с синдромом Дауна очень высока заболеваемость болезнью Альцгеймера. [54]

Структура и токсичность

Обычно считается, что бета-амилоид по своей сути неструктурирован , а это означает, что в растворе он не приобретает уникальную третичную складку , а скорее заполняет набор структур. По существу, его нельзя кристаллизовать, и большая часть структурных знаний о бета-амилоиде получена с помощью ЯМР и молекулярной динамики . Ранние модели полипептида из 26 аминокислот из бета-амилоида (Aβ 10–35), полученные с помощью ЯМР, демонстрируют свернувшуюся спиральную структуру, лишенную значительного содержания вторичной структуры . [55] Однако самая последняя (2012 г.) ЯМР-структура (Aβ 1-40) имеет значительную вторичную и третичную структуру. [1] Исследования молекулярной динамики репликационного обмена показали, что бета-амилоид действительно может заселять множество дискретных структурных состояний; [56] более поздние исследования выявили множественность дискретных конформационных кластеров с помощью статистического анализа. [57] По данным моделирования с помощью ЯМР, бета-амилоид 1-40 и бета-амилоид 1-42 также имеют совершенно разные конформационные состояния, [58] при этом С-конец бета-амилоида 1-42 более структурирован, чем у 1-40 фрагмент.

Низкотемпературные и малосолевые условия позволили выделить пентамерные дискообразные олигомеры, лишенные бета-структуры. [59] Напротив, растворимые олигомеры, полученные в присутствии детергентов, по-видимому, характеризуются значительным содержанием бета-листов со смешанным параллельным и антипараллельным характером, отличным от фибрилл; [60] компьютерные исследования предполагают антипараллельный мотив бета-поворот-бета вместо встроенных в мембрану олигомеров. [61]

Исследования иммунотерапии

Иммунотерапия может стимулировать иммунную систему хозяина распознавать и атаковать Aβ или обеспечивать антитела, которые либо предотвращают отложение бляшек, либо усиливают клиренс бляшек или олигомеров Aβ. Олигомеризация — химический процесс, превращающий отдельные молекулы в цепочку, состоящую из конечного числа молекул. Предотвращение олигомеризации Aβ было продемонстрировано на примере активной или пассивной иммунизации Aβ. В этом процессе антитела к Aβ используются для снижения уровня церебральных бляшек. Это достигается за счет стимулирования клиренса микроглии и/или перераспределения пептида из головного мозга в системный кровоток. Антитела, нацеленные на Аβ и протестированные в клинических исследованиях, включали адуканумаб , бапинезумаб , кренезумаб , гантенерумаб , леканемаб и соланезумаб . [62] [63]

Измерение бета-амилоида

Микрофотография , показывающая бета-амилоид (коричневый) в амилоидных бляшках коры головного мозга (вверху слева на изображении) и кровеносных сосудах головного мозга (справа на изображении) при иммуноокрашивании.

Соединения для визуализации, особенно питтсбургское соединение B (6-OH-BTA-1, тиофлавин ), могут избирательно связываться с бета-амилоидом in vitro и in vivo. Этот метод в сочетании с ПЭТ- изображением используется для визуализации участков отложений бляшек у людей с болезнью Альцгеймера. [64]

Посмертно или при биопсии тканей

Бета-амилоид можно измерить полуколичественно с помощью иммуноокрашивания , что также позволяет определить местоположение. Бета-амилоид может быть преимущественно сосудистым, как при церебральной амилоидной ангиопатии , или в амилоидных бляшках в белом веществе . [65]

Одним из чувствительных методов является ELISA , который представляет собой иммуносорбентный анализ, в котором используется пара антител , распознающих бета-амилоид. [66] [67]

Атомно-силовая микроскопия , которая может визуализировать наноразмерные молекулярные поверхности, может использоваться для определения агрегатного состояния бета-амилоида in vitro. [68]

Вибрационная микроспектроскопия — это метод без меток, позволяющий измерять вибрацию молекул в образцах тканей. [69] Амилоидные белки, такие как Aβ, можно обнаружить с помощью этого метода из-за высокого содержания в них структур β-листа. [70] Недавно образование фибрилл Aβ было обнаружено в различных типах бляшек при болезни Альцгеймера , что указывает на то, что бляшки проходят разные стадии в своем развитии. [28]

Интерферометрия двойной поляризации — это оптический метод, который позволяет измерять ранние стадии агрегации путем измерения размера и плотности молекул по мере удлинения фибрилл. [71] [72] Эти агрегатные процессы также можно изучать на конструкциях липидного бислоя. [73]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Вивеканандан С., Брендер-младший, Ли С.И., Рамамурти А. (июль 2011 г.). «Частично свернутая структура бета-амилоида (1-40) в водной среде». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 411 (2): 312–6. дои : 10.1016/j.bbrc.2011.06.133. ПМК  3148408 . ПМИД  21726530.
  2. ^ Хэмли IW (октябрь 2012 г.). «Бета-амилоидный пептид: взгляд химика. Роль в болезни Альцгеймера и фибрилляции» (PDF) . Химические обзоры . 112 (10): 5147–92. дои : 10.1021/cr3000994. ПМИД  22813427.
  3. ^ Ван Х., Кулас Дж.А., Ван С., Хольцман Д.М., Феррис Х.А., Хансен С.Б. (август 2021 г.). «Регуляция производства бета-амилоида в нейронах с помощью холестерина, полученного из астроцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (33): e2102191118. Бибкод : 2021PNAS..11802191W. дои : 10.1073/pnas.2102191118 . ПМЦ 8379952 . ПМИД  34385305. 
  4. ^ Haass C, Selkoe DJ (февраль 2007 г.). «Растворимые белковые олигомеры при нейродегенерации: уроки бета-пептида амилоида болезни Альцгеймера». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 8 (2): 101–12. дои : 10.1038/nrm2101. PMID  17245412. S2CID  32991755.
  5. ^ Нуссбаум Дж. М., Сьюард М. Е., Блум Г. С. (январь – февраль 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера: история двух прионов». Прион . 7 (1): 14–9. дои : 10.4161/при.22118. ПМК 3609044 . ПМИД  22965142. 
  6. ^ Пулавски В., Гошдастидер У., Андрисано В., Филипек С. (апрель 2012 г.). «Вездесущие амилоиды». Прикладная биохимия и биотехнология . 166 (7): 1626–43. doi : 10.1007/s12010-012-9549-3. ПМЦ 3324686 . ПМИД  22350870. 
  7. ^ Тарп WG, Саркар И.Н. (апрель 2013 г.). «Происхождение амилоида-β». БМК Геномика . 14 (1): 290. дои : 10.1186/1471-2164-14-290 . ПМК 3660159 . ПМИД  23627794. 
  8. ^ Хилтунен М., ван Гроен Т., Йолкконен Дж. (2009). «Функциональная роль предшественника белка бета-амилоида и пептидов бета-амилоида: данные экспериментальных исследований». Журнал болезни Альцгеймера . 18 (2): 401–12. дои : 10.3233/JAD-2009-1154. ПМИД  19584429.
  9. ^ Садиг-Этегад С., Талеби М., Фархуди М., Э.Дж. Гользари С., Сабермаруф Б., Махмуди Дж. (2014). «Бета-амилоид оказывает организованное антагонистическое действие на альфа-7-никотиновые рецепторы ацетилхолина». Журнал медицинских гипотез и идей . 8 (2): 48–52. дои : 10.1016/j.jmhi.2014.01.001 .
  10. ^ Луо И., Болон Б., Дамор М.А., Фитцпатрик Д., Лю Х., Чжан Дж. и др. (октябрь 2003 г.). «Мыши с нокаутом BACE1 (бета-секретазы) не приобретают компенсаторных изменений экспрессии генов и не развивают со временем нервные поражения». Нейробиология болезней . 14 (1): 81–8. дои : 10.1016/S0969-9961(03)00104-9. PMID  13678669. S2CID  8367440.
  11. ^ Богоевич М.А., Бём И., Окли А., Кеттерман А.Дж., Барр Р.К. (март 2004 г.). «Нацеливание на ингибирование каскада JNK MAPK: фундаментальная наука и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1697 (1–2): 89–101. дои : 10.1016/j.bbapap.2003.11.016. ПМИД  15023353.
  12. ^ Табатон М., Чжу X, Перри Дж., Смит М.А., Джилиберто Л. (январь 2010 г.). «Сигнальный эффект бета-амилоида (42) на обработку AβPP». Экспериментальная неврология . 221 (1): 18–25. doi :10.1016/j.expneurol.2009.09.002. ПМЦ 2812589 . ПМИД  19747481. 
  13. ^ Цзоу К., Гонг Дж.С., Янагисава К., Мичикава М. (июнь 2002 г.). «Новая функция мономерного бета-амилоидного белка, служащего антиоксидантной молекулой против окислительного повреждения, вызванного металлами». Журнал неврологии . 22 (12): 4833–41. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-12-04833.2002. ПМК 6757724 . ПМИД  12077180. 
  14. ^ Барух-Суходольский Р., Фишер Б. (май 2009 г.). «Абета40, растворимый или агрегированный, является чрезвычайно мощным антиоксидантом в бесклеточных окислительных системах». Биохимия . 48 (20): 4354–70. дои : 10.1021/bi802361k. ПМИД  19320465.
  15. ^ Яо ZX, Пападопулос V (октябрь 2002 г.). «Функция бета-амилоида в транспорте холестерина: причина нейротоксичности». Журнал ФАСЭБ . 16 (12): 1677–9. doi : 10.1096/fj.02-0285fje . PMID  12206998. S2CID  17813857.
  16. ^ Игбавбоа У, Сунь Г.И., Вейсман Г.А., Хе Ю., Вуд В.Г. (август 2009 г.). «Бета-амилоидный белок стимулирует транспорт холестерина и кавеолина-1 из плазматической мембраны в комплекс Гольджи в первичных астроцитах мыши». Нейронаука . 162 (2): 328–38. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.04.049. ПМК 3083247 . ПМИД  19401218. 
  17. ^ Мэлони Б., Лахири Д.К. (ноябрь 2011 г.). «Амилоидный β-пептид болезни Альцгеймера (Aβ) связывает специфический ДНК-взаимодействующий с Aβ домен (AβID) в промоторах APP, BACE1 и APOE последовательно-специфичным образом: характеризуя новый регуляторный мотив». Джин . 488 (1–2): 1–12. дои : 10.1016/j.gene.2011.06.004. ПМЦ 3381326 . ПМИД  21699964. 
  18. ^ Бэйли Дж. А., Мэлони Б., Ге Ю.В., Лахири Д.К. (ноябрь 2011 г.). «Функциональная активность нового домена, взаимодействующего с β-амилоидным β-пептидом болезни Альцгеймера (AβID) в последовательностях промоторов APP и BACE1, и его значение в активации апоптотических генов и в амилоидогенезе». Джин . 488 (1–2): 13–22. дои : 10.1016/j.gene.2011.06.017. ПМЦ 3372404 . ПМИД  21708232. 
  19. ^ Каган Б.Л., Джанг Х., Капоне Р., Теран Арсе Ф., Рамачандран С., Лал Р. и др. (апрель 2012 г.). «Антимикробные свойства амилоидных пептидов». Молекулярная фармацевтика . 9 (4): 708–17. дои : 10.1021/mp200419b. ПМК 3297685 . ПМИД  22081976. 
  20. ^ Шлюзенер Х.Дж., Су Ю., Эбрахими А., Пуладсаз Д. (июнь 2012 г.). «Антимикробные пептиды в головном мозге: нейропептиды и амилоид». Границы бионауки . 4 (4): 1375–80. дои : 10.2741/S339. ПМИД  22652879.
  21. ^ Ли Х, Лю CC, Чжэн Х, Хуан TY (2018). «Амилоид, тау, патогенная инфекция и противомикробная защита при болезни Альцгеймера - конформистские, нонконформистские и реалистичные перспективы патогенеза БА». Трансляционная нейродегенерация . 7:34 . дои : 10.1186/s40035-018-0139-3 . ПМК 6306008 . ПМИД  30603085. 
  22. ^ Илифф Дж. Дж., Ван М., Ляо Ю., Плогг Б.А., Пэн В., Гундерсен Г.А. и др. (август 2012 г.). «Параваскулярный путь облегчает ток спинномозговой жидкости через паренхиму головного мозга и выведение интерстициальных растворенных веществ, включая амилоид β». Наука трансляционной медицины . 4 (147): 147ра111. doi : 10.1126/scitranslmed.3003748. ПМЦ 3551275 . ПМИД  22896675. 
  23. ^ Шен Ю, Иоахимиак А, Рознер М.Р., Тан В.Дж. (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого фермента, расщепляющего инсулин, открывают новый механизм распознавания субстрата». Природа . 443 (7113): 870–4. Бибкод : 2006Natur.443..870S. дои : 10.1038/nature05143. ПМЦ 3366509 . ПМИД  17051221. 
  24. ^ King JV, Liang WG, Scherpelz KP, Schilling AB, Meredith SC, Tang WJ (июль 2014 г.). «Молекулярные основы распознавания и деградации субстратов протеазой препоследовательности человека». Состав . 22 (7): 996–1007. doi :10.1016/j.str.2014.05.003. ПМК 4128088 . ПМИД  24931469. 
  25. ^ Се Л., Кан Х., Сюй Q, Чен М.Дж., Ляо Ю., Тиягараджан М. и др. (Октябрь 2013). «Сон способствует выведению метаболитов из мозга взрослого». Наука . 342 (6156): 373–7. Бибкод : 2013Sci...342..373X. дои : 10.1126/science.1241224. ПМК 3880190 . ПМИД  24136970. 
  26. ^ Тарасов-Конвей Дж.М., Караре Р.О., Осорио Р.С., Глодзик Л., Батлер Т., Фиреманс Э. и др. (август 2015 г.). «Системы клиренса в мозге - последствия болезни Альцгеймера». Обзоры природы. Неврология . 11 (8): 457–70. дои : 10.1038/nrneurol.2015.119. ПМЦ 4694579 . ПМИД  26195256. 
  27. ^ Садиг-Этегад С., Сабермаруф Б., Мажди А., Талеби М., Фархуди М., Махмуди Дж. (2014). «Бета-амилоид: решающий фактор болезни Альцгеймера». Медицинские принципы и практика . 24 (1): 1–10. дои : 10.1159/000369101. ПМК 5588216 . ПМИД  25471398. 
  28. ^ аб Рёр Д., Бун Б.Д., Шулер М., Кремер К., Хуземанс Дж.Дж., Бауман Ф.Х. и др. (декабрь 2020 г.). «Вибрационная визуализация без меток различных типов бляшек Aβ при болезни Альцгеймера выявляет последовательные события в развитии бляшек». Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 222. дои : 10.1186/s40478-020-01091-5 . ПМЦ 7733282 . ПМИД  33308303. 
  29. ^ Паркер М.Х., Рейтц AB (2000). «Сборка агрегатов β-амилоида на молекулярном уровне». Химтракты-Органическая химия . 13 (1): 51–56.
  30. ^ Шанкар Г.М., Ли С., Мехта Т.Х., Гарсия-Муньос А., Шепардсон Н.Е., Смит I и др. (август 2008 г.). «Димеры бета-амилоида, выделенные непосредственно из мозга при болезни Альцгеймера, нарушают синаптическую пластичность и память». Природная медицина . 14 (8): 837–42. дои : 10.1038/nm1782. ПМЦ 2772133 . ПМИД  18568035. 
  31. ^ аб Чжао Л.Н., Лонг Х., Му Ю, Чу Л.И. (2012). «Токсичность β-олигомеров амилоида». Международный журнал молекулярных наук . 13 (6): 7303–27. дои : 10.3390/ijms13067303 . ПМЦ 3397527 . ПМИД  22837695. 
  32. ^ abc Ghiso J, Франджионе Б (декабрь 2002 г.). «Амилоидоз и болезнь Альцгеймера». Обзоры расширенной доставки лекарств . 54 (12): 1539–51. дои : 10.1016/S0169-409X(02)00149-7. ПМИД  12453671.
  33. ^ ab Selkoe DJ (октябрь 2001 г.). «Очищение амилоидной паутины мозга». Нейрон . 32 (2): 177–80. дои : 10.1016/S0896-6273(01)00475-5 . PMID  11683988. S2CID  17860343.
  34. ^ Харди Дж., Дафф К., Харди К.Г., Перес-Тур Дж., Хаттон М. (сентябрь 1998 г.). «Генетическое исследование болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций: амилоид и его связь с тау». Природная неврология . 1 (5): 355–8. дои : 10.1038/1565. PMID  10196523. S2CID  52807658.
  35. ^ Вассар Р., Беннетт Б.Д., Бабу-Хан С., Кан С., Мендиаз Э.А., Денис П. и др. (октябрь 1999 г.). «Расщепление бета-секретазой белка-предшественника амилоида болезни Альцгеймера трансмембранной аспарагиновой протеазой BACE». Наука . 286 (5440): 735–41. дои : 10.1126/science.286.5440.735. PMID  10531052. S2CID  42481897.
  36. ^ Вассар Р. (декабрь 2002 г.). «Бета-секретаза (BACE) как мишень для лечения болезни Альцгеймера». Обзоры расширенной доставки лекарств . 54 (12): 1589–602. дои : 10.1016/S0169-409X(02)00157-6. ПМИД  12453676.
  37. ^ Злокович Б.В., Франджионе Б (2003). Гипотеза транспортного клиренса болезни Альцгеймера и потенциальные терапевтические последствия. Ландес Бионаука. стр. 114–122.
  38. ^ Мастерс CL, Симмс Г., Вайнман Н.А., Мультауп Г., Макдональд Б.Л., Бейройтер К. (июнь 1985 г.). «Ядерный белок амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (12): 4245–9. Бибкод : 1985PNAS...82.4245M. дои : 10.1073/pnas.82.12.4245 . ПМЦ 397973 . ПМИД  3159021. 
  39. ^ Кастаньо Э.М., Прелли Ф., Сото С., Бивис Р., Мацубара Э., Сёдзи М. и др. (декабрь 1996 г.). «Длина бета-амилоида при наследственном кровоизлиянии в мозг с амилоидозом голландского типа. Значение бета-амилоида 1-42 при болезни Альцгеймера». Журнал биологической химии . 271 (50): 32185–91. дои : 10.1074/jbc.271.50.32185 . ПМИД  8943274.
  40. ^ Роэр А.Э., Лоуэнсон Дж.Д., Кларк С., Вудс А.С., Коттер Р.Дж., Гоуинг Э. и др. (ноябрь 1993 г.). «Бета-амилоид-(1-42) является основным компонентом цереброваскулярных отложений амилоида: значение для патологии болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10836–40. Бибкод : 1993PNAS...9010836R. дои : 10.1073/pnas.90.22.10836 . ПМЦ 47873 . ПМИД  8248178. 
  41. ^ Лю Л.Ф., Куо Ю.М., Роер А.Е., Брахова Л., Шен Ю., Сью Л. и др. (сентябрь 1999 г.). «Концентрация растворимого бета-амилоидного пептида как предиктор синаптических изменений при болезни Альцгеймера». Американский журнал патологии . 155 (3): 853–62. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65184-X. ПМК 1866907 . ПМИД  10487842. 
  42. ^ Ширинци Т., Ди Лаццаро ​​Дж., Санчесарио Г.М., Колона В.Л., Скарикамазца Э., Меркури Н.Б. и др. (декабрь 2017 г.). «Уровни бета-амилоида-42 и давления спинномозговой жидкости напрямую связаны у пациентов с болезнью Альцгеймера». Журнал нейронной передачи . 124 (12): 1621–1625. дои : 10.1007/s00702-017-1786-8. PMID  28866757. S2CID  22267507.
  43. ^ Кайед Р., Хед Э, Томпсон Дж.Л., Макинтайр Т.М., Милтон СК, Котман К.В. и др. (апрель 2003 г.). «Общая структура растворимых амилоидных олигомеров предполагает общий механизм патогенеза». Наука . 300 (5618): 486–9. Бибкод : 2003Sci...300..486K. дои : 10.1126/science.1079469. hdl : 2027.42/150615 . PMID  12702875. S2CID  29614957.
  44. ^ Цзинь WS, Бу XL, Лю YH, Шен LL, Чжуан ZQ, Цзяо СС и др. (февраль 2017 г.). «Уровни бета-амилоида в плазме у пациентов с различными типами рака». Исследования нейротоксичности . 31 (2): 283–288. doi : 10.1007/s12640-016-9682-9. PMID  27913965. S2CID  3795042.
  45. ^ Лим С., Ю Б.К., Ким Х.С., Гилмор Х.Л., Ли Ю, Ли Х.П. и др. (декабрь 2014 г.). «Белок-предшественник амилоида-β способствует пролиферации и подвижности клеток при распространенном раке молочной железы». БМК Рак . 14 :928. дои : 10.1186/1471-2407-14-928 . ПМЦ 4295427 . ПМИД  25491510. 
  46. ^ Хартли С.Л., Ханден Б.Л., Девенни Д., Михаила И., Хардисон Р., Лао П.Дж. и др. (октябрь 2017 г.). «Снижение когнитивных функций и накопление β-амилоида в мозге в течение 3 лет у взрослых с синдромом Дауна». Нейробиология старения . 58 : 68–76. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.019. ПМК 5581712 . ПМИД  28715661. 
  47. ^ Олссон Ф., Шмидт С., Альтхофф В., Мюнтер Л.М., Джин С., Росквист С. и др. (Январь 2014). «Характеристика промежуточных этапов производства бета-амилоида (Aβ) в условиях, близких к нативным». Журнал биологической химии . 289 (3): 1540–50. дои : 10.1074/jbc.M113.498246 . ПМЦ 3894335 . ПМИД  24225948. 
  48. ^ Хартманн Т., Бигер С.С., Брюль Б., Тьенари П.Дж., Ида Н., Оллсоп Д. и др. (сентябрь 1997 г.). «Отличные места внутриклеточного производства амилоидных пептидов бета40/42 при болезни Альцгеймера». Природная медицина . 3 (9): 1016–20. дои : 10.1038/nm0997-1016. PMID  9288729. S2CID  8390460.
  49. ^ Ассоциация Альцгеймера (март 2008 г.). «Факты и цифры о болезни Альцгеймера, 2008 г.». Болезнь Альцгеймера и деменция . 4 (2): 110–33. дои : 10.1016/j.jalz.2008.02.005 . PMID  18631956. S2CID  43750218.
  50. ^ Де Йонге С., Эсселенс С., Кумар-Сингх С., Краессертс К., Сернилс С., Чеклер Ф. и др. (август 2001 г.). «Патогенные мутации АРР вблизи сайта расщепления гамма-секретазой по-разному влияют на секрецию Абета и стабильность С-концевого фрагмента АРР». Молекулярная генетика человека . 10 (16): 1665–71. дои : 10.1093/hmg/16.10.1665 . ПМИД  11487570.
  51. ^ Чартье-Харлин MC, Кроуфорд Ф., Хоулден Х., Уоррен А., Хьюз Д., Фидани Л. и др. (октябрь 1991 г.). «Болезнь Альцгеймера с ранним началом, вызванная мутациями кодона 717 гена белка-предшественника бета-амилоида». Природа . 353 (6347): 844–6. Бибкод : 1991Natur.353..844C. дои : 10.1038/353844a0. PMID  1944558. S2CID  4345311.
  52. ^ Лантос П.Л., Лютерт П.Дж., Хангер Д., Андертон Б.Х., Муллан М. , Россор М. (март 1992 г.). «Семейная болезнь Альцгеймера с мутацией в положении 717 белка-предшественника амилоида и спорадическая болезнь Альцгеймера имеют одинаковую патологию цитоскелета». Письма по неврологии . 137 (2): 221–4. дои : 10.1016/0304-3940(92)90408-у. PMID  1584463. S2CID  25383047.
  53. ^ Ллойд Г.М., Трехо-Лопес Дж.А., Ся Ю., МакФарланд К.Н., Линкольн С.Дж., Эртекин-Танер Н. и др. (март 2020 г.). «Выраженная патология амилоидных бляшек и церебральная амилоидная ангиопатия у носителя APP V717I (Лондон) - фенотипическая изменчивость при аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера». Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. дои : 10.1186/s40478-020-0891-3 . ПМК 7068954 . ПМИД  32164763. 
  54. ^ Гленнер Г.Г., Вонг CW (август 1984 г.). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: совместное использование уникального цереброваскулярного белка амилоидных фибрилл». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 122 (3): 1131–5. дои : 10.1016/0006-291X(84)91209-9. ПМИД  6236805.
  55. ^ Чжан С., Ивата К., Лахенманн М.Дж., Пэн Дж.В., Ли С., Стимсон Э.Р. и др. (июнь 2000 г.). «Пептид болезни Альцгеймера бета принимает в воде свернувшуюся структуру спирали». Журнал структурной биологии . 130 (2–3): 130–41. дои : 10.1006/jsbi.2000.4288. ПМИД  10940221.
  56. ^ Ян М., Teplow DB (декабрь 2008 г.). «Складывание мономера бета-белка амилоида: поверхности свободной энергии обнаруживают специфичные для аллоформ различия». Журнал молекулярной биологии . 384 (2): 450–64. дои : 10.1016/j.jmb.2008.09.039. ПМК 2673916 . ПМИД  18835397. 
  57. ^ Сгуракис Н.Г., Мерсед-Серрано М., Буцидис С., Дринеас П., Ду З., Ван С. и др. (январь 2011 г.). «Характеристика ансамбля мономера Aβ (1-42) в воде на атомном уровне с использованием объективного молекулярно-динамического моделирования и спектральных алгоритмов». Журнал молекулярной биологии . 405 (2): 570–83. дои : 10.1016/j.jmb.2010.10.015. ПМК 3060569 . ПМИД  21056574. 
  58. ^ Сгуракис Н.Г., Ян Ю, МакКаллум С.А., Ван С., Гарсия А.Е. (май 2007 г.). «Пептиды болезни Альцгеймера Abeta40 и 42 принимают различные конформации в воде: комбинированное исследование MD/NMR». Журнал молекулярной биологии . 368 (5): 1448–57. дои : 10.1016/j.jmb.2007.02.093. ЧВК 1978067 . ПМИД  17397862. 
  59. ^ Ахмед М., Дэвис Дж., Аукойн Д., Сато Т., Ахуджа С., Аймото С. и др. (май 2010 г.). «Структурное преобразование нейротоксичных олигомеров бета-амилоида (1-42) в фибриллы». Структурная и молекулярная биология природы . 17 (5): 561–7. дои : 10.1038/nsmb.1799. ПМК 2922021 . ПМИД  20383142. 
  60. ^ Ю Л, Идалджи Р., Харлан Дж. Э., Хольцман Т.Ф., Лопес А.П., Лабковский Б. и др. (март 2009 г.). «Структурная характеристика растворимого олигомера бета-пептида амилоида». Биохимия . 48 (9): 1870–7. дои : 10.1021/bi802046n. ПМИД  19216516.
  61. ^ Стродел Б., Ли Дж.В., Уиттлстон К.С., диджей из Уэльса (сентябрь 2010 г.). «Трансмембранные структуры для олигомеров Aβ (1-42) болезни Альцгеймера». Журнал Американского химического общества . 132 (38): 13300–12. дои : 10.1021/ja103725c. ПМИД  20822103.
  62. ^ Каммингс Дж., Ли Дж., Мортсдорф Т., Риттер А., Чжун К. (сентябрь 2017 г.). «План разработки лекарств от болезни Альцгеймера: 2017». обзор. Болезнь Альцгеймера и деменция . 3 (3): 367–384. doi :10.1016/j.trci.2017.05.002. ПМЦ 5651419 . ПМИД  29067343. 
  63. ^ Шиллинг С., Рахфельд Ю., Люс И., Лемер, Калифорния (май 2018 г.). «Пассивная Aβ-иммунотерапия: текущие достижения и перспективы на будущее». обзор. Молекулы . 23 (5): 1068. doi : 10,3390/molecules23051068 . ПМК 6099643 . ПМИД  29751505. 
  64. ^ Хёрлинг К., Лези А., Циммер Э.Р., Любберинк М., Нордберг А. (февраль 2016 г.). «Визуализация β-амилоида с использованием позитронно-эмиссионной томографии [(18)F] флютеметамола: от дозиметрии к клиническому диагнозу». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (2): 362–373. дои : 10.1007/s00259-015-3208-1. PMID  26440450. S2CID  2695342.
  65. ^ Ито Х., Симада Х., Шиното Х., Такано Х., Сасаки Т., Ногами Т. и др. (июнь 2014 г.). «Количественный анализ отложения амилоида при болезни Альцгеймера с использованием ПЭТ и радиофармпрепарата 11C-AZD2184». Журнал ядерной медицины . 55 (6): 932–8. дои : 10.2967/jnumed.113.133793 . ПМИД  24732152.
  66. ^ Шмидт С.Д., Никсон Р.А., Мэтьюз П.М. (2012). «Обработка тканей перед анализом белков и метаболитов, связанных с болезнью Альцгеймера, включая Aβ». Амилоидные белки . Методы молекулярной биологии. Том. 849. стр. 493–506. дои : 10.1007/978-1-61779-551-0_33. ISBN 978-1-61779-550-3. ПМИД  22528111.
  67. ^ Шмидт С.Д., Маццелла М.Дж., Никсон Р.А., Мэтьюз П.М. (2012). «Измерение Aβ с помощью иммуноферментного анализа». Амилоидные белки . Методы молекулярной биологии. Том. 849. стр. 507–27. дои : 10.1007/978-1-61779-551-0_34. ISBN 978-1-61779-550-3. ПМИД  22528112.
  68. ^ Стайн В.Б., Дальгрен К.Н., Краффт Г.А., ЛаДу М.Дж. (март 2003 г.). «Характеристика условий олигомеризации бета-амилоид-пептида и фибриллогенеза in vitro». Журнал биологической химии . 278 (13): 11612–22. дои : 10.1074/jbc.M210207200 . ПМИД  12499373.
  69. ^ Лаш П., Кнейпп Дж (2008). Биомедицинская колебательная спектроскопия . Уайли. ISBN 978-0-470-22945-3.
  70. ^ Бенсени-Кейс Н, Клементьева О, Котт М, Феррер И, Кладера Дж (декабрь 2014 г.). «Микроспектроскопия (μFTIR) выявляет совместную локализацию окисления липидов и амилоидных бляшек в мозге человека с болезнью Альцгеймера». Аналитическая химия . 86 (24): 12047–54. дои : 10.1021/ac502667b. ПМИД  25415602.
  71. ^ Генглер С., Голт В.А., Харриотт П., Хёлшер С. (июнь 2007 г.). «Нарушения синаптической пластичности гиппокампа, вызванные агрегированным бета-амилоидом (25-35), зависят от протокола стимуляции и генетического фона». Экспериментальное исследование мозга . 179 (4): 621–30. дои : 10.1007/s00221-006-0819-6. PMID  17171334. S2CID  41040399.
  72. ^ Рекас А., Янкова Л., Торн Д.К., Каппай Р., Карвер Дж.А. (декабрь 2007 г.). «Мониторинг предотвращения образования амилоидных фибрилл альфа-кристаллином. Температурная зависимость и природа агрегирующих видов». Журнал ФЭБС . 274 (24): 6290–304. дои : 10.1111/j.1742-4658.2007.06144.x. PMID  18005258. S2CID  85794556.
  73. ^ Сангера Н., Суонн М.Дж., Ронан Дж., Пиньейру Т.Дж. (октябрь 2009 г.). «Взгляд на ранние события агрегации прионного белка на липидных мембранах». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1788 (10): 2245–51. дои : 10.1016/j.bbamem.2009.08.005 . ПМИД  19703409.

Внешние ссылки

Поищите бета-амилоид в Викисловаре, бесплатном словаре.