stringtranslate.com

Ранняя стадия болезни Альцгеймера

Ранняя болезнь Альцгеймера ( EOAD ), также называемая болезнью Альцгеймера с ранним началом ( YOAD ), [1] — это болезнь Альцгеймера, диагностированная до 65 лет. [2] Это редкая форма болезни Альцгеймера, на которую приходится всего 5–10% всех случаев болезни Альцгеймера. Около 60% имеют положительный семейный анамнез болезни Альцгеймера, и 13% из них наследуются по аутосомно-доминантному типу. Большинство случаев ранней формы болезни Альцгеймера имеют те же черты, что и форма «позднего начала», и не вызваны известными генетическими мутациями. Мало что известно о том, как она начинается.

Несемейная болезнь Альцгеймера с ранним началом может развиться у людей в возрасте 30 или 40 лет, но это случается крайне редко [3] , и в основном ею страдают люди в возрасте 50 или начала 60 лет.

Семейная и несемейная болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание и наиболее распространенная причина слабоумия ; обычно оно возникает в пожилом возрасте . Семейная болезнь Альцгеймера (ББА или EOFAD для раннего начала) — наследственная и редкая форма БА. Семейная БА обычно поражает в раннем возрасте, определяемом как до 65 лет. ББА обычно подразумевает наличие нескольких людей в одном или нескольких поколениях. [ необходима медицинская цитата ] Несемейные случаи БА называются «спорадической» БА, когда генетические факторы риска незначительны или неясны. [4] Семейная болезнь Альцгеймера составляет 10–15 % всех случаев EOAD. Остальные случаи являются спорадическими и не основаны на генетических мутациях.

Признаки и симптомы

Ранняя болезнь Альцгеймера поражает в раннем возрасте, определяемом как возраст до 65 лет (обычно между 30 и 60 годами). [ необходима медицинская ссылка ] Ранние признаки БА включают необычную потерю памяти, особенно при запоминании недавних событий и имен людей и вещей ( логопеническая первичная прогрессирующая афазия ). По мере прогрессирования заболевания у пациента проявляются более серьезные проблемы, он становится подверженным перепадам настроения и неспособен выполнять сложные действия, такие как вождение автомобиля. Другие распространенные симптомы включают спутанность сознания , неспособность рассуждать , нарушение речи , возбуждение , абстинентный синдром , галлюцинации , судороги , дефицит паркинсонизма , снижение мышечного тонуса , миоклонус , недержание мочи , недержание кала и мутизм . [ необходима медицинская ссылка ] На поздних стадиях EOAD люди с EOAD забывают, как выполнять простые задачи, такие как расчесывание волос, и требуют постоянного ухода.

Причины

Семейная болезнь Альцгеймера наследуется по аутосомно-доминантному типу и определяется по генетике и другим характеристикам, таким как возраст начала заболевания. [ необходима медицинская ссылка ]

Генетика

Семейная болезнь Альцгеймера наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Культура нейронов переднего мозга после 40 дней дифференциации из индуцированных человеческих плюрипотентных стволовых клеток . iPSC от пациента с семейной болезнью Альцгеймера, мутацией в гене PSEN1. TUJ-1-позитивные клетки экспрессируют маркер ( β3-тубулин ) зрелых нейронов (красный). GABA-позитивные клетки (зеленый). Ядра клеток окрашены DAPI (синий).

Семейная болезнь Альцгеймера вызывается мутацией в одном из по крайней мере трех генов, которые кодируют пресенилин 1 , пресенилин 2 и APP . [5] [6] [7]

PSEN1 – Пресенилин 1

Ген пресенилина 1 ( PSEN1, расположенный на хромосоме 14) был идентифицирован Шеррингтоном (1995) [8] , и были идентифицированы множественные мутации. Мутации в этом гене вызывают семейную болезнь Альцгеймера 3 типа с уверенностью и обычно в возрасте до 50 лет. [ необходима медицинская цитата ] Этот тип составляет 30–70% EOFAD. Этот белок был идентифицирован как часть ферментативного комплекса, который расщепляет пептид бета-амилоида от APP.

Ген содержит 14 экзонов , а кодирующая часть оценивается в 60 кб, как сообщают Рогаев (1997) [9] и Дель-Фаверо (1999). [10] Белок, кодируемый геном (PS1), является интегральным мембранным белком. Как утверждает Икеучи (2002) [11], он расщепляет белок Notch1, поэтому, как считает Коидзуми (2001) [12], он играет роль в сомитогенезе эмбриона. Он также оказывает действие на белок-предшественник амилоида, что указывает на его вероятную роль в патогенезе FAD. Гомологи PS1 были обнаружены у растений, беспозвоночных и других позвоночных.

Некоторые из мутаций в гене, которых известно более 90, включают: His163Arg, Ala246Glu, Leu286Val и Cys410Tyr. Большинство демонстрируют полную пенетрантность , но распространенной мутацией является Glu318Gly, и она предрасполагает людей к семейной болезни Альцгеймера, исследование Таддеи (2002) [13] обнаружило заболеваемость 8,7% у пациентов с семейной болезнью Альцгеймера.

PSEN2 – Пресенилин 2

Ген пресенилина 2 ( PSEN2 ) очень похож по структуре и функции на PSEN1 . Он расположен на хромосоме 1 (1q31-q42), и мутации в этом гене вызывают FAD типа 4. Этот тип составляет менее 5% всех случаев EOFAD. [ необходима медицинская ссылка ] Ген был идентифицирован Рудольфом Танци и Джерри Шелленбергом в 1995 году. [14] Последующее исследование Ковача (1996) [15] показало, что белки PS1 и PS2 экспрессируются в одинаковых количествах и в тех же органеллах , что и друг у друга, в нейрональных клетках млекопитающих . Леви-Лахад (1996) [16] определил, что PSEN2 содержит 12 экзонов, 10 из которых являются кодирующими экзонами, и что первичный транскрипт кодирует полипептид из 448 аминокислот с 67% гомологией с PS1 . Этот белок был идентифицирован как часть ферментативного комплекса, который расщепляет пептид бета-амилоида от APP (см. ниже).

Мутации не были изучены так же хорошо, как PSEN1 , но были идентифицированы различные аллельные варианты. К ним относится Asn141Ile, который был впервые идентифицирован Рудольфом Танци и Джерри Шелленбергом в семьях немцев Поволжья с семейной болезнью Альцгеймера (Levy-Lahad et al. Nature, 1995). В одном из этих исследований Нохлина (1998) была обнаружена тяжелая амилоидная ангиопатия у пораженных лиц в семье. Этот фенотип может быть объяснен исследованием Томиты (1997) [17], предполагающим, что мутация Asn141Ile изменяет метаболизм APP, вызывая повышенную скорость отложения белка в бляшках.

Аналогичным образом, недавно было показано, что miR-212-3p, еще одна молекула, участвующая в болезни Альцгеймера, контролирует воспаление в мозге, что может потенциально влиять на образование бляшек и прогрессирование болезни Альцгеймера. [18]

Другие аллельные варианты — Met239Val, который был идентифицирован в итальянской родословной Рогаевым (1995) [19] , который также ранее предположил, что ген может быть похож на PSEN1, и мутация Asp439Ala в экзоне 12 гена, которая, как предположил Ллео (2001) [20], изменяет эндопротеолитическую обработку PS2.

APP – белок-предшественник бета-амилоида (A4)

Обработка белка-предшественника амилоида

Мутации белка-предшественника бета-амилоида А4 (APP), расположенного на длинном плече хромосомы 21 (21q21.3), вызывают семейную болезнь Альцгеймера. [7] Дальнейшие исследования молекул, таких как miR-212-3p, могут пролить новый свет на потенциальные терапевтические подходы к болезни Альцгеймера, возможно, наряду с вмешательствами, нацеленными на APP. [21]

[22] Этот тип составляет не более 10–15% EOFAD. [ необходима медицинская ссылка ]

По состоянию на 2023 год число известных патогенных мутаций APP составляет чуть более 20. [23] Самая распространенная среди этих мутаций — APP V717I, известная как мутация London, — была впервые выявлена ​​в 1991 году в семье Кэрол Дженнингс исследовательской группой под руководством Джона Харди . [24] [25] [26] Другие известные мутации APP включают шведскую [27] и арктическую мутации. [28] Функциональный анализ этих мутаций значительно расширил понимание патогенеза заболевания. В то время как шведская мутация, расположенная в месте расщепления для β-секретазы, приводит к общему более высокому производству пептидов Aβ за счет увеличения β-секреторного расщепления [29] , мутация London , а также другие мутации в APP в кодоне 717, смещают соотношение токсичных видов Aβ в сторону более склонного к агрегации пептида длиной 42 аминокислоты [30] , в то время как арктическая мутация приводит к изменению конформации пептида Aβ и повышенному образованию токсичных протофибрилл Aβ. [31]

Негенетические факторы риска

Негенетические факторы риска раннего начала спорадической болезни Альцгеймера и других форм раннего начала деменции изучены недостаточно. Однако недавние исследования показывают, что существует множество модифицируемых и не модифицируемых факторов риска раннего начала деменции. [32]

Механизм

Гистологически семейная болезнь Альцгеймера практически неотличима от других форм заболевания. Отложения амилоида можно увидеть в срезах мозговой ткани. Этот амилоидный белок образует бляшки и нейрофибриллярные клубки , которые прогрессируют по мозгу. Очень редко бляшки могут быть уникальными или нехарактерными для болезни Альцгеймера; это может произойти, когда мутация происходит в одном из генов, который создает функциональный, но неправильно сформированный белок вместо неэффективных продуктов генов, которые обычно возникают в результате мутаций. [ необходима цитата ]

Лежащая в основе этого заболевания нейробиология только недавно начала изучаться. Исследователи работали над картированием путей воспаления, связанных с развитием, прогрессированием и дегенеративными свойствами болезни Альцгеймера. Основные молекулы, вовлеченные в эти пути, включают глиальные клетки (в частности, астроциты и микроглию), бета-амилоид и провоспалительные соединения. Поскольку нейроны повреждаются и умирают по всему мозгу, связи между сетями нейронов могут разрушаться, и многие области мозга начинают уменьшаться. На последних стадиях болезни Альцгеймера этот процесс, называемый атрофией мозга, становится широко распространенным, вызывая значительную потерю объема мозга. Эта потеря объема мозга влияет на способность человека жить и нормально функционировать, в конечном итоге являясь фатальной. [33]

Бета-амилоид — это небольшой фрагмент более крупного белка, называемого белком-предшественником амилоида (APP). После активации APP он разрезается на более мелкие части других белков. Одним из фрагментов, полученных в этом процессе разрезания, является β-амилоид. β-амилоид «более липкий», чем любой другой фрагмент, полученный из разрезанного APP, поэтому он начинает процесс накопления в мозге, что обусловлено различными генетическими и биохимическими аномалиями. В конечном итоге фрагменты образуют олигомеры, затем фибриллы, бета-листы и, наконец, бляшки. Наличие β-амилоидных бляшек в мозге заставляет организм привлекать и активировать микроглиальные клетки и астроциты. [34]

После расщепления β-секретазой APP расщепляется мембраносвязанным белковым комплексом, называемым γ-секретазой, для генерации Aβ. [35] Пресенилины 1 и 2 являются ферментативными центрами этого комплекса наряду с никастрином, Aph1 и PEN-2. Расщепление APP альфа-секретазой, которое исключает продукцию Aβ, является наиболее распространенным событием процессинга для APP. В гене APP обнаружена 21 аллельная мутация. Они гарантируют начало ранней семейной болезни Альцгеймера и все происходят в области гена APP, кодирующей домен Aβ.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование доступно для симптоматических лиц и бессимптомных родственников. [6] Среди семей с EOFAD 40–80% будут иметь обнаруживаемую мутацию в гене APP, PSEN1 или PSEN2. Поэтому некоторые семьи с EOFAD не будут иметь идентифицируемой мутации при тестировании. [ медицинская цитата необходима ]

Прогноз

Нетипичное время жизненного цикла раннего начала болезни Альцгеймера означает, что она оказывает отличительное воздействие на опыт. Например, болезнь может иметь разрушительные последствия для карьеры, лиц, осуществляющих уход, и членов семьи пациентов. [36] [37]

Те, кто работает, теряют способность выполнять свою работу компетентно и вынуждены выйти на пенсию раньше срока. Когда это можно предсказать, работники должны обсудить свое будущее со своими работодателями и потерю навыков, с которыми они ожидают столкнуться. [38] Те, кто вынужден уйти на пенсию раньше срока, могут не иметь доступа ко всему спектру льгот, доступных тем, кто выходит на пенсию в минимальном возрасте, установленном правительством. [38] В некоторых рабочих местах ошибка может иметь разрушительные последствия для большого количества людей, и были зарегистрированы случаи, когда человек с болезнью Альцгеймера в ранней стадии, не знающий о своем состоянии, вызывал стресс. [39]

Молодые люди с болезнью Альцгеймера также могут потерять способность заботиться о своих собственных потребностях, таких как управление финансами. [40]

Исследования показывают, что когнитивная реабилитация может быть полезна для поддержки повседневной деятельности людей с EOAD. [41]

Было высказано предположение, что концептуализации болезни Альцгеймера и старения должны противостоять представлению о том, что существуют два различных состояния. [42] Бинарная модель, которая фокусируется, в частности, на потребностях молодых людей, может привести к недооценке проблем, с которыми сталкиваются пожилые люди. [43]

История

Симптомы болезни Альцгеймера как отдельной нозологической единицы были впервые выявлены Эмилем Крепелином , работавшим в лаборатории Альцгеймера, а характерная невропатология была впервые обнаружена Алоизом Альцгеймером в 1906 году. Поскольку Крепелин придавал огромное значение поиску невропатологической основы психических расстройств, Крепелин принял решение, что болезнь будет носить имя Альцгеймера. [44]

Направления исследований

Хотя предполагается, что ранняя семейная болезнь Альцгеймера составляет всего 1% от общей болезни Альцгеймера, [3] она представляет собой полезную модель для изучения различных аспектов расстройства. В настоящее время мутации генов ранней семейной болезни Альцгеймера определяют подавляющее большинство терапевтических открытий и разработок на основе животных моделей для болезни Альцгеймера. [45]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Молодой/ранний Альцгеймер". Ассоциация Альцгеймера . Архивировано из оригинала 29 июня 2020 г. Получено 9 июля 2020 г.
  2. ^ «Каковы признаки болезни Альцгеймера?». Национальный институт старения . Национальные институты здравоохранения . 18 октября 2022 г.
  3. ^ ab Harvey RJ, Skelton-Robinson M, Rossor MN (сентябрь 2003 г.). «Распространенность и причины деменции у людей в возрасте до 65 лет». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 74 (9): 1206–1209. doi :10.1136/jnnp.74.9.1206. PMC 1738690. PMID  12933919 . 
  4. ^ Пиачери I (2013). «Генетика семейной и спорадической болезни Альцгеймера». Frontiers in Bioscience . E5 (1): 167–177. doi : 10.2741/E605 . ISSN  1945-0494. PMID  23276979.
  5. ^ Bertram L, Tanzi RE (октябрь 2008 г.). «Тридцать лет генетики болезни Альцгеймера: выводы систематических метаанализов». Nature Reviews. Neuroscience . 9 (10): 768–778. doi :10.1038/nrn2494. PMID  18802446. S2CID  5946769.
  6. ^ ab Williamson J, Goldman J, Marder KS (март 2009). «Генетические аспекты болезни Альцгеймера». The Neurologist . 15 (2): 80–86. doi :10.1097/NRL.0b013e318187e76b. PMC 3052768. PMID  19276785 . 
  7. ^ ab Ertekin-Taner N (август 2007 г.). «Генетика болезни Альцгеймера: обзор столетия». Neurologic Clinics . 25 (3): 611–667, v. doi :10.1016/j.ncl.2007.03.009. PMC 2735049. PMID 17659183  . 
  8. ^ Sherrington R, Rogaev EI, Liang Y, Rogaeva EA, Levesque G, Ikeda M и др. (июнь 1995 г.). «Клонирование гена, несущего миссенс-мутации при раннем семейном заболевании Альцгеймера». Nature . 375 (6534): 754–760. Bibcode :1995Natur.375..754S. doi :10.1038/375754a0. PMID  7596406. S2CID  4308372.
  9. ^ Рогаев Е.И., Шеррингтон Р., Ву С., Левек Г., Лян И., Рогаева Е.А. и др. (март 1997 г.). «Анализ 5'-последовательности, геномной структуры и альтернативного сплайсинга гена пресенилина-1 (PSEN1), связанного с ранним началом болезни Альцгеймера». Геномика . 40 (3): 415–424. doi :10.1006/geno.1996.4523. PMID  9073509.
  10. ^ Дель-Фаверо Дж., Гуссенс Д., Ван ден Босше Д., Ван Броекховен С. (март 1999 г.). «Фрагментация YAC с повторяющимися и однокопийными последовательностями: подробное физическое картирование гена пресенилина 1 на хромосоме 14». Джин . 229 (1–2): 193–201. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00023-2. ПМИД  10095119.
  11. ^ Ikeuchi T, Sisodia SS (2002). «Бесклеточная генерация внутриклеточного домена notch1 (NICD) и APP-CTfgamma: доказательства различных внутримембранных «гамма-секретазных» активностей». Neuromolecular Medicine . 1 (1): 43–54. doi :10.1385/NMM:1:1:43. PMID  12025815. S2CID  21552663.
  12. ^ Коидзуми К., Накадзима М., Юаса С., Сага Ю., Сакаи Т., Курияма Т. и др. (апрель 2001 г.). «Роль пресенилина 1 во время сегментации сомитов». Разработка . 128 (8): 1391–1402. дои : 10.1242/dev.128.8.1391. ПМИД  11262239.
  13. ^ Taddei K, Fisher C, Laws SM, Martins G, Paton A, Clarnette RM и др. (2002). «Связь между мутацией пресенилина-1 Glu318Gly и семейной болезнью Альцгеймера в популяции Австралии». Молекулярная психиатрия . 7 (7): 776–781. doi : 10.1038/sj.mp.4001072 . PMID  12192622.
  14. ^ Levy-Lahad E, Wasco W, Poorkaj P, Romano DM, Oshima J, Pettingell WH и др. (август 1995 г.). «Кандидатный ген для локуса семейной болезни Альцгеймера на хромосоме 1». Science . 269 (5226): 973–977. Bibcode :1995Sci...269..973L. doi :10.1126/science.7638622. PMID  7638622. S2CID  27296868.
  15. ^ Kovacs DM, Fausett HJ, Page KJ, Kim TW, Moir RD, Merriam DE и др. (февраль 1996 г.). «Ассоциированные с болезнью Альцгеймера пресенилины 1 и 2: нейрональная экспрессия в мозге и локализация на внутриклеточных мембранах в клетках млекопитающих». Nature Medicine . 2 (2): 224–229. doi :10.1038/nm0296-224. PMID  8574969. S2CID  25596140.
  16. ^ Levy-Lahad E, Poorkaj P, Wang K, Fu YH, Oshima J, Mulligan J, et al. (июнь 1996 г.). «Геномная структура и экспрессия STM2, гена семейной болезни Альцгеймера хромосомы 1». Genomics . 34 (2): 198–204. doi :10.1006/geno.1996.0266. PMID  8661049.
  17. ^ Tomita T, Maruyama K, Saido TC, Kume H, Shinozaki K, Tokuhiro S и др. (март 1997 г.). «Мутация пресенилина 2 (N141I), связанная с семейной болезнью Альцгеймера (немецкие семьи Поволжья), увеличивает секрецию белка бета-амилоида, заканчивающегося на 42-м (или 43-м) остатке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (5): 2025–2030. Bibcode : 1997PNAS...94.2025T. doi : 10.1073 /pnas.94.5.2025 . JSTOR  41579. PMC 20036. PMID  9050898. 
  18. ^ Nong W, Bao C, Chen Y, Wei Z (29 июля 2022 г.). «miR-212-3p ослабляет нейровоспаление у крыс с болезнью Альцгеймера посредством регуляции сигнального пути SP1/BACE1/NLRP3/Caspase-1». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 22 (4): 540–552. doi :10.17305/bjbms.2021.6723. ISSN  2831-090X. PMC 9392983 . PMID  35150479. 
  19. ^ Рогаев Е.И., Шеррингтон Р., Рогаева Е.А., Левек Г., Икеда М., Лян И. и др. (август 1995 г.). «Семейная болезнь Альцгеймера у родственников с миссенс-мутациями в гене на хромосоме 1, связанным с геном болезни Альцгеймера типа 3». Nature . 376 (6543): 775–778. Bibcode :1995Natur.376..775R. doi :10.1038/376775a0. PMID  7651536. S2CID  4259326.
  20. ^ Ллео А., Блеса Р., Жандре Дж., Кастельви М., Пастор П., Керальт Р. и др. (ноябрь 2001 г.). «Новая мутация гена пресенилина 2 (D439A) у пациента с болезнью Альцгеймера с ранним началом». Неврология . 57 (10): 1926–1928. дои : 10.1212/WNL.57.10.1926. PMID  11723295. S2CID  19309825.
  21. ^ Nong W, Bao C, Chen Y, Wei Z (29 июля 2022 г.). «miR-212-3p ослабляет нейровоспаление у крыс с болезнью Альцгеймера посредством регуляции сигнального пути SP1/BACE1/NLRP3/Caspase-1». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 22 (4): 540–552. doi :10.17305/bjbms.2021.6723. ISSN  2831-090X. PMC 9392983 . PMID  35150479. 
  22. ^ Malenka EJ, Nestler SE, Hyman RC (2009). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0071481274.[ нужна страница ]
  23. ^ "APP". Форум по исследованию болезни Альцгеймера . Получено 13 сентября 2023 г.
  24. ^ "APP V717I (London)". Форум по исследованию болезни Альцгеймера . Архивировано из оригинала 6 октября 2024 г. Получено 13 сентября 2023 г.
  25. ^ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, et al. (Февраль 1991). «Расщепление миссенс-мутации в гене белка-предшественника амилоида при семейной болезни Альцгеймера». Nature . 349 (6311): 704–706. Bibcode :1991Natur.349..704G. doi :10.1038/349704a0. PMID  1671712. S2CID  4336069.
  26. ^ Lloyd GM, Trejo-Lopez JA, Xia Y, McFarland KN, Lincoln SJ, Ertekin-Taner N и др. (декабрь 2020 г.). «Значительная патология амилоидных бляшек и церебральная амилоидная ангиопатия у носителя APP V717I (Лондон) – фенотипическая изменчивость при аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера». Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. doi : 10.1186/s40478-020-0891-3 . PMC 7068954. PMID  32164763 . 
  27. ^ Mullan M, Crawford F, Axelman K, Houlden H, Lilius L, Winblad B, et al. (август 1992 г.). «Патогенная мутация при вероятной болезни Альцгеймера в гене APP на N-конце бета-амилоида». Nature Genetics . 1 (5): 345–347. doi :10.1038/ng0892-345. PMID  1302033. S2CID  20046036.
  28. ^ Nilsberth C, Westlind-Danielsson A, Eckman CB, Condron MM, Axelman K, Forsell C, et al. (сентябрь 2001 г.). «Мутация APP „Arctic“ (E693G) вызывает болезнь Альцгеймера путем усиления образования протофибрилл Abeta» (PDF) . Nature Neuroscience . 4 (9): 887–893. doi :10.1038/nn0901-887. PMID  11528419. S2CID  13516479. Архивировано (PDF) из оригинала 24 февраля 2022 г. . Получено 16 сентября 2019 г. .
  29. ^ Johnston JA, Cowburn RF, Norgren S, Wiehager B, Venizelos N, Winblad B и др. (ноябрь 1994 г.). «Повышенное высвобождение бета-амилоида и уровни белка-предшественника амилоида (APP) в клеточных линиях фибробластов от членов семьи с мутацией APP670/671 шведской болезни Альцгеймера». FEBS Letters . 354 (3): 274–278. Bibcode : 1994FEBSL.354..274J. doi : 10.1016/0014-5793(94)01137-0. PMID  7957938. S2CID  43080346.
  30. ^ De Jonghe C (1 августа 2001 г.). «Патогенные мутации APP вблизи сайта расщепления гамма-секретазы по-разному влияют на секрецию Abeta и стабильность фрагмента C-конца APP». Human Molecular Genetics . 10 (16): 1665–1671. doi : 10.1093/hmg/10.16.1665 . PMID  11487570.
  31. ^ Johansson AS, Berglind-Dehlin F, Karlsson G, Edwards K, Gellerfors P, Lannfelt L (июнь 2006 г.). "Физико-химическая характеристика пептидов A beta 1-42Arctic и A beta 1-42wt, связанных с болезнью Альцгеймера". Журнал FEBS . 273 (12): 2618–2630. doi : 10.1111/j.1742-4658.2006.05263.x . PMID  16817891.
  32. ^ Hendriks S, Ranson JM, Peetoom K, Lourida I, Tai XY, de Vugt M и др. (26 декабря 2023 г.). «Факторы риска слабоумия молодого возраста в биобанке Великобритании». JAMA Neurology . 81 (2): 134–142. doi :10.1001/jamaneurol.2023.4929. ISSN  2168-6149. PMC  10751655. PMID  38147328. Архивировано из оригинала 6 октября 2024 г. Получено 13 января 2024 г.
  33. ^ «Что происходит с мозгом при болезни Альцгеймера?». Национальный институт старения . Архивировано из оригинала 11 мая 2020 г. Получено 7 мая 2020 г.
  34. ^ Сингх Д. (17 августа 2022 г.). «Астроцитарные и микроглиальные клетки как модуляторы нейровоспаления при болезни Альцгеймера». Журнал нейровоспаления . 19 (1): 206. doi : 10.1186/s12974-022-02565-0 . ISSN  1742-2094. PMC 9382837. PMID 35978311  . 
  35. ^ Chow VW, Mattson MP, Wong PC, Gleichmann M (март 2010 г.). «Обзор ферментов и продуктов обработки APP». Neuromolecular Medicine . 12 (1): 1–12. doi :10.1007/s12017-009-8104-z. PMC 2889200 . PMID  20232515. 
  36. ^ "Раннее начало болезни Альцгеймера: когда симптомы начинаются до 65 лет". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 6 декабря 2013 г. Получено 19 января 2009 г.
  37. ^ Marcus MB (2 сентября 2008 г.). «Семейные акции после раннего диагноза болезни Альцгеймера». USA Today . Архивировано из оригинала 12 апреля 2012 г. Получено 26 августа 2017 г.
  38. ^ ab "Жизнь с болезнью Альцгеймера с ранним началом". Cleveland Clinic Health System . Архивировано из оригинала 19 октября 2007 г.
  39. ^ "Early Onset Alzheimer's On The Rise". CBS News . 8 марта 2008 г. Архивировано из оригинала 10 февраля 2009 г.
  40. ^ Fackelmann K (11 июня 2007 г.). «Кто думает о болезни Альцгеймера у столь молодого человека?». USA Today . Архивировано из оригинала 19 августа 2009 г.
  41. ^ Suárez-González A, Savage SA, Alladi S, Amaral-Carvalho V, Arshad F, Camino J, et al. (17 июня 2024 г.). «Услуги по реабилитации при слабоумии молодого возраста: примеры из стран с высоким и низким–средним уровнем дохода». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 21 (6): 790. doi : 10.3390/ijerph21060790 . ISSN  1660-4601. PMC 11203756. PMID 38929036  . 
  42. ^ Рахман С (2016). «Молодая деменция: слишком далеко зашедший ярлык?». Dementia Society . Архивировано из оригинала 13 ноября 2017 г. Получено 27 июля 2016 г.
  43. ^ Tolhurst E (2016). «Растущий интерес к слабоумию в молодом возрасте: восстановление баланса или усиление эйджизма?» (PDF) . Международный журнал старения и более поздней жизни . 10 (2): 9–29. doi : 10.3384/ijal.1652-8670.16302 .
  44. ^ Вебер ММ (1997). «Алоис Альцгеймер, коллега Эмиля Крепелина». Журнал психиатрических исследований . 31 (6): 635–643. doi :10.1016/S0022-3956(97)00035-6. PMID  9447568.
  45. ^ Elsheikh SS, Chimusa ER, Mulder NJ, Crimi A (январь 2020 г.). «Общегеномное ассоциативное исследование изменений связей мозга при болезни Альцгеймера». Scientific Reports . 10 (1): 1433. Bibcode :2020NatSR..10.1433E. doi :10.1038/s41598-020-58291-1. PMC 6989662 . PMID  31996736. 

Внешние ссылки