МАПК1

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Митоген-активируемая протеинкиназа 1 ( MAPK 1 ), также известная как ERK2 , представляет собой фермент , который у человека кодируется геном MAPK1 . ^[5]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства MAP-киназ . MAP-киназы, также известные как киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), действуют как точка интеграции для множества биохимических сигналов и участвуют в широком спектре клеточных процессов, таких как пролиферация , дифференцировка , регуляция транскрипции и развитие. Активация этой киназы требует ее фосфорилирования вышестоящими киназами . После активации эта киназа перемещается в ядро ​​стимулированных клеток, где фосфорилирует ядерные мишени. Для этого гена сообщалось о двух альтернативно сплайсированных вариантах транскрипта, кодирующих один и тот же белок, но различающихся UTR . ^[6] MAPK1 содержит несколько аминокислотных участков, которые фосфорилированы и убиквитинированы. ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что MAPK1 взаимодействует с:

• АДАМ17 , ^[8]
• КИИТА , ^[9]
• ДУСП1 , ^{[10] [11]}
• ДУСП22 , ^[12]
• ДУСП3 , ^[13]
• ЭЛК1 , ^{[14] [15]}
• ФХЛ2 , ^[16]
• HDAC4 , ^[17]
• MAP2K1 , ^{[18] [19] [20] [21] [22] [23]}
• МАП3К1 ^[24]
• МАПК14 , ^{[18] [25]}
• МКНК1 , ^[26]
• МКНК2 , ^{[26] [27]}
• Мык , ^{[28] [29] [30]}
• НЭК2 , ^[31]
• ПЭА15 , ^[32]
• ПТПН7 , ^{[33] [34]}
• Белок 1, связывающий фосфатидилэтаноламин , ^[20]
• РПС6КА1 , ^{[14] [35] [36]}
• РПС6КА2 , ^{[36] [37]}
• РПС6КА3 , ^{[35] [37]}
• СОРБС3 , ^[38]
• СТАТ5А , ^{[39] [40]}
• ТНИП1 , ^[41]
• ТОБ1 , ^[42]
• ТСК2 , ^[43]
• УБР5 , ^[14] и
• ВАВ1 . ^{[44] [45]}

Клиническое значение

Мутации в MAPK1 участвуют во многих типах рака. ^[46]

Смотрите также

• Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000100030 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063358 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Оваки Х., Макар Р., Бултон Т.Г., Кобб М.Х., Гепперт Т.Д. (февраль 1992 г.). «Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами, в Т-клетках: характеристика кДНК ERK1 и ERK2 человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 182 (3): 1416–22. дои : 10.1016/0006-291X(92)91891-S. ПМИД  1540184.
6. «Ген Энтрез: митоген-активируемая протеинкиназа 1 MAPK1» .
7. "ERK2 (человек)" . www.фосфосайт.орг . Проверено 31 октября 2020 г.
8. Диас-Родригес Э., Монтеро Х.К., Эспарис-Огандо А., Юсте Л., Пандиелла А. (июнь 2002 г.). «Киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, фосфорилирует альфа-превращающий фермент фактора некроза опухоли треонин 735: потенциальная роль в регулируемом выделении». Мол. Биол. Клетка . 13 (6): 2031–44. дои : 10.1091/mbc.01-11-0561. ПМК 117622 . ПМИД  12058067. 
9. Вунг Л.Н., Слейтер А.Р., Кратовац С., Крессман Д.Е. (апрель 2008 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа ERK1/2 регулирует трансактиватор класса II». Ж. Биол. Хим . 283 (14): 9031–9. дои : 10.1074/jbc.M706487200 . ПМК 2431044 . ПМИД  18245089. 
10. Slack DN, Сетернес OM, Габриэльсен М, Кейс С.М. (май 2001 г.). «Различные детерминанты связывания для карт-киназ ERK2/p38alpha и JNK опосредуют каталитическую активацию и субстратную селективность карт-киназы-фосфатазы-1». Ж. Биол. Хим . 276 (19): 16491–500. дои : 10.1074/jbc.M010966200 . ПМИД  11278799.
11. Кальвизи Д.Ф., Пинна Ф, Мелони Ф, Ладу С., Пеллегрино Р., Сини М., Дайно Л., Симиле М.М., Де Миглио М.Р., Вирдис П., Фрау М., Томази М.Л., Седдайу М.А., Мурони М.Р., Фео Ф, Паскаль Р.М. ( июнь 2008 г.). «Убиквитинирование фосфатазы 1 двойной специфичности в опосредованном киназой внеклеточном сигнальном контроле роста гепатоцеллюлярной карциномы человека». Рак Рез . 68 (11): 4192–200. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6157 . ПМИД  18519678.
12. Аояма К., Нагата М., Осима К., Мацуда Т., Аоки Н. (июль 2001 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика новой фосфатазы двойной специфичности, LMW-DSP2, в которой отсутствует домен гомологии cdc25». Ж. Биол. Хим . 276 (29): 27575–83. дои : 10.1074/jbc.M100408200 . ПМЦ 3757226 . ПМИД  11346645. 
13. Тодд Дж.Л., Таннер К.Г., Дену Дж.М. (май 1999 г.). «Внеклеточные регулируемые киназы (ERK) 1 и ERK2 являются подлинными субстратами для протеинтирозинфосфатазы VHR двойной специфичности. Новая роль в подавлении пути ERK». Ж. Биол. Хим . 274 (19): 13271–80. дои : 10.1074/jbc.274.19.13271 . ПМИД  10224087.
14. Эблен С.Т., Кумар Н.В., Шах К., Хендерсон М.Дж., Уоттс К.К., Шокат К.М., Вебер М.Дж. (апрель 2003 г.). «Идентификация новых субстратов ERK2 с помощью инженерных аналогов киназы и АТФ». Ж. Биол. Хим . 278 (17): 14926–35. дои : 10.1074/jbc.M300485200 . ПМИД  12594221.
15. Кано Э, Хаззалин Калифорния, Кардалину Э, Бакл Р.С., Махадеван LC (ноябрь 1995 г.). «Ни подтипы киназы ERK, ни JNK/SAPK MAP не важны для фосфорилирования гистонов H3/HMG-14 или индукции c-fos и c-jun». Дж. Клеточная наука . 108 (11): 3599–609. дои : 10.1242/jcs.108.11.3599. ПМИД  8586671.
16. Перселл Н.Х., Дарвис Д., Буэно О.Ф., Мюллер Дж.М., Шюле Р., Молкентин Дж.Д. (февраль 2004 г.). «Киназа 2, регулируемая внеклеточными сигналами, взаимодействует и отрицательно регулируется белком FHL2, содержащим только LIM, в кардиомиоцитах». Мол. Клетка. Биол . 24 (3): 1081–95. дои : 10.1128/mcb.24.3.1081-1095.2004. ПМЦ 321437 . ПМИД  14729955. 
17. Чжоу X, Ришон В.М., Ван А.Х., Ян XJ, Рифкинд Р.А., Маркс П.А. (декабрь 2000 г.). «Гистондеацетилаза 4 связывается с киназами 1 и 2, регулируемыми внеклеточными сигналами, а ее клеточная локализация регулируется онкогенным Ras». Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (26): 14329–33. Бибкод : 2000PNAS...9714329Z. дои : 10.1073/pnas.250494697 . ЧВК 18918 . ПМИД  11114188. 
18. Санс-Морено В., Касар Б., Креспо П. (май 2003 г.). «Изоформа p38альфа Mxi2 связывается с регулируемой внеклеточными сигналами киназой 1 и митоген-активируемой протеинкиназой 2 и регулирует ее ядерную активность, поддерживая уровни фосфорилирования». Мол. Клетка. Биол . 23 (9): 3079–90. дои : 10.1128/mcb.23.9.3079-3090.2003. ПМЦ 153192 . ПМИД  12697810. 
19. Робинсон Флорида, Уайтхерст AW, Раман М., Кобб М.Х. (апрель 2002 г.). «Идентификация новых точечных мутаций в ERK2, которые избирательно нарушают связывание с MEK1». Ж. Биол. Хим . 277 (17): 14844–52. дои : 10.1074/jbc.M107776200 . ПМИД  11823456.
20. Юнг К., Янош П., Макферран Б., Роуз Д.В., Мишак Х., Седиви Дж.М., Колх В. (май 2000 г.). «Механизм подавления киназного пути, регулируемого Raf / MEK / внеклеточным сигналом, с помощью белка-ингибитора киназы Raf». Мол. Клетка. Биол . 20 (9): 3079–85. дои : 10.1128/mcb.20.9.3079-3085.2000. ПМК 85596 . ПМИД  10757792. 
21. Вундерлих В., Фиалка И., Тейс Д., Альпи А., Пфайфер А., Партон Р.Г., Лотспейх Ф., Хубер Л.А. (февраль 2001 г.). «Новый белок массой 14 килодальтон взаимодействует с митоген-активируемым каркасом протеинкиназы mp1 в позднем эндосомальном / лизосомальном отсеке». Дж. Клеточная Биол . 152 (4): 765–76. дои : 10.1083/jcb.152.4.765. ПМК 2195784 . ПМИД  11266467. 
22. Стиппек С., Робинсон Флорида, Кобб М.Х. (июль 2001 г.). «Гидрофобные, а также заряженные остатки как в MEK1, так и в ERK2 важны для их правильной стыковки». Ж. Биол. Хим . 276 (28): 26509–15. дои : 10.1074/jbc.M102769200 . ПМИД  11352917.
23. Чен З, Кобб М.Х. (май 2001 г.). «Регуляция стресс-чувствительных путей митоген-активируемой протеинкиназы (MAP) с помощью TAO2». Ж. Биол. Хим . 276 (19): 16070–5. дои : 10.1074/jbc.M100681200 . ПМИД  11279118.
24. Карандикар М., Сюй С., Кобб М.Х. (декабрь 2000 г.). «MEKK1 связывает raf-1 и компоненты каскада ERK2». Ж. Биол. Хим . 275 (51): 40120–7. дои : 10.1074/jbc.M005926200 . ПМИД  10969079.
25. Таноуэ Т., Маэда Р., Адачи М., Нисида Э. (февраль 2001 г.). «Идентификация стыковочной канавки на киназах ERK и p38 MAP, которая регулирует специфичность стыковочных взаимодействий». ЭМБО Дж . 20 (3): 466–79. дои : 10.1093/emboj/20.3.466. ПМК 133461 . ПМИД  11157753. 
26. Васкевич А.Дж., Флинн А., Гордый К.Г., Купер Дж.А. (апрель 1997 г.). «Митоген-активируемые протеинкиназы активируют серин/треониновые киназы Mnk1 и Mnk2». ЭМБО Дж . 16 (8): 1909–20. дои : 10.1093/emboj/16.8.1909. ПМЦ 1169794 . ПМИД  9155017. 
27. Шепер Г.К., Парра Дж.Л., Уилсон М., Ван Колленбург Б., Вертегаал AC, Хан З.Г., Гордый К.Г. (август 2003 г.). «N- и C-концы сплайсинговых вариантов человеческой митоген-активируемой протеинкиназы, взаимодействующей с протеинкиназой киназы Mnk2, определяют активность и локализацию». Мол. Клетка. Биол . 23 (16): 5692–705. doi : 10.1128/mcb.23.16.5692-5705.2003. ПМК 166352 . ПМИД  12897141. 
28. Цзинь З, Гао Ф, Флэгг Т, Дэн Икс (сентябрь 2004 г.). «Табак-специфичный нитрозамин 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон способствует функциональному сотрудничеству Bcl2 и c-Myc посредством фосфорилирования в регуляции выживания и пролиферации клеток». Ж. Биол. Хим . 279 (38): 40209–19. дои : 10.1074/jbc.M404056200 . ПМИД  15210690.
29. Гупта С., Дэвис Р.Дж. (октябрь 1994 г.). «Киназа MAP связывается с NH2-концевым доменом активации c-Myc». ФЭБС Летт . 353 (3): 281–5. дои : 10.1016/0014-5793(94)01052-8 . PMID  7957875. S2CID  45404088.
30. Турнье С., Уитмарш А.Дж., Кавана Дж., Барретт Т., Дэвис Р.Дж. (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа 7 является активатором NH2-концевой киназы c-Jun». Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (14): 7337–42. Бибкод : 1997PNAS...94.7337T. дои : 10.1073/pnas.94.14.7337 . ПМК 23822 . ПМИД  9207092. 
31. Лу Ю, Се В, Чжан Д.Ф., Яо Дж.Х., Луо ЗФ, Ван Ю.З., Ши Ю., Яо XB (август 2004 г.). «Nek2A указывает на центросомную локализацию Erk2». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 321 (2): 495–501. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.06.171. ПМИД  15358203.
32. Формстехер Э., Рамос Дж.В., Фоке М., Колдервуд Д.А., Се Дж.К., Кантон Б, Нгуен ХТ, Барнье Дж.В., Камонис Дж., Гинсберг М.Х., Чнейвайс Х. (август 2001 г.). «PEA-15 опосредует цитоплазматическую секвестрацию киназы ERK MAP». Дев. Клетка . 1 (2): 239–50. дои : 10.1016/s1534-5807(01)00035-1 . ПМИД  11702783.
33. Петтифорд С.М., Хербст Р. (февраль 2000 г.). «MAP-киназа ERK2 является специфическим субстратом протеинтирозинфосфатазы HePTP». Онкоген . 19 (7): 858–69. дои : 10.1038/sj.onc.1203408. PMID  10702794. S2CID  24843974.
34. Саксена М., Уильямс С., Брокдорф Дж., Гилман Дж., Мустелин Т. (апрель 1999 г.). «Ингибирование передачи сигналов Т-клеток с помощью митоген-активируемой протеинкиназы, нацеленной на гемопоэтическую тирозинфосфатазу (HePTP)». Ж. Биол. Хим . 274 (17): 11693–700. дои : 10.1074/jbc.274.17.11693 . ПМИД  10206983.
35. Смит Дж. А., Потит-Смит CE, Маларки К., Стерджилл Т. В. (январь 1999 г.). «Идентификация сайта стыковки киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK), в рибосомальной киназе S6, последовательности, критической для активации ERK in vivo». Ж. Биол. Хим . 274 (5): 2893–8. дои : 10.1074/jbc.274.5.2893 . ПМИД  9915826.
36. Roux PP, Richards SA, Blenis J (июль 2003 г.). «Фосфорилирование рибосомальной киназы S6 p90 (RSK) регулирует регулируемую внеклеточными сигналами стыковку киназы и активность RSK». Мол. Клетка. Биол . 23 (14): 4796–804. дои : 10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003. ПМК 162206 . ПМИД  12832467. 
37. Чжао Ю., Бьорбек С., Моллер Д.Э. (ноябрь 1996 г.). «Регуляция и взаимодействие изоформ pp90(rsk) с митоген-активируемыми протеинкиназами». Ж. Биол. Хим . 271 (47): 29773–9. дои : 10.1074/jbc.271.47.29773 . ПМИД  8939914.
38. Мицусима М, Сува А, Амачи Т, Уэда К, Киока Н (август 2004 г.). «Киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, активируемая эпидермальным фактором роста и клеточной адгезией, взаимодействует с винексином и фосфорилирует его». Ж. Биол. Хим . 279 (33): 34570–7. дои : 10.1074/jbc.M402304200 . ПМИД  15184391.
39. Пирчер Т.Дж., Петерсен Х., Густафссон Дж.А., Халдосен Л.А. (апрель 1999 г.). «Внеклеточная сигнал-регулируемая киназа (ERK) взаимодействует с преобразователем сигнала и активатором транскрипции (STAT) 5a». Мол. Эндокринол . 13 (4): 555–65. дои : 10.1210/mend.13.4.0263 . ПМИД  10194762.
40. Динерштейн-Кали Х., Ферраг Ф., Кайзер С., Келли П.А., Постель-Винай М. (август 2000 г.). «Гормон роста (GH) индуцирует образование белковых комплексов, включающих Stat5, Erk2, Shc и серинфосфорилированные белки». Мол. Клетка. Эндокринол . 166 (2): 89–99. дои : 10.1016/s0303-7207(00)00277-x. PMID  10996427. S2CID  45725648.
41. Чжан С., Фукуси М., Хасимото С., Гао С., Хуан Л., Фукуё Ю., Накадзима Т., Амагаса Т., Эномото С., Койке К., Миура О., Ямамото Н., Цучида Н. (сентябрь 2002 г.). «Новый белок, связывающий ERK2, Naf1, ослабляет ядерную передачу сигналов EGF/ERK2». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 297 (1): 17–23. дои : 10.1016/s0006-291x(02)02086-7. ПМИД  12220502.
42. Маэкава М., Нисида Э., Таноуэ Т. (октябрь 2002 г.). «Идентификация антипролиферативного белка Tob как субстрата МАРК». Ж. Биол. Хим . 277 (40): 37783–7. дои : 10.1074/jbc.M204506200 . ПМИД  12151396.
43. Ма Л, Чен З, Эрджюмент-Бромаж Х, Темпст П, Пандольфи П.П. (апрель 2005 г.). «Фосфорилирование и функциональная инактивация TSC2 с помощью Erk, последствия туберозного склероза и патогенеза рака». Клетка . 121 (2): 179–93. дои : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . PMID  15851026. S2CID  18663447.
44. Сонг Дж.С., Гомес Дж., Станкато Л.Ф., Ривера Дж. (октябрь 1996 г.). «Ассоциация Vav-содержащего сигнального комплекса p95 с гамма-цепью FcepsilonRI в линии тучных клеток RBL-2H3. Доказательства конститутивной ассоциации Vav in vivo с Grb2, Raf-1 и ERK2 в активном комплексе». Ж. Биол. Хим . 271 (43): 26962–70. дои : 10.1074/jbc.271.43.26962 . ПМИД  8900182.
45. Ли И.С., Лю Ю., Наразаки М., Хиби М., Кисимото Т., Тага Т. (январь 1997 г.). «Vav связан с молекулами gp130, Grb2 и Erk2, передающими сигнал, и фосфорилируется по тирозину в ответ на интерлейкин-6». ФЭБС Летт . 401 (2–3): 133–7. дои : 10.1016/s0014-5793(96)01456-1 . PMID  9013873. S2CID  32632406.
46. «Экспрессия MAPK1 при раке - Резюме - Атлас белков человека» . www.proteinatlas.org .

дальнейшее чтение

• Моришима-Кавасима М., Хасегава М., Такио К., Сузуки М., Ёсида Х., Ватанабэ А., Титани К., Ихара Ю. (1995). «Гиперфосфорилирование тау в PHF». Нейробиол. Старение . 16 (3): 365–71, обсуждение 371–80. дои : 10.1016/0197-4580(95)00027-C. PMID  7566346. S2CID  22471158.
• Чжон Ю, Ду Р, Чжу Икс и др. (2014). «Изоформы гистондеацетилазы регулируют врожденные иммунные реакции путем деацетилирования митоген-активируемой протеинкиназы-фосфатазы-1». J Лейкок Биол . 95 (4): 651–9. дои : 10.1189/jlb.1013565. PMID  24374966. S2CID  40126163.
• Дэвис Р.Дж. (1995). «Регуляция транскрипции MAP-киназами». Мол. Репродукция. Дев . 42 (4): 459–67. дои : 10.1002/mrd.1080420414. PMID  8607977. S2CID  12842112.
• Перуцци Ф., Гордон Дж., Дарбинян Н., Амини С. (2002). «Tat-индуцированное нарушение регуляции дифференцировки и выживания нейронов с помощью пути фактора роста нервов». Дж. Нейровирол . 8 Приложение 2 (2): 91–6. дои : 10.1080/13550280290167885. ПМИД  12491158.
• Гринуэй А.Л., Холлоуэй Г., Макфи Д.А., Эллис П., Корналл А., Лидман М. (2003). «Контроль Nef ВИЧ-1 клеточных сигнальных молекул: несколько стратегий содействия репликации вируса». Дж. Биоши . 28 (3): 323–35. дои : 10.1007/BF02970151. PMID  12734410. S2CID  33749514.
• Мелош С., Пуиссегюр Ж (2007). «Путь протеинкиназы, активируемой митогеном ERK1/2, как главный регулятор фазового перехода G1-S-фазы». Онкоген . 26 (22): 3227–39. дои : 10.1038/sj.onc.1210414. PMID  17496918. S2CID  2245848.

Внешние ссылки

• Ресурс MAP-киназы. Архивировано 15 апреля 2021 г. на Wayback Machine .